专利名称：用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种植物药物组合物，特别是涉及一种用于阴道炎的植物药物组合物。
背景技术：
目前，治疗妇女阴道炎的药物主要以西药为主，多为产生局部作用的栓剂和软膏剂。如醋酸氯己定栓、双唑泰栓剂和软膏剂，其中醋酸氯己定栓主要以杀菌消炎为主，适用于细菌性阴道炎，但对妇科混合感染疗效不明显，且刺激性较大。双唑泰栓剂及软膏剂对多种阴道炎有效，但对细菌性阴道炎疗效较差。
霉菌性阴道炎是常见的妇科病之一，大约80％～90％的霉菌性阴道炎是由白色念珠菌感染引起的；10％～20％为其它念珠菌及球拟酵母属菌感染。白色念珠菌属重要的条件致病菌，在10％～20％的正常妇女阴道中可能有少量白色念珠菌，但并不引起症状，仅在机体抵抗力降低，白色念珠菌达到相当量时才致病。因此，机体抵抗力低下、阴道上皮细胞糖原增多、酸性增强时，霉菌繁殖迅速易引起炎症；广谱抗生素及肾上腺皮质激素的长期应用，也可使机体的菌种、菌群发生紊乱，导致霉菌生长。白色念珠菌引起的阴道炎发病率逐年升高，目前临床应用的抗真菌药物主要为多烯类抗生素、氨基甲酸酯及咪唑类等。这些药物疗效肯定，但存在一些毒性和不良反应，目前，理想的用于妇女阴道炎的药物较少。
老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女，属祖国医学“带下”、“阴痒”范畴，因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，阴道壁萎缩，粘膜变薄，上皮细胞糖原含量减少，阴道pH值上升，局部抵抗力降低，致病菌容易入侵繁殖引起炎症。萎缩性外阴阴道改变可能在绝经期早期已开始，约10％～20％的妇女，萎缩性问题在绝经3年内开始。绝经后5～8年，大约一半的妇女将主诉有泌尿道、生殖道的症状。绝经后15～20年，大多数妇女将至少有一种与雌激素缺乏有关的萎缩问题。由于根本的原因是雌激素缺乏，而不是原发感染，导致绝经期和绝经后妇女性交疼痛、阴道血性分泌物及老年性阴道炎等表现，严重降低了她们的生活质量。雌激素补充能逆转萎缩性外阴阴道改变，并缓解有关的瘙痒、烧灼感及白带异常等症状。口服雌激素，经胃肠吸收入血，使体内雌激素增加，阴道粘膜上皮增生，pH值降低，弹性增加，阴道自净作用增强，明显改善了阴道的健康状态。目前局部治疗是以西药为主，一般常用己烯雌酚阴道局部用药治疗，但此类药易引起子宫出血，同时，还可增加了使用者患乳腺癌和子宫内膜癌的危险。
植物雌激素(Phytoestrogens)是存在于植物中，结构与雌激素相似、并具有雌激素效能的天然化合物。植物雌激素为杂环多酚类化合物，主要有异黄酮、木脂体(lignan)和香豆雌酚(coumestrol)三大类。由于异黄酮的活性是雌二醇的1‰，与雌二醇竞争性结合雌激素受体，低水平补充时由于其占位效应所产生雌激素效应较雌二醇有害效应低得多，对雌激素表现为拮抗作用，进而对激素相关疾病具有保护作用。采用阴道细胞进行的研究显示植物雌激素具有促进细胞增生的作用，该雌激素样作用可逆转绝经性萎缩。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物。
本发明的技术方案概述如下一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，按重量份数包括以下组分植物雌激素 1-20份； 蛇床子总香豆素或蛇床子素 1～20份；苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱、黄柏总生物碱、小檗碱、土槿乙酸中至少一种或是它们生理上可接受的盐 1～20份； 冰片0～10份。
上述组分中，最好是植物雌激素为2～10份；蛇床子总香豆素或蛇床子素为2～10份；苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱、黄柏总生物碱、小檗碱、土槿乙酸中至少一种或是它们生理上可接受的盐为2～10份；冰片为1～4份。
上述组分中，最好包括维生素、氨基酸。
植物雌激素可以选葛根总黄酮、葛根素、葛雌素、葛根黄豆苷元、大豆总黄酮、染料木黄酮、黄豆苷、大豆苷元、淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷中至少一种。
所述维生素可以是维生素A、维生素B、维生素C、维生素E或是它们中的两种至四种。
所述氨基酸为甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸或是它们中的两种至四种。
一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，加入药学可接受的载体制成栓剂、薄膜剂或凝胶剂。
本发明将植物雌激素与其它具有抗细菌、抗真菌活性的中药有效成分或有效部位组合应用，制成兼有抗菌、消炎、杀虫、止痒作用的纯中药阴道炎栓剂、凝胶剂或薄膜剂。该阴道栓剂、凝胶剂或薄膜剂既可以改善中老年妇女的阴道柔韧性，提高抵抗力，又具有抗菌、消炎、杀虫、止痒的作用。
具体实施例方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
本发明目标药物活性选择原则是根据老年妇女的阴道炎病因和常见致病微生物，这些微生物包括细菌、真菌、滴虫等。
本发明中所用的有效成分和有效部位或有市售，或可按照已知的方法及文献中描述来制备。
实施例1葛根总黄酮提取方法取葛根粗粉，加水煎煮两次，每次加原料10倍水，每次煮3小时，合并煎煮液，让其通过大孔树脂，依次用水，10％，30％，50％乙醇洗脱，收集干燥得总黄酮。
实施例2
淫羊藿总黄酮提取方法取淫羊藿粗粉，加水煎煮两次，每次加原料10倍水，每次煮3小时，合并煎煮液，让其通过大孔树脂，依次用水，10％，30％，50％乙醇洗脱，收集干燥得淫羊藿总黄酮。
实施例3蛇床子总香豆素提取方法取蛇床子粗粉，加95％乙醇回流提取两次，每次加原料10倍的95％乙醇，每次提取3小时，回收乙醇，精制得蛇床子总香豆素。
实施例4～实施例23的组份和重量用表1表示。
表1
实施例24将实施例4的组分，混匀，按常规方法溶于熔化了的聚乙二醇3500 80g、聚乙二醇1500 55g、 丙二醇5g中，混匀，灌模，启模，即得栓剂(100枚)实施例5至实施例23的组分都可以按照此方法制备栓剂。
实施例25将实施例5的组分，混匀，按常规方法，磨后过80目筛，加吐温80 5mL研匀，加入至40℃水浴熔融的36型、38型半合成脂肪酸甘油酯各半的基质120g中，搅拌均匀，注入栓模，冷却后刮去多余部分，即得栓剂。
实施例4、实施例6至实施例23的组分都可以按照此方法制备栓剂。
实施例26薄膜剂将实施例4的组分加甘油10g，聚乙烯醇(PVA)05-88 125g，蒸馏水适量(约200mL)，取PVA加甘油，水浸泡待充分溶解后，在水浴上加热熔解，加入上述药，搅拌均匀，静置，消除气泡，铺制薄膜。
实施例5至实施例23的组分都可以按照此方法制备薄膜剂。
实施例27凝胶剂将实施例4的组分加入25mL 0.8N醋酸，30g的体积百分数为50％丙二醇和2g卡波姆(Carbom)的混合物中搅拌均匀即得。
实施例5至实施例23的组分都可以按照此方法制备凝胶剂。
实施例28本发明的抗真菌的实验1.材料(1)菌种白假丝酵母菌(白色念珠菌)2株，天津市长征医院提供；新生隐球菌，本室保存。均经常规鉴定。
(2)培养基沙保液体培养基(蛋白胨1克，葡萄糖4克，水100mL)，沙保琼脂培养基(上述成分加琼脂2克)。
2.方法(1)取菌种在沙保琼脂培养基中传代活化，37℃，培养24小时。
(2)真菌计数取一个典型菌落溶于1mL无菌生理盐水，振荡混匀，用血细胞计数板计数，将浓度调整为2×104CFU/mL(2倍终浓度)。
(3)药物稀释液用沙保液体培养基稀释待测样品，倍比稀释，浓度为256~4μg/mL，每试管1mL。
(4)取2倍终浓度菌液100μL加入药物试管，同时设真菌阳性对照与培养基无菌对照。
(5)37℃，培养24小时观察结果。
3.结果在不搅动情况下，以培养基清晰的试管为菌株100％受抑制，此管的药物浓度值为其MIC(最低抑菌浓度)，结果见表4.细菌悬浮液的制备菌种经两次传代活化，挑一菌落接种于营养肉汤，37℃，培养24小时，用生理盐水校正菌液浓度致0.5麦氏浊度标准，再用MH肉汤1∶10稀释，使菌量达到107CFU/mL。取细菌悬浮液100μL加入试管，同时设细菌阳性对照与培养基无菌对照，37℃，培养24小时观察结果。
在不搅动情况下，以培养基清晰的试管为菌株100％受抑制，此管的药物浓度值为其MIC(最低抑菌浓度)，结果见表2表2组合物A～F最低抑菌浓度(μg/mL)
权利要求
1.一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是按重量份数包括以下组份植物雌激素 1-20份；蛇床子总香豆素或蛇床子素 1～20份；苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱、黄柏总生物碱、小檗碱、土槿乙酸中至少一种或是它们生理上可接受的盐 1～20份；冰片 0～10份。
2.根据权利要求1所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是所述植物雌激素为 2-10份；蛇床子总香豆素或蛇床子素为 2-10份；苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱、黄柏总生物碱、小檗碱、土槿乙酸中至少一种或是它们生理上可接受的盐为 2-10份；冰片为 1-4份。
3.根据权利要求2所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是包括维生素、氨基酸。
4.根据权利要求1所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是植物雌激素为葛根总黄酮、葛根素、葛雌素、葛根黄豆苷元、大豆总黄酮、染料木黄酮、黄豆苷、大豆苷元、淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷中至少一种。
5.根据权利要求3所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是所述维生素为维生素A、维生素B、维生素C、维生素E。
6.根据权利要求3所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是所述氨基酸为甘氨酸、蛋氨酸、精氨酸、半胱氨酸。
7.根据权利要求1或2或3所述的一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是加入药学可接受的载体。
全文摘要
本发明公开了一种用于阴道炎的植物雌激素类药物组合物，其特征是按重量份数包括以下组份植物雌激素1－20份；蛇床子总香豆素或蛇床子素1～20份；苦参总碱、氧化苦参碱、苦参碱、黄柏总生物碱、小檗碱、土槿乙酸中至少一种或是它们生理上可接受的盐1～20份；冰片0～10份，本发明将植物雌激素与其它具有抗细菌、抗真菌活性的中药有效成分或有效部位组合应用，制成兼有抗菌、消炎、杀虫、止痒作用的纯中药阴道炎栓剂、凝胶剂或薄膜剂，该阴道栓剂、凝胶剂或薄膜剂既可以改善中老年妇女的阴道柔韧性，提高抵抗力，又具有抗菌、消炎、杀虫、止痒的作用。
文档编号A61P15/02GK1795925SQ200410094129
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者陈虹, 刘岱琳, 张莉, 高颖, 白淑芳, 张静泽, 董小青, 葛新, 雷志勇 申请人:中国人民武装警察部队医学院