专利名称：苦苣菜属植物在制备抗烟毒药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及苦苣菜属植物的应用，特别涉及苦苣菜属植物在制备抗烟毒药物中的应用。
烟草中含有碳水化合物、蛋白质、有机酸、生物碱、甙类、树脂以及挥发油等多种成分。这些物质在点燃的烟草中发生复杂的化学变化，可产生数千种化学物质。据测定，一支香烟燃烧过程中释放出的烟焦油高达40mg，尼古丁2.6mg，一氧化碳100mg、二氧化碳150mg以及氨、氰化氢，各种有机挥发物、酚类和多环芳烃，还有镉、砷、铅等重金属和放射性物质等复杂成分。其中很多有害物质，几十种致癌和促癌物质。日本科学家近期发现烟草中还含有二恶英强致癌有毒物质。
大量的研究表明，吸烟严重危害人体健康。吸烟比非吸烟者动脉血管硬化的发展速度快50％，促发心脑血管疾病。吸烟能诱发多种癌症，尤其对肝癌和肺癌有直接影响，并促使呼吸道疾病、气喘和支气管炎的发生和发展。我们的研究结果也说明了吸烟对肝、肺和肾脏都有严重损伤。吸烟还能危害人的视力、听力和神经系统。由于烟中的有害物质能加速机体产生自由基，并减少超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而加速机体衰老和诱发各种疾病的发生。散发到周围烟雾中的有害物质含量比吸烟者直接吸入人体内的有害物质含量多1-4倍，因此被动吸烟同样面临严重的健康问题。
世界卫生组织统计，世界每年有300万人由于吸烟造成的疾病而死亡。如果按此吸烟人数和吸烟数量继续下去，20年后，因吸烟死亡的人数可能会增加到每年1000万，绝大多数属于发展中国家。
美国农业部外国农业服务局公布，1998年世界烟草产量高达700多万吨，中国的烟草产量居世界第一，占世界总产量1/3以上。世界的烟民总数有10亿之众，中国的烟民占3亿多。调查显示中国男姓和女姓开始吸烟的年龄比过去有提早的趋势。中国每人平均香烟消费量已跃居世界之冠。由于吸烟对健康的危害已被越来越多的人所认识，全世界各国政府和人民，特别是发达国家已经行动起来，开展禁烟运动。美国等国的大型烟草公司越来越难于在本国市场销售，他们把香烟的销售瞄准亚洲市场，特别是中国、越南等发展中国家。卷烟的主要出口国美国、荷兰、英国、巴西、德国等国家。
为了帮助吸烟者戒烟，人们研究了各种戒烟方法和戒烟产品。目前流行的戒烟法有尼古丁替代法如戒烟口香糖；贴在皮肤上的膏药以及喷鼻剂等。还有针刺疗法和Zyban戒烟药等。但这些戒烟办法都不能有效地使多数戒烟者坚持戒烟一年以上；有些药物还会有副作用，比如Zyban戒烟药有口干、失眠的常见付作用，其他药物会有放生湿疹，过敏性瘙痒、荨麻疹等副作用，有的甚至能导致某些疾病的突然发作。
人们试图用降低烟中烟焦油的含量，减少对吸烟者的危害，生产了各种低焦油香烟。但有关调查结果表明，它会误导吸烟者，抽上了这种烟，也同样的具有危害性。
本发明的目的在于克服上述戒烟方法和戒烟药物存在的诸多缺陷，提供一种苦苣菜属植物在制备抗烟毒制剂中的应用。对苦苣菜属Sonchus植物的有机溶剂或水的提取物进行了抗烟毒的实验研究，发现该属植物有很好的抗烟毒作用。即利用苦苣菜属植物制备抗烟毒制剂，吸烟者服用该抗烟毒制剂后，能直接对抗吸入体内的香烟有害物质的作用，有效地减少烟草中有害物质对烟民和被动吸烟者的危害。
本发明的实施方案如下本发明为苦苣菜属植物在制备抗烟毒药物中的应用；用苦苣菜属植物作原料，制备抗烟毒药物的工艺步骤为1.将多年生草本植物苣荬菜Sonehus arvensis L.清洗干净后，风干、粉碎；2.将粉碎后的苣荬菜用乙醇或水进行加热回流提取，过滤得提取液；加热回流提取温度为60℃-100℃；3.将过滤后的提取液经减压浓缩，制得抗烟毒浸膏；4.将制得的抗烟毒浸膏在低于100℃的温度下，干燥并粉碎制成抗烟毒药粉，装入胶囊，每个胶囊中装入0.25g—0.3g抗烟毒药粉，从而制成抗烟毒胶囊；或者将抗烟毒浸膏加入淀粉，硬脂酸镁和滑石粉，经压片制成抗烟毒药片，每片抗烟毒药片含0.1—0.4g抗烟毒浸膏，外面可包有糖衣；还可制成抗烟毒药粒或抗烟毒药丸，抗烟毒药丸可为蜜丸。
本发明提供的苦苣菜属植物在制备抗烟毒制剂中的应用，至今在国内外尚未见报道。该抗烟毒制剂没有毒副作用，来自药食同源的植物，吸烟者服用该抗烟毒制剂后，能直接对抗吸入体内的香烟有害物质的作用，有效地减少烟草中有害物质对烟民和被动吸烟者的危害。
下面结合实验进一步描述苦苣菜属Sonchus植物提取物的抗烟毒作用我们对苦苣菜属中下列五种植物的乙醇提取物进行了抗烟毒实验，其实验方法是将苦苣菜属的五种植物分别清洗干净后，风干、粉碎，用乙醇在水浴中加热回流提取，加热回流提取温度为80℃，提取液经减压浓缩蒸去溶剂得提取物。所述的五种植物为苣荬菜Sonchus arvensis L.又叫裂叶苣荬菜，花叶滇苦菜Sonchus asper L.又叫大叶苣荬草，断续菊，长裂苦苣菜Sonchus brachyotus DC.，苦苣菜Sonchus oleraceusL.和全叶苦苣菜Sonchus transcaspicus Nevski。
用昆明小白鼠作实验对象，小白鼠体重20g，雌雄各半，随机分成各组。给药方式均为灌胃给药。
实验结果分述如下1.苣荬菜Sonchus arvensis L.又叫裂叶苣荬菜，菊科苦苣菜属多年生草本植物，民间常作为野菜食用。全草入药，苦寒、有消肿排脓，去瘀解毒等功效，可用于治疗肠炎、痢疾、疔疮等并对急性淋巴细胞型白血病有抑制作用。苣荬菜的乙醇提取物简称S1。经实验，发现它有很强的抗烟毒作用。
实验结果1)尼古丁和烟焦油的半致死量按常规方法测定，尼古丁LD5054.42mg/kg，烟焦油LD50529.2mg/kg。
2)S1对分别灌胃半致死量的尼古丁和烟焦油的小鼠死亡率的作用见表1。小鼠死亡率均由50％降至20％。
表1 S1对小鼠死亡率的影响
3)S1对尼古丁和烟焦油所致小鼠各脏器的病变均有显著的保护作用。
尼古丁模型组使用2％半致死量的尼古丁剂量1.09mg/kg.d，14天后，80％动物肝组织出现轻度水肿，有的肝细胞索拥挤和脂肪变性。10％动物肾有瘀血和肺出现大片实变。S1用药组剂量7550mg/kg.d加尼古丁1.09mg/kg.d，14天后，全部动物的肝、肺、肾、心、胃和脾脏器均未见明显异常。
烟焦油模型组使用2％半致死量的焦油剂量10.58mg/kg.d，14天后，90％动物肝出现轻度水肿或肝组织有黑色颗粒沉着。10％动物肾组织被膜下具锥状凝固性坏死病灶和肺部出现大片实变和蛋白质渗出现象。S1给药组剂7500mg/kg.d加烟焦油10.58mg/kg.d，14天后，全部动物的肝、肺、肾、心、胃和脾各脏器均未见明显异常。
4)S1对小鼠血红蛋白(HB)、脂值过氧化物(LPO值)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响使用1％半致死量的尼古丁(0.54mg/kg.d)和烟焦油(5.29mg/kg.d)分别灌胃小鼠14天。造成小鼠血红蛋白中HB和LPO值显著上升以及SOD活性的显著下降，而同时给药S1(7500mg/kg.d)，显示其显著的抗烟毒作用，实验结果见表2表2 小鼠血浆中HB、LPO和SOD活性的变化
注与正常组比较P＜0.01，与模拟组比较P＜0.01由于尼古丁和烟焦油均能造成动物血浆缺氧而使血红蛋白(HB)升高。并加速机体在新陈代谢中产生自由基，自由基产生的脂质过氧化物又导致细胞代谢和功能的改变，促使机体衰老和诱发癌症等多种疾病的发生和发展。而超氧化物歧化酶(SOD)能清除自由基，抑制体内过氧化物的生成，延缓衰老，防止疾病。
从表2中的各项检测数据可看出，两组给药S1组仅仅14天，HB下降至接近和低于正常组水平。两组的LPO值均低于正常组。而两组的SOD活性却高于和接近正常组。
5)S1对大鼠被动吸烟的保护作用将大白鼠分成各组，每组10只，雌雄各半。放在特制的吸烟罩内，用青城牌香烟，其中尼古丁含量1.4mg/支，烟焦油23mg/支，进行吸烟实验。每天6次，每次3支，共30天，停止吸烟。对一组吸烟模型组大鼠取血进行白细胞WBC，血红蛋白HB，谷草转氨酶AST(原名GOT)和谷丙转氨酶ALT(原名GPT)各项测定，并对动物肝、心冠脉、肺及支气管脏器进行病理解剖检查，与对照组(非吸吸烟组)进行对照比较。血中各项生化检测结果见表3
表3 被动吸烟对WBC、HB、ASL和ALT的影响
注p＜0.001病理检查结果空白对照组全部动物的肝、心冠脉、肺及支气管脏器均未见明显异常。吸烟组全部动物肝细胞轻度水肿，肝组织可见散在的点状坏死或有点状淋巴细胞浸润和小血管周围淋巴细胞浸润，20％动物肺有片状充血，心冠脉和支气管均未见明显异常。
实验结果显示动物吸烟30天后与非吸烟组比较，吸烟对动物肝组织和肺均造成了严重损伤。血的分析结果说明30天的吸烟对WBC影响较小，吸烟前后统计学检验差异不显著(p＞0.05)，而对HB、AST、ALT影响显著。由于吸烟造成缺氧而升高了血红蛋白HB。而AST(GOT)和ALT(GPT)的升高说明肝功能不正常。
另两组吸烟组，其中一组给药S1(剂量2625mg/kg·d)，另一组给同体积的生理盐水，30天后再对各组动物取血进行上述相同内容的各项生化检测，并对动物各脏器进行病理解剖检查，与吸烟前后进行对照比较，血中各项生化检测结果见表4和表5表4生理盐水对WBC、HB、AST和ALT的影响
注p＜0.001(吸烟后与吸烟前比，给药后与吸烟后比)病理解剖结果生理盐水组全部动物肝细胞轻度水肿，肝组织可见散在的点状坏死或有点状淋巴细胞浸润，小血管周围淋巴细胞浸润。10％动物肺有片状充血。心冠脉和支气管未见明显异常。
此实验结果显示服生理盐水一个月后对吸烟造成的动物肝和肺的损伤以及肝功能的不正常基本上没有什么改善作用。
表5 S1对WBC、HB、AST和AT的影响
注p＜0.001(吸烟后与吸烟前比，给药后与吸烟后比)病理解剖结果；除了10％动物肝组织有少量淋巴细胞浸润，其余动物的肝、肺、心冠脉及支气管脏器均未见明显异常。
此实验结果以及血中各项生化检测指标均接近吸烟前的水平，显示S1对动物由于吸烟造成的血中缺氧，对肝和肺的损害以及肝功能的不正常均有很强的修复保护作用。其最低有效剂量为1000mg/kg。
2.花叶滇苦菜Sonchus asper L，又叫大叶苣荬草，断续菊。一年生草本植物。全草入药，有消肿止痛，去瘀解毒作用，曾做为中药败酱草的混用品。花叶滇苦菜乙醇提取物简称S2，现经实验研究，发现它有很强的抗烟毒作用。
实验结果1)S2对尼古丁和烟焦油造成小鼠急性中毒的影响小鼠死亡率分别由80％降至50％和40％。实验结果见表6表6 S2对小鼠死亡率的影响
2)S2对尼古丁和烟焦油所致小鼠各脏器病变的保护作用尼古丁模型组尼古丁剂量1.09mg/kg.d，14天后，80％动物肝组织出现轻度水肿，有的肝细胞索拥挤和脂肪变性。10％动物肾有瘀血和肺出现大片实变。S2用药组剂量7352mg/kg.d加尼古丁1.09mg/kg.d，14天后，全部动物的肝、肺、肾、心、胃和脾脏器均未见明显异常。
烟焦油模型组焦油剂量10.58mg/kg.d，14天后，90％动物肝出现轻度水肿或肝组织有黑色颗粒沉着。10％动物肾组织被膜下具锥状凝固性坏死病灶和肺部出现大片实变和蛋白质渗出现象。S2给药组剂量7352mg/kg.d加烟焦油10.58mg/kg.d，14天后，全部动物的肝、肺、肾、心、胃和脾各脏器均未见明显异常。
实验结果显示S2对尼古丁和烟焦油造成小鼠肝、肾和肺脏器的病变均有很强的保护作用。
3)S2(剂量7352mg/kg.d)对尼古丁(剂量0.54mg/kg.d)和烟焦油(剂量5.29mg/kg.d)，14天后，升高小鼠血浆中的血红蛋白(HGB)和脂质过氧化物值(LPO)有显著的降低作用(低于或接近正常值)，而对其降低的超氧化物歧化酶(SOD)活性又有明显的升高作用，实验结果见表7表7小鼠血浆中HGB，LPO和SOD活性的变化
3.长裂苦苣菜Sonchus brachyotus DC.，多年生草本植物。可食用。全草入药，有清热解毒，治疗急性咽炎和细菌性痢疾作用，并对白血病细胞有明显抑制作用。长裂苦苣菜乙醇提取物简称S3，实验结果1)S3对尼古丁和烟焦油造成小鼠急性中毒的影响。小鼠死亡率分别由50％降低至10％和0％，实验结果见表8表8 S3对小鼠死亡率的影响
2.)S3对尼古丁和烟焦油所致小鼠各脏器病变的保护作用尼古丁模型组尼古丁剂量1.09mg/kg.d 14天后，80％动物肝组织出现轻度水肿，有的肝细胞索拥挤和脂肪变性。10％动物肾有瘀血和肺出现大片实变。S3药物组剂量5882mg/kg.d加尼古丁1.09mg/kg.d 14天后，20％动物的肝、肺、肾等各脏器均未见明显异常。80％动物仅肝细胞轻度水肿，其余各脏器均未见明显异常。烟焦油模型组，烟焦油剂量10.58mg/kg.d 14天后，90％动物肝出现轻度水肿或肝组织有黑色颗粒沉着。10％动物肾组织被膜下见锥状凝固性坏死病灶和肺部出现大片实变和蛋白质渗出现象。S3药物组5882mg/kg.d和烟焦油1.09mg/kg.d 14天后，20％动物肝、肺、肾等各脏器均未见异常。80％动物仅肝细胞轻度水肿外，其余各脏器均未见异常。实验结果显示S3对尼古丁和烟焦油致使小鼠各脏器的病变均有很好的保护作用。
3.)S3(剂量5882mg/kg.d)对尼古丁(0.54mg/kg.d)和烟焦油(5.29mg/kg.d)升高小鼠血浆中血红蛋白(HGB)和脂质过氧化物值(LPO)有明显的降低作用，而对其降低的超氧化物歧化酶(SOD)活性又有明显的提高作用，实验结果见表9表9 小鼠血浆中HGB，LPO和SOD活性的变化
4.苦苣菜Sonchus oleraceus L.，一年生或二年生草本植物。茎叶可做饲料，全草入药，有抗肿瘤作用。在我国北方地区也做为败酱草的混用品。苦苣菜的70％乙醇提取物简称S4，经实验研究，发现它具有很好的抗烟毒作用。
实验结果1)S4对尼古丁和烟焦油造成小鼠急性中毒的影响。小鼠死亡率分别由50％降低至10％和10％，实验结果见表10表10 S4对小鼠死亡率的影响
2.)S4对尼古丁和烟焦油所致小鼠各脏器病变的保护作用尼古丁模型组尼古丁剂量1.09mg/kg.d 14天后，80％动物肝组织出现轻度水肿，有的肝细胞索拥挤和脂肪变性。10％动物肾有瘀血和肺出现大片实变。S4给药组剂量7267mg/kg.d加尼古丁1.09mg/kg.d 14天后，90％动物的肝、肾、肺、心、胃和脾各脏器均未见异常，只有10％动物肺间质有黑色颗粒沉着，其他各脏器均未见异常。
烟焦油模型组，烟焦油剂量10.58mg/kg.d 14天后，90％动物肝出现轻度水肿或肝组织有黑色颗粒沉着。10％动物肾组织被膜下具锥状凝固性坏死病灶和肺部出现大片实变和蛋白质渗出现象。S4药物组剂量7276mg/kg.d加烟焦油10.58mg/kg.d 14天后，80％动物的肝、肾等各脏器均未见异常。20％动物仅肝细胞轻度水肿或有黑色颗粒沉着，而肾、肺等其余脏器均未见异常。实验结果显示S4对尼古丁和烟焦油造成小鼠脏器的病变均有很好的保护作用。
3)S4(剂量7267mg/kg.d)对尼古丁(0.54mg/kg.d)和烟焦油(5.29mg/kg.d)升高小鼠血浆中血红蛋白(HGB)和脂质过氧化物值(LPO)有明显的降低作用，而对其降低的超氧化物歧化酶(SOD)活性又有明显的提高作用，实验结果见表11。
表11 小鼠血浆中HGB，LPO和SOD活性的变化
5.全叶苦苣菜Sonchus transcaspicus Nevski，多年生草本植物，关于它的用途和经济价值以及化学成分研究情况，至今在国内外文献资料中未见有任何报道。全叶苦苣菜70％乙醇提取物简称S5，经实验研究，发现它有很好的抗烟毒作用，尤其是抗尼古丁毒性，作用很强。
实验结果1)S5对尼古丁和烟焦油造成小鼠急性中毒的影响。小鼠死亡率分别由80％降低到20％和70％，实验结果见表12表12 S5对小鼠死亡率的影响
2.)S5对尼古丁和烟焦油所致小鼠各脏器病变的保护作用尼古丁模型组尼古丁剂量1.09mg/kg.d 14天后，80％动物肝组织出现轻度水肿，有的肝细胞索拥挤和脂肪变性。10％动物肾有瘀血和肺出现大片实变。S5给药组剂量7120mg/kg.d加尼古丁1.09mg/kg.d 14天后，全部动物的肝、肺、肾、心、胃和脾各脏器均未见明显异常。
烟焦油模型组，剂量10.58mg/kg.d 14天后，90％动物肝出现轻度水肿或肝组织有黑色颗粒沉着。10％动物肾组织被膜下具锥状凝固性坏死病灶和肺部出现大片实变和蛋白质渗出现象。S5给药组剂量7120mg/kg.d加烟焦油10.58mg/kg.d 14天后，60％动物的肝、肺、肾、心、胃和脾各脏器均未见异常。40％动物仅肝细胞轻度水肿和细胞索拥挤，但肾、肺等各脏器均未见异常。实验结果显示S5对尼古丁和烟焦油造成小鼠各脏器的病变均有很好的保护作用。
3.)S5(剂量7120mg/kg.d)对尼古丁(0.54mg/kg.d)和烟焦油(5.29mg/kg.d)升高小鼠血浆中血红蛋白(HGB)和脂质过氧化物值(LPO)有明显的降低作用(低于或接近正常值)，而对其降低的超氧化物歧化酶(SOD)活性又有明显的提高作用，实验结果见表13表13 小鼠血浆中HGB，LPO和SOD活性的变化
上述实验表明，苦苣菜属Sonchus arvensis L.植物的乙醇提取物有很强的抗烟毒作用。同理，苦苣菜属Sonchus arvensis L.植物的水提取物也会有很强的抗烟毒作用。
权利要求
1.一种苦苣菜属Sonchus arvensis L.植物在制备抗烟毒药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及苦苣菜属植物在制备抗烟毒药物中的应用,苦苣菜属植物的乙醇或水提取物具有抗烟毒作用,将其提取物制成抗烟毒药物,吸烟者服用该抗烟毒药物后,能直接对抗吸入体内的香烟有害物质的作用,有效地减少烟草中有害物质对烟民和被动吸烟者的危害。
文档编号A61P25/00GK1331978SQ00107818
公开日2002年1月23日 申请日期2000年6月22日 优先权日2000年6月22日
发明者王静萍, 李京民, 陈梦菁, 毛品一, 常福厚 申请人:中国科学院植物研究所