专利名称：龙鹤丹颗粒剂其制备方法
发明领域本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种辅助治疗宫颈癌的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
宫颈癌是发生在女性子宫颈部的恶性肿瘤，多见40岁以上妇女，随着年龄增长，其发病率也增加。占妇女生殖器恶性肿瘤的首位，是严重危害妇女健康的常见病。目前治疗它的方法主要是手术、放疗和化疗，其他还有免疫调节和中药治疗。但因各种方法的疗效都不理想，而趋向各种疗法的配合，采取综合治疗。这样可以减轻患者病痛、提高生活质量、延长寿命等。中医治疗宫颈癌是通过辨病和辨证而施治，有时也可配合放化疗法，可使部分病人症状改善、痛灶缓解率提高。
鉴于目前没有更好疗效的治疗恶性肿瘤的药物和方法，所以仍需求一种结合化疗更好辅助治疗宫颈癌的内服中药。本发明人经过反复动物试验和多年临床验证，研制出一种结合化疗有效治疗宫颈癌的中药组合物，从而完成了本发明。
发明内容发明目的本发明的目的就是提供一种可以结合化疗有效辅助治疗宫颈癌的中药组合物。该药物具有清热解毒、化瘀解毒的功效，可用于毒邪蕴结、瘀血内阻所致的宫颈癌手术及放疗后的辅助治疗。
本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。
技术方案本发明的目的是这样实现的本发明治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于该中药组合物所含活性成分的制备原料(以重量份计)如下龙葵166-234份 山慈菇166-234份 莪术100-167份仙鹤草166-234份 丹参100-167份泽兰100-167份麝香3-9份 王不留行100-167份桃仁66-117份红花66-117份黄芪166-234份当归100-167份优选地，本发明药物原料用量以重量份计如下龙葵183-217份 山慈菇183-217份 莪术116-151份仙鹤草183-217份 丹参116-151份泽兰116-151份麝香3-7份 王不留行116-151份桃仁66-101份红花66-101份黄芪183-217份当归116-151份更优选地，本发明药物原料用量以重量计如下龙葵208份 山慈菇208份 莪术133份仙鹤草208份 丹参133份泽兰133份麝香5份 王不留行133份桃仁83份红花83份黄芪208份当归133份上述技术方案所提到的中药材的来源及其功效如下龙葵为茄科一年生草本植物龙葵的全草，具有清热解毒，散结利尿的功效。
山慈菇为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰的干燥假鳞茎，具有清热解毒，化痰散结的功效。
莪术为姜科植物蓬莪术的干燥根茎，具有行气破血，消积止痛的功效。
仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分，具有收敛止血，截疟解毒的功效。
丹参为多年生草本植物，以根入药，具有活血化瘀、调经止痛、祛瘀生新的功效。
泽兰为唇型科植物毛叶地瓜儿苗的干燥地上部分，具有活血化淤，行水消肿的功效。
麝香为鹿科动物林麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物，具有开窍醒神，活血通经，消肿止痛的功效。
王不留行为石竹科植物麦蓝菜的干燥成熟种子，具有活血通经的功效。
桃仁为蔷薇科植物桃的干燥成熟种子，具有活血祛瘀，润肠通便的作用。
红花为菊科植物红花的干燥花，具有活血通经，散瘀止痛的功效。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪的干燥根，具有补气固表的功效。
当归为伞形科植物当归的干燥根，具有补血活血，润肠通便的作用。
本发明中药组合物的有效成分是根据包括下述各工艺步骤的方法得到的(a)将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用60-95体积％乙醇水溶液提取两次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；(b)将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；(c)将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2000-3000转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤(a)中的麝香细粉和(b)中的莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的药物。
上述制备方法中步骤(a)所述的乙醇浓度优选为80％，乙醇溶液用量优选以重量计为生药量的6倍。步骤(c)所述的离心分离的转速为2500转/分钟。
本发明所述组方经过上述步骤制备，可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂、口服液等等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员都是很容易决定的，也是显而易见的。
有益效果本发明的中药组合物具有清热解毒、化瘀解毒的功效，可用于毒邪蕴结、瘀血内阻所致的宫颈癌手术及放疗后的辅助治疗，且无毒副作用，适合于长期服用。本发明药物易于服用、疗效显著，是一种理想的治疗宫颈癌的药物。
具体实施方式以下结合具体的实施例对本发明作详细说明。
实施例1本发明颗粒剂的制备龙葵208重量份山慈菇208重量份 莪术133重量份仙鹤草208重量份 丹参133重量份 泽兰133重量份麝香5重量份 王不留行133重量份 桃仁83重量份红花83重量份 黄芪208重量份 当归133重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用70体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀后制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例2本发明颗粒剂的制备龙葵166重量份 山慈菇166重量份 莪术100重量份仙鹤草166重量份丹参100重量份 泽兰100重量份麝香3重量份王不留行100重量份 桃仁66重量份红花66重量份 黄芪166重量份 当归100重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用70体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀后制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例3本发明颗粒剂的制备龙葵234重量份 山慈菇234重量份 莪术167重量份仙鹤草234重量份 丹参167重量份泽兰167重量份麝香9重量份 王不留行167重量份桃仁117重量份红花117重量份 黄芪234重量份当归167重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用70体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀后制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例4本发明胶囊剂的制备龙葵208重量份 山慈菇208重量份莪术133重量份仙鹤草208重量份 丹参133重量份 泽兰133重量份麝香5重量份 王不留行133重量份 桃仁83重量份红花83重量份黄芪208重量份 当归133重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用85体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，然后装入胶囊。
实施例5本发明片剂的制备龙葵208重量份山慈菇208重量份莪术133重量份仙鹤草208重量份 丹参133重量份 泽兰133重量份麝香5重量份 王不留行133重量份 桃仁83重量份红花83重量份 黄芪208重量份 当归133重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用85体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，与制备片剂常用的赋型剂如淀粉等制成湿颗粒，压片。
实施例6本发明丸剂的制备龙葵208重量份 山慈菇208重量份 莪术133重量份仙鹤草208重量份丹参133重量份 泽兰133重量份麝香5重量份王不留行133重量份 桃仁83重量份红花83重量份 黄芪208重量份 当归133重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用85体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，加入炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
实施例7本发明的口服液龙葵208重量份山慈菇208重量份 莪术133重量份仙鹤草208重量份 丹参133重量份 泽兰133重量份麝香5重量份 王不留行133重量份 桃仁83重量份红花83重量份 黄芪208重量份 当归133重量份按照上述用量称取原料，将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参粉碎成粗粉，用85体积％乙醇水溶液提取两次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述的麝香细粉和莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，加入矫味剂蜂蜜和稀释剂水制成口服液。
以下通过临床试验进一步说明该中药组合物的功效。
试验例1本发明颗粒剂临床试验病例选择1、符合宫颈癌诊断标准及中医证候诊断标准并适合放疗者，可纳入病例。
2、受试者体力状况尚好，估计能存活3个月者。
3、宫颈癌II期、III期及IV期者。
4、年龄在18-65岁之间，非妊娠或哺乳期妇女，非过敏体质。
排除病例标准1、非原发性宫颈癌，宫颈癌停止化、放疗不足两个月患者。
2、合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
试验方法1、采用随机分组法2、观察43例3、用药用本发明药物颗粒剂，每次10克，每日3次，温开水冲服，并配合化疗。
化疗用药 ADM 40MG静脉注射，第一天CDDP50MG静脉注射，第一天AT1258 40MG静脉注射，第一、三、五天每三周为一周期。
4、疗程2个月为1疗程，用药1个疗程，临床验证期间不使用与本病有关的其它治疗。
疗效判定标准1、临床痊愈主要症状及病灶消失，阴道脱落细胞学检查连续3次均为阴性，浸润癌在阴道镜或碘试验下取2次活检及宫颈管刮术病理检验均阴性；停药1年内为复发。
2、显效主要症状明显改善或消失，病灶缩小1/2以上，并持续1个月以上。
3、有效主要症状有所改善或明显改善，病灶缩小1/3以上，并持续1个月以上。
4、无效主要症状无改善或加重，病灶无变化或发展。
试验结果表1肿瘤疗效分析表
上述试验结果表明，本发明药物具有清热解毒、化瘀解毒的功效，可用于毒邪蕴结、瘀血内阻所致的宫颈癌手术及放疗后的辅助治疗，且无毒副作用，疗效显著，是一种理想的治疗宫颈癌的药物。
权利要求
1.一种辅助治疗宫颈癌的中药组合物，它是由有效成分或有效成分与药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料药制成的龙葵166-234重量份山慈菇166-234重量份莪术100-167重量份仙鹤草166-234重量份丹参100-167重量份泽兰100-167重量份麝香3-9重量份王不留行100-167重量份桃仁66-117重量份 红花66-117重量份黄芪166-234重量份当归100-167重量份。
2.根据权利要求1中所述的中药组合物，其特征在于制备有效成分的原料药及其用量为龙葵183-217重量份山慈菇183-217重量份莪术116-151重量份仙鹤草183-217重量份丹参116-151重量份泽兰116-151重量份麝香3-7重量份王不留行116-151重量份桃仁66-101重量份 红花66-101重量份黄芪183-217重量份当归116-151重量份。
3.根据权利要求1中所述的中药组合物，其中制备有效成分的原料药及其用量为龙葵208重量份 山慈菇208重量份 莪术133重量份仙鹤草208重量份丹参133重量份泽兰133重量份麝香5重量份王不留行133重量份桃仁83重量份红花83重量份 黄芪208重量份当归133重量份。
4.根据权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物，它是颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服液。
5.根据权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括(a)将麝香粉碎成细粉，将仙鹤草和丹参用60-95体积％乙醇水溶液提取两次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；(b)将莪术和当归提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，放冷过滤，低温干燥后粉碎成细粉；(c)将其余龙葵、山慈菇、泽兰、王不留行、桃仁、红花、黄芪加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述莪术和当归蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，以2000-3000转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述仙鹤草和丹参的清膏合并，然后浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤(a)中的麝香细粉和(b)中的莪术挥发油包结物的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的药物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤(a)所述的乙醇浓度为80％，乙醇溶液用量以重量计为生药量的6倍。
7.根据权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于步骤(c)所述的离心分离的转速为2500转/分钟。
全文摘要
本发明公开了一种辅助治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法。该中药组合物所含的有效成分是选用龙葵、山慈姑、莪术、仙鹤草、丹参、泽兰、麝香、王不留行、桃仁、红花、黄芪和当归制成的。本发明的组合物可以是颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂和口服液。本发明的中药组合物具有清热解毒、化淤解毒的功效，可用于毒邪蕴结、瘀血内阻所致的宫颈癌手术及放疗后的辅助治疗。
文档编号A61K9/00GK1613462SQ20031010352
公开日2005年5月11日 申请日期2003年11月6日 优先权日2003年11月6日
发明者郑伟达 申请人:郑伟达