一种含有奥美拉唑的口服固体药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有奥美拉唑的口服固体药物组合物及 其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 在消化道内接触胃液部分的内膜组织所发生的局限性缺损，包括食道下部、胃、 十二指肠第一段，通常称胃溃疡或十二指肠溃疡，总称消化性溃疡，糜烂性胃炎可演变为溃 疡病，祖国医学称胃脘痛。
[0003] 在流行病学方面，消化性溃疡为一常见病，其发病率在不同时期，不同地区差别较 大，总的发病率约占人口的10?20%。美国消化性溃疡病患者约10%，德国为12. 3% ;我 国根据少数地区调研，消化道疾病发病率为11. 43%，其中消化性溃疡发病率为4. 54%。仅 美国一个国家，每年用于消化性溃疡的治疗费用就达到了 139亿美元。
[0004] 目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸 烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等因素引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病 和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的 治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到 关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。
[0005] 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors,简称为PPIs)的问世开辟了抗消化性溃 疡药物新的作用靶点，它崛起于20世纪80年代。第一代产品奥美拉唑由瑞典阿斯特拉制药 公司（阿斯利康制药前身）研发成功，于1988年在瑞士首先上市，商品名为"Antra"。1989 年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃瘍、胃溃瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综 合征，商品名为"洛赛克"。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一。
[0006] 奥美拉唑，化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基）-甲 基]-亚砜}-1Η-苯并咪唑，英文名：Om印razole，分子量：385. 41，分子式：C17H18N3Na03S， 结构式如下：
【主权项】
1. 一种复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，由如下成分组成：
上述组分通过如下步骤制备成硬胶囊剂： 1) 以除湿机对操作空间除湿； 2) 取奥美拉唑原料药，超微粉碎，使粒径小于25微米，备用； 3) 取奥美拉唑，碳酸氢钠A混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，制湿颗粒，干燥，整粒后得 干颗粒； 4) 取步骤3)所得干颗粒，加入交联聚维酮A和硬脂酸镁A混合均匀，装入硬胶囊壳A， 得硬胶囊A。 5) 取碳酸氢钠B以无水乙醇为粘合剂，制湿颗粒，干燥，整粒后得干颗粒； 6) 取步骤5)所得干颗粒，加入交联聚维酮B和硬脂酸镁B混合均匀，备用； 7) 取硬胶囊壳B依次装入硬胶囊A和步骤6)所得物料，即得硬胶囊B，即复方奥美拉 唑碳酸氢钠胶囊。 其特征在于，所述硬胶囊壳A为以羟丙基甲基纤维素为主要材料的植物胶囊，并且所 述奥美拉唑原料药为奥美拉唑镁。
2. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于所述步骤，还包括将 所得复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊以冷铝/铝箔为包装材料进行泡罩包装的步骤。
3. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于所述碳酸氢钠A和碳 酸氢钠B在一个制剂单位中的总量为llOOmg。
4. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于所述对操作空间进行 除湿的步骤中，最终达到的环境湿度为低于20 %。
5. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于组合物中各组分用量 如下：
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6. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于组合物中各组分用量 如下：
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7. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于组合物中各组分用量 如下：
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8. 如权利要求1所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其特征在于组合物中各组分用量 如下：
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9. 如权利要求1-8所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，其制备步骤如下： 1) 以除湿机对操作空间除湿，控制环境湿度小于20% ; 2) 取奥美拉唑镁原料药，超微粉碎，使粒径小于25微米，备用； 3) 取奥美拉唑，碳酸氢钠A混合均勻，以无水乙醇为粘合剂，24目筛网制湿颗粒，室温 自然干燥，40目筛网整粒后得干颗粒； 4) 取步骤3)所得干颗粒，加入交联聚维酮A和硬脂酸镁A混合均匀，装入硬胶囊壳A， 得硬胶囊A; 5) 取碳酸氢钠B以无水乙醇为粘合剂，24目筛网制湿颗粒，室温自然干燥，40目筛网整 粒后得干颗粒； 6) 取步骤5)所得干颗粒，加入交联聚维酮B和硬脂酸镁B混合均匀，备用； 7) 取硬胶囊壳B(00#)依次装入硬胶囊A和步骤6)所得物料，即得硬胶囊B，即复方奥 美拉唑镁碳酸氢钠胶囊； 8) 将所得复方奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊以冷铝/铝箔为包装材料进行泡罩包装即得 成品。
10. 如权利要求1-8所述复方奥美拉唑碳酸氢钠组合物，可以用于制备治疗用于抑制 胃酸分泌的药物的用途。
【专利摘要】本发明针对复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在崩解后存在的部分奥美拉唑原料药暴露于未经碳酸氢钠溶解以提高pH值的水性环境中而发生降解的问题，以及复方胶囊长期存储稳定性差的问题，设计了一种复方奥美拉唑镁碳酸氢钠组合物，并提供处方和工艺将其进一步制备成硬胶囊剂，该硬胶囊可以在碳酸氢钠完全溶解后，再释放奥美拉唑镁，避免了其暴露于低pH环境的风险，提高了药物服用后的稳定性。同时选用奥美拉唑镁为原料药增强了原料药身的稳定性，以及制剂的长期存储稳定。复方硬胶囊剂制备方法简单，可采用常规制备方法生产，无需特殊设备，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点，具有突出的实质性特点和显著的进步。
【IPC分类】A61K47-38, A61K31-4439, A61K47-04, A61K33-00, A61K9-62, A61P1-04, B65B11-02
【公开号】CN104546899
【申请号】CN201510051650
【发明人】不公告发明人
【申请人】李宝齐
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年2月1日