聚合物水分散体的制作方法

专利名称：聚合物水分散体的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种通过乙酸乙烯酯的自由基聚合制备的聚合物水分散体以及一种制备这类聚合物水分散体的方法及其应用。
US 5 252 704公开了可以在水中再分散且使用聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)作为分散剂制备的聚合物粉末。该聚合物粉末尤其使用乙烯基酯以常规乳液聚合制备。在喷雾干燥之前将PVP加入乳液中。该聚合物粉末尤其用作混凝土混合物的添加剂。
DE 43 41 156 C1公开了塑性分散体粉末的使用，所述分散体粉末可再分散于水中而在活性成分受控释放的药物剂型中作为药物载体，所述粉末具有核/壳结构，其核聚合物和壳聚合物具有特定的Tg值。
DE 197 09 532 A描述了将可再分散的聚合物粉末或聚合物颗粒用于包衣药物或农用化学品剂型，所述粉末或颗粒由10-95重量％聚乙酸乙烯酯和5-90重量％含N-乙烯基吡咯烷酮的聚合物以及合适的话还有其他添加剂组成。
为了生产药物剂型，如DE 197 09 532中一样通常使用必须再分散于水中的聚合物粉末以生产这些剂型。这种制备再分散性粉末的原因在于通常不可能适当地稳定它们的含水制剂以符合对药物用原料的高要求。因此例如必须既没有微生物侵袭也没有粒度的任何增加，更不用说凝聚或沉降，因为它们会使药物的可靠生产受到威胁。含水制剂通常仅稳定几个星期。为了延长稳定性，将含水制剂转化成粉末，而又必须通过在使用前搅拌到水中再次由该粉末制备含水制剂。该程序耗费大量的能量和时间且在喷雾干燥和搅拌过程中对产物的热和机械应力改变初始性能。此外，剂型的重要性能(如活性成分的释放)的再现性通常较差，因为可再分散的粉末通常导致粘合较差、不能形成完整膜且不均匀的包衣。其原因之一可能是决不可能得到粉末的100％再分散体且因此该类再分散体总是含有一定比例的粗颗粒或颗粒附聚物(直径大于1微米)。平均粒径偏移到大于300纳米的值足以导致不良的使用性能。
因许多原因将固体药物剂型如片剂、胶囊、丸剂、颗粒剂、晶体等包衣，即对其提供膜包衣。因此例如可以掩蔽令人不爽的气味或味道并改性可吞咽性。活性成分的稳定性可以通过该包衣增加，因为更少的水蒸气和氧气达到该片剂的内部。剂型具有更好的外观并可以通过掺入染料而更好地区分。此外，尤其可以通过该膜包衣调节活性成分的释放速率。这些标准也以相似方式用于农用化学品剂型。
通常而言，即释剂型和持续释放剂型或缓释剂型之间存在差别。
即释剂型的目的是在最短的可能时间内释放活性成分。在这些情况下，包衣必须仅轻微地或根本不妨碍活性成分从芯中释放。在药物技术中，即释剂型是大于80％的活性成分在1小时内由其释放的制剂。
相反，由持续释放剂型的释放被延缓，其目的例如是为了避免血浆浓度峰值以及因此出现的可能副作用，或降低摄取的频率。在所谓的包衣持续释放剂型中，膜包衣减慢药物的释放。常用这一目的的是水不溶性纤维素衍生物如乙基纤维素或(甲基)丙烯酸酯共聚物，尤其是EudragitNE、RS和RL(Rhm Pharma)。对EudragitRS和RL而言，推荐基于该成膜剂加入10-20重量％增塑剂。甚至更高的增塑剂含量(约30重量％)对乙基纤维素来说是必不可少的。仅EudragitNE不要求增塑剂，因为其具有非常低的玻璃化转变温度和最小的成膜温度。然而，这使得它非常粘且难以加工。
本发明的目的是提供用于生产尤其是药物剂型的原料，它们在储存时非常稳定，可以非常容易地加工，尤其易于得到具有非常高的可再现释放的良好、均匀膜包衣且合适的话不必由最初被干燥并随后再分散于水中的粉末制备。
我们发现该目的由如下聚合物水分散体达到，该水分散体通过在至少一种离子性乳化剂、至少一种自由基引发剂和至少一种保护性胶体的存在下自由基聚合乙酸乙烯酯而制备，其中聚合在聚合调节剂存在下进行以及其中保护性胶体与离子性乳化剂的重量比至少为4∶1，优选至少8∶1，特别优选在8∶1-12∶1范围内，且其中乙酸乙烯酯单体与保护性胶体的重量比为19∶1-4∶1，优选15∶1-6∶1。
上述聚合物水分散体的优选实施方案通过在1-7，特别优选3-6的pH下进行自由基聚合而制备。
已经证明在该方面有利的是在聚合过程中通过加入具有碱性作用的试剂将pH保持恒定在pH1-pH7范围内。保持恒定的pH是指在聚合过程中和聚合后pH的变化范围为+/-1.5，优选+/-1，特别优选+/-0.5单位。
用于本发明的具有碱性作用的试剂优选为碱金属或碱土金属氢氧化物，特别优选碱金属或碱土金属氢氧化物(尤其是氢氧化钠或氢氧化钾)的水溶液和氨水溶液。
已经证明特别有利的是在聚合过程中通过加入缓冲体系将pH保持恒定。
缓冲体系是指常规的缓冲剂和/或聚合物缓冲剂。
合适缓冲剂的实例是所有弱酸和强碱或强酸和弱碱的盐，该盐可以来自相同的酸或碱或不同酸或碱的混合物。
在此方面优选的是将缓冲体系的缓冲范围选择在pH1-7。缓冲范围在在酸性介质中为pH1-7的合适缓冲剂或缓冲溶液例如是诸如沃波尔缓冲剂(乙酸/乙酸钠，pH3.6-5.6)、Gomori乌头酸盐缓冲剂(乌头酸/NaOH，pH2.5-5.7)、柯耳蜀夫缓冲剂(硼砂/琥珀酸盐，pH3.0-5.8)、索楞逊柠檬酸盐缓冲剂(柠檬酸二钠/HCl，pH2.2-4.8)、索楞逊甘氨酸I缓冲剂(甘氨酸，NaCl/HCl，pH1.2-3.6)、克拉克-拉布苯二甲酸盐I缓冲剂(苯二甲酸氢钾/HCl，pH2.2-3.8)、克拉克-拉布苯二甲酸盐II缓冲剂(苯二甲酸氢钾/NaOH，pH4.0-6.2)、史密斯-史密斯哌嗪缓冲剂(哌嗪，HCl/NaOH，pH4.8-7.0)、克拉克-拉布氯化钾/HCl缓冲剂(KCl/HCl，pH1.0-2.2)、Gomori三羟甲基氨基甲烷马来酸盐缓冲剂(三羟甲基氨基甲烷马来酸盐/NaOH，pH5.2-8.6)或Gomori琥珀酸盐缓冲剂(琥珀酸盐/NaOH，pH3.8-6.0)的缓冲剂。诸如MES、ADA、PIPES或ACES的缓冲剂(它们为常用于生物化学中的缓冲剂)或氨基酸缓冲剂也是合适的缓冲剂。
优选的缓冲剂是可以有利地由弱酸及其盐制备的那些，如乙酸钠/乙酸、硼酸钠/硼酸、磷酸钠/磷酸、碳酸氢盐/碳酸钠、氢氧化钠/柠檬酸、氢氧化钠/酒石酸。弱碱及其盐的缓冲剂也是合适的。可以使用单一缓冲剂或混合物来在分散体中调节pH。
还可以使用缓冲范围为pH7-13的缓冲体系。缓冲范围在碱性介质中为pH7-13的合适缓冲剂和缓冲溶液例如为诸如克拉克-拉布硼酸盐缓冲剂(硼酸，KCl/NaOH，pH7.8-10.0)、Delory和King缓冲剂(碳酸盐/碳酸氢盐，pH9.2-10.7)或索楞逊甘氨酸II缓冲剂(甘氨酸，NaCl/HCl，pH8.4-13)的缓冲剂。诸如氯化胆胺、BES、TES、HEPES、乙酰氨基甘氨酸、甘氨酰胺、三羟甲基氨基甲烷、N-二(羟乙基)甘氨酸、麦黄酮或甘氨酰基甘氨酸(其为常用于生物化学中的缓冲剂)的缓冲剂或氨基酸缓冲剂也是合适的缓冲剂。
也可使用的缓冲体系为盐，例如琥珀酸、丙酮酸、马来酸、丙二酸、苹果酸、乳酸和其他氨基酸的钠盐。也可以考虑将聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、丙烯酸/甲基丙烯酸共聚物、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、纤维素的半酯、羟丙基甲基纤维素或带有多元酸如邻苯二甲酸、琥珀酸或1，2，4-苯三酸的聚乙烯醇的盐作为缓冲剂。
可以无需具有所述缺点的再分散而使用该聚合物水分散体来以简单的工艺步骤施用再现性高的均匀膜包衣，尤其是施用于药物、农用化学品或营养剂型上，它们能极好地粘合、耐外部影响并确保活性成分的可再现释放。与可在水中再分散的粉末相比，达到特定释放速率必须施用的量较低，因而进一步节省成本。
“营养剂型”是指不含活性药物成分但含有食品增补剂如维生素、类胡萝卜素、矿物质、植物提取物或营养药的片剂、胶囊、颗粒剂或类似固体剂型。
本发明的制剂出人意料对其他常用于喷雾制剂的助剂如颜料、填料、增稠剂、悬浮稳定剂、乳化剂、光泽改进剂、释放加速剂等以及包衣过程中的剪切应力和变化不敏感。因为(聚合物)膜非常具有弹性，不会在储存时因包衣随芯的形状变化出现裂隙，该形状变化例如由环境湿度的变化引起。这类包衣因此也在极度气候条件如寒冷或高湿度的地区稳定。
令人惊奇的是本发明的聚合物水分散体尽管借助调节剂制备且因此倾向于具有低分子量和K值，但根本不粘且可以比前面公开的制剂明显更快地喷雾到固体剂型上，而成型制品没有附聚或粘在一起或涂层不变粗糙。该增加的喷雾速率在使用时伴有明显的成本优势。该包衣方法进一步通过增加入口空气温度和喷雾溶液中的固体浓度而加速。这在使用常规制剂时是不可能的。
用本发明聚合物水分散体包衣的剂型显示出性能如释放性能的优异再现，其尤其因良好的成膜性能而引起。
活性成分的释放可以适当地通过加入水溶性物质，尤其是水溶性聚合物而加速，因而也可以形成快速释放的包衣或掩盖味道的包衣。
除了药物剂型的包衣外，还可以将本发明聚合物水分散体以及由其以常规方式生产的聚合物粉末有利地用于包衣洗涤剂或洗碟组合物颗粒或片剂。
对香料和调味制剂的包衣或向其中的掺入允许其释放能精确调节且以此方式延长其效果。
由于本发明的聚合物水分散体或由其生产的聚合物粉末具有良好的喷雾和成膜性能以及良好的皮肤相容性，它们还适于生产伤口敷料喷雾剂，后者可以与活性成分一起使用(例如以消炎泵喷雾剂形式)或者不含活性成分使用以覆盖和处理伤口。在这方面特别有利的是薄膜均匀、很少妨碍皮肤呼吸、与皮肤粘合非常好、由于其柔韧性而甚至不被皮肤的大运动损害，但能够甚至在用水润湿后全部除去，而不在皮肤或伤口上留下残留物。这种情况在使用常用的丙烯酸/甲基丙烯酸酯时并不发生。
本发明的聚合物水分散体或由其生产的聚合物粉末通常不仅适于生产伤口敷料喷雾剂，而且适于生产所有待喷雾到皮肤、身体部分或制品上的产品。例如，可以无困难地将该类已经着色的喷雾制剂喷雾于窗户玻璃或汽车窗上，然后取决于所用模板产生图象或图案，该图象或图案可以在用水润湿后以简单方式再次除去。
本发明的聚合物水分散体或由其生产的聚合物粉末对活性成分具有大吸收能力且可容易地加工成与皮肤高度相容的经皮治疗体系。此外，可能且有利的是生产所谓的粉刺膏，其在隔夜施用时治愈黑头粉刺、丘疹和脓疱。
本发明的聚合物水分散体或由其生产的聚合物粉末也适于生产化妆品制剂，尤其是防晒制剂。
本发明的聚合物水分散体的特征在于其中所存在的聚乙酸乙烯酯优选具有的K值为45-95，尤其是65-85。在各种情况下的所需K值可以通过选择聚合条件如聚合时间和引发剂浓度以本身已知的方式调节到特定程度。本发明聚合物的K值通过使用调节剂来调节。K值如Fikentscher在Cellulosechemie，第13卷，第58-64和71-74页(1932)中所述于25℃下在0.1重量％水溶液中测量，但实际上也可在其他甚至非水的溶液中以不同聚合物浓度测量。此时的测量优选在含1重量％聚合物的四氢呋喃溶液中进行。
本发明水分散体中存在的保护性胶体优选为聚乙烯基吡咯烷酮，其量基于乙酸乙烯酯单体为5-20重量％且其特别优选具有的K值为20-40。此外还可以使用其他水溶性或水溶胀性保护性胶体，如纤维素衍生物，优选羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素或羟乙基纤维素，半乳甘露聚糖、果胶、黄原胶、聚乙烯醇、丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物、羧甲基淀粉钠、纤维素、降解淀粉、麦芽糖糊精等。此外，辅助剂可以在聚合物之前、之中和之后加入。
该分散体具有的固含量为10-45重量％，优选15-35重量％。
本发明的聚合物水分散体的额外特征在于具有上述固含量的分散体的粘度为5-500mPas，优选10-250mPas，特别优选15-100mPas。
本发明水分散体中存在的离子性乳化剂可以是常规离子性乳化剂，如烷基硫酸碱金属盐和铵盐(烷基C8-C16)、烷基磺酸碱金属盐和铵盐(烷基C8-C16)、乙氧基化链烷醇(EO度4-100，烷基C12-C16)和乙氧基化烷基酚(EO度3-50，烷基C4-C12)的硫酸单酯的碱金属盐和铵盐，以及烷基芳基磺酸的碱金属盐和铵盐(烷基C9-C18)。已经证明是有利的其他阴离子乳化剂是诸如Dowfax 2A1(Dow Chemical Company的商标名)的化合物。优选月桂基硫酸钠。离子性乳化剂的使用浓度基于单体的总重量为0.2-5重量％。
此外也可以使用常规非离子乳化剂。
用于聚合的自由基引发剂优选为过二硫酸钠、过二硫酸钾或过二硫酸铵，但本身常用的其他自由基引发剂如过氧化氢、有机过氧化物、氢过氧化物或偶氮化合物也是可能的，也可与氧化还原组分如抗坏血酸结合使用。
自由基引发剂与缓冲体系的重量比优选为1∶3-3∶1。
本发明的聚合物水分散体是所谓的“调节的”聚合物分散体，即该分散在聚合调节剂存在下进行，特别合适的调节剂是含硫化合物，如硫代乙二醇(Thioglykol)、叔十二烷基硫醇、正十二烷基硫醇和巯基乙酸乙基己基酯，它们尤其可以调节到本发明优选的K值且使所得聚合物具有含硫端基。优选将全部量的调节剂(通常为0.05-1％，优选0.1-0.5％，在每种情况下基于总单体含量)引入乳液进料。
除了分子量或K值外，对生产包衣特别重要的是分散体颗粒的尺寸。因此本发明聚合物分散体优选具有平均尺寸仅为50-300nm，优选100-200nm的分散体颗粒。测定以常规方式进行，例如通过超离心、光子关联能谱法或通过测定光的透射率。粒度通常通过乳化剂浓度控制。本发明得到的分散体颗粒非常细，尽管相当量的非离子保护性胶体存在于最初的聚合进料中。相反，US 5 252 704公开了该类比率优先产生粗颗粒分散体。
本发明还涉及一种制备聚合物水分散体的方法，其中乙酸乙烯酯通过在至少一种离子性乳化剂、至少一种自由基引发剂和至少一种保护性胶体存在下的自由基聚合进行聚合，其中聚合在聚合调节剂存在下进行以及其中保护性胶体与离子性乳化剂的重量比至少为4∶1，优选至少8∶1，特别优选为8∶1-12∶1，且其中乙酸乙烯酯单体与保护性胶体的重量比为19∶1-4∶1，优选15∶1-6∶1。自由基引发剂与缓冲体系的重量比优选为1∶3-3∶1。
聚合优选在1-7范围内，特别优选3-6范围内的pH下进行。取决于聚合反应器的设置，可以在反应过程中通过合适的测量和控制装置将pH调节到所需pH。
对本发明方法的优选实施方案而言，在聚合过程中通过加入已经在开头描述过的具有碱性作用的试剂之一或者特别优选通过已经提到的缓冲体系将pH保持恒定。
然而，也可以不额外控制pH而聚合乙酸乙烯酯。在这种情况下，通常在聚合之后通过加入开头所提到的缓冲体系之一而将水分散体的pH调节到1-7，优选3-6。通过该随后的pH控制可以改进聚合物水分散体的储存稳定性。
乳液聚合以本身已知的方式在40℃-95℃的温度下在大气压力下或优选在55℃-80℃的温度下在1.1-15巴的压力，特别优选在1.5-6巴的压力下进行。所需压力在这种情况下可以通过在聚合之前和/或聚合过程中，优选在聚合之前将氮气加入反应器中而调节。
该方法优选以半连续进料方法进行，其中所有量的保护性胶体存在于初始进料中。另一优选的程序包括100份离子性乳化剂中有50份以上存在于初始进料中。
本发明还涉及本发明聚合物水分散体作为辅助剂在药物、农用化学品或营养剂型中的应用，尤其是作为固体药物、农用化学品或营养剂型的包衣剂。本发明还涉及本发明的分散体或由其生产的粉末在各类洗涤剂、洗碟和清洁组合物中作为辅助剂，尤其是包衣剂的用途，尤其当它们呈颗粒形式时。
本发明还涉及本发明的分散体或由其生产的粉末作为香料和调味剂的包衣或包埋剂的用途。
本发明还涉及本发明的分散体和由其生产的粉末在生产喷雾于表面，尤其是人或动物皮肤上的制剂，尤其用于伤口敷料喷雾剂或生产经皮治疗体系或生产化妆品制剂，尤其是防晒制剂中的用途。
制备实施例将343.7g水、1.8g月桂基硫酸钠(100％纯净)、74.7gK值为30的聚乙烯基吡咯烷酮(30％浓度的水溶液)和63.5g一部分进料1(见下)引入带有桨式搅拌器和加热到75℃的2升反应容器中。
在65℃下在10分钟内加入进料2(见下)并在75℃下在2小时内计量加入进料1和在3小时内加入进料3(见下)。
在完成加料后，继续在75℃下聚合2小时。在冷却后用1％浓度的NaOH将pH调节到约为5。
获得K值为71(以1％浓度的四氢呋喃溶液测量)和粒度为121nm的30％浓度分散体(固含量为30％)。该分散体的凝聚物含量非常小(在搅拌器上和在120μm过滤器中的凝聚物为0.2g)。pH在3个月内保持不变。进料1298.8g VAc1.2g月桂基硫酸钠，100％纯净333.0g水0.9g巯基乙酸乙基己基酯0.75g乙酸钠*3H2O进料20.45g过二硫酸钠6.0g水进料30.9g过二硫酸钠12.1g水包衣分散体具有下列组成聚乙酸乙烯酯分散体30％50.0％丙二醇1.7％滑石 5.0％水43.3％喷雾悬浮液的固含量为23.4％。
喷雾分散体通过分别将丙二醇和滑石溶解和悬浮于水中并随后用刚玉盘式研磨机均化而制备。在搅拌下将该悬浮液缓慢引入30％浓度的聚乙酸乙烯酯分散体中。在流化床中于Aeromatic Strea 1(购自Aeromatic)中将500.0g该喷雾制剂喷雾于500g普萘洛尔丸粒上。
喷雾条件喷嘴0.8mm
入口空气温度 60℃出口空气温度 35℃喷雾压力 0.8巴喷雾速率 15g/min干燥 50℃/5min丸粒包衣非常光滑和均匀。没有形成联体。
通过将包衣的丸粒以等于160mg普萘洛尔HCl的量包装到明胶胶囊中并在2小时内将它们在桨式释放设备(购自Pharmatest)中于37℃和50转/分钟下在模拟胃液(0.08-N HCl)中释放来测定释放。2小时后通过加入磷酸盐缓冲剂浓缩物将缓冲剂改变到pH6.8。
对释放测得下列值1小时 2％2小时 5％4小时 10％8小时 35％12小时 55％16小时 74％20小时 91％24小时 99％未包衣丸剂的释放非常快，在45分钟后为98％。
包衣分散体具有下列组成聚乙酸乙烯酯分散体30％58.0％丙二醇2.6％水39.4％喷雾悬浮液的固含量为20％。
喷雾分散体通过将丙二醇溶于水中并在搅拌下缓慢引入30％浓度的聚乙酸乙烯酯分散体中而制备。在流化床中在Aeromatic Strea 1(购自Aeromatic)中将964.0g该喷雾制剂喷雾于500g双氯酚酸钠丸粒上。
喷雾条件喷嘴 0.8mm入口空气温度 55℃出口空气温度 34℃喷雾压力 1.2巴喷雾速率 18g/min干燥 45℃/5min丸粒包衣非常光滑和均匀。没有形成联体。
通过将包衣的丸粒以等于100mg双氯酚酸钠的量包装到明胶胶囊中并在2小时内将它们在桨式释放设备(购自Pharmatest)中于37℃和50转/分钟下在模拟肠液(磷酸盐缓冲剂pH6.8)中释放来测定释放。
对释放测定的值如下所示1小时 6％2小时 16％4小时 41％8小时 89％12小时 100％对未包衣丸粒的释放测定的值在1小时后为99％。
包衣分散体具有如下组成聚乙酸乙烯酯分散体30％50.0％丙二醇1.7％滑石 7.0％
Sicovit Rot 30(氧化铁红)1.0％水 40.3％喷雾悬浮液的固含量为26.4％。
喷雾分散体通过分别将丙二醇以及滑石和Sicovit Rot 30溶解和悬浮于水中并随后用刚玉盘式研磨机均化而制备。在搅拌下将该悬浮液缓慢引入30％浓度的聚乙酸乙烯酯分散体中。在流化床中在Hüttlin HKC 5Kugelcoater(购自Hüttlin)中将4500.0g该喷雾制剂喷雾于3000g抗坏血酸晶体上。
喷雾条件喷嘴0.8mm入口空气温度60℃出口空气温度35℃喷雾压力1.2巴喷雾速率69g/min干燥50℃/5min包衣非常光滑且均匀。没有形成联体。
通过将包衣的晶体以等于500mg抗坏血酸的量包装到明胶胶囊中并将它们在桨式释放设备(购自Pharmatest)中于37℃和50转/分钟下在模拟胃液(0.1-N HCl)中释放来测定释放。
对释放测得下列值1小时 4％2小时 9％4小时 28％8小时 49％12小时 69％16小时 85％20小时 98％相反，未包衣晶体的释放非常快，1小时后为100％。
喷雾于皮肤上之后，形成均匀膜，该膜非常强地粘附且极具弹性。
喷雾于皮肤上，形成柔韧膜，该膜非常好地粘附。
权利要求
1.一种聚合物水分散体，其通过在至少一种离子性乳化剂、至少一种自由基引发剂和至少一种保护性胶体存在下自由基聚合乙酸乙烯酯而制备，其中该聚合在聚合调节剂存在下进行以及其中保护性胶体与离子性乳化剂的重量比至少为4∶1且其中乙酸乙烯酯单体与保护性胶体的重量比为19∶1-4∶1。
2.如权利要求1所要求的聚合物水分散体，其中聚合在1-7的pH下进行。
3.如权利要求1或2所要求的聚合物水分散体，其中在聚合过程中通过加入具有碱性作用的试剂使pH保持恒定。
4.如权利要求3所要求的聚合物水分散体，其中将碱金属或碱土金属氢氧化物用作具有碱性作用的试剂。
5.如权利要求1或2所要求的聚合物水分散体，其中在聚合过程中通过加入缓冲体系使pH保持恒定。
6.如权利要求5所要求的聚合物水分散体，其中将弱酸和强碱的盐或强酸和弱碱的盐或其混合物用作缓冲体系。
7.如权利要求6所要求的聚合物水分散体，其中缓冲体系为选自如下酸的盐碳酸、硼酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸和磷酸。
8.如权利要求5-7中任一项所要求的聚合物水分散体，其中自由基引发剂与缓冲体系的重量比为1∶3-3∶1。
9.如权利要求1-8中任一项所要求的聚合物水分散体，其中聚合在选自过二硫酸钠、过二硫酸钾或过二硫酸铵的自由基引发剂存在下进行。
10.如权利要求1-9中任一项所要求的聚合物水分散体，其中聚乙酸乙烯酯的K值为45-95。
11.如权利要求1-10中任一项所要求的聚合物水分散体，其中保护性胶体为聚乙烯基吡咯烷酮。
12.如权利要求11所要求的聚合物水分散体，其中保护性胶体为K值为20-40的聚乙烯基吡咯烷酮。
13.如权利要求1-12中任一项所要求的聚合物水分散体，其中离子性乳化剂为月桂基硫酸钠。
14.如权利要求1-13中任一项所要求的聚合物水分散体，其中聚合调节剂为含硫化合物。
15.如权利要求1-14中任一项所要求的聚合物水分散体，其中分散体颗粒的平均粒度为50-300nm。
16.如权利要求1-15中任一项所要求的聚合物水分散体，其固含量为10-45重量％。
17.如权利要求16所要求的聚合物水分散体，其中该分散体的粘度为5-500mPas。
18.一种制备聚合物水分散体的方法，其中乙酸乙烯酯通过在至少一种离子性乳化剂、至少一种自由基引发剂和至少一种保护性胶体存在下的自由基聚合进行聚合，其中该聚合在聚合调节剂存在下进行以及其中保护性胶体与离子性乳化剂的重量比至少为4∶1且其中乙酸乙烯酯单体与保护性胶体的重量比为19∶1-4∶1。
19.如权利要求18所要求的方法，其中聚合在1-7的pH下进行。
20.如权利要求18或19所要求的方法，其中在聚合过程中通过加入具有碱性作用的试剂将pH保持恒定。
21.如权利要求20所要求的方法，其中将碱金属或碱土金属氢氧化物用作具有碱性作用的试剂。
22.如权利要求18或19所要求的方法，其中在聚合过程中通过加入缓冲体系使pH保持恒定。
23.如权利要求22所要求的方法，其中自由基引发剂与缓冲体系的重量比为1∶3-3∶1。
24.如权利要求18-23中任一项所要求的方法，其中聚合物分散体以半连续进料方法制备，全部量的保护性胶体存在于最初进料中。
25.如权利要求18-24中任一项所要求的方法，其中100份离子性乳化剂中50份以上存在于最初进料中。
26.如权利要求18-25中任一项所要求的方法，其中聚合在低于80℃的温度下进行。
27.如权利要求1所定义的聚合物水分散体作为辅助剂用于药物剂型的用途。
28.如权利要求1所定义的聚合物水分散体作为包衣剂用于固体药物、农用化学品或营养剂型的用途。
29.如权利要求1所定义的聚合物水分散体或由其制备的粉末作为辅助剂，尤其是包衣剂用于任何类型的洗涤剂、洗碟和清洁组合物的用途。
30.如权利要求29所要求的用途，其中洗涤剂、洗碟或清洁组合物呈颗粒形式。
31.如权利要求1所定义的聚合物水分散体或由其制备的粉末作为香料和调味品用包衣或包埋剂的用途。
32.如权利要求1所定义的聚合物水分散体或由其制备的粉末在生产喷雾于表面上的制剂中的用途。
33.如权利要求32所要求的用途，其中该表面包括人或动物皮肤。
34.如权利要求32所要求的用途，其中该制剂为伤口敷料喷雾剂。
35.如权利要求1所定义的聚合物水分散体或由其制备的粉末在生产经皮治疗体系中的用途。
36.如权利要求1所定义的聚合物水分散体或由其制备的粉末在生产化妆品制剂，尤其是防晒制剂中的用途。
37.如权利要求36所要求的用途，用于生产防晒制剂。
全文摘要
本发明涉及一种通过在至少一种离子性乳化剂、至少一种自由基引发剂和至少一种保护性胶体存在下自由基聚合乙酸乙烯酯生产的聚合物水分散体。所述分散体的特征在于聚合在聚合调节剂存在下进行以及其中保护性胶体与离子性乳化剂的重量比至少为4∶1且乙酸乙烯酯单体与保护性胶体的重量比为19∶1－4∶1。
文档编号A61K9/50GK1466599SQ01816501
公开日2004年1月7日 申请日期2001年9月25日 优先权日2000年9月29日
发明者K·科尔特, K 科尔特, M·安格尔, 穸 , K·蔡茨 申请人:巴斯福股份公司