专利名称：一种治疗阳痿的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗阳痿的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
阳痿一病，诸医家多从劳伤、肾虚立论。认识到阳痿是虚劳的一种病理反映，起于房劳伤肾，肾中精气亏损，阳气不足所致。在治疗上多选用菟丝子、蛇床子、苁蓉、续断、巴戟等温肾壮阳、填精补髓之品。传统医药阐述阳痿的治疗也较多，如命门火衰，精气虚寒而阳痿者，宜右归丸，赞育丹，石刻安肾丸之类；若火不甚衰，而止因血气薄弱者，宜左归丸、斑龙丸、全鹿丸；凡思虑惊恐以致脾肾亏损而阳道痿者，必须培养心脾，宜七福饮、归脾汤；其有忧思恐惧太过者，每多损抑阳气，若不益火，终无生意，宜七福饮加桂附枸杞；凡肝肾湿热以致宗筋弛纵者，亦为阳痿，治宜清火以坚肾，然必有火证火脉内外相符者方是其证，宜滋阴八味丸或丹溪大补阴丸、虎潜丸。
经研究认为阳痿多因纵欲过度，严重手淫，或遗精频繁导致精气虚损、命门火衰，气血不荣。宗筋失润，故临床以命门火衰者居多，男子阳痿是临床常见病、多发病，当前国内尚无治疗阳痿的理想的药物。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的治疗阳痿的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的治疗阳痿中药组合物的方法；本发明目的还在于公开一种新的中药组合物的质量控制方法。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)
海 龙100-500重量份 肉苁蓉200-1200重量份蛇床子200-1200重量份九香虫100-500重量份当 归200-1200重量份丁 香100-500重量份本药物组合物的制备方法取丁香、蛇床子加7-10倍量水，润透2-3小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油9-12小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与当归、肉苁蓉加5-7倍量水煎煮1-3次，每次1.5-3小时，合并煎煮液和上述水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，其中每毫升浓缩液相当于生药材2g，加乙醇使含醇量达70-80％，充分搅伴，静置11-13小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至70-90℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，备用；海龙、九香虫加7-10倍量85-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩减压于燥至含水量在4.5-6.5％以下，加入挥发油和备用过筛的干膏粉，经胶体磨磨匀，最后经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。
鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.取本组合物制剂1-3g，加乙醇8-15ml，超声提取25-40分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90μg的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；b.取本组合物制剂0.3-1g，加丙酮8-12ml，超声处理12-18分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度150-200℃，柱温为150-200℃，检测器温度为200-250℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香酚色谱峰保留时间应与对照品峰一致。
含量测定色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷健合硅胶为填料，70-80∶20-30的甲醇--水为流动相；检测波长为320-340nm；理论扳数按蛇床子素峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，甲醇稀释至刻度；摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本组合物在治疗男性阳痿中有显著的效果，具有明显益气壮阳之功效，能够增强机体的生理功能、提高其对外界不良刺激的耐受力，该组合物毒性甚小，临床应用安全可靠。
下面实验例用于进一步说明本发明。下列材料与仪器适用于各实施例。
1.实验动物昆明种雄性小白鼠，18-22g，sD大鼠，90-1log。购自南京医科大学实验动物中心。苏动质970032.实验药品1)本组合物制成的浸膏(1∶10)，1g浸膏相当于生药材10g。人临床日用量3.9g浸膏/天·70Kg。批号990613。按体表面积折算成小鼠用量为0.0102g/20g。高、中、低剂量组用量分别为2/04g/Kg，1.02g/Kg，0.51g/Kg。
成药配制成小剂量0.0254g/mL，中剂量0.0508g/mL，高剂量0.1016g/mL。给药体积0.2mL/10g2)氢化可的松注射液江苏扬州制药厂批号990102
3)壮阳复春灵 吉林省龙井市中药厂批号99070309.人临床日用量6g/天。按体表面积折算成小鼠用量为0.0156g/20g(即0.78g/kg)。配制成0.039g/mL，小鼠给药体积0.2mL/10g4)黄体酮注射液仙居制药股份有限公司(浙江)生产批号9703315)苯甲酸雌二醇上海第九制药厂批号9902013.实验仪器1)YSD-4G药理生理多用仪，安徽蚌埠医学院无线电二厂2)药理生理通用软硬件分析系统(澳大利亚ADInstrument公司制造)3)powerlab 8/s Stimulus Isolator(隔离刺激器)，(澳大利亚ADInstrument公司)实验例1本组合物制成的软胶囊对小白鼠自发活动及小鼠游泳时间的影响实验1、本组合物制成的软胶囊对小白鼠自发活动的影响实验取雄性小白鼠60只，随机分成六组，每组10只。正常组不给氢化可的松，其余五组均肌肉注射氢化可的松(5％，0.2ml/10g)造成阳虚模型。同时模型组每日给生理盐水(0.2mL/10g)，阳性药组每日给壮阳复春灵(0.78g/kg，0.2ml/10g)，其余三组均灌胃给低中高三个剂量的受试药(0.51g/kg、1.02g/kg、2.04g八g，0.2ml/10g)。共四日。于第四日给药一小时后，记录各动物体重、自主活动数(2min内次数)。实验结果见表1。
表1.本组合物制成的软胶囊对小白鼠自发活动的影响实验(n＝10)组别 剂量(g/kg.d)动物数(只) 活动数正常对照组- 10 68±20模型对照组- 10 43±17阳性对照组0.7810 57±9*低剂量0.5110 60±11**中剂量1.0210 62±15**高剂量2.0410 65±19**
模型组与正常组比较ΔΔp＜0.01，给药组与模型组比较**p＜0.012、本组合物制成的软胶囊对小鼠游泳时间的影响取小白鼠60只，随机分成六组，每组10只。(1)正常组，(2)阳虚症模型组(氢化可的松5ml/Kg，im)，(3)阳性药组(氢化可的松+壮阳复春灵)，(4)-(6)氢化可的松+受试药大中小剂量。各组均灌胃给药一次，给药方法及剂量同1。(模型组给生理盐水20mL/Kg)，共三天。于第三日给药后1小时开始实验。游泳槽(水深30cm，水温28℃)。小白鼠腹部负重(体重10％)，开始记录放入游泳槽至小鼠沉入槽底的时间，记录数据并处理。结果见表2、3表2.本组合物制成的软胶囊对小鼠游泳存活时间的影响组别 剂量(g/kg.d) 动物数(只)游泳时间(s)正常对照组- 10570.2±361.2模型对照组- 1068.3±40.9ΔΔ阳性对照组0.78 10100.5±22.3**低剂量0.51 1065.3±11.8中剂量1.02 10178.9±109.7**高剂量2.04 10192.4±103.7**表3.本组合物制成的软胶囊对小鼠体重的影响组别 剂量动物数 活动数(g/kg.d)(只) 给药前 给药后正常对照组- 10 18.7±1.323.1±1.8模型对照组- 10 19.4±2.718.9±2.2ΔΔ阳性对照组0.7810 19.0±1.419.5±1.6低剂量0.5110 19.2±2.719.5±2.3中剂量1.0210 19.0±2.621.5±2.6**高剂量2.0410 19.8±3.322.8±3.0**模型组与正常组比较p＜0.01，给药组与模型组比较**p＜0.01由上表1、2、3可知，阳虚模型的动物活动减少，体重减轻。反应迟钝，胶尾冷，卷曲拱背，毛松等形寒胶冷等阳虚表现。而阳性组及海龙强肾软胶囊各组小鼠体重增长，活动增多，反应敏捷。卷曲形寒等阳虚表现得到改善。小鼠的体力增强。游泳时间延长。说明海龙强肾软胶囊具有益气壮阳之功效，能够增强机体的生理功能、提高其对外界不良刺激的耐受力。
实验例2本组合物制成的软胶囊对小白鼠阴茎勃起潜伏期的影响1、阳虚所造成的小鼠阴茎勃起的潜伏期的影响取雄性小白鼠48只，随机分成六组，每组8只。正常组不给药，模型组每日给生理盐水(0.2mL/10g)，阳性药组每日给壮阳复春灵0.78g/kg，其余三组均口服灌胃给低中高三个剂量组的海龙强肾软胶囊(0.51g/Kg，1.02g/Kg，2.04g/Kg)，给药体积为0.2ml/10g除正常组外，同时五组肌注氢化可的松(5％，5ml/g，连续三天)造阳虚症模型。各组灌胃给药十天后给予电刺激。使用YSD-4G药理生理多用仪，电刺激B时间0.5秒，频率8Hz，电压10v。刺激小鼠阴茎头部及阴茎皮肤处。测定阴茎勃起时间(自刺激开始时计时)，数据进行统计比较。结果见表4表4、本组合物制成的软胶囊壮阳实验阴茎勃起潜伏期组别 剂量(g/kg.d)动物数(只)游泳时间(s)正常对照组- 8 18±7模型对照组- 8 49±14ΔΔ阳性对照组0.788 30±20*低剂量0.518 27±15**中剂量1.028 31±21高剂量2.048 18±10**模型组与正常组比较ΔΔp＜0.01，给药组与模型组比较**p＜0.012、对去势大鼠大鼠阴茎勃起潜伏期的影响取雄性大鼠72只，随机分为六组。正常对照组(蒸馏水10ml/kg.d)，模型对照组(蒸馏水10ml/kg.d)，阳性药组(壮阳复春灵0.54g/kg.d)，本组合物制成的软胶囊低、中、高剂量组(0.35g/kg.d，0.70g/kg.d，1/40g/kg.d)。除正常对照组外，以上各组，均进行去势手术，造阳虚症模型。去势手术取雄性大鼠，戊巴比妥钠(0.6％，0.9ml/100g)麻醉，背位固定，将睾丸自腹腔挤入阴囊，在阴囊睾丸处切1cm小口，挤出睾丸，结扎，摘除，缝合皮肤。手术过程中注意灭菌。术后肌注青霉素2万u/kg.d，连续五天。给药以上各组，自手术后第五天开始，每日给药一次(ig)，连续20天，第21天进行实验。电刺激实验给药后第21天，将powerlabStimulus Isolator(ADInsrument)的刺激电极置于大鼠阴茎部位，刺激起阴茎头部及周围皮肤，电流强度4mA，50Hz。记录从刺激开始至阴茎勃起的时间(勃起潜伏期)，结果进行t检验。(潜伏期＞60秒按60s计算)，椎处死大鼠，取出大鼠包皮腺、精液囊与前列腺、提肛肌、阴茎，迅速称取湿重，计算脏器系数并与模型组进行t检验。实验结果见表5、6表5.本组合物制成的软胶囊对大鼠阴茎勃起潜伏期的影响组别 剂量(g/kg.d)动物数(只)阴茎勃起潜伏期(s)正常对照组1216.99±7.01模型对照组1256.14±4.61ΔΔ阳性对照组0.541245.28±11.43**低剂量0.351245.05±11.43**中剂量1.701241.9±13.09**高剂量1.401239.72±11.69**模型组与正常组比较ΔΔp＜0.01，给药组与模型组比较**p＜0.01表6.海龙强肾软胶囊对去势大鼠脏器系数的影响(X±SD，n＝12)组别 剂量 体重 包皮腺系数前列腺+精液囊系数提肛肌系数 阴茎系数g/kg.d (g)正常对照组 274±24 0.0389±0.00990.4746±0.0849 0.0745±0.0128 0.1122±0.0281模型对照组 224±19ΔΔ0.0229±0.0063ΔΔ0.0341±0.0068ΔΔ0.0167±0.0041ΔΔ0.0356±0.0003ΔΔ阳性对照组0.54 235±14 0.0256±0.00480.0414±0.0165 0.0203±0.0072 0.0366±0.0053低剂量0.35 226±20 0.0288±0.0100* 0.0360±0.0066 0.0258±0.0144* 0.0365±0.0087中剂量0.70 236±19 0.0299±0.0070** 0.0456±0.01677* 0.0269±0.0149* 0.0349±0.0100高剂量1.40 244±23 0.0253±0.00740.0522±0.0312* 0.0268±0.0127* 0.0375±0.0060注ΔΔ与正常组比较P＜0.01，与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01由表4、5、6结果可知，氢化可的松造成的阳虚模型可使小鼠阴茎勃起的潜伏期延长。而本组合物制成的软胶囊可以缩短因阳虚所造成的小鼠阴茎勃起的潜伏期。与模型组比较有显著性的差异(p＜0.01)。且有一定的量效关系。手术去势可使大鼠阴茎勃起潜伏期大大延长。且动物各生殖器官的重量及包皮腺系数、前列腺+精液囊系数、提肛肌系数、及阴茎系数大大减少与模型组比较有显著差异(P＜0.010)。而阳性药及海龙强肾软胶囊可以对抗去势所造成的阳痿。可以使阴茎勃起的潜伏期缩短。并在一定程度上可以使去势大鼠的包皮腺系数、前列腺+精液囊系数、提肛肌系数提高。
实验例3大鼠交配实验取雄鼠50只，随机分为五组正常对照组(蒸馏水10ml/Kg.d)，壮阳复春灵组(0.54g/Kg.d)，本组合物制成的软胶囊低、中、高剂量组(0.35g/Kg.d，0.70g/Kg.d，1.40g/Kg.d)。以上各组每日IG给药一次，连续20天。雌鼠准备取雌鼠50只，戊巴比妥钠(0.6％，0.9ml/100g)腹腔注射麻醉，腹位固定，施行双侧卵巢摘除术。方法为取末肋骨下腋中线和距脊柱外侧约2cm处，剪除长毛，切开皮肤和背肌约1.5-2.0cm，切口视野中可见一乳白色发亮的脂肪团，卵巢即包埋其中。以小镊子轻轻夹住脂肪团拉出切口外，分离脂肪可见粉红黄色卵巢，结扎其下输卵管，摘除卵巢。术后顺势将子宫角送入腹腔中。同法摘除另侧卵巢，缝合肌肉及皮肤。术后肌注青霉素2万μ/Kg.d，连续五天。手术后两周与雄鼠进行交配实验。实验前48hr肌肉注射苯甲酸雌二醇20ug/只，交配前24hr肌肉注射黄体酮50μg/只。
交配实验 将一只雄鼠放入洁净放有垫料的鼠笼中单独适应5min，然后投入备好的雌鼠1只，自投入之时开始计时，观察指标为(1)捕捉潜伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次捕捉雌鼠的时间(2)射精潜伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次捕捉雌鼠交配射精的时间，射精时间以雄鼠交配后舔外生殖器为标准。
(3)20min内雄鼠捕捉雌鼠次数及射精次数
(4)20min内各组发生捕捉、射精的动物占组内动物的百分率，即捕捉率及射精率。
实验观察人员事先进行培训。实验过程中严格控制环境温度、湿度，实验在晚间进行，微弱灯光，安静。实验观察分两天完成，每日25只，每组随机抽出5只，平行实验。实验结束后给药一周，取大鼠睾丸附睾称重，计算出脏器系数进行t检验。结果见表7表7 本组合物制成的软胶囊对雄性大鼠交配能力的影响组别剂量 动物捕捉潜伏期捕捉次数射精潜伏期射精次数射精率捕捉率(g/kg)数 (min) (min) ％％正常对照组10 0.76±0.5615±7 2.24±2.9213±7 9090阳性组 0.54 10 0.29±0.19* 25±14* 0.76±1.10** 20±10* 9090低剂量组0.35 10 0.46±0.6025±14* 0.62±0.62** 21±12* 100 100中剂量组0.70 10 0.37±0.17* 27±8** 0.47±0.27** 23±8** 100 100高剂量组1.40 10 0.27±0.21* 28±9** 0.52±0.52** 24±5** 100 100注*与常组比较p＜0.05，**与正常组比较p＜0.01表8本组合物制成的软胶囊对正常大鼠睾丸附睾的影响组别 剂量 动物数体重 睾丸系数 附睾系数(g/kg)(只) (g)NS对照组 - 10368.1±0.068 0.883±0.068 0.276±0.043壮阳复春灵组 0.54 10374.9±32.4 0.895±0.098 0.273±0.034低剂量组 0.35 10379.2±20.8 0.871±0.089 0.300±0.036中剂量组 0.70 10360.2±30.9 0.902±0.074 0.304±0.050高剂量组 1.40 10347.2±24.2 0.934±0.096 0.281±0.034注各组与正常组比较p＞0.05结果与正常对照组相比，本品能显著增强大鼠的交配能力。
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1海 龙333.3g肉苁蓉1111g蛇床子1111g九香虫333.3g当 归1111g丁 香333.3g
丁香、蛇床子加8倍量水，润透2.2小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与当归、肉苁蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液和上述水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，其中每毫升浓缩液相当于生药材2g，加乙醇使含醉量达75％，充分搅伴，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，备用；海龙、九香虫加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩减压于燥至含水量在5.0％以下，与适量精制食用植物油混合，加入挥发油和备用过筛的干膏粉，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊1000粒，即得组合物的软胶囊，每粒装0.55g，相当于原药材4.33g。
实施例2海 龙361g 肉苁蓉1083g蛇床子1083g九香虫361g 当 归1083g丁 香361g丁香、蛇床子加8倍量水，润透2.2小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与当归、肉苁蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液和上述水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，其中每毫升浓缩液相当于生药材2g，加乙醇使含醉量达75％，充分搅伴，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏，备用；海龙、九香虫加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，加入上述浸膏，加入1倍量糊精，减压干燥，粉碎，制成干膏粉；挥发油以β-环糊精包裹后，与干膏粉混合制粒，制成胶囊1000粒，即得组合物的硬胶囊，每粒装0.35g，相当于原药材4.33g。
实施例3本组合物制剂的质量控制方法鉴别取本组合物制剂2g，加乙醇10ml，超声提取30分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；取本组合物制剂0.5g，加丙酮10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度200℃，柱温为180℃，检测器温度为220℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香峰保留时间应与对照品峰一致。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填料，75∶25的甲醇--水为流动相；检测波长为322nm；理论扳数按蛇床子素峰计算应不低予2000；对照品溶液的制备，精密称取蛇床子素对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备，取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，甲醇稀释至刻度；摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)计算，应不得少于4.0mg。
权利要求
1.一种治疗阳痿的中药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的海 龙100-500重量份 肉苁蓉200-1200重量份蛇床子200-1200重量份 九香虫100-500重量份当 归200-1200重量份 丁 香100-500重量份
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的海 龙361重量份肉苁蓉1083重量份蛇床子1083重量份九香虫361重量份当 归1083重量份丁 香361重量份
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的海 龙333.3重量份肉苁蓉1111重量份蛇床子1111重量份九香虫333.3重量份当 归1111重量份丁 香333.3重量份
4.如权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还可加入赋型剂。
5.如权利要求1、2或3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取丁香、蛇床子加7-10倍量水，润透2-3小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油9-12小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与当归、肉苁蓉加5-7倍量水煎煮1-3次，每次1.5-3小时，合并煎煮液和上述水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，其中每毫升浓缩液相当于生药材2g，加乙醇使含醇量达70-80％，充分搅伴，静置11-13小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至70-90℃下相对密度为1.2-1.3的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，备用；海龙、九香虫加7-10倍量85-95％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩于燥，加入挥发油和备用过筛的干膏粉，最后经过常规工艺直接或加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取丁香、蛇床子加8倍量水，润透2小时，用水蒸气蒸馏法提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与当归、肉苁蓉加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液和上述水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，其中每毫升浓缩液相当于生药材2g，加乙醇使含醉量达75％，充分搅伴，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至80℃下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎，过筛，备用；海龙、九香虫加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩减压于燥至含水量在5.0％以下，与适量精制食用植物油混合，加入挥发油和备用过筛的干膏粉，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。
7.如利要求1、2或3所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本组合物制剂2g，加乙醇8-15ml，超声提取25-40分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下栓视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；b.取本组合物0.5g，加丙酮8-12ml，超声处理12-18分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度150-200℃，柱温为150-200℃，检测器温度为200-250℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香峰保留时间应与对照品峰一致。
8.如利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本组合物制剂2g，加乙醇10ml，超声提取30分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；b.取本组合物0.5g，加丙酮10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度200℃，柱温为180℃，检测器温度为220℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香酚色谱峰保留时间应与对照品峰一致；
9.如利要求1、2或3所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂，70-80∶20-30的甲醇--水为流动相；检测波长为320-340nm；理论扳数按蛇床子素峰计算应不低予2000；对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，甲醇稀释至刻度；摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，本组合物原料药4.33g含蛇床子以蛇床子素计算，应不得少于4.0mg。
10.如权利要求1、2或3所述的药物组合物的质量控制方法包括如下步骤取本组合物制剂2g，加乙醇8-15ml，超声提取25-40分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-10∶0.5-1.5的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；取本组合物制剂0.5g，加丙酮8-12ml，超声处理12-18分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度150-200℃，柱温为170-190℃，检测器温度为200-240℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香峰保留时间应与对照品峰一致；含量测定色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂，70-80∶20-30的甲醇--水为流动相；检测波长为320-340nm；理论扳数按蛇床子素峰计算应不低予2000；对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，甲醇稀释至刻度；摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，本组合物制剂4.33g含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)计算，应不得少于4.0mg。
11.如权利要求10所述的药物组合物的质量控制方法包括如下步骤鉴别取本组合物制剂2g，加乙醇10ml，超声提取30分钟；滤过，取滤液作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成，对照药材溶液；再取蛇床子素对照品适量，加乙醇制成每ml含90ug的照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点；取本组合物0.5g，加丙酮10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取丁香酚对照品，加丙酮制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照气相色谱法试验，进样口温度200℃，柱温为180℃，检测器温度为220℃；分别取上述两种溶液各2μl，注入气相色谱仪；供试品图谱中，丁香峰保留时间应与对照品峰一致；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填料，75∶25的甲醇--水为流动相；检测波长为322nm；理论扳数按蛇床子素峰计算应不低予2000；对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1ml含30ug的溶液，摇匀，即得对照品溶液；供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取约2g，置100ml棕色量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，甲醇稀释至刻度；摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，本品每粒含蛇床子以蛇床子素(C6H12O)计算，应不得少于4.0mg。
12.如权利要求1、2或3所述的药物组合物在制备治疗阳痿的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗阳痿的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该组合物由海龙、肉苁蓉、蛇床子、九香虫、当归、丁香组成。该中药组合物制备时对不同组分采用蒸馏、煎煮、乙醇提取方法，达到使有效药物的充分发挥，同时本发明还提供了对该组合物进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物治疗阳痿具有高效、稳定，无毒副作用的特点。
文档编号A61P15/10GK1500516SQ0214893
公开日2004年6月2日 申请日期2002年11月12日 优先权日2002年11月12日
发明者肖伟, 杨寅, 戴翔翎, 凌娅, 张孝法, 孙志男, 柳于介, 张艾丽, 肖 伟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司