专利名称：一种口服固体药物释放系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服固体药物释放系统。具体地讲，本发明涉及一种嵌入式药物释放系统，由两个部分组成，其中一个部分被另一个部分不完全包埋，使得被部分包埋的那部分不完全暴露于外部，形成凹凸镶嵌模式。这两部分分别含有不同的活性成分，它们需要不同的释放速度，被部分包埋的那部分在体内快速释放，另一部分为缓释。可以解决两种释放速度不同并且其中缓释部分剂量大、快速释放部分剂量小，两者剂量相差悬殊的活性成分在同一制剂里释放不协调的问题。
具体地讲，本发明的一个实施例提供了提供了含有烟酸辛伐他汀的该给药系统，我们称之为烟酸辛伐他汀嵌入片。本发明还涉及药物释放的评价方法，评价是针对活性成分烟酸与辛伐他汀的释放特征而进行的。
背景技术：
一般来说，当涉及含有两种或多种活性成分的药物组合物，并且当这些活性成分又需要不同的释药方式时，人们常将这种药物制成多层片。《工业药剂学》(供药物制剂专业用)，(张汝华主编，中国医药科技出版社，1999年3月第1版)第305页论述到多层片剂是指由两层或数层(组分、配方或色泽不同)组成的片剂，其目的是改善外观或调节作用时间或减少两层中药物的接触，减少配伍变化等。此种片剂可以由上到下分为两层或多层，也可以是由片心向外分为多层。
双层片，每个片层分别含有不同的活性成分，各片层制成各自需要的释药特征的释药系统，通常两个片层的大小形状一样。比如，一个片层为常规释放，另一个片层为缓释，将这两个片层压制在一起，成为一个具有上下双层构造的片剂，就可以解决这种需要。
除上述双层片形式之外，还有一种夹心式的表现方式，即一个片层将另一个片层完全包埋，由片心向外分为多层，我们把这种制剂形式叫做夹心片。当一个片层的药物剂总量(辅料加活性成分)大于另一个时，可以以总量大的那个片层将总量小的那个片层完全包埋，形成夹心片。夹心片常用于外层为常规释放的药物，内层为缓释或者控释。服用后，外层先脱落，然后暴露出内层，开始释药。
但是，当需要速释的那部分制剂总量很小而需要缓释的那部分制剂总量比较大时，则难以通过双层片或夹心片的方式给予解决。剂量很小指得是剂量小到会因此而可能出现因为活性成分在制剂里分布不均匀即含量均匀度不合格的风险。中国药典2000版规定，原料药与辅料要混合均匀。混合均匀是否均匀可以用含量均匀度评价。含量均匀度是指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每个含量偏离标示量的程度。片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每个标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5％者均应检查含量均匀度。所以，对于每个制剂中剂量小于10mg的活性成分或含量小于每片重量5％的活性成分都存在含量均匀度不好控制的风险，很显然，该活性成分在该制剂中的含量越低则该风险越大。
现有的双层片的制备通过双层片压片机(夹心片压片机)来完成。这个过程需要预先将其中一个片层压成片剂，然后将该预先压制的片通过管道放置于另一片层的颗粒上，压片得到双层片。如果有个片层其剂量很小，比如其活性成分在10mg或更少量的情况下，该片层为了有合适的均匀度，不适合填加比较大量的填充剂。为了与另一层有相同的直径，这样该小剂量活性成分的片层将会变的很薄。薄的片剂在压制双层片时经常因为机械强度不够而破碎，所以这种情况要改变。目前的解决办法是冒着含量更加难以均匀的风险，往小剂量活性成分的片层里加入填充剂，使得该片层有足够的强度以方便制备双层片。
有时候，速释部分活性成分的剂量不小，该片层虽然体积并不大。但是另一个缓释片层的体积比较大。此时为了达到可以方便制备双层片的目的，必须为小剂量活性层加入大量的填充剂，这些填充剂的加入，使得双层片的体积太大，不利于服用，甚至吞服困难。
使用夹心片也不行，因为夹心片只能是剂量大的那部分去包埋剂量小的那部分。当剂量小的那部分是需要速释部分时，若制成夹心片，把该速释部分包埋于内部，则达不到速释的目的，使得两个活性成分不能协调释放。
由此可见，剂量小需要快速释放，而剂量大需要缓释释放，并且在同一个制剂里给药是个矛盾。尤其是当速释片层的活性成分的剂量在10mg或活性成分的含量在5％以下时更是一个矛盾。
为了解决这个矛盾，可以依据活性成分各自释放的需要，制成微丸，分别具有各自的释药特征，然后将这些微丸装在同一个胶囊里，也可以解决现有的这种释药不协调问题。但这种胶囊比之双层片有个缺点，那就是在实际生产时装药量的准确性特别是两种药物配比的准确性不易控制。同时，小剂量药物的胶囊其含量均匀度很难控制，这种难度是众所周知的。
解决这个矛盾还有一个办法是将剂量小的速释活性成分溶入到包衣液里，然后用该包衣液为缓释片心包衣。国际专利申请PCT WO9906046的实施例2就提供了这样的一个方法。但是，该方法很显然并不理想，因为需要控制包衣液里的药物均匀一致的到达各个片心上是很烦琐并且难以精确控制的过程。这使得该方法并不方便解决上述双层片的矛盾。
所以，更加方便的解决方案是很需要的。该方案还得同时解决下述两问题1)具有减少小剂量快速释放部分含量均匀度不合格风险的能力，该能力体现在无须在这一部分加入过多的填充剂；2)该方案能将需要快速释放的小剂量活性成分部分与需要缓释释剂量较大的另一部分统一成一个给药制剂。其中小剂量指的是每个标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5％的情况。
发明内容
本发明涉及一种口服固体药物释放系统。具体地讲，本发明涉及一种嵌入式药物释放系统，由两个部分组成，其中一个部分被另一个部分不完全包埋，使得被部分包埋的那部分不完全暴露于外部，形成凹凸镶嵌模式。这两部分分别含有不同的活性成分，它们需要不同的释放速度，被部分包埋的那部分在体内快速释放，另一部分为缓释。可以解决两种释放速度不同并且其中缓释部分剂量大、快速释放部分剂量小，两者剂量相差悬殊的活性成分在同一制剂里释放不协调的问题。本发明可以解决上述现有技术的问题。本发明还涉及药物释放的评价方法，评价是针对活性成分的释放特征而进行的。
国际专利申请PCT WO9906046(申请人KOS PHARMA INC(US)；
公开日99年11月2日)公开了含有羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂与烟酸或烟酸衍生物的固体药物组合物及其在治疗高血脂中的应用。该申请的烟酸以缓释形式释放，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂以速释或缓释形式释放。其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的量为0.05-160mg，优选0.05-80mg，更优选0.2-40mg；其中烟酸的量为250-3000mg，优选500-2500mg，更优选1000-2000mg。将HMG-COA还原酶抑制剂与烟酸制成一个口服制剂形式或分别制成各自的制剂形式，在需要的时候同时服用。典型条件下，单位制剂含烟酸与HMG-COA还原酶抑制剂的量为烟酸/阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀＝250、500、750、1000mg/5mg；250、500、750、1000mg/7.5mg；250、500、750、1000mg/10mg；250、500、750、1000mg/20mg；250、500、750、1000mg/40mg。当HMG-COA还原酶抑制剂为西立伐他汀时，则烟酸/西立伐他汀的量＝250、500、750、1000mg/0.05mg；250、500、750、1000mg/0.1mg；250、500、750、1000mg/0.15mg；250、500、750、1000mg/0.2mg；250、500、750、1000mg/0.3mg。WO9906046已经证实，在该条件下，可以充分降低血脂并且没有肝损伤、肌病、横纹肌溶解等副作用。
在国际专利申请PCT WO9906046的典型制备条件下，如实施例2所示，片心为含有500mg或750mg的烟酸缓释片，用含有10mg洛伐他汀的包衣液为该片心包衣处理后得到含有速释洛伐他汀与缓释烟酸的片剂。该包衣过程很烦琐，并且众所周知，洛伐他汀的含量控制实际上操作起来是困难的。
该困难的解决需要解决下述的问题洛伐他汀剂量为10mg，烟酸剂量为500或750mg，两者剂量相差悬殊，并且需要大剂量的烟酸缓释、小剂量的洛伐他汀快速释放，而且需要在同一给药制剂里实现给药。
现在，本发明人提供一种新的释药系统及其制备，可以解决上述现有技术的不足。具体地讲，本发明的一个实施例，提供了含有烟酸辛伐他汀的该给药系统，我们称之为烟酸辛伐他汀嵌入片。现在，以含有烟酸辛伐他汀的嵌入片来说明本发明。
本发明的具体实施方式
是这样的将需要快速释放的小剂量部分先制成直径较缓释部分直径小的快速释放片剂，并控制该片剂重量大约70mg左右，检查含量、含量均匀度等合格后，再将该预先压好的片通过夹心片压片机的管道置于需要缓释释放药物的颗粒的表面，缓释药物的颗粒重量在600-1800mg左右然后冲压成型。由于快速释放片剂的直径小于缓释部分，上述的压片方法就得到将常规片嵌至缓释片中的嵌入片，成凹凸镶嵌模式。在大规模的生产中，上述过程可以通过夹心片压片机来很容易实现。
本发明所述的嵌入片的特征为1)由两部分组成快速释放部分和缓释释放部分组成，两部分分别含有不同的活性成分；和2)快速释放部分被部分包埋于缓释释放部分中，为不完全包埋，使得被部分包埋的快速释放不完全暴露于外部，形成凹凸镶嵌模式。
本发明的嵌入式释药系统还可以进一步修饰，比如在该系统表面包衣，应该明白，这种形式的包衣并不影响对本发明的实施。
这种嵌入片释药系统的好处是不言而喻的1)快速释放片层采用较小直径、较小的片重，无须填加更多填充剂，可以最有效的降低含量均匀度不合格的风险，并且不因为量少而直径大造成片剂太薄的机械强度不够等问题；2)实现了辛伐他汀剂量为5或10mg，烟酸剂量为500或750mg，两者剂量相差悬殊，并且需要大剂量的烟酸缓释释放、小剂量的辛伐他汀快速释放，而且需要在同一给药制剂里给药的技术方案；3)整个通过夹心片压片机来制备该嵌入式给药系统，制备很方便。
本领域所属的普通技术人员应该知道，上述的快速释放层与缓释释放层没有一定要求是圆形的，任何的形状，只要是凹凸镶嵌模式的都是可以实施本发明的。
本发明的实施例还提供辛伐他汀烟酸嵌入片药物释放系统的评价方法，评价是针对活性成分辛伐他汀与烟酸的释放特征而进行的。
本发明领域所属的普通技术人员可以在本发明的指导下将该嵌入式药物释放系统用于以下场合1)含有两种活性成分，并且需要以不同速度释放，其中一个需要常规快速释放，另外一个需要缓释；并且2)其中快速释放活性成分的剂量在10mg以下(包括端点)或该活性成分重量为该部分总重量的5％以下；并且3)需要快速释放部分的总重量小于需要缓释部分的重量。
典型地，可以使用这种给药系统解决用药问题的药物组合有烟酸/他汀类药物组合物，尤其是WO9906046与中国发明专利申请03100575.6所述的组合物。比如烟酸/阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀＝250、500、750、1000mg/5mg；250、500、750、1000mg/7.5mg；250、500、750、1000mg/10mg；250、500、750、1000mg/20mg；250、500、750、1000mg/40mg的药物组合物，以及当HMG-COA还原酶抑制剂为西立伐他汀时，则烟酸/西立伐他汀的量＝250、500、750、1000mg/0.05mg；250、500、750、1000mg/0.1mg；250、500、750、1000mg/0.15mg；250、500、750、1000mg/0.2mg；250、500、750、1000mg/0.3mg的药物组合物，以及阿昔莫司/他汀类药物＝5-100∶1的药物组合物。
应该明白，实施例是为了更好地说明发明，而不是对本发明地限制。
说明书附图应该明白本发明的附图是为了更好地说明发明，而不是对本发明地限制。
图1是烟酸辛伐他汀嵌入片的俯视图，其中A表示辛伐他汀部分，它被B烟酸缓释层部分包埋，只剩一个表面暴露在外面，形成镶嵌模式。
图2是烟酸辛伐他汀嵌入片的剖视图，其中A表示辛伐他汀部分，它被B烟酸缓释层部分包埋。只剩一个表面暴露在外面，形成镶嵌模式。
图3表示的是实施例1烟酸辛伐他汀嵌入片连续三批样品的烟酸累积溶出曲线图。
图4表示的是实施例1烟酸辛伐他汀嵌入片连续三批样品的辛伐他汀累积溶出曲线图。
具体实施例方式实施例1、烟酸辛伐他汀嵌入片的制备1.烟酸缓释片层处方(1000片的量)烟酸 500.0g羟丙甲纤维素K4M 70.0g乳糖 30.0g
硬脂酸镁 4.0g80％乙醇 适量2.辛伐他汀片层处方(1000片的量)辛伐他汀 5.0g羧甲淀粉钠 10.0g预胶化淀粉 40.0g微晶纤维素 10.0g硬脂酸镁 0.50g80％乙醇 适量3、制备方法将辛伐他汀粉碎，过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按辛伐他汀片层处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用6mm浅凹冲压片，得辛伐他汀片层，片重约65.5mg。
按烟酸缓释片层处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于60℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
烟酸辛伐他汀嵌入片的外观如附图所示。图1是烟酸辛伐他汀嵌入片的俯视图，图2是烟酸辛伐他汀的剖面图。本发明领域所属的普通技术人员应该明白，烟酸片层与辛伐他汀片层可以是任意形状的。比如，A部分可以是圆形、菊花形、椭圆形，同样B部分也可以是各种形状的，这些不同的形状在本发明的实施例的指导下相信是可以实施本发明的。
实施例2、烟酸辛伐他汀嵌入片的制备1.烟酸缓释片层处方(1000片的量)烟酸 750.0g羟丙甲纤维素K4M 70.0g乳糖 30.0g硬脂酸镁 4.0g
80％乙醇 适量2.辛伐他汀片层处方(1000片的量)辛伐他汀 10.0g羧甲淀粉钠10.0g预胶化淀粉40.0g微晶纤维素10.0g硬脂酸镁 0.50g80％乙醇 适量3、制备方法将辛伐他汀粉碎，过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按辛伐他汀片层处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用6mm浅凹冲压片，得辛伐他汀片层，片重约70.5mg。
按烟酸缓释片层处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于60℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
实施例3、烟酸辛伐他汀嵌入片的制备1.烟酸缓释片层处方(1000片的量)烟酸 1000.0g羟丙甲纤维素K4M 400.0g乳糖 360.0g硬脂酸镁 4.0g80％乙醇 适量2.辛伐他汀片层处方(1000片的量)辛伐他汀 10.0g羧甲淀粉钠 10.0g预胶化淀粉 40.0g微晶纤维素 10.0g
硬脂酸镁 0.50g80％乙醇 适量3、制备方法将辛伐他汀粉碎，过100目筛，其它辅料过80目筛，备用。按辛伐他汀片层处方量称取辛伐他汀、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素按等量递加法混合，过80目筛2次，加80％乙醇适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃干燥2小时，加入硬脂酸镁，混匀，用20目筛整粒，检验含量后，用6mm浅凹冲压片，得辛伐他汀片层，片重约70.5mg。
按烟酸缓释片层处方量称取烟酸、羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，加入80％乙醇适量制软材，过16目筛，制粒，于60℃干燥3小时，加入硬脂酸镁，混匀，用16目筛整粒，测定含量，确定片重，将颗粒置冲模内，表面放置一片辛伐他汀片，用12mm浅凹冲压制成形，制得嵌入片。
实施例4、烟酸辛伐他汀嵌入片的体外溶出特性。
为评价本发明嵌入式释药系统的活性成分释放能力，在一定的溶出介质与高效液相色谱进行溶出实验。
1、溶出条件溶出介质0.5％十二烷基硫酸钠与0.005mol/L的磷酸二氢钾为溶出介质(取十二烷基硫酸钠5g，磷酸二氢钾6.8g，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液12ml，溶于1000ml水中)。
溶出温度37.0℃2、色谱条件仪器P200II型高效液相色谱仪(大连依利特)，Echrom 98工作站(大连依利特)，Hypersil BDS C18色谱柱5μ4.6×200mm(大连依利特)。流动相与紫外检测波长由于在同一流动相条件下，烟酸与辛伐他汀的出峰时间差异太大，所以采用不同的流动相。检测烟酸时用以0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)-甲醇(90∶10)为流动相；检测波长为262nm；流速为1.0ml/min；柱温为室温。理论板数按烟酸峰计算应不低于1500。检测辛伐他汀时用以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(用1.5mol/L的磷酸溶液调节pH值至4.5)(13∶7)为流动相；流速为1.0ml/min；柱温45℃；检测波长为238nm。
3、溶出度测定方法浆法辛伐他汀取烟酸辛伐他汀嵌入片，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法)，以0.5％十二烷基硫酸钠与0.005mol/L的磷酸二氢钾缓冲液(取十二烷基硫酸钠5g，磷酸二氢钾6.8g，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液12ml，溶于1000ml水中)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，用0.8μm微孔滤膜滤过，并即时补充溶出介质5ml，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取经60℃减压干燥至恒重的辛伐他汀对照品适量，用流动相制成每1ml中约含6μg的溶液，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，用高效液相按外标法以峰面积计算出每片中辛伐他汀的溶出量。
烟酸 同上操作。在2小时、4小时和10小时分别取溶液5ml，用0.8μm微孔滤膜滤过，并即时补充溶出介质5ml，取续滤液作为供试品溶液(10小时取样点的样品需稀释2.5倍)；用高效液相按外标法外标法以峰面积分别计算出每片在不同时间烟酸的释放量。
4、溶出结果见附图附图的图3表示的是实施例1烟酸辛伐他汀嵌入片连续三批样品的烟酸累积溶出曲线图；附图的图4表示的是实施例1烟酸辛伐他汀嵌入片连续三批样品的辛伐他汀累积溶出曲线图；在本发明的典型条件下，应该如下特征烟酸在2小时、4小时和10小时的释放量应分别为标示量的25-45％，45％-75％和80％以上；每片中辛伐他汀的溶出量为标示量的80％或以上。
实施例5、烟酸辛伐他汀嵌入片的辛伐他汀的含量均匀度检查。
取实施例1的烟酸辛伐他汀片1片，置100ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使辛伐他汀溶解，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照实施例2的色谱条件，方法测定每片中辛伐他汀含量。每次测实施例1的辛伐他汀片10片，连续测定三批实施例1的辛伐他汀片。三批样品测定结果见表1。
表1辛伐他汀含量均匀度测定结果批号含量(％) A+1.8S第1批 97.1 105.2 102.6 101.5 104.3 104.0 104.8 103.9 99.3108.0 8.7第2批 99.1 92.7 101.4 92.499.894.194.0101.6 95.091.410.9第3批 96.2 102.4 94.6 102.2 109.6 93.4103.3 104.3 105.3 104.9 11.0其中A+1.8S值都小于中国药典规定的值15，表明三批样品含量均匀度均合格。
权利要求
1.一种口服固体药物释放系统，其特征在于1)由两部分组成快速释放部分和缓释释放部分组成，两部分分别含有不同的活性成分；和2)快速释放部分被部分包埋于缓释释放部分中，为不完全包埋，使得被部分包埋的快速释放不完全暴露于外部，形成凹凸镶嵌模式。
2.权利要求1的口服固体药物释放系统，其特征还在于快速释放部分的活性成分重量在10mg以下(包含端点)或快速释放部分中活性成分的含量为该部分总量的5％或以下。
3.权利要求1、2的口服固体药物释放系统，其特征还在于快速释放部分的活性成分为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂即他汀类药物，缓释释放部分的活性成分为烟酸或体内释放出烟酸的烟酸衍生物。
4.权利要求3的口服固体药物释放系统，其特征还在于羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂指的是辛伐他汀。
5.权利要求4的口服固体药物释放系统，其特征还在于单位制剂中辛伐他汀的量为0.005g与烟酸的量为0.5g。
6.权利要求4的口服固体药物释放系统，其特征还在于单位制剂中辛伐他汀的量为0.01g与烟酸的量0.75g。
7.权利要求4的口服固体药物释放系统，其特征还在于单位制剂中辛伐他汀的量为0.01g与烟酸的量1.0g。
8.权利要求5、6、7的一种嵌入式药物释放系统，其特征还在于以0.5％十二烷基硫酸钠与0.005mol/L的磷酸二氢钾缓冲液(取十二烷基硫酸钠5g，磷酸二氢钾6.8g，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液12ml，溶于1000ml水中)900ml为溶剂，转速为每分钟100转的溶出条件下，浆法测试，显示出以下的溶出特征(1)在溶出实验开始2小时后、嵌入片中的烟酸释放量为25-45％(重量计)，以嵌入片中的烟酸的初始重量为基准，(2)在溶出实验开始4小时后、嵌入片中的烟酸释放量为45-75％(重量计)，以嵌入片中的烟酸的初始重量为基准，(3)在溶出实验开始10小时后、嵌入片中的烟酸释放量为80％或以上(重量计)，以嵌入片中的烟酸的初始重量为基准，(4)在溶出实验开始30分钟后、嵌入片中的辛伐他汀释放量为80％或以上(重量计)，以嵌入片中的辛伐他汀的初始重量为基准。
9.权利要求1的一种口服固体药物释放系统的制备，其特征在于将需要快速释放的小剂量部分先制成直径较缓释部分直径小的快速释放片剂，并控制该片剂重量大约70mg左右，检查含量、含量均匀度等合格后，再将该预先压好的片通过夹心片压片机的管道置于需要缓释释放药物的颗粒的表面，缓释药物的颗粒重量在600-1800mg左右然后冲压成型。
10.权利要求9的一种口服固体药物释放系统的制备，其特征在于所说的小剂量快速释放部分的活性成分是辛伐他汀，缓释部分的活性成分是烟酸。
全文摘要
本发明涉及一种口服固体药物释放系统。具体地讲，本发明涉及一种嵌入式药物释放系统，由两个部分组成，其中一个部分被另一个部分不完全包埋，使得被部分包埋的那部分不完全暴露于外部，形成凹凸镶嵌模式。这两部分分别含有不同的活性成分，它们需要不同的释放速度，被部分包埋的那部分在体内快速释放，另一部分为缓释。可以解决两种释放速度不同并且其中缓释部分剂量大、快速释放部分剂量小，两者剂量相差悬殊的活性成分在同一制剂里释放不协调的问题。
文档编号A61P3/00GK1640386SQ20041002100
公开日2005年7月20日 申请日期2004年1月5日 优先权日2004年1月5日
发明者王鹏 申请人:沈阳华泰药物研究有限公司