专利名称：黄芪甲苷注射剂制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄芪甲苷的药物制剂，更具体地说涉及一种黄芪甲苷注射剂(包括小针剂、粉针剂、葡萄糖输液及氯化钠输液)，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
黄芪是一味传统的补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的中药。大量的研究表明，黄芪的有心血管系统活性的主要有效成分为黄芪甲苷。中医认为气滞血瘀是心脑血管病发病的一个主要原因，用黄芪甲苷治疗气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。
目前临床使用的黄芪注射剂多为黄芪提取物制成，其中黄芪甲苷含量不高，而且差异较大，药效不易控制；同时因含量不高，杂质较多，病人用药后的不良反应较多，特别是注射用药时，该问题就显得尤为突出。
由于黄芪甲苷的水溶性较差，在制备其注射剂(小针剂、粉针剂、葡萄糖输液及氯化钠输液)时不易制得稳定的、符合要求的制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含量明确、质量可控、性能稳定的黄芪甲苷注射剂及其制备方法，产品为注射给药剂型(如小针剂、粉针剂、葡萄糖输液及氯化钠输液)。
黄芪甲苷是一种三萜皂苷，较难溶于水，但结构较稳定，不易被破坏、分解，所以不需加入抗氧剂等保护剂，而且在pH2～10条件下很稳定。但是选择适当的溶媒对配制黄芪甲苷注射液至关重要。本发明对黄芪甲苷的溶解性进行了研究，解决了黄芪甲苷溶解性差的问题。
本发明提出的黄芪甲苷注射剂(包括小针剂、粉针剂、葡萄糖输液和氯化钠输液)，其药液中含有有效成份黄芪甲苷，并配以药用辅料，药用辅料包括稀释剂、渗透压调节剂、赋形剂等，其中有效成分黄芪甲苷的含量为1～100mg/瓶。这里瓶为一个包装单位。例如，小针剂的一个包装单位可以是10ml，葡萄糖输液或氯化钠输液的包装单位可以为100ml等。
本发明所用黄芪甲苷的原料经提取纯化而得，经过质量分析，其中黄芪甲苷的重量浓度为90-100％。
黄芪甲苷的结构如下 本发明中，当制备小针剂注射液时，助溶剂、稀释剂可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种，以适当的比例稀释黄芪甲苷。这些稀释剂中，尤以丙二醇和乙醇混合液为佳，两者的重量配比为0.5∶1~1∶0.5。
本发明中，制备粉针剂一般可采用常规的冷冻干燥法，以水作为溶媒，其步骤为取黄芪甲苷，加入赋形剂，加水加热溶解，过滤除菌，分装，冻干，压盖即得。所用赋形剂包括甘露醇、乳糖、水解明胶、葡萄糖、右旋糖苷等。
本发明中，制备粉针剂也可采用喷雾干燥法，并以乙醇作为溶媒，其步骤为取黄芪甲苷，加入赋形剂，加乙醇溶解，过滤除菌，喷雾干燥，无菌分装，压盖即得。
本发明中，制备葡萄糖输液或氯化钠输液，需加入助溶剂。助溶剂可采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种，并以适当的比例稀释黄芪甲苷。
本发明中，为了控制制剂质量，我们建立了黄芪甲苷的HPLC含量测定方法。因为黄芪甲苷无紫外吸收，故采用了蒸发光散射(ELSD)检测器。制剂中黄芪甲苷含量符合规定，其它各项指标均符合药典的规定。另外室温长期留样试验结果表明制成的制剂质量稳定，市售包装下2年内无质量问题。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步介绍本发明。
实施例1(小针剂)；组份量(g/瓶)黄芪甲苷 0.005乙醇 0.50丙二醇 0.50甘油 0.10制备工艺为取黄芪甲苷，加乙醇、甘油和丙二醇溶解，过滤除菌，分装灌封，灭菌即得。其中黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的含量为标示量的97％。
实施例2(粉针剂)；组份 量(g/瓶)黄芪甲苷0.01甘露醇 0.03制备工艺为取黄芪甲苷，加入甘露醇，加水20ml，加热溶解，称热过滤除菌，分装，冷冻干燥即得。其中黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的含量为标示量的95％。
实施例3(粉针剂)组份量(g/瓶)黄芪甲苷 0.03乳糖 0.05制备工艺为取黄芪甲苷，乳糖，加乙醇10ml，溶解，过滤除菌，喷雾干燥，无菌分装，压盖即得。其中黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的含量为标示量的100％。
实施例4(氯化钠输液)组份量(g/瓶)黄芪甲苷 0.08乙醇 5.0丙二醇 3.0甘油 2.0聚乙二醇 2.0氯化钠 0.90
注射用水 100制备工艺为取黄芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇溶解，加入氯化钠、注射用水，溶解、混匀，过滤除菌，分装灌封，灭菌即得。其中黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的含量为标示量的96％。
5)实施例5(葡萄糖输液)；组份 量(g/瓶)黄芪甲苷 0.10乙醇 1.0丙二醇4.0聚乙二醇 1.0葡萄糖25.0注射用水 500制备工艺为取黄芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、聚乙二醇溶解，加入葡萄糖、注射用水，溶解、混匀，过滤除菌，分装灌封，灭菌即得。其中黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的含量为标示量的100％。
上述制得的各种黄芪甲苷注射剂制剂，其黄芪甲苷的有效成份含量明确、可控，产品性能十分稳定，使用效果良好。市售包装下室温长期留样2年质量稳定，各项指标符合规定。
权利要求
1.一种黄芪甲苷注射剂，其特征在于药液中含有有效成份黄芪甲苷，并配以药用辅料组成，药用辅料包括稀释剂、助溶剂、渗透压调节剂、赋形剂，所用黄芪甲苷原料中黄芪甲苷的重量浓度为90-100％，每瓶注射液中黄芪甲苷的含量为1～100mg。
2.根据权利要求1所述的黄芪甲苷注射剂，其特征在于助溶剂、稀释剂采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的黄芪甲苷注射剂，其特征在于助溶稀释剂采用丙二醇和乙醇，两者重量配比为0.5∶1-1∶0.5。
4.根据权利要求1所述的黄芪甲苷注射剂，其特征在于所用的赋形剂包括甘露醇、乳糖、水解明胶、葡萄糖、右旋糖苷，由冷冻干燥法制得粉针剂。
5.根据权利要求1所述的黄芪甲苷注射剂，其特征在于所用溶媒为水、乙醇，或其混合物，由喷雾干燥法制得粉针剂。
6.根据权利要求1所述的黄芪甲苷注射剂，其特征在于助溶剂采用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种，制成葡萄糖输液或氯化钠输液。
全文摘要
本发明是一种黄芪甲苷注射剂(小针剂、粉针剂、葡萄糖输液及氯化钠输液)的制剂及其制备工艺。因黄芪甲苷在水中的溶解度较小，不能满足注射剂的配制要求。本发明对助溶剂和助溶稀释剂进行了筛选。发现丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等对黄芪甲苷有增溶和助溶作用。每支注射液含黄芪甲苷1～100mg，并含药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助溶剂、赋形剂、渗透压调节剂等。本发明的黄芪甲苷注射剂其质量稳定，制备方法简单，使用方便，起效及时，疗效明确。
文档编号A61K31/7048GK1543976SQ20031010891
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月27日 优先权日2003年11月27日
发明者张卫东, 张川, 苏娟, 李慧梁 申请人:上海博泰医药科技有限公司