专利名称：止咳、镇咳和润喉草药制剂的研制的制作方法
技术领域：
本发明涉及研制一种或多种止咳、镇咳和润喉草药制剂的研制。
背景技术：
镇咳药是可以特异性地抑制或消除咳嗽行为的物质。这种抑制可以归因于(1)阻抑延髓中枢或相关高级中枢(2)增加周围发生反射的区域的阈值(3)中断咳嗽反射传入支中的咳嗽冲动(4)抑制沿运动元路径的传导和(5)通过促进支气管引流和粘膜纤毛活动而除去刺激物。
已有大量的市售镇咳组合物可供商购。这些组合物可以由二种至四种有效成分构成，并包括镇咳药加拟交感神经药、抗组胺剂、祛痰药和/或镇痛药的任意组合。这些镇咳产品富有争议且优势不多。
多年来非处方药(OTC)市场已经提供了润喉产品。这些产品多数使用苯酚作为其有效成分。苯酚是苯的简单醇衍生物。这两种化学品均被美国环保署(EPA)列为严重致癌的物质。
组胺是内源性介质并在支气管收缩中起重要作用。它主要通过支气管肌肉中不同的受体起作用。组胺储存在肥大细胞中，在应激或反常生理机能期间，肥大细胞脱颗粒并释放组胺。介质组胺在咳嗽和咽喉感染中起关键作用。
一种用于治疗咳嗽、润喉的天然非致癌性制剂可以用作苯酚的替换物，特别是对于需要长时间说话的说话者，该制剂可用于预防嗓音嘶哑和口干。迄今为止，存在对具有润喉活性并可预防口干和嗓音嘶哑的草药制剂的需求。仅根据印度南方婆罗门(Aiyangar)人的某一群体(特别是那些一同参加数天吠陀梵语诵读的家庭，本专利的发明人之一来自于一个这样的家庭)中盛行的口头传述，我们已经提出全新的制剂。在连续诵读吠陀经超过一周的同时，这些人用荜澄茄(Piper cubeba)清洗咽喉，以保持健康且宏亮的发音系统。基于此，指引我们提出了兼具更好的剂型和活性的新制剂。
作为本发明人深入研究的结果，为实现上述目的，研制出了新的经口摄入的制剂，该制剂采用天然来源的草药，并向其中加入粘合剂和稀释剂以形成口服剂型。
发明内容
本发明的主要目的是制备新的镇咳润喉草药制剂，该制剂通过调和声带来预防口干和嗓音嘶哑。
本发明的另一个目的是制备立即减轻咽喉刺激并且还促进唾液释放的制剂。
本发明的又一个目的是采用具有以下用途的植物的组合来制备一种草药制剂，所述植物的组合用于支气管炎、哮喘、刺激呼吸、支气管扩张药，具有杀菌、镇咳及止吐消炎、抗支气管粘膜炎性能，可用于治疗过敏反应。
根据本发明，提供了一种协同性草药组合物以预放口干、嗓音嘶哑、咽喉疼痛，该组合物包含在现有技术中为上述目的而被特定人群所使用的荜澄茄作为活性成分。与这些植物一起，还加入了其它用于支气管炎、哮喘、刺激呼吸、具有杀菌性、镇咳作用、可用于治疗过敏症的传统植物，如光果甘草(Glycyrrhiza glabra)、白菖蒲(Acorus calamus)、大高良姜(Alpinia galanga)和干姜(Zingiber officinale)。
具体实施例方式
因此，本发明提供了一种止咳、镇咳和润喉的协同性草药制剂，该制剂通过调和声带来预防口干和嗓音嘶哑，所述制剂包含成分 重量％a)荜澄茄提取物 0.5至2.0b)光果甘草提取物 0.5至2.0c)白菖蒲提取物 0.01至0.1
d)大高良姜提取物0.01至0.1e)干姜提取物0.01至0.1f)药用可接受的添加剂95.7至98.97本发明的一个实施方案提供了可以作为糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂以口服剂型进行给药的制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的糖浆剂含有占全部制剂60至80％的糖。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的糖浆剂含有6至8％的用于糖尿病患者的阿斯巴甜。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的锭剂含有冰糖。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的植物提取物是用50％醇水溶液提取而得到的。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的醇是乙醇。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的植物提取物的总重量为全部制剂的1.03～4.3重量％。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的荜澄茄提取物是果实提取物。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的植物提取物可以由选自果实、根茎或根部的植物部位而得到。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的药用可接受的添加剂选自粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂或崩解剂。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的稀释剂是乳糖、淀粉；糖(如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖)；微晶纤维素；碱式磷酸钙；硫酸钙或其混合物。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的粘合剂是淀粉糊、山梨糖醇、藻酸盐、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯胶、纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素)、预胶凝淀粉、黄蓍胶或其混合物。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的助流剂是二氧化硅衍生物、滑石、淀粉或其混合物。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，其中所使用的润滑剂选自金属硬脂酸盐、硬脂酸、滑石、聚乙二醇、可溶盐(如氯化钠、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠)、喷雾干燥的月桂基硫酸镁、硼酸、淀粉、乳糖或其混合物。
在又一个实施方案中，所使用的粘合剂可以是淀粉或阿拉伯胶或天然粘合剂(如黄蓍胶)。
在另一个实施方案中，用于补足该剂型的稀释剂可以是乳糖。
在另一个实施方案中，该制剂通过调和声带来预防口干和嗓音嘶哑。
在一个实施方案中，该制剂用作镇痉药和祛痰药。
在另一个实施方案中，该制剂充当镇静剂来即刻减轻咽喉疼痛。
在另一个实施方案中，经测定，肥大细胞的再生率(％)为20.2±3.1～59.3±5.2。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂，该制剂是无毒的并且其中未观测到死亡率。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂，该制剂具有镇痉、祛痰和润喉性能。
本发明的再一个实施方案提供了一种制备制剂的方法，其中所述方法包括以下步骤a.获得药用植物的所需部位，b.在阴凉处干燥步骤(a)的植物原料，c.将步骤(b)的经干燥的植物原料粉末化以获得细粉末，d.用醇水溶液在25～35℃将步骤(c)的经粉末化的植物原料提取4至7天，以获得水性醇提取物，e.在减压下在40～60℃将步骤(d)的提取物浓缩以获得浓缩提取物，f.将步骤(e)的浓缩提取物冷冻干燥以完全除去溶剂，从而获得所需植物提取物，和g.将步骤(f)的植物提取物与合适的药用可接受添加剂进行配制以获得所需制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种制备制剂的方法，其中所得到的制剂可以作为糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂以口服剂型进行给药。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的糖浆剂含有占全部制剂60至80％的糖。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的糖浆剂包含6至8％的用于糖尿病患者的阿斯巴甜。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的锭剂含有冰糖。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的醇水溶液是50％醇水溶液。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的醇是乙醇。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所得到的植物提取物的总重量为全部制剂的1.03至4.3重量％。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的药用可接受添加剂选自粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、崩解剂或其混合物。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的稀释剂选自乳糖；淀粉；糖，如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖；微晶纤维素；碱式磷酸钙；硫酸钙或其混合物。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的粘合剂选自淀粉糊、山梨糖醇、藻酸盐、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯胶、纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素)、预胶凝淀粉、黄蓍胶或其混合物。
本发明的又一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的助流剂选自二氧化硅衍生物、滑石、淀粉或其混合物。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的制备方法，其中所使用的润滑剂选自金属硬脂酸盐；硬脂酸；滑石；聚乙二醇；可溶盐，如氯化钠、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠；喷雾干燥的月桂基硫酸镁；硼酸；淀粉；乳糖，或其混合物。
本发明的又一个实施方案提供了用于预防口干、嗓音嘶哑并保养嗓音的制剂的用途。
本发明的另一个实施方案提供了用于调和嗓音和声带的制剂的用途。
本发明的另一个实施方案提供了制剂在治疗支气管粘膜炎和咽喉过敏性反应中的用途。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的用途，当小鼠口服六天时，该制剂不影响体重、肾、肝和脾脏。
本发明的另一个实施方案提供了一种制剂的用途，该制剂产生的肥大细胞再生率(％)为20.2+3.1至59.3+5.2。
本研究的新颖性在于(1)提供了用于以调和声带来预防口干和嗓音嘶哑的草药制剂，(2)提供一种草药制剂，该草药制剂是止咳药、镇咳药并具有润喉性能，(3)该草药制剂可以立即减轻咽喉疼痛，(4)不同于市售的镇咳药组合物，该草药制剂可以保养声带。
以下通过给出所述成分的配制比例和制备方法来详细地描述每种制剂。
制备这些制剂时的第一步包括对所述植物原料进行加工，以使其适于配制成糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂的工序。收集植物的特定部位并在室温下(25～35℃)在阴凉处于燥60～72小时或直至该原料变干。然后将原料粉碎成为细粉末。然后用50％的醇水溶液在室温(25～35℃)下对特定量的粉末原料进行彻底性的抽提。所述抽提是在密闭容器中将特定量的植物原料在特定溶剂(比例为1∶8～1∶15)中浸渍4～7天来进行。该阶段结束时，倾析出溶剂，并且必要时进行过滤，以使其不含植物残渣。然后通过在真空下在低于40～60℃的温度进行蒸发来浓缩该溶剂。然后将浓缩物进行冷冻干燥以得到粉末形式的最终产物。然后通过用该最终产物作为用于生产糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂的成分，将最终产物制成口服剂型。加入合适的粘合剂如淀粉和稀释剂如乳糖以补足制剂。采用印度药典中所述的单糖浆来生产糖浆制剂。
实施例下列实施例仅用于说明的目的，不应该解释为限制本发明的范围。
实施例1荜澄茄2重量％光果甘草 2重量％白菖蒲0.1重量％大高良姜 0.1重量％干姜 0.1重量％蔗糖 66.7g醇10重量％水适量以补足100ml收集荜澄茄、光果甘草、白菖蒲、大高良姜和干姜并在阴凉处干燥。然后将经干燥的原料(1Kg)粉末化并用50％醇水溶液(3升)抽提5天。在结束时，倾析出溶剂，并且如果有必要则进行过滤，以去除植物残渣。然后在真空下在低于50℃的温度浓缩该提取物。然后冷冻干燥该提取物以得到粉末形式的提取物。
将该植物提取物混合并溶解在500ml 10％的醇中，过滤溶液并加入特定量的糖，并加热直至糖溶解，然后冷却并用所需量的水补足体积以达到100ml。
该制剂可用于预防口干和嗓音嘶哑并且是镇咳药。
使肥大细胞稳定化的活性先对不同组的小鼠用1ml、2ml、4ml和6ml进行处理并在最终剂量处理后3小时，杀掉小鼠并取出肠内的肠系膜(mesentry)以对肥大细胞进行研究。将被杀掉的小鼠的肠系膜连同肠片保存在37℃的林格氏溶液中。
用甲苯胺蓝(Toludiene blue)(0.1％)对肠系膜片进行染色(10分钟)，然后将组织转移至二甲苯中放置5～10分钟，最后用丙酮漂洗2或3次。
取出肠组织片，放在载波片上并用针展开。然后，在显微镜下检查该组织。统计每个高倍视野(400X)中完整的和破裂的肥大细胞的数量。
实施例2光果甘草1.5重量％白菖蒲 0.12重量％大高良姜0.15重量％干姜0.05重量％蔗糖66.7g醇 10重量％水 适量以补足100ml收集光果甘草、白菖蒲、大高良姜和干姜并在阴凉处干燥。然后将经干燥的原料(1Kg)粉末化并用50％醇水溶液(3升)提取5天。在结束时，倾析出溶剂，并且如果有必要则进行过滤，以去除植物残渣。然后在真空下在低于50℃的温度浓缩该提取物。然后冷冻干燥该提取物以得到粉末形式的提取物。
将该植物提取物混合并溶解在500ml 10％的醇中，过滤溶液并加入特定量的糖，并加热直至糖溶解，然后冷却并用所需量的水补足体积以达到100ml。
该制剂可用作祛痰药。
实施例3荜澄茄1重量％光果甘草 0.5重量％白菖蒲0.1重量％大高良姜 0.06重量％干姜 0.07重量％
糖 70重量％阿拉伯树胶 7重量％水 适量收集荜澄茄、光果甘草、白菖蒲、大高良姜和干姜并在阴凉处干燥。然后将经干燥的原料(1Kg)粉末化并用50％醇水溶液(3升)提取5天。在结束时，倾析出溶剂，并且如果有必要则进行过滤，以去除植物残渣。然后在真空下在低于50℃的温度浓缩该提取物。然后冷冻干燥该提取物以得到粉末形式的提取物。
采用粉末化的药物、粉末化的糖和粉末化的树胶并缓慢加入水以形成柔韧物质。将该物质辊平并用切割器切成片。将各个片成形并在配药前进行干燥。
该制剂可用于预防口干和嗓音嘶哑并且是镇咳药。
实施例4荜澄茄 1.5重量％光果甘草 0.5重量％白菖蒲 0.01重量％大高良姜 0.05重量％干姜 0.05重量％醇 10重量％糖浆 适量收集荜澄茄、光果甘草、白菖蒲、大高良姜和干姜并在阴凉处干燥。然后将经干燥的原料(1Kg)粉末化并用50％醇水溶液(3升)提取5天。在结束时，倾析出溶剂，并且如果有必要则进行过滤，以去除植物残渣。然后在真空下在低于50℃的温度浓缩该提取物。然后冷冻干燥该提取物以得到粉末形式的提取物。
将糖浆浓缩至变成柔韧物的程度，然后加入有效成分并捏和混合物，同时进行加热，以形成均匀物质。将该物质逐步加工成管，然后冷却并切成片并进行配药。
该制剂可用于预防口干和嗓音嘶哑并且是镇咳药。
实施例5荜澄茄 2重量％光果甘草1.5重量％白菖蒲 0.05重量％大高良姜0.05重量％干姜0.05重量％聚乙烯基吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidine)2％收集荜澄茄、光果甘草、白菖蒲、大高良姜和干姜并在阴凉处干燥。然后将经干燥的原料(1Kg)粉末化并用50％醇水溶液(3升)提取5天。在结束时，倾析出溶剂，并且如果有必要则进行过滤，以去除植物残渣。然后在真空下在低于50℃的温度浓缩该提取物。然后冷冻干燥该提取物以得到粉末形式的提取物。将所述成分与PVP(聚乙烯基吡咯烷酮)混合，并在压片机中用更大的压力直接进行压制以形成硬片剂。
该制剂可用于预防口干和嗓音嘶哑，并且是镇咳药，能够立即减轻咽喉疼痛。
优点1.草药组合物，该草药组合物可以预防口干、嗓音嘶哑并可以润喉，从而对说话者有益。
2.它还可以预防咽喉疼痛，并且可用作止咳药和镇咳药。
3.它还可用于调和嗓音和声带。
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6. Johri等，Ind.J.Physiol.Pharmacol.29(1)，第43～46页，1983。
表1止咳糖浆对小鼠肠内肠系膜中脱颗粒的肥大细胞和完整的肥大细胞的百分数的影响
各数值为平均值±SEM(标准平均误差)，n＝6与各自的对照组相比，Pa＜0.05且Pc＜0.001。
备注未在任何处理组中发现死亡率/明显异常。
所设计的制剂显示出剂量依赖性和显著性(p＜0.05至P＜0.001)已得到对由肥大细胞释放组胺(支气管收缩剂)的显著保护作用。
表2止咳糖浆对成年雄鼠器官重量的相对平均值±SEM的影响(n＝6)
备注在接触糖浆剂期间未在动物中发现死亡率/明显异常。
权利要求
1.一种止咳、镇咳和润喉的协同性草药制剂，该制剂通过调和声带来预防口干和嗓音嘶哑，所述制剂包含成分 重量％a)荜澄茄提取物0.5至2.0b)光果甘草提取物 0.5至2.0c)白菖蒲提取物0.01至0.1d)大高良姜提取物 0.01至0.1e)干姜提取物 0.01至0.1和f)药用可接受的添加剂 95.7至98.97。
2.如权利要求1所述的制剂，所述制剂作为糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂以口服剂型进行给药。
3.如权利要求2所述的制剂，其中所述糖浆剂含有占全部制剂60％～80％的糖。
4.如权利要求3所述的制剂，其中所述糖浆剂含有6％～8％的用于糖尿病患者的阿斯巴甜。
5.如权利要求2所述的制剂，其中所使用的锭剂含有冰糖。
6.如权利要求1所述的制剂，其中所使用的植物提取物是用50％醇水溶液提取而得到的。
7.如权利要求6所述的制剂，其中所使用的醇是乙醇。
8.如权利要求1所述的制剂，其中所使用的植物提取物的总重量为全部制剂的1.03重量％～4.3重量％。
9.如权利要求1所述的制剂，其中所述荜澄茄的提取物是果实提取物。
10.如权利要求1所述的制剂，其中所使用的植物提取物由选自果实、根茎或根部的植物部位而得到。
11.如权利要求1所述的制剂，其中所使用的药用可接受添加剂选自粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂或崩解剂。
12.如权利要求11所述的制剂，其中所使用的稀释剂是乳糖；淀粉；选自甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖的糖；微晶纤维素；碱式磷酸钙；硫酸钙和/或它们的混合物。
13.如权利要求11所述的制剂，其中所使用的粘合剂是淀粉糊；山梨糖醇；藻酸盐；聚乙烯基吡咯烷酮；阿拉伯胶；选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素的纤维素衍生物；预胶凝淀粉；黄蓍胶；或它们的混合物。
14.如权利要求11所述的制剂，其中所使用的助流剂是二氧化硅衍生物、滑石、淀粉或它们的混合物。
15.如权利要求11所述的制剂，其中所使用的润滑剂是金属硬脂酸盐、硬脂酸、滑石、聚乙二醇、可溶盐例如氯化钠、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、喷雾干燥的月桂基硫酸镁、硼酸、淀粉、乳糖或它们的混合物。
16.如权利要求1所述的制剂，该制剂是无毒的并且未观测到死亡率。
17.如权利要求1所述的制剂，该制剂提供了镇痉性、祛痰性和润喉性。
18.一种制备权利要求1所述制剂的方法，其中所述方法包括以下步骤a)获得药用植物的所需部位，b)在阴凉处使步骤(a)的植物原料干燥，c)将步骤(b)的经干燥的植物原料粉末化以获得细粉末，d)用醇水溶液在25～35℃将步骤(c)的经粉末化的植物原料抽提4至7天，以获得水性醇提取物，e)在减压下在40～60℃将步骤(d)的提取物浓缩以获得浓缩提取物，f)将步骤(e)的浓缩提取物冷冻干燥以完全除去溶剂，从而获得所需植物提取物，和g)将步骤(f)的植物提取物与合适的药用可接受添加剂进行配制以获得所需制剂。
19.如权利要求18所述的方法，其中所得到的制剂作为糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂以口服剂型进行给药。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述糖浆剂含有占全部制剂60％～80％的糖。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述糖浆剂包含6％～8％的用于糖尿病患者的阿斯巴甜。
22.如权利要求19所述的方法，其中所使用的锭剂含有冰糖。
23.如权利要求18所述的方法，其中所使用的醇水溶液是50％的醇水溶液。
24.如权利要求23所述的方法，其中所使用的醇是乙醇。
25.如权利要求18所述的方法，其中在步骤(f)中所得到的植物提取物的总重量为全部制剂的1.03重量％～4.3重量％。
26.如权利要求18所述的方法，其中所述药用可接受添加剂选自粘合剂、稀释剂、润滑剂、助流剂、崩解剂和/或它们的混合物。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述稀释剂是乳糖；淀粉；例如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖的糖；微晶纤维素；碱式磷酸钙；硫酸钙和/或它们的混合物。
28.如权利要求26所述的方法，其中所使用的粘合剂是淀粉糊；山梨糖醇；藻酸盐；聚乙烯基吡咯烷酮；阿拉伯胶；纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素；预胶凝淀粉或它们的混合物。
29.如权利要求26所述的方法，其中所使用的助流剂是二氧化硅衍生物、滑石、淀粉或它们的混合物。
30.如权利要求26所述的方法，其中所使用的润滑剂是金属硬脂酸盐、硬脂酸、滑石、聚乙二醇、可溶盐例如氯化钠、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、喷雾干燥的月桂基硫酸镁、硼酸、淀粉、乳糖或它们的混合物。
31.权利要求1所述的制剂在预防口干和嗓音嘶哑以及保养嗓音方面的用途。
32.权利要求1所述的制剂在调和嗓音和声带方面的用途。
33.权利要求1所述的制剂在治疗支气管粘膜炎和咽喉过敏性反应中的用途。
34.权利要求1所述的制剂的用途，使用该制剂对小鼠口服给药六天时，不影响其体重、肾、肝和脾脏。
35.权利要求1所述的制剂的用途，使用该制剂时，肥大细胞的再生率百分数在20.2+3.1至59.3+5.2的范围内。
全文摘要
一种止咳、镇咳和润喉的协同草药制剂，包括荜澄茄、光果甘草、白菖蒲、大高良姜、干姜提取物和药用可接受添加剂，该制剂作为糖浆剂、锭剂或咀嚼片剂用于预防嗓音嘶哑和口干以及调和嗓音和声带；本发明还提供了制备该制剂的方法。
文档编号A61P11/14GK1720058SQ02830128
公开日2006年1月11日 申请日期2002年12月30日 优先权日2002年12月30日
发明者普什潘格丹·帕尔普, 戈文达拉扬·拉加万, 维贾雅库马尔·马达范, 尚塔·梅赫罗特拉, 拉瓦特·阿贾伊·库马尔·辛格, 昌达纳·文卡特斯瓦拉·拉奥 申请人:科学和工业研究委员会