专利名称：含水型贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种在刚制造后和使用时的外观优异，并且便利性高的含水型贴剂。
背景技术：
贴剂分为含有水分的含水型贴剂和不含水分的硬膏剂。含水型贴剂与硬膏剂相比，对皮肤的刺激性小，安全性高，因而优选。但是，含水型贴剂由于支承体的透湿度高，水分从膏体经时蒸发，渐渐硬化，所以难以使药物持续性吸收。因此，需要每天多次贴在患处，便利性差，因而需求一种每天贴一次的便利性高的含水型贴剂。作为其解决的方法，例如，也提出将无透湿性的粘附性薄膜叠层在无纺布上，但是适用的部位发热，或产生斑疹，对皮肤产生刺激，因而不优选。
另一方面，提出将设定为适当透湿度的透湿性薄膜叠层在无纺布上，使药物持续吸收的方法。例如，已知有在将高分子薄膜与无纺布或纺织布等多孔性片材叠层、并使透湿度为100～4000(g/m2/24h)的支承体上，涂敷滚球粘着力为No.10以上的膏体，降低对皮肤的刺激性，提高吸收性和粘附性的贴剂(专利文献1)，使用将透湿性薄膜和无纺布部分粘结而得到的支承体，提高吸收性的贴剂(专利文献2)，使用叠层有具有微细孔的多孔性合成树脂薄膜和无纺布而得到的支承体，提高治疗效果，降低皮肤刺激性的贴剂(专利文献3)等。但是，这些贴剂均存在经时在透湿性薄膜表面产生褶皱而商品价值降低、长期保存品的吸收性降低等问题。
目前，作为使用的透湿性薄膜，例如，能够举出聚氨酯系、聚烯烃系、聚酯系、聚酰胺系、氯乙烯系等合成树脂的透湿性薄膜，但聚氨酯系的透湿性薄膜因亲水区域经时吸水而产生褶皱，所以外观变差，而且透湿度发生变化，因而不优选。此外，由于聚烯烃系以外的合成树脂不适合因延伸的多孔化，所以需要预先向合成树脂中添加填充材料或发泡材料，薄膜化后，提取或加热发泡等复杂的处理，生产性很差。另一方面，聚烯烃系在向树脂添加无机微细粉末熔融制膜后，仅需延伸就能够多孔化，通过改变无机粉末的颗粒尺寸、添加量和延伸量就能够改变透湿度，因此容易制造。由于聚丙烯和聚乙烯等聚烯烃系透湿性薄膜的透湿度经时变化小，因此能够期待持续性的药物释放性。其中，向聚乙烯树脂中添加无机微细粉末，薄膜化后延伸的透湿性薄膜具有柔软性，触感也很干爽，因此商品的价值高。
但是，当为了保持高透湿度而将柔软性的聚乙烯透湿性薄膜和无纺布或纺织布通过部分粘结而叠层，或将粘结剂减量而进行叠层，则存在有透湿性薄膜容易产生褶皱而损害外观的问题。此外，由于以免降低透湿度而采用部分粘结，所以存在有在粘贴期间聚乙烯透湿性薄膜剥脱而无法维持吸收性的问题，因而需求进一步的改善。
如上所述，在刚制造后和使用时的外观优异，并且便利性高的含水型贴剂，尚未得到满意的若干产品。
专利文献1日本专利3044352号公报专利文献2日本专利特开平8-217668号公报专利文献3日本专利特开2000-143503号公报发明内容因此，本发明的目的在于提供一种在刚制造后和使用时的外观优异，并且便利性高的含水型贴剂及其制造方法。在本说明书中，所谓“外观优异”是指没有褶皱的贴剂，并且即使在贴付后，透湿性薄膜和无纺布也均匀粘附。
因此，本发明人等为找出一种在刚制造后和使用时的外观优异，并且便利性高的含水型贴剂进行了各种研究，结果发现，将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层得到支承体，由该支承体和含有药物的膏体构成贴剂，使该贴剂的支承体的透湿性、透湿性薄膜的厚度和粘结剂的涂敷量在特定的范围内，再调整含有药物的膏体中的药物、聚丙烯酸部分中和物和水，就能够得到在刚制造后和使用时的外观优异，并且便利性高的含水型贴剂，从而完成本发明。
即，本发明提供一种含水型贴剂，其特征在于其由支承体和含有药物的膏体构成，该支承体是将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的，该支承体的透湿度为100～800(g/m2/24h)，透湿性薄膜的厚度为5～45μm，粘结剂的涂敷量为1～10g/m2，在含有药物的膏体中，含有0.01～20质量％的药物、0.1～20质量％的聚丙烯酸部分中和物和30～60质量％的水。
此外，本发明提供一种含水型贴剂的制造方法，其特征在于，将含有药物的膏体在支承体上延展，其中，该含有药物的膏体通过将含有药物和聚丙烯酸部分中和物的油相与水相混合而制造，并含有0.01～20质量％的药物、0.1～20质量％的聚丙烯酸部分中和物和30～60质量％的水，该支承体是将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的，其透湿度为100～800(g/m2/24h)，透湿性薄膜的厚度为5～45μm，粘结剂的涂敷量为1～10g/m2。
发明的效果本发明的含有药物的贴剂为一种能够长时间持续吸收，通过每天贴付一次就能够得到充分的效果，提高了便利性的制剂，为一种改善了依从性(compliance)的制剂。此外，在刚制造后和使用时的外观优异，品质优异。进而，在贴付时，制剂表面干爽，使用感良好，难以剥脱，也没有膏体残留，更没有刺激性。
具体实施例方式
在本发明中使用的聚乙烯透湿性薄膜能够以通常的方法制造，例如，将配合有无机微细粉末的聚乙烯树脂进行熔融制膜，然后将其延伸，由此能够得到形成有细孔的透湿性薄膜。作为无机微细粉末，能够举出碳酸钙、硫酸钡、亚硝酸钙、硫酸镁、磷酸钙、碱性碳酸镁、碳酸钡等碱土类金属盐，特别优选碳酸钙。聚乙烯透湿性薄膜的厚度优选为5～45μm，更优选为10～35μm，特别优选为15～35μm。若聚乙烯透湿性薄膜的厚度薄于5μm，则担心在拉伸时产生小孔，透湿度的控制变得困难，若厚于45μm，则柔软性降低，因此存在损害使用感的情况。
作为在本发明中使用的叠层聚乙烯透湿性薄膜和无纺布或纺织布的粘结剂，例如，能够举出聚醋酸乙烯酯系、聚乙烯醇系、聚乙烯醇缩醛系、聚氯乙烯系、丙烯酸系、聚酰胺系、纤维素系的热塑性树脂、和尿素(urea)系、三聚氰胺系、苯酚系、环氧系、聚酯系、聚氨酯系、聚芳香系的热固化性树脂，特别优选聚氨酯系粘结剂。进而，从粘结性和抑制药物从膏体漏出的观点出发，优选通过粘结剂将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布全面粘结。
粘结剂的涂敷量为1～10g/m2，优选为1～8g/m2，更优选为1～6g/m2，进一步优选为1～5g/m2，特别优选为1.5～4g/m2。在涂敷量不足1g/m2时，担心在使用时聚乙烯透湿性薄膜从无纺布脱离，不能得到持续性的药效，若超过10g/m2，则柔软性降低，因此存在有损害使用感的情况。
作为在本发明中使用的无纺布或纺织布的材质，能够举出棉、聚酯、人造丝、尼龙、聚烯烃、聚乙烯、维尼纶、醋酸纤维、聚丙烯、聚氨酯等。特别优选聚酯、人造丝、聚烯烃。此外，作为无纺布的制造方法，能够举出针刺法、水刺法、纺粘法、缝合法、熔喷法，特别优选针刺法、水刺法。
无纺布或纺织布的单位面积重量没有特别限定，但是如果过少，则担心水分蒸发量增加，膏体硬化，而不能得到持续性的药效，另一方面，如果过多，则担心厚度增加而在贴付时产生不适感，使用感变差，因此，优选为20～200g/m2，更优选为40～150g/m2。
将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的支承体的透湿度优选为100～800(g/m2/24h)，更优选为200～700(g/m2/24h)，特别优选为200～450(g/m2/24h)。当透湿度超过800(g/m2/24h)时，由于从皮肤和膏体的水分蒸发量增加，因此膏体经时硬化，而担心无法期待持续性的药效，当透湿度不足100(g/m2/24h)时，由于在贴付时透湿性降低，因此担心对皮肤产生刺激。
作为在膏体中使用的药物，能够举出依替膦酸二钠等骨钙调节剂；依巴斯汀、盐酸西替利嗪、盐酸依匹斯汀、富马酸依美斯汀、盐酸苯海拉明等抗组胺剂；盐酸阿扎司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸格拉司琼等止吐剂；盐酸伊托必利、西沙必利等胃肠运动促进剂；盐酸咪达普利、盐酸替莫普利、盐酸喹那普利、盐酸贝那普利、西拉普利、群多普利、赖诺普利等ACE抑制剂；盐酸比尼地平、盐酸依福地平、西尼地平、苯磺酸氨氯地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、尼索地平、尼伐地平、非洛地平等钙拮抗剂；盐酸罗沙替丁乙酸酯、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等H2受体拮抗剂；美沙拉秦等抗炎症剂；拉诺康唑、依曲康唑、盐酸阿莫罗芬、盐酸特比萘芬、盐酸布替萘芬、酮康唑、氟康唑等抗真菌剂；阿卡波糖、依帕司他、伏格列波糖等糖尿病治疗剂；阿克他利等抗风湿剂；阿昔洛韦等抗病毒剂；奥谷胱甘肽等眼科用手术助剂；聚维酮碘(Povidone Iodine)等杀菌剂；安吡昔康、扎托洛芬、莫苯唑酸、水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、吲哚美辛、酮洛芬、氟比洛芬、布洛芬、双氯酚酸钠、甲芬那酸、氟芬那酸、丁苯羟酸、异丁芬酸、阿氯芬酸、甘草次酸(glycyrrhetinic acid)等非甾体性抗炎剂；尿素等角质软化剂；依卡倍特钠、盐酸苄萘酸酯β-环糊精、恩前列素、索法酮、聚普瑞锌、瑞巴派特、白糖等溃疡治疗剂；盐酸氨磺洛尔、盐酸倍他洛尔、卡维地洛、尼普地洛等β-阻滞剂；氟伐他汀钠、辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制剂；盐酸坦索罗辛等前列腺疾病治疗剂；盐酸吡西卡尼、盐酸吡美诺等心律不齐治疗剂；盐酸法舒地尔水合物等血管扩张剂；盐酸丙哌维林、盐酸奥昔布宁等尿失禁治疗剂；盐酸米多君、地诺帕明、甲硫阿美铵等强心剂；盐酸莫沙帕明、奈莫必利、利培酮等抗精神病药；奥扎格雷钠等抗血小板凝集剂；奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂；盐酸利马扎封等非巴比妥酸系、柠檬酸坦度螺酮等抗不安剂；醋酸那法瑞林、醋酸布舍瑞林、戊酸醋酸泼尼松龙等激素；他克莫司水合物等免疫抑制剂；那氟沙星等痤疮治疗剂；棕榈酸地塞米松、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松等肾上腺皮质类固醇剂；匹莫苯等阳性变力作用物质；普仑司特水合物等抗白三烯剂；苯扎贝特等强心配糖剂；吡嘧司特钾等结膜炎治疗剂；利多卡因等局部麻醉剂；甲磺酸多沙唑嗪等降压剂；醋酸生育酚等维生素E、四烯甲萘醌等维生素K等。作为药物，优选非甾体性抗炎症剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、尿失禁治疗剂等，进一步优选非甾体性抗炎症剂，特别优选吲哚美辛。
药物的含量相对于含有药物的膏体质量为0.01～20质量％，进一步优选为0.1～10质量％，特别优选为0.1～5质量％。
在膏体中使用的聚丙烯酸部分中和物为将聚丙烯酸部分中和、聚合后所得到的物质，作为中和度，优选为70摩尔％以下，更优选为60摩尔％以下，特别优选为50摩尔％以下。此外，从生产性考虑，优选为10摩尔％以上。作为聚丙烯酸部分中和物的配合量，相对于含有药物的膏体质量为0.1～20质量％，特别优选为0.5～10质量％。若聚丙烯酸部分中和物的配合量超过20质量％时，则存在膏体凝集，粘着力降低的情况。此外，当配合量不足0.1质量％时，则膏体的保型性降低，产生向皮肤的粘结性变差的问题。作为聚丙烯酸部分中和物，例如，能够举出VISCOMATE NP-600、VISCOMATE NP-700、VISCOMATENP-800(昭和电工生产)等。
在膏体中配合的水的含量相对于含有药物的膏体质量为30～60质量％，进一步优选为30～55质量％，特别优选为30～50质量％。当水的含量超过60质量％时，担心膏体的保型性和粘附性显著降低，此外，当不足30质量％时，难以发生交联反应，担心贴付后剥离时发生膏体残留。
在含有药物的膏体中，除这些成分以外，能够适当使用在通常的贴剂中使用的成分，例如，能够举出交联剂、矿物性粉末、硬化调整剂、粘着增强剂、溶剂、油成分、稳定剂和表面活性剂等。例如，若在膏体中进一步使用交联剂、矿物性粉末和硬化调整剂，则能够适度调整膏体的凝集性，因而优选。
作为交联剂，能够举出硅酸铝酸镁、氢氧化铝镁、偏硅酸铝酸镁、合成水滑石、二羟基氨基乙酸铝、干燥氢氧化铝凝胶等。交联剂的含量没有特别限定，但如果过多，则担心交联过剩而产生膏体凝集的问题，另一方面，如果过少，则担心交联不充分而产生膏体残留，因此，优选相对于膏体质量为0.001～1质量％，特别优选为0.001～0.3质量％。
作为矿物性粉末，能够举出高岭土、膨润土、蒙脱石、氧化锌、氧化钛、硅酸酐等。矿物性粉末的含量没有特别限定，但如果过多，则制剂调制困难，可能难以得到均匀的制剂，另一方面，如果过少，则担心膏体凝集，粘着力降低，因此，优选相对于膏体质量为0.5～15质量％，特别优选为1～10质量％。
作为硬化调整剂，能够举出柠檬酸、苹果酸、酒石酸、依地酸二钠、葡糖酸、乳酸等。硬化调整剂的含量没有特别限定，但如果过多，则担心交联过剩而产生膏体凝集的问题，另一方面，如果过少，则担心交联不充分而产生膏体残留，因此，优选相对于膏体质量为0.001～3质量％，特别优选为0.001～1质量％。
作为粘着增强剂，能够举出酯树胶、黄原胶、羧甲基纤维素钠(Carmellose Sodium)、脂环族饱和烃树脂、聚丁烯树脂等。粘着增强剂的含量没有特别限定，但从粘着增强效果的观点出发，优选相对于膏体质量为0.1～50质量％，进一步优选为0.5～40质量％，特别优选为1～30质量％。
作为溶剂，能够举出(浓)甘油、D-山梨糖醇液、丙二醇、二丙二醇、乙二醇、聚乙二醇(Macrogol)、二乙二醇、1，3-丁二醇、二丙二醇聚乙二醇、2-乙基-1，3-己二醇、聚丙二醇2000等多元醇；乙醇、异丙醇、苄醇、硬脂醇、油醇等一元醇；己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、甘油三醋酸酯(triacetin)、癸二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯、三异辛酸等碳原子数为6～12的中链脂肪酸甘油三酸酯等酯类；克罗米通等酮类等。能够将这些单独使用或者组合两种以上使用。作为溶剂的含量，没有特别限制，优选相对于膏体质量为10～60质量％，特别优选为20～50质量％。
作为油成分，能够举出橄榄油、山茶油、蓖麻油、红花油、葵花籽油、山茶花油、大豆油、棉籽油、芝麻油、椰子油、棕榈油、丁香油等。
作为稳定剂，能够举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等苯酚性物质；氯丁醇、苯乙醇等中性物质；氯化苄烷铵、氯化苄乙氧铵等逆性皂；丁羟基茴香醚、没食子酸丙酯、2-巯基苯并咪唑等抗氧化剂；亚硫酸钠、硫代硫酸钠等还原剂、依地酸钠等螯合剂。作为稳定剂的含量，没有特别限制，优选相对于膏体质量为0～0.5质量％，特别优选为0.001～0.1质量％。
作为表面活性剂，能够举出硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠等阴离子性表面活性剂；氯化十六烷基吡啶鎓等阳离子性表面活性剂；单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚等非离子性表面活性剂等。作为表面活性剂的含量，没有特别限制，优选相对于膏体质量为0～3质量％，特别优选为0.01～1质量％。
从防止在贴付期间剥脱的观点出发，本发明中使用的含水型含有药物的膏体优选滚球粘着力为No.4以上，特别优选为No.5以上。
本发明中使用的含水型贴剂的含有药物的膏体的表面也可以用衬垫覆盖。作为衬垫，例如，能够举出聚乙烯、聚丙烯等塑料系衬垫、纤维素系衬垫、在表面涂敷有硅酮系剥离剂的上述衬垫、纸片材等，特别优选为聚乙烯、聚丙烯。
本发明的含水型贴剂的制造方法，例如，在将聚乙烯透湿性薄膜通过粘结剂叠层在无纺布上，形成支承体，在该支承体的无纺布或纺织布面上，延展将含有药物和聚丙烯酸部分中和物的油相与水相混合而制造的含水型膏体，制造贴剂。此外，当使用衬垫时，在该支承体的无纺布或纺织布与衬垫之间延展该含水型膏体，制造贴剂。
实施例以下，通过实施例对本发明进行具体的说明，但本发明并不限于这些实施例。
<透湿度试验>
根据JIS L 1099-1993“纤维制品的透湿度试验方法”，以氯化钙法进行测定(A-1法，40℃，90％RH)。
在预先加热至约40℃的透湿杯中，均匀加入约33g吸湿剂(氯化钙)。将试验片放在透湿杯中，依次安装衬层(packing)和环，以长螺母固定后，用乙烯胶带将安装侧面密封，做成试验体。
将试验体放入温度40±2℃、湿度90±5％RH的恒温恒湿装置内。1小时后将试验体取出，立即测定质量(a1)精确到1mg。测定后，再将试验体放入恒温恒湿装置内，1小时后将试验体取出，立即测定质量(a2)精确到1mg。通过下式计算出透湿度。
透湿度(g/m2/24h)＝(a2-a1)/(S×24×10000)S透湿面积(cm2)实施例1膏体在30质量份的精制水中加入0.8质量份的聚乙烯醇(PVA217SKuraray生产)，加热至60℃溶解后，冷却至室温。在其中溶解1.3质量份的酒石酸、0.1质量份的依地酸钠后，均匀悬浮25质量份的D-山梨糖醇液(70％)、3质量份的高岭土，调制成水相。另外，在2质量份的聚乙二醇400中，在40℃下加热溶解0.5质量份的吲哚美辛、0.5质量份的L-薄荷醇后，冷却至室温。在其中溶解20质量份的浓甘油后，均匀分散3.5质量份的羧甲基纤维素钠、6质量份的聚丙烯酸部分中和物(VISCOMATE NP-700昭和电工生产)和0.1质量份的二羟基乙酸铝，调制成油相。
将上述水相添加到调制后的上述油相中，以精制水将质量补足至总100质量份后，以练合机(DALTON生产公转40rpm，自转80rpm)练合15分钟，得到含水型含有药物的膏体。在25℃下熟化2周后得到的该膏体的滚球粘着力为No.13。
支承体相对于100质量份的聚乙烯树脂，添加150质量份的平均粒径为1.2μm的碳酸钙，熔融、制膜后进行延伸，得到厚度为35μm的聚乙烯透湿性薄膜。在该聚乙烯透湿性薄膜上，以2.5g/m2的量延展聚氨酯系粘结剂，粘结单位面积重量为100g/m2的聚酯系无纺布，得到支承体。该支承体的透湿度为396(g/m2/24h)。
在该支承体与聚丙烯制衬垫之间，使用延展机(池田机械产业生产)延展调制好的上述含水型含有药物的膏体，使其厚度为1mm，然后切断成10×14cm的大小，制造含水型贴剂。
实施例2支承体相对于100质量份的聚乙烯树脂，添加125质量份的平均粒径为1.2μm的碳酸钙，熔融、制膜后进行延伸，得到厚度为20μm的聚乙烯透湿性薄膜。在该聚乙烯透湿性薄膜上，以2.5g/m2的量延展聚氨酯系粘结剂，粘结单位面积重量为100g/m2的聚酯系无纺布，得到支承体。该支承体的透湿度为310(g/m2/24h)。
使用在实施例1中调制的膏体和上述支承体，与实施例1同样操作进行延展、切断，制造含水型贴剂。
实施例3支承体除将聚氨酯系粘结剂的量设为6.0g/m2以外，其余与实施例1同样制造。该支承体的透湿度为377(g/m2/24h)。
使用在实施例1中调制的膏体和上述支承体，与实施例1同样操作进行延展、切断，制造含水型贴剂。
比较例1支承体相对于100质量份的聚乙烯树脂，添加150质量份的平均粒径为1.2μm的碳酸钙，熔融、制膜后进行延伸，得到厚度为35μm的聚乙烯透湿性薄膜。在该聚乙烯透湿性薄膜上，以2.5g/m2的量延展聚氨酯系粘结剂，粘结单位面积重量为100g/m2的聚酯系无纺布后，在其相反面全面延展市售的粘结剂，全面粘贴铝箔，得到支承体。该支承体的透湿度为0(g/m2/24h)。
使用在实施例1中调制的膏体和上述支承体，与实施例1同样操作进行延展、切断，制造含水型贴剂。
比较例2除将聚酯系无纺布的单位面积重量设为50g/m2以外，其余与实施例1同样制造。该支承体的透湿度为1389(g/m2/24h)。
使用在实施例1中调制的膏体和上述支承体，与实施例1同样操作进行延展、切断，制造含水型贴剂。
试验例1为了评价制造的贴剂的吸收性和刺激性，使用透湿度不同的制剂，针对吲哚美辛的吸收性进行试验，同时，通过官能试验对制剂的刺激性进行评价。吸收性的评价通过下述方法实施将预先裁切成3×4cm大小的制剂贴付在腹部剃毛的大鼠上，6小时和24小时后测定血浆中吲哚美辛的浓度。另一方面，通过8名小组成员实施刺激性的评价。将各制剂贴付在上臂24小时，对贴付期间的刺激性进行评价。评价的基准为，以6名以上未感到刺激的为○，以3～5名未感到刺激的为△，以2名以下未感到刺激的为×。结果表示在表1中。此外，使用从制造后在25℃下熟化2周后的贴剂进行实验。
*从0小时到24小时的Area under the curve(AUC)本发明的含水型贴剂在6小时的血浆中吲哚美辛浓度和作为药物吸收量的指标的AUC高，显示了良好并且持续的吸收性。而且，刺激性低，使用感良好。
试验例2将刚制造后的贴剂和在25℃下熟化2周后的贴剂贴付在上臂上，对8小时后的外观进行评价。刚制造后的贴剂的外观以有褶皱的为×，以没有褶皱的为○。贴付在上臂时8小时后的贴剂的外观以聚乙烯透湿性薄膜从无纺布上部分或者全部脱离的为×，以未发生脱离的为○。评价结果表示在表2中。
本发明的含水型贴剂在刚制造后和使用时不产生褶皱，外观优良。此外，即使在贴付8小时后，聚乙烯透湿性薄膜也没有从无纺布脱离。
实施例4膏体在60℃下使1质量份的明胶溶解于27质量份的精制水中。在其中添加1.25质量份的乳酸、22质量份的D-山梨糖醇液(70％)和3质量份的高岭土，使其均匀分散，调制成水相。另外，在10质量份的酯树胶中，在120℃下溶解2.5质量份的轻质液体石蜡，调制成粘结剂相。此外，在40℃下溶解1质量份的吲哚美辛和1质量份的L-薄荷醇，冷却至室温。向其中加入22质量份的浓甘油、3质量份的羧甲基纤维素钠、3.5质量份的聚丙烯酸部分中和物和0.2质量份的干燥氢氧化铝凝胶，使其均匀分散，调制成油相。
将调制好的上述水相加热至120℃后，添加上述粘结剂相，使其均匀分散。冷却至室温后，添加上述油相，再以精制水补足至总100质量份，得到含有药物的膏体。
在支承体(与实施例1中使用的支承体相同)与聚丙烯制衬垫之间，使用延展机延展含水型含有药物的膏体，使膏体厚度为0.2mm，然后切断，制造含水型贴剂。
该含水型贴剂在贴付时表面干爽，使用感良好，难以剥脱，也没有膏体残留，更没有刺激性。
权利要求
1.一种含水型贴剂，其特征在于其由支承体和含有药物的膏体构成，该支承体是将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的，该支承体的透湿度为100～800g/m2/24h，透湿性薄膜的厚度为5～45μm，粘结剂的涂敷量为1～10g/m2，在含有药物的膏体中，含有0.01～20质量％的药物、0.1～20质量％的聚丙烯酸部分中和物和30～60质量％的水。
2.如权利要求1所述的含水型贴剂，其特征在于粘结剂的涂敷量为1～6g/m2。
3.如权利要求1或2所述的含水型贴剂，其特征在于含有药物的膏体还含有0.001～1质量％的交联剂。
4.如权利要求1～3中任一项所述的含水型贴剂，其特征在于含有药物的膏体还含有0.5～15质量％的矿物性粉末。
5.如权利要求1～4中任一项所述的含水型贴剂，其特征在于含有药物的膏体还含有0.001～3质量％的硬化调整剂。
6.如权利要求1～5中任一项所述的含水型贴剂，其特征在于聚乙烯透湿性薄膜通过向聚乙烯树脂中添加碳酸钙并延伸而得到。
7.一种含水型贴剂的制造方法，其特征在于将含有药物的膏体在支承体上延展，其中，该含有药物的膏体通过将含有药物和聚丙烯酸部分中和物的油相与水相混合而制造，并含有0.01～20质量％的药物、0.1～20质量％的聚丙烯酸部分中和物和30～60质量％的水，该支承体是将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的，其透湿度为100～800g/m2/24h，透湿性薄膜的厚度为5～45μm，粘结剂的涂敷量为1～10g/m2。
8.如权利要求7所述的含水型贴剂的制造方法，其特征在于粘结剂的涂敷量为1～6g/m2。
全文摘要
本发明涉及一种含水型贴剂，其特征在于，其由支承体和含有药物的膏体构成，该支承体是将聚乙烯透湿性薄膜与无纺布或纺织布通过粘结剂叠层而得到的，该支承体的透湿度为100～800(g/m
文档编号A61K31/405GK101094662SQ200580045360
公开日2007年12月26日 申请日期2005年12月21日 优先权日2004年12月28日
发明者中井达也, 铃木健一 申请人:兴和株式会社