专利名称：用于治疗喉痹的药物组合物及其制法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制法和质量控制方法，特别是用于治疗喉痹的药物组合物及其制法和质量控制方法。
背景技术：
急、慢性咽炎是临床常见病、多发病，属中医喉痹范畴，中医药辨证论治，有比较好的疗效。1996年3月6日中国专利公报公开了名称为“速效咽喉宁气雾剂及配制方法”、公开号为1117862的专利申请，该气雾剂药液主要由玄参、金银花、连翘、射干、山豆根、桔梗、薄荷油、冰片、硼砂等制成，侧重于清热解毒。而本发明处方中含有麦冬、北沙参、制山茱萸、山楂、甘草，侧重于滋补肺肾、酸甘和胃，意在治本。2005版《中国药典》利咽解毒颗粒由板兰根、金银花、连翘、薄荷、炒牛蒡子、焦山楂、桔梗、大青叶、僵蚕、玄参、黄芩、地黄、天花粉、大黄、浙贝母、麦冬制成。与之相比，本发明在清热解毒的基础上，附以滋补肺肾、滋阴生津的药味山茱萸、北沙参、麦冬，意在根本上解决问题；而药典中的处方组成以辛凉解表，清肺利咽、退热为主，除牛蒡子、薄荷外，使用了黄芩、天花粉、大黄等药味。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗急、慢性支气管炎，上呼吸道感染的药物组合物及其制法和质量控制方法。
本发明是这样实现的按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为金银花50-150g、连翘50-150g、牛蒡子25-75g、鱼腥草25-75g、薄荷18-53g、菊花18-53g、射干50-150g、山豆根25-75g、玄参50-150g、桔梗18-53g、胖大海18-53g、麦冬50-150g、北沙参18-53g、制山茱萸50-150g、山楂50-150g、甘草10-30g。最佳的金银花100g、连翘100g、牛蒡子50g、鱼腥草50g、薄荷35g、菊花35g、射干100g、山豆根50g、玄参100g、桔梗35g、胖大海35g、麦冬100g、北沙参35g、制山茱萸100g、山楂100g、甘草20g。
本发明药物组合物可以制成药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、合剂、口服液、滴丸剂、胶囊剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂等，优选口服液、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂，特别优选口服液。
本发明药物组合物颗粒剂制备方法连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油制成包合物；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，加入适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，分装，即得。
本发明药物组合物胶囊剂制备方法连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油制成包合物；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，加入适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，装胶囊，即得。
本发明药物组合物片剂制备方法连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油制成包合物；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，加入适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，压片，分装，即得。
本发明药物组合物糖浆剂制备方法连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩；另取蔗糖制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，适量辅料，调至1000ml，分装，灭菌，即得。
本发明药物组合物口服液制备方法连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩，取上清液滤过，滤液加入上述挥发油及适量辅料，调至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得。优选连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，药渣与提取挥发油后的药渣合并，再加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液和上述残留液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.12，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，取上清夜回收乙醇并浓缩至20℃时相对密度为1.04，静置48小时，取上清液滤过，滤液加入挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，调pH值至5.0～7.0，滤过，分装，灭菌，即得。
本发明药物组合物口服液的质量控制方法如下性状本品为棕褐色澄清液体；气清凉，味甜微苦。
鉴别(1)取本品20ml，用石油醚(60~90℃)15ml萃取1次，萃取液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品适量，用乙醚制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸-乙醇(2∶8)试液，100℃加热5min至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的紫红色斑点。
(2)取本品15ml，加氨水1.5ml振摇混匀，用氯仿萃取三次，每次25ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取牛蒡子对照药材1g，加乙醇20ml，加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一上述硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇试液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。
(3)取本品20ml，置分液漏斗中，用水饱和正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，加乙醚40ml，加热回流1h，滤过，药渣加甲醇30ml加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1.5∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇试液，105℃加热至斑点显色清晰，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
(4)取本品10ml，置圆底烧瓶中，加盐酸3ml，水浴回流加热30分钟，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材粉末1g，加7％的硫酸乙醇-水(1∶3)混合液20ml，加热回流3小时，放冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品20ml，置圆底烧瓶中，加盐酸6ml，水浴回流加热1小时，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水10ml，煎煮30分钟，滤过，滤液加盐酸2ml，加热使保持微沸10分钟，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以氯仿-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查相对密度应不低于1.03。
pH值应为5.0～7.0。
其他应符合《中国药典》合剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5％的冰醋酸溶液(20∶80)为流动相；检测波长为327nm；理论塔板数按绿原酸峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每ml含25ug的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备精密吸取本品1ml，置25ml的容量瓶中，加50％的甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每10ml含金银花和菊花以绿原酸(C16H18O9)计，应不低于3.0mg。
中医认为喉痹内因多为肺、脾、胃的脏腑功能失调，外因多为风热侵犯(或风寒郁而化热)，热毒循经上壅，以致气血淤滞，脉络痹阻而发病。本组合物处方以金银花、连翘、玄参药清热、解毒、散结为君药；以麦冬、北沙参、山茱萸滋补肺肾为臣药；牛蒡子、菊花、山豆根、射干、胖大海解毒利咽散结，薄荷、桔梗宣肺止痒，鱼腥草清热解毒，以上共为佐药；山楂、甘草酸甘和胃调和诸药为使药。诸药共凑清热解毒、滋阴补肾、散结作用，用于急慢性咽喉炎、咽异感症、扁桃体炎以及感冒引起的咽喉肿痛等症的治疗。
我们以本发明药物组合物口服液进行了以下药效学试验。
(1)镇痛实验分别采用热板法和冰醋酸扭体法进行试验。取雌性(热板法)或雌雄各半(扭体法)小鼠70只，随机分为7组，每组10只。分别为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组、本发明(1.045g/kg)、本发明(3.135g/kg)、本发明(5.225g/kg)、本发明(8.36g/kg)、本发明(10.45g/kg)。具体试验数据列入表1、表2、表3及表4中。
表1 本发明对小鼠镇痛作用热板反应结果(痛阈单位秒)
与生理盐水组对照*p＜0.05
表2 本发明对小鼠热板痛阈镇痛百分率的影响
表3 给药1次小鼠扭体次数及疼痛发生率
与生理盐水组对照*p＜0.05
表4 连续给药3次(3天)小鼠扭体次数及疼痛发生率
与生理盐水组对照**p＜0.01(2)抗炎实验分别进行了对正常小鼠免疫器官的影响、对免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响、小鼠耳廓二甲苯致炎实验、大鼠棉球肉芽肿实验、家兔松节油咽炎实验等实验。具体试验数据详见表5、表6、表7、表8、表9中。
表5 本发明对正常小鼠免疫器官重量的影响
生理盐水组对照*p＜0.05
表6 本发明对免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响
与生理盐水组对照**p＜0.01表7 本发明对小鼠二甲苯耳肿的影响
表8 本发明对大鼠棉球肉芽肿的影响
注与对照组比较，*p＜0.05。
表9 本发明对家兔松节油咽炎实验
(3)体外抑菌试验采用肉汤定量稀释法(百分浓度)测定；本发明原液(2.0g/ml)。具体试验数据列入表10中。
表10 本发明对常见呼吸道致病菌的最小杀菌浓度(MBC，％)测定
以上的实验结果表明，本发明组合物可减少小鼠的醋酸扭体次数；减少大鼠棉球肉芽肿重量，减轻大鼠蛋清所致足跖肿胀程度及小鼠耳廓肿胀程度。说明本发明组合物不仅可抑制炎症早期出现的渗出、肿痛，后期的肉芽组织增生，还能减轻炎症，镇痛，并能抑制常见致病菌。证实本发明药物组合物具有镇痛、抗炎及抑菌作用。
具体实施例方式
本发明的实施例1金银花150g、连翘50g、玄参150g、麦冬50g、北沙参53g、制山茱萸50g、牛蒡子75g、菊花18g、山豆根75g、射干50g、胖大海53g、薄荷18g、桔梗53g、鱼腥草25g、山楂150g、甘草10g。
连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物；其余牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，第三次将提取挥发油后的药渣加入，加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(20℃)的浸膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物混匀，制1000g，分装，即得颗粒剂。
本发明的实施例2金银花50g、连翘150g、玄参50g、麦冬150g、北沙参18g、制山茱萸150g、牛蒡子25g、菊花53g、山豆根25g、射干150g、胖大海18g、薄荷53g、桔梗18g、鱼腥草75g、山楂50g、甘草30g。
连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物；其余牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，第三次将提取挥发油后的药渣加入，加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(20℃)的浸膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物混匀，装胶囊，制1000粒，分装，即得胶囊剂。
本发明的实施例3金银花125g、连翘75g、玄参125g、麦冬75g、北沙参44g、制山茱萸75g、牛蒡子63g、菊花27g、山豆根63g、射干75g、胖大海44g、薄荷27g、桔梗44g、鱼腥草38g、山楂125g、甘草15g。
连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油用6倍量β环状糊精在50℃包合2小时制成包合物；其余牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，第三次将提取挥发油后的药渣加入，加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(20℃)的浸膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇适量，制粒，干燥，与挥发油的β环状糊精包合物及1％硬脂酸镁混匀，压片，制1000片，分装，即得片剂。
本发明的实施例4金银花75g、连翘125g、玄参75g、麦冬125g、北沙参27g、制山茱萸125g、牛蒡子38g、菊花44g、山豆根38g、射干125g、胖大海27g、薄荷44g、桔梗27g、鱼腥草63g、山楂75g、甘草25g。
连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，第三次将提取挥发油后的药渣加入，加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩(-0.08MPa)至相对密度1.10～1.12(60℃)，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度1.18(20℃)；另取蔗糖650g加水煎煮，溶解后，滤过，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂、上述挥发油、吐温-80，调整体积至1000ml，分装，灭菌，即得糖浆剂。
本发明的实施例5金银花100g、连翘100g、牛蒡子50g、鱼腥草50g、薄荷35g、菊花35g、射干100g、山豆根50g、玄参100g、桔梗35g、胖大海35g、麦门冬100g、北沙参35g、制山茱萸100g、山楂100g、甘草20g。
连翘、薄荷及鱼腥草加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子、射干、山豆根、玄参、桔梗、胖大海、麦门冬、北沙参、制山茱萸、山楂等加水煎煮，滤过，将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩，取上清液滤过，滤液加入上述挥发油及适量辅料，调至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得。
本发明的实施例6金银花100g、连翘100g、牛蒡子50g、鱼腥草50g、薄荷35g、菊花35g、射干100g、山豆根50g、玄参100g、桔梗35g、胖大海35g、麦门冬100g、北沙参35g、制山茱萸100g、山楂100g、甘草20g。
连翘、薄荷及鱼腥草加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子、射干、山豆根、玄参、桔梗、胖大海、麦门冬、北沙参、制山茱萸、山楂等加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，药渣与提取挥发油后的药渣合并，再加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液和上述残留液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.12，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，取上清夜回收乙醇并浓缩至20℃时相对密度为1.04，静置48小时，取上清液滤过，滤液加入挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，调pH值至5.0～7.0，滤过，分装，灭菌，即得。口服，每支10ml，一次1支，一日2～3次。
权利要求
1.一种用于治疗喉痹的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为金银花50-150g、连翘50-150g、牛蒡子25-75g、鱼腥草25-75g、薄荷18-53g、菊花18-53g、射干50-150g、山豆根25-75g、玄参50-150g、桔梗18-53g、胖大海18-53g、麦冬50-150g、北沙参18-53g、制山茱萸50-150g、山楂50-150g、甘草10-30g。
2.如权利要求1所述的治疗喉痹的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，制成该药物组合物有效成分的原料为金银花100g、连翘100g、牛蒡子50g、鱼腥草50g、薄荷35g、菊花35g、射干100g、山豆根50g、玄参100g、桔梗35g、胖大海35g、麦冬100g、北沙参35g、制山茱萸100g、山楂100g、甘草20g。
3.如权利要求1或2所述的治疗喉痹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物可以制成丸剂、颗粒剂、片剂、糖浆剂、合剂、口服液、滴丸剂、胶囊剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂等药剂学上可接受的剂型。
4.如权利要求3所述的治疗喉痹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成的剂型是口服液、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂。
5.如权利要求4所述的治疗喉痹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物制成的剂型是口服液。
6.如权利要求4所述的治疗喉痹的药物组合物的制备方法，其特征在于连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集，挥发油制成包合物；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，加入适量辅料，制粒，干燥，与挥发油包合物混匀，装胶囊，即得胶囊剂。
7.如权利要求4所述的治疗喉痹的药物组合物的制备方法，其特征在于连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩；另取蔗糖制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，适量辅料，调至1000ml，分装，灭菌，即得糖浆剂。
8.如权利要求4所述的治疗喉痹的药物组合物的制备方法，其特征在于连翘、薄荷及鱼腥草三味加水蒸馏，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮，滤过，再将提取挥发油后的药渣加入，加水煎煮，滤过，合并滤液及上述残留液，减压浓缩，取上清液回收乙醇并浓缩，取上清液滤过，滤液加入上述挥发油及适量辅料，调至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得口服液。
9.如权利要求8所述的治疗喉痹的药物组合物的制备方法，其特征在于连翘、薄荷及鱼腥草三味加14倍量水蒸馏6小时，提取挥发油备用，残留液另器收集；其余金银花、牛蒡子等十三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，加水量分别为12倍和10倍，合并煎液，滤过，药渣与提取挥发油后的药渣合并，再加10倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液和上述残留液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.10～1.12，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，取上清夜回收乙醇并浓缩至20℃时相对密度为1.04，静置48小时，取上清液滤过，滤液加入挥发油及适量辅料，调整体积至1000ml，调pH值至5.0～7.0，滤过，分装，灭菌，即得口服液。
10.如权利要求5所述的治疗喉痹的口服液的质量控制方法，其特征在于该方法为以下一个或几个方法的组合(1)本发明为棕褐色澄清液体，气清凉，味甜微苦；(2)薄荷的薄层鉴别取本发明20ml，用60~90℃的石油醚15ml萃取1次，萃取液浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品适量，用乙醚制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G板上，以配比为19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以配比为2∶8的香草醛硫酸-乙醇试液，100℃加热5min至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的紫红色斑点；(3)牛蒡子的薄层鉴别取本发明15ml，加氨水1.5ml振摇混匀，用氯仿萃取三次，每次25ml，合并氯仿液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛蒡子对照药材1g，加乙醇20ml，加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一上述硅胶G薄层板上，以配比为10∶1的氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇试液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点；(4)甘草的薄层鉴别取本发明20ml，置分液漏斗中，用水饱和正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加乙醚40ml，加热回流1h，滤过，药渣加甲醇30ml加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇萃取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G板上，以配比为15∶1∶1.5∶2的醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇试液，105℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；(5)桔梗的薄层鉴别取本发明10ml，置圆底烧瓶中，加盐酸3ml，水浴回流加热30分钟，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材粉末1g，加7％的配比为1∶3的硫酸乙醇-水混合液20ml，加热回流3小时，放冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以配比为1∶1的氯仿-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(6)麦冬的薄层鉴别取本发明20ml，置圆底烧瓶中，加盐酸6ml，水浴回流加热1小时，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材1g，加水10ml，煎煮30分钟，滤过，滤液加盐酸2ml，加热使保持微沸10分钟，放凉，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取3次，合并乙酸乙酯提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G板上，以配比为4∶1的氯仿-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(7)相对密度的检查应不低于1.03；(8)pH值的检查应为5.0～7.0；(9)金银花和菊花的含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；配比为20∶80的甲醇-0.5％的冰醋酸溶液为流动相；检测波长为327nm；理论塔板数按绿原酸峰计算，应不低于2000；精密吸取本发明1ml，置25ml的容量瓶中，加50％的甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每ml含25ug的溶液，作为对照品溶液；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5ul，照中国药典高效液相色谱法测定，本发明每10ml含金银花和菊花以分子式为C16H18O9的绿原酸计，应不低于3.0mg。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗喉痹的药物组合物及其制法和质量控制方法，该组合物是由金银花、连翘、牛蒡子、鱼腥草、薄荷、菊花、射干、山豆根、玄参、桔梗、胖大海、麦门冬、北沙参、制山茱萸、山楂和甘草制成药剂学上可接受的剂型；该药物组合物的质量控制方法包括薄荷、牛蒡子、甘草、桔梗、麦冬的薄层鉴别；相对密度、pH值的检查；金银花和菊花的含量测定；该药物组合物具有清热解毒，滋阴补肾，散结的作用，主要用于急慢性咽炎，喉炎、咽异感症、扁桃体炎以及感冒发烧引起的咽喉肿痛等症。
文档编号A61K9/48GK1861153SQ200610042650
公开日2006年11月15日 申请日期2006年4月10日 优先权日2006年4月10日
发明者庞来祥 申请人:庞来祥