专利名称：一种川芎挥发油软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种软胶囊及其制备方法和用途，具体地涉及川芎油软胶囊及其制备方法和用途。
背景技术：
川芎收载于《中华人民共和国药典二000年版》(一部)。川芎是一种传统中药，具有活血化淤、理气定痛的药用功效。中医理论重视气、血、津液的正常运行，认为气滞不行则有血淤。脑缺血就是由于气滞血淤，血脉不通，从而导致神经系统功能障碍。川芎为“血中气药”，味薄气雄，性最流通，辛散走窜作用甚强，能升能散，上升头目，旁达四肢，下行血海，具有活血化淤、行气定痛之功效，主治中风入脑头痛，半身不遂等病症。国内对川芎活血化淤作用及机理进行了大量研究，证实川芎可改善脑和外周微循环，明显增加脑血流量，可抑制血小板激活，降低红细胞和血小板聚集性，对实验性脑缺血组织形态学和脑功能具有保护作用。
川芎中有效部位为挥发油(以下称川芎油)，川芎油可使微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使聚集的红细胞解聚，其中红细胞解聚作用尤为显著，见[藁本内酯分解前后川芎油对兔球结膜微循环影响的比较，石力夫、郑晓梅等，中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)157-158]。川芎油中的主要成分是苯酞类化合物(以下称川芎苯酞)，见[Li HX，Ding MY，Yu JYJ Separation and identification of the phthalic anhydridederivatives of Liqusticum Chuanxiong Hort by GC-MS，TLC，HPLC-DAD，and HPLC-MSChromatogr Sci 2002 Mar 40156-61]，苯酞类化合物中的主要成分为Z-藁本内酯。川芎油中的藁本内酯分解以后，除红细胞解聚外，药理作用明显下降甚至消失，见[石力夫、郑晓梅等，中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)157-158]。这表明尽管藁本内酯的分解产物或川芎油中的某些其他成分可能仍具有一定的药理活性，但其作用远不如藁本内酯。目前已上市的川芎注射液，采用传统提取方法-水蒸气蒸馏法，其提取收率低，且藁本内酯在高温条件下易异构失活，见[李桂生等。藁本内酯的稳定性研究及异构化产物的GC-MS分析。中草药，2000，31(6)405]。因此传统工艺对苯酞类化合物造成了很大的破坏，必将影响药物的疗效。鉴于此开发一种质量可控、疗效确切且适宜工业生产的口服制剂具有深远的临床意义。
发明内容
本发明提供了一种川芎油软胶囊。
本发明提供了一种川芎油软胶囊的制备方法。
本发明还提供了川芎油软胶囊在制备治疗中风病(脑梗塞)恢复期的药物中的用途。
本发明提供的软胶囊由囊壳和药液油组成，其中药液油是由川芎油和植物油以1∶0～10重量比组成，其优选比例为1∶0～5。
本发明提供的软胶囊中的川芎油由CO2超临界流体萃取法制备而得，其萃取压力为10MPa≥萃取压力≥8MPa。川芎油的具体制备方法为取川芎饮片，置于超临界萃取设备，进行CO2超临界流体萃取，萃取压力为8-10MPa、温度为30-60℃、时间为2-12小时、CO2循环流量为10-30Kg CO2/Kg川芎·h；从萃取器流出的二氧化碳气体顺次引入压力均为4-10MPa，温度均为20-40℃之间的一、二级分离器进行减压分离，将第二级分离器中的萃取液过滤，静置，取油层，即得。采用该方法制备挥发油，不破坏有效成分，其主要成分川芎苯酞的含量大于50％(以Z-藁本内酯计)小于100％，Z-藁本内酯的含量大于30％小于100％，且重现性好，有效地保护了有效成分，质量稳定可控。
本发明提供的软胶囊中的植物油选自麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油或橄榄油中的一种或几种。囊材含有胶料、增塑剂和水，其中胶料与增塑剂的重量比为1∶0.4～0.6，水与胶料的重量比为1∶0.7～1.4。胶料可以是明胶、阿拉伯胶中的一种或其组合，增塑剂可以是甘油、山梨醇中的一种或其组合，囊材中还可以加入遮光剂，其选自三氧化二铁、二氧化钛、色素中的一种或几种，遮光剂为三氧化二铁时，其使用剂量为0.0075-0.075mg/kg明胶。
本发明提供的软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制备而成，如手工模压法、旋转模压法或滴制法等，一般选用旋转模压法，使用自动旋转轧囊机，温度控制在40-50℃之间。
川芎油软胶囊的单元剂量为20-300mg。
本发明不但从软胶囊的制备工艺上有利地保护了川芎油的有效成分，并且从挥发油的提取方法上保护了川芎油的有效成分。本发明在制备软胶囊时优选使用旋转模压法，控制其温度在40-50℃之间，这样川芎油的主要成分川芎苯酞(如藁本内酯)就不易发生异构化，从而保护了有效成分。本发明提供的川芎油采用低温低压二氧化碳超临界萃取方法，从而防止了川芎苯酞(如藁本内酯)的异构化，且有效成分含量较高，有利地保护了有效成分。
本发明制备得到的川芎油软胶囊经胃肠道给药，可明显改善脑缺血大鼠的行为障碍，缩小缺血区坏死面积，对缺血性脑损伤有明显的保护作用；增加麻醉犬颈内动脉血流量、降低脑血管阻力；降低大鼠全血粘度、血浆粘度及大鼠红细胞压积。因此，是治疗中风病(脑梗塞恢复期)的有效药物。
具体实施例方式
制备例1制备川芎油软胶囊A川芎油制备将干燥的川芎原料120公斤经粉碎后过二号筛，置于600L超临界萃取设备，进行萃取，萃取压力为10MPa、萃取温度为40℃、萃取时间为4小时、CO2流量为20Kg/Kg川芎·h，第一级分离釜压力8MPa，温度35℃、萃取液过滤，滤液静置，取油层，即得。
B明胶液的制备明胶100g，甘油60g和水100g。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布过滤，加入0.0075mgFe2O3粉末，混匀，保温待用；配置成胶液的粘度一般为2.8～3.2度。
C药液油的制备称取川芎油100g与澄清的大豆油200g充分搅匀即得。
D压制软胶囊将已制好的明胶甘油和川芎油装入自动旋转轧囊机中，温度控制在40~50℃，每个胶囊含100mg的川芎油。
制备例2制备软胶囊A 川芎油制备将干燥的川芎原料120公斤经粉碎后过二号筛，置于600L超临界萃取设备，进行萃取，萃取压力为8MPa、萃取温度为30℃、萃取时间为2小时、CO2流量为10Kg/Kg川芎·h，第一级分离釜压力4MPa，温度20℃、萃取液过滤，滤液静置，取油层，即得。
B 明胶液的制备明胶100g，甘油40g和水70g。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布过滤，加入0.0075mgFe2O3粉末，混匀，保温待用；配置成胶液的粘度一般为2.8～3.2度。
C 药液油的制备川芎油300g。
D 压制软胶囊将已制好的明胶甘油和川芎油装入自动旋转轧囊机中，温度控制在40~50℃，每个胶囊含300mg的川芎油。
制备例3A 川芎油制备将干燥的川芎原料120公斤经粉碎后过二号筛，置于600L超临界萃取设备，进行萃取，萃取压力为10MPa、萃取温度为60℃、萃取时间为12小时、CO2流量为30Kg/Kg川芎·h，第一级分离釜压力10MPa，温度40℃、萃取液过滤，滤液静置，取油层，即得。
B 明胶液的制备明胶100g，甘油60g和水140g。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布过滤，加入0.0075mgFe2O3粉末，混匀，保温待用；配置成胶液的粘度一般为2.8～3.2度。
C 药液油的制备川芎油50g。
D 压制软胶囊将已制好的明胶甘油和川芎油装入自动旋转轧囊机中，温度控制在40~50℃，每个胶囊含50mg的川芎油。
制备例4其余步骤与实例1相同，只是在药液油的制备中称取川芎油50g与澄清的大豆油250g充分搅匀即得，最后压制的软胶囊每个包含50mg的川芎油。
制备例5其余步骤与实例1相同，只是在药液油的制备中称取川芎油20g与澄清的花生油160g充分搅匀即得，最后压制的软胶囊每个包含20mg的川芎油。
制备例6其余步骤与实例1相同，只是在药液油的制备中称取川芎油20g与澄清的玉米油200g充分搅匀即得，最后压制的软胶囊每个包含20mg的川芎油。
制备例7其余步骤与实例1相同，只是在明胶液的制备中，加入0.075mgFe2O3粉末作为遮光剂。试验例1萃取压力对川芎油中川芎苯酞和藁本内酯含量的影响本发明人根据多次预试，发现萃取压力对于川芎油中Z-藁本内酯及川芎苯酞含量影响最大。因此我们将其它参数设定为某一值，而选用了不同的萃取压力来进行考察。
1.1 仪器与试剂设备5升CO2超临界萃取设备(试验型)由加压泵、萃取釜、分离釜I、分离釜II、CO2储槽等组成，由江苏华安超临界萃取有限公司设计制造。日本岛津UV-2401型紫外分光光度计；气相色谱仪(岛津GC-14B)；邻苯二甲酸二乙酯(上海试剂一厂)；Z-藁本内酯对照品(公司自制，取川芎油2g，溶于5ml乙醚中并加入2g柱层析用硅胶(100~120目)搅拌，氮气吹干备用。取薄层层析用硅胶H100g，减压干法装柱，将上述制备的样品上样，氯仿洗脱，分部收集，气相色谱检测，得Z-藁本内酯纯品约100mg。纯度＞98.0％)1.2.实验方法CO2的循环流量20Kg CO2/Kg川芎·h；萃取釜温度40℃；萃取时间3～5h；第一级分离釜的压力8Mpa，温度35℃，第二级分离釜压力调节阀全开，即第二级分离釜压力与储槽压力平衡，一般为5Mpa左右，温度为25℃。选用萃取压力分别为10、15、20Mpa。
1.3 检测指标紫外分光光度法测定川芎苯酞含量，GC检测(Z)-藁本内酯含量。
1.3.1 川芎苯酞含量测定制备对照品溶液吸取(Z)-藁本内酯对照品约9mg置50ml量瓶中，精密称定，加三氯甲烷至刻度，摇匀，精密吸取5ml置50ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得。制备供试品溶液按制备例1制备川芎油，吸取约35mg置50ml量瓶中，精密称定，加三氯甲烷至刻度摇匀，精密吸取1ml至25ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得。测定法 以三氯甲烷为空白，在285nm波长处测定吸收度，计算，即得。
1.3.2 (Z)-藁本内酯照气相色谱法(VI E)测定。
色谱条件与系统适应性试验聚甲基苯基乙烯基硅氧烷(SE-54)固定液毛细管柱，检测器FID，柱温240℃，理论板数以(Z)-藁本内酯峰计应不低于100000。
校正因子的测定取(Z)-藁本内酯对照品约15μl，置1ml量瓶中，精密称定，加入内标物邻苯二甲酸二乙酯16μl，精密称定，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，取溶液1μl注入气相色谱仪，计算校正因子。
测定法按制备例1制备川芎油，取约50μl，置1ml量瓶中，精密称定，加入内标物邻苯二甲酸二乙酯约16μl，精密称定，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，计算，即得。
1.4 实验结果见表1。
表1 超临界萃取川芎油正交试验结果试验号 萃取压力(MPa) 川芎苯酞含量％Z-藁本内酯含量％11057.33 33.2121539.32 21.9632032.28 12.21结果萃取压力减小，川芎苯酞及Z-藁本内酯含量升高，当压力为10MP时，川芎苯酞含量＞50％，藁苯内酯的含量＞30％，符合药用标准，考虑到工业压力适应性，10MPa≥萃取压力≥8MPa。
试验例2川芎油软胶囊对大鼠局部脑缺血损伤的影响
2.1 材料川芎油软胶囊按制备例1制备，用时以大豆油稀释。
尼莫地平片(济南民康制药厂，30mg/片，批号010101)，用前生理盐水配成混悬液。
脑得生咀嚼片(山东绿叶制药股份有限公司，1.1g/片，20010426批)用前生理盐水配成混悬液。
大豆油铁岭北亚药用油公司，批号010718。数码相机Olympus公司红四氮唑美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4.0％溶液。
实验动物普通级SD大鼠，雄性，体重300g-350g，山东绿叶制药股份有限公司实验动物中心提供，合格证号鲁动质字200106005号。
2.2 方法与结果动物随机分为假手术组(大豆油)，模型对照组(大豆油)，尼莫地平组(Nim，12mg/kg)，脑得生组(脑得生，1g/kg)，软胶囊小剂量组(川芎苯酞，15mg/kg)，软胶囊中剂量组(川芎苯酞，30mg/kg)，软胶囊大剂量组(川芎苯酞，60mg/kg)，每组10只。动物禁食12小时后，各组动物分别灌胃相应药。2小时后，水合氯醛(360mg/kg，i.p.)麻醉，分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成左侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。24小时后按文献[1]方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍(1)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(2)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(3)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(4)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。数据用x±s表示，以参比差值法进行统计学检验。
行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据用x±s表示，组间进行F检验。
结果显示，缺血24小时后，模型大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，坏死面积达到全脑的25％左右；给予不同剂量的软胶囊，动物行为障碍有不同程度的减轻，大鼠脑缺血区坏死面积也有明显降低，且呈剂量依赖性(表2)。
表2 川芎油软胶囊对大鼠局部脑缺血损伤的影响(n＝10，x±s)组别 行为障碍缺血面积(％)假手术组 0 0模型对照组9.7±1.125.046±4.13脑得生组 7.0±2.3*19.90±3.02*Nim组 4.3±3.0**13.09±7.11**软胶囊大剂量组6.0±2.8**12.27±4.73**软胶囊中剂量组7.1±2.5*18.41±2.84*软胶囊小剂量组8.6±1.921.06±3.20与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结论川芎油软胶囊可明显改善脑缺血大鼠的行为障碍，缩小缺血区坏死面积，对缺血性脑损伤有明显的保护作用。
试验例3川芎油软胶囊对麻醉犬脑血管的影响3.1 材料川芎油软胶囊，按制备例2方法制备，用时以大豆油稀释。
桂利嗪片，南京第二制药厂；批号2000502；用前以生理盐水配成混悬液溶液。
Powerlab/8sp澳大利亚ADInstrments公司；流量计探头4号、4.5号，日本光电公司。
ELECTROMAGNETIC BLOOD FLOWMETERMF-27型，日本光电公司。
单道心电图机，FX-2111型，北京福田电子医疗仪器有限公司。
实验动物Beagle犬，雌雄各半，体重8～12kg，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证号鲁动质字B20021136号。
3.2 方法与结果动物随机分为空白组(大豆油)，桂利嗪组(桂利嗪，4mg/kg)，软胶囊小剂量组(川芎苯酞，5mg/kg)，软胶囊中剂量组(川芎苯酞，10mg/kg)，软胶囊大剂量组(川芎苯酞，20mg/kg)，动物称重后犬以3.5％戊巴比妥钠1.0ml/kg后肢外侧隐静脉注射麻醉。分离右侧颈总动脉，结扎颈外动脉，以探头挂在颈总动脉上，并装上活动栓，以防动脉滑脱，测定颈总动脉流量代表颈内动脉流量。分离股动脉，插管连入Powerlab/8sp记录股动脉平均压。打开腹腔，找出并固定十二指肠(选一段无大血管区的肠系膜)，荷包缝线，中间开一小口，导入输尿管，彻底止血，缝合，固定引出并以弹簧夹夹住游离端以便给药(1ml/kg)。按下流量键(Flow)和输出平均血流量键(Mean flow)，股动脉四肢皮下插入针状电极描记心电图。稳定20min后，记录各项指标作为给药前对照；记录给药后5min、15min、30min、60min、90min、120min、180min、240min时各项指标。
测定结束后取脑称重，并计算每100g脑组织的血流量ml/(100g·min)；脑血管阻力(mmHg·min·100g)/ml＝血压/颈内动脉血流量。数据用x±s表示，并与空白对照组比较，t-test检验。
结果显示软胶囊10mg/kg、20mg/kg剂量组在给药后30min～90min犬颈内动脉血流量明显增加，脑血管阻力明显下降，与空白对照组比较有显著性差异；血压无明显变化(表2、3)。
表2 川芎油软胶囊对麻醉犬颈内动脉血流量的影响(x±s，n＝6)颈内动脉血流量ml/(100g·min)分组给药前 15min30min60min 90min 120min 180min132.50± 134.00 ± 130.17 ± 128.50 ± 122.17 ± 120.33 ± 112.83 ±空白对照组16.4315.7913.0013.88 14.48 14.5713.17131.00±137.83 ± 153.50 ± 157.67 ± 150.17 ± 141.83 ± 138.50 ±桂利嗪13.4213.8214.31*21.17*14.19*10.9812.11川芎油软胶囊 127.83±128.33 ± 148.17 ± 154.17 ± 148.83 ± 133.50 ± 115.00 ±大剂量 17.5317.039.50*7.68*13.79*10.0916.07川芎油软胶囊 131.00±132.83 ± 150.17 ± 161.50 ± 156.00 ± 119.67 ± 116.50 ±中剂量 15.4716.098.13*5.28*8.49*11.986.83川芎油软胶囊 128.33±128.33 ± 123.50 ± 121.00 ± 116.50 ± 114.50 ± 107.83 ±小剂量 18.4619.8318.5419.46 21.5718.0517.49与给药前比较*P＜0.05，**P＜0.01表3 软胶囊对麻醉犬脑血管阻力的影响(x±s，n＝6)脑血管阻力(mmHg·min·100g)/ml分组给药前 15min 30min 60min 90min 120min 180min1.08 ± 1.00 ± 1.03 ± 1.06 ± 1.13 ± 1.16 ±1.22 ±空白对照组0.40 0.380.34 0.37 0.42 0.43 0.450.95 ±0.87 ± 0.72 ± 0.71 ± 0.73 ± 0.79 ±0.85 ±桂利嗪0.22 0.230.11*0.15*0.14*0.15 0.18软胶囊大剂 1.16 ±1.13 ± 0.95 ± 0.86 ± 0.91 ± 1.05 ±1.21 ±量 0.18 0.170.15 0.15*0.19 0.26 0.17软胶囊中剂 1.01 ±0.95 ± 0.79 ± 0.71 ± 0.74 ± 1.03 ±1.10 ±量 0.25 0.310.15 0.12*0.12*0.20 0.19软胶囊小剂 0.92 ±0.92 ± 0.95 ± 0.99 ± 1.05 ± 1.05 ±1.14 ±量 0.26 0.240.25 0.27 0.29 0.26 0.21与给药前比较*P＜0.05，**P＜0.01
结论十二指肠给予川芎软胶囊(川芎苯酞10mg/kg、20mg/kg)，在给药后30min～90min间可增加麻醉犬颈内动脉血流量、降低脑血管阻力。
试验例4川芎油软胶囊对大鼠血液流变性的影响4.1 材料川芎油软胶囊，按制备例1制备，用时以大豆油稀释。
脑得生咀嚼片(山东绿叶制药股份有限公司，1.1g/片，20010426)用前以生理盐水配成混悬液。
普通级SD大鼠，雄性，体重350～430g，山东绿叶制药股份有限公司实验动物中心提供，合格证号鲁动质字200106005号。
LBY-N6A血液流变学测试仪北京普利生公司。
4.2 方法与结果动物随机分为空白组(大豆油)，脑得生组(脑得生1g/kg)，软胶囊小剂量组(川芎苯酞15mg/kg)，软胶囊中剂量组(川芎苯酞30mg/kg)，软胶囊大剂量组(川芎苯酞60mg/kg)，每组10只。禁食12小时后，各组动物分别灌胃相应药物，2小时后，水合氯醛麻醉(360mg/kg，i.p.)心脏采血5ml/只，以50U肝素抗凝，用血液流变学测试仪测定全血粘度、血浆粘度等指标。数据用x±s表示，并与空白对照组比较，t-test检验。
结果显示，软胶囊大、中剂量均可降低大鼠全血粘度、血浆粘度和红细胞压积(表4)。
表4 川芎油软胶囊对大鼠血液流变性的影响(x±s，n＝10)全血粘度(mPa.s) 血浆粘度 红细胞压积组别低切变率中切变率高切变率 (mPa.s)(％)空白对照组5.19±0.47 6.38±0.59 13.45±1.05 1.60±0.20 0.53±0.05脑得生组 4.33±0.20**5.31±0.26**11.52±0.53**1.43±0.03*0.47±0.06*软胶囊大剂量组4.31±0.46**5.27±0.58**11.45±1.09**1.46±0.04*0.46±0.04*软胶囊中剂量组4.55±0.57*5.58±0.73*12.10±1.47*1.40±0.20*0.53±0.06软胶囊小剂量组4.93±0.38 6.05±0.47 12.90±0.80 1.46±0.15 0.52±0.05与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结论软胶囊可降低大鼠全血粘度、血浆粘度，60mg/kg可降低大鼠红细胞压积。
权利要求
1.一种川芎油软胶囊，由囊壳和药液油组成，其中药液油是由川芎油和植物油以1∶0～10的重量比组成。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，川芎油和植物油的重量比优选为1∶0～5。
3.根据权利要求1或2所述的软胶囊，川芎油由CO2超临界流体萃取法制备而得，其特征在于萃取压力为10MPa≥萃取压力≥8MPa。
4.根据权利要求3所述的软胶囊，川芎挥发油的制备方法为取川芎饮片，进行CO2超临界流体萃取，萃取压力为8-10MPa、温度为30-60℃、时间为2-12小时、CO2循环流量为10-30KgCO2/Kg川芎·h；从萃取器流出的二氧化碳气体顺次引入压力均为4-10MPa，温度均为20-40℃之间的一、二级分离器进行减压分离，将第二级分离器中的萃取液过滤，静置，取油层，即得。
5.根据权利要求1或2所述的软胶囊，植物油选自麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油或橄榄油中的一种或几种。
6.根据权利要求1或2所述的软胶囊，囊材含有胶料、增塑剂和水，胶料与增塑剂的重量比为1∶0.4～0.6，水与胶料的重量比为1∶0.7～1.4，胶料可以是明胶、阿拉伯胶中的一种或其组合，增塑剂可以是甘油、山梨醇中的一种或其组合。
7.根据权利要求6所述的软胶囊，囊材还可以含有遮光剂，其可以是三氧化二铁、二氧化钛、色素中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的软胶囊，遮光剂为三氧化二铁时，其使用剂量为0.0075-0.075mg/kg明胶。
9.根据权利要求1或2所述的软胶囊，其单元剂量为20mg-300mg。
10.权利要求1-9任一所述的软胶囊在制备治疗中风病(脑梗塞)恢复期的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种川芎挥发油软胶囊及其制备方法和用途。本发明所述的川芎挥发油采用二氧化碳超临界萃取方法制备而成，川芎挥发油中的有效成分川芎苯酞的含量达到了药用标准，且质量稳定可控。本发明还提供了川芎油软胶囊在制备治疗脑中风恢复期的药物中的用途。
文档编号A61P9/00GK1572310SQ20041003718
公开日2005年2月2日 申请日期2004年6月9日 优先权日2003年6月11日
发明者张达磊, 李桂生, 曲桂武, 任召言, 田京伟 申请人:山东绿叶天然药物研究开发有限公司