专利名称：防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及防治家畜寄生虫病药剂及其制备方法，尤其是涉及一种防治家畜肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫和原虫病的联合缓释剂及其制备方法。
背景技术：
肝片吸虫、线虫、绦虫(同属蠕虫)、螨虫和原虫(包据锥虫、焦虫)病均是家畜常见的寄生虫病，在我国南方广泛流行，并呈逐年上升趋势。家畜常混合感染这些寄生虫病，致使家畜消瘦，产肉量减少，奶牛产奶量减少，耕牛丧失耕作能力，严重影响畜牧业的健康发展。为了控制上述寄生虫病，目前仍以普通单剂氯氰碘柳胺药口服或针剂治疗肝片吸虫、线虫、绦虫和螨虫病，以贝尼尔药针剂治疗锥虫、焦虫等原虫病。但普通的口服和针剂药仅有临时治疗作用。同时，在临床中，基层也缺乏必要的诊断技术与设备，难以明确究竟是患了那一种寄生虫病，故在应用中往往采取连续数天口服或注射以上药剂方能达到治疗目的，既费时费力，又增加了防治成本费用。针对上述现象，本院研制成了氯氰碘柳胺与贝尼尔联合缓释剂，家畜仅需注射1针联合缓释剂，即能同时防治肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫和原虫病，治疗效果达100％，有效防治时间达3个月以上。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，一般仅57％左右，而且药物较易结晶析出，导致产品在应用试验中治愈率不稳定，效果不佳等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精之间的合理优化配比与包合加工步骤及时间、温度等工艺条件，提出该联合缓释剂的制备方法，生产出成本低，防治效果好的联合缓释剂产品。
本发明的目的是通过下述方案予以实现。
一种防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂，以氯氰碘柳胺和贝尼尔及β环糊精为原料，按0.5∶0.5∶1的重量配比组成。
一种防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂的制备方法，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀肝片吸虫、线虫、绦虫(属蠕虫类)和螨虫的药剂氯氰碘柳胺与溶剂，按0.5(克重量)∶1～3(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水或无离子水按1(克重量)∶4～6(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将氯氰碘柳胺溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌30～60分钟后置室温继续包合30～40分钟；(4)将杀锥虫和焦虫(属原虫类)的药剂贝尼尔与蒸馏水或无离子水，按0.5(克重量)∶10～12(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将贝尼尔溶液倒入上述氯氰碘柳胺与β环糊精包合物中，搅拌30～70分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90自过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
本发明的有益效果是，通过将氯氰碘柳胺与贝尼尔两种药物按适当比例与工艺包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的57％左右提高到98.7～99.8％；按本发明制作的联合缓释剂粉剂，常温下保质期长达2年，使用时按1∶10比例配成悬浮剂皮下或肌肉注射。由于该联合缓释剂内能精确定量地包合有按设计要求的药物含量指标，再加上联合缓释剂在家畜体内能恒定、缓慢地释放药物，其对肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫和原虫病有效防治时间长达3个月以上，取得了较理想的防与治的效果。经对牛，羊，猪，兔等家畜批量防治试验，按大家畜0.05ml/kg体重，小家畜1.0～3.0毫升/只剂量注射，对患有上述单种病或混合感染者均有良好防治效果，一般注射2～7天痊愈，食欲增加，皮毛光亮，毛细密。且3～4个月内无重复感染。该联合缓释剂具有以下特点一是驱虫谱广；二是用药量少，是口服1次用药量的1/2，比口服驱虫一疗程(2～5天)即可节省药费开支66.7～88.9％；三是安全，无副作用；四是长效，比口服普通药有效防治时间长3个月；五是使用方便，比传统单种虫病防治法提高工效6～13倍，易于推广应用；六是促进家畜生长，增加体重，皮毛光亮。具体防治效果见下表联合缓释剂对家畜肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫和原虫病的驱净率或转阴率％
注牛自然感染肝片吸虫、线虫、绦虫病注射联合缓释剂后作粪检虫卵法观察虫卵转阴率；羊自然感染肝片吸虫、线虫、绦虫病注射联合缓释剂后采取解剖查虫法观察虫体驱净率；猪自然感染线虫、绦虫病采用粪检虫卵法观察虫卵转阴率；羊、猪、兔自然感染螨虫病注射联合缓释剂后以镜检螨虫法观察转阴率；牛自然感染锥虫及焦虫病注射联合缓释剂后以血检虫体法观察转阴率。
具体实施例方式
本发明的具体实施方式
如下所用氯氰碘柳胺钠由浙江黄岩荣耀化工厂生产提供，含量为99％；贝尼尔由兰州正丰制药有限责任公司提供，含量为99.5％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产提供；丙酮由杭州大方化学试剂厂生产提供，含量为99.5％；乙醇由杭州长征化工厂生产提供，含量为95％。
实施例1防治家畜肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫和原虫病联合缓释剂按以下工艺步骤条件制备(1)将粉状杀肝片吸虫、线虫、绦虫和螨虫药剂氯氰碘柳胺500克+溶剂丙酮1000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精1000克+蒸馏水或无离子水4000毫升→研磨20分钟成糊状；(3)将氯氰碘柳胺溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌30分钟后，置室温继续包合30分钟；(4)将粉状杀锥虫和焦虫药剂贝尼尔500克+蒸馏水或无离子水10000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；
(5)将贝尼尔溶液倒入上述氯氰碘柳胺与β环糊精包合物中，搅拌30分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
实施例2(1)将粉状药剂氯氰碘柳胺500克+溶剂丙酮3000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精1000克+蒸馏水或无离子水6000毫升→研磨40分钟成糊状；(3)将氯氰碘柳胺溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌60分钟后，置室温继续包合40分钟；(4)将粉状贝尼尔500克+蒸馏水或无离子水12000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将贝尼尔溶液倒入上述氯氰碘柳胺与β环糊精包合物中，搅拌70分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
实施例3(1)将粉状药剂氯氰碘柳胺500克+溶剂乙醇2000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精1000克+蒸馏水或无离子水5000毫升→研磨30分钟成糊状；(3)将氯氰碘柳胺溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50分钟后，置室温继续包合30分钟；(4)将粉状贝尼尔500克+蒸馏水或无离子水11000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将贝尼尔溶液倒入上述氯氰碘柳胺与β环糊精包合物中，搅拌50分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
权利要求
1.防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂，其特征是以氯氰碘柳胺和贝尼尔及β环糊精为原料，按0.5∶0.5∶1的重量进行配比组成。
2.根据权利要求1所述防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂的制备方法，其特征是经过如下加工工艺过程制备而成(1)将药剂氯氰碘柳胺与有机溶剂，按0.5(克重量)∶1～3(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水或无离子水按1(克重量)∶4～6(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将氯氰碘柳胺溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌30～60分钟后置室温继续包合30～40分钟；(4)将药剂贝尼尔与蒸馏水或无离子水，按0.5(克重量)；10～12(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将贝尼尔溶液倒入上述氯氰碘柳胺与β环糊精包合物中，搅拌30～70分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
3.根据权利要求2所述方法，其特征是所述有机溶剂为丙酮或乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种防治家畜蠕虫、螨虫和原虫病联合缓释剂及其制备方法，显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成长效，稳定的防治家畜多种寄生虫病的新型药物剂型。其技术方案是，以氯氰碘柳胺和贝尼尔及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先将氯氰碘柳胺在溶剂中溶解，并把β环糊精加蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合后，再加入用溶剂溶解的贝尼尔溶液，经搅拌包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂。主要应用于牛、羊、猪、兔的肝片吸虫、线虫、绦虫、螨虫、锥虫和焦虫等病的防治。
文档编号A61P33/00GK1543941SQ20031010882
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月25日 优先权日2003年11月25日
发明者张雪娟, 冯尚连, 孙仁寅, 袁国华, 方兰勇 申请人:浙江省农业科学院