专利名称：复合维生素注射剂及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防和治疗维生素缺乏症的药物制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
维生素通常按溶解性分为脂溶性和水溶性2大类。脂溶性维生素包括维生素A、D、E，水溶性维生素包括B族维生素和维生素C，它们维持人体正常生理机能和物质能量代谢，是人体六大营养要素之一，大多数维生素必需从食物中获取，仅少量可以在体内合成或由肠道细菌产生。当摄入量不足、吸收不良或疾病时，维生素原转变受阻时，均能引起人体的维生素缺乏。
目前，维生素类药物的制剂种类很多，除单方及多种维生素复合制剂外，还有很多维生素与矿物质及多种维生素与微量元素的复方制剂。其中注射用复合维生素只有复方脂溶性维生素制剂，如脂肪乳剂维他利匹特和复方水溶性维生素制剂。脂溶性和水溶性复合维生素制剂均只有口服制剂。但是维生素的口服制剂存在着崩解缓慢、溶出速率低、吸收缓慢，生物利用度低，儿童和昏迷病人不易吞服等缺点。而单纯脂溶性或水溶性注射剂，在治疗多种维生素缺乏和不能经消化道正常进食的患者时，混合使用的过程中会出现注射液浑浊、生成混悬物并且增大药液污染几率，同时具有脂溶性或水溶性维生素的注射剂未见报道，复合维生素的现有制剂不能满足实际的需求。鉴于这种情况，十分有必要对复合维生素的制剂进行深入研究。
发明内容
本发明的目的在于提供脂溶性和水溶性复合维生素注射用水针、粉针、输液剂及其制备方法；针对现有技术，本发明提供了维生素C、维生素A、维生素D、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、右泛醇(维生素原B5)、维生素E组成的脂溶性和水溶性复合维生素注射用水针、粉针、输液剂，解决了脂溶性和水溶性维生素共溶的问题，特别适合于多种维生素缺乏和不能经消化道正常进食的患者的维生素肠外补充。
本发明是这样构成的它是由维生素A1000-3000I.U、维生素C50-200mg、维生素D100-400I.U、维生素E0.5-2I.U、维生素B15-20mg、维生素B21-5mg、维生素B310-40mg、维生素B52-10mg、维生素B61-5mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
优选为它是由维生素A1500-2500I.U、维生素C80-150mg、维生素D150-300I.U、维生素E0.5-1.5I.U、维生素B18-15mg、维生素B22-3mg、维生素B315-30mg、维生素B53-8mg、维生素B62-4mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
准确的说它是由维生素A2000I.U、维生素C100mg、维生素D200I.U、维生素E1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
本发明所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
本发明所述制剂的助溶剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、丙二醇、羟丙基β-环糊精、土温80或泊洛沙姆中的一种或两种以上。
准确的说所述制剂的助溶剂为丙二醇，用量为1％。
本发明所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得。
本发明所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，压盖即得。
本发明所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
本发明所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
与现有技术相比，本发明针对现有技术，提供了维生素C、维生素A、维生素D、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、右泛醇(维生素原B5)、维生素E组成的脂溶性和水溶性复合维生素注射用水针、粉针、输液剂。本发明人对助溶剂的种类和用量进行了详细的实验研究，解决了脂溶性和水溶性维生素共溶的问题，并且避免大量使用助溶剂引起不良反应；并且在研制维生素的注射用粉针剂过程中发现，赋形剂的种类、用量，冷冻时间的选择对本制剂成型性影响很大。
本申请人通过大量实验研究，最终确定助溶剂为丙二醇，用量为1％、赋形剂为甘露醇，用量为药物∶甘露醇＝1∶1，干燥12小时，所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复到药液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。
本发明混合注射用维生素在临床应用时均以液体状态直接注射入人体的组织、血管或器官内。所以吸收快，作用迅速。并且避免多次操作完成配液造成的药液污染，增加临床用药的安全性。特别适合于多种维生素缺乏和不能经消化道正常进食的患者的维生素肠外补充。
为证明本发明提供的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验实验例1、工艺研究1.1助溶剂种类的筛选
供试液配制方法取维生素，下列助溶剂均加入1％，适量注射用水溶解，观察性状。
可见，丙二醇、羟丙基β-环糊精和土温80均可以使本发明维生素组方溶解，考虑羟丙基β-环糊精成本远高于土温80和丙二醇，同时考虑制剂的安全性，故选用丙二醇为本制剂的最佳助溶剂。
1.2助溶剂用量的筛选供试液配制方法取维生素，分别加入0.1％、0.5％、1％、1.5％的丙二醇、适量注射用水溶解，观察性状。
可见，当丙二醇的用量达到1％时，即可以使本发明维生素组方溶解，故选择丙二醇用量为1％。
1.3注射用粉针赋形剂及其赋形剂用量的筛选注射用粉针赋形剂及其赋形剂用量
本发明中对于选用甘露醇做赋形剂，是本申请人在进行一系列实验后所选择、确定的；常规的赋形剂有氯化钠、磷酸氢二钠、甘露醇、甘氨酸、乳糖等，在进行选择的时候发现甘氨酸、甘露醇、氯化钠和乳糖按照一定的比例均可以使样品成型，但是制成品的溶解速度相差较大，在实际应用中，溶解速度快的产品具有比较好的使用效果和临床应用价值；所以我们选择了溶解速度最快的甘露醇作为本产品的最优赋形剂，并且用量为药物∶甘露醇＝1∶1。
1.4冻干工艺的选择冷冻干燥过程包括预冻、升华和再干燥三个阶段。参考赋形剂筛选时所采用冻干工艺共设计了三种冻干条件进行试验，比较三种冻干条件下冻干品的各项指标，选出最佳的冻干工艺。
冻干工艺的选择(40mg/20mg)
冻干工艺结果评价(40mg/20mg)
由试验结果可知预冻温度过低，样品表面易裂隙；冷冻时间过短，易造成样品冷冻不完全，而导致真空干燥时出现鼓泡。工艺一和工艺二含水量偏高。工艺三较好地改善了冻型，因此确定工艺三作为本品冻干的工艺条件。
实验例2、本发明制剂对小鼠免疫功能(脾淋巴细胞增殖活性)的影响体重为18～20gBALB/c小鼠，雌雄随机，按体重随机分为生理盐水组(空白对照组，简称I组)、注射用九维他组(水溶性注射剂，简称II组)、维他利匹特注射液组(脂溶性注射液组，简称III组)、本发明注射液组(简称IV组)、本发明注射用粉针组(简称V组)，每组分别50只。饲喂普通块状饲料，自由进食饮水，以上均采用腹腔注射。注射后0.5、1.5、2.5、3.5和4.5小时分别乙醚吸入麻醉，无菌条件下摘眼球取血(每个时相10只)，分离血清(2700r/min，10分钟)，56℃30分钟灭活，4℃保存备用。对照组用相同的方法制备血清并保存。取同龄雌性/小鼠2只，脱颈处死，于75％酒精缸浸没1分钟，无菌取出脾脏，置100目尼龙网上，加少量0.01mol/LPBS并轻轻捻磨，使单个细胞充分进入缓冲液中，800r/min离心10分钟，弃上清，加红细胞裂解液(0.1mol/LTris-NH4Cl)5ml，静置5分钟，离心弃上清，PBS洗涤3次，定容，镜下计数，RPMI1640培养基调细胞悬液为5×108ml-1。取96孔培养板，每孔分别加入100ul脾淋巴细胞悬液、100ul2.5ul/mlConA20ul不同时相的试验血清，4复孔；对照孔加正常对照血清20ul，4复孔。37℃、5％CO2培养72小时，培养结束前4小时每孔加入MTT10ul，培养结束离心弃上清，每孔加入DMSO100ul，在摇床上振荡20分钟，酶标仪测A570nm值。
本发明制剂对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影响(A570nm，X±S)
与对照组比较，1～3.5小时时相各组血清对小鼠淋巴细胞增殖有明显促进作用，本发明注射剂组较注射用九维他组、维他利匹特注射液组效果好。
具体的实施方式实施例1维生素A2000I.U、维生素C100mg、维生素D200I.U、维生素E1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得注射用无菌块状物。
实施例2维生素A 2000I.U、维生素C 100mg、维生素D 200I.U、维生素E 1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得注射用无菌块状物。
实施例3维生素A2000I.U、维生素C100mg、维生素D200I.U、维生素E1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，适量注射用水溶解，按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得注射液和注射用浓溶液。
实施例4维生素A2000I.U、维生素C100mg、维生素D200I.U、维生素E1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，加适量注射用水溶解，加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
实施例5维生素A2000I.U、维生素C100mg、维生素D200I.U、维生素E1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg、维生素B63mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，加适量注射用水溶解，加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
实施例6维生素A1500I.U、维生素C80mg、维生素D150I.U、维生素E0.5I.U、维生素B18mg、维生素B22mg、维生素B315mg、维生素B53mg、维生素B62mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶2加入乳糖，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，-10℃预冻2小时，-15℃冷冻3小时，-35℃真空低温干燥15小时，-2℃真空干燥5小时，30℃常温干燥2小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得注射用无菌块状物。
实施例7维生素A2500I.U、维生素C150mg、维生素D300I.U、维生素E1.5I.U、维生素B115mg、维生素B23mg、维生素B330mg、维生素B58mg、维生素B64mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的吐温80，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝2∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，-10℃预冻4小时，-20℃真空低温干燥10小时，-2℃真空干燥4小时，35℃常温干燥4小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得注射用无菌块状物。
实施例8维生素A1000I.U、维生素C50mg、维生素D100I.U、维生素E0.5I.U、维生素B15mg、维生素B21mg、维生素B310mg、维生素B52mg、维生素B61mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的羟丙基β-环糊精，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶2加入氯化钠，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得注射用无菌块状物。
实施例9维生素A3000I.U、维生素C200mg、维生素D400I.U、维生素E2I.U、维生素B120mg、维生素B25mg、维生素B340mg、维生素B510mg、维生素B65mg取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的泊洛沙姆，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘氨酸，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得注射用无菌块状物。
权利要求
1.一种复合维生素注射剂，其特征在于它是由维生素A 1000-3000I.U、维生素C 50-200mg、维生素D 100-400I.U、维生素E0.5-2I.U、维生素B15-20mg、维生素B21-5mg、维生素B310-40mg、维生素B52-10mg和维生素B61-5mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
2.按照权利要求1所述的复合维生素注射剂，其特征在于它是由维生素A 1500-2500I.U、维生素C 80-150mg、维生素D 150-300I.U、维生素E 0.5-1.5I.U、维生素B18-15mg、维生素B22-3mg、维生素B315-30mg、维生素B53-8mg和维生素B62-4mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的复合维生素注射剂，其特征在于它是由维生素A 2000I.U、维生素C 100mg、维生素D 200I.U、维生素E 1I.U、维生素B110mg、维生素B22.54mg、维生素B320mg、维生素B55mg和维生素B63mg及适当的辅料助溶剂制作而成。
4.按照权利要求1～3中任意一项所述的复合维生素注射剂，其特征在于所述的制剂为直接用于注射给药的注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
5.按照权利要求1～3中任意一项所述的复合维生素注射剂，其特征在于所述制剂的助溶剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、丙二醇、羟丙基β-环糊精、土温80或泊洛沙姆中的一种或两种以上。
6.按照权利要求5任意一项所述的复合维生素注射剂，其特征在于所述制剂的助溶剂为丙二醇，用量为1％。
7.如权利要求1～6中任意一项所述的复合维生素注射剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，压盖，即得。
8.如权利要求1～6中任意一项所述的复合维生素注射剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射用无菌粉末这样制备所述制剂中的注射用无菌块状物这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使样品完全溶解，并按药物∶辅料用量＝1∶1加入甘露醇，加适量注射用水搅拌使溶解，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定量，混匀，加入0.5％的针用活性炭，煮沸30分钟，粗滤，精滤，滤液分装到搪瓷盘中，冷冻干燥，第一阶段的平衡冻结温度为0℃时的平衡时间为2小时，即搁板温度与产品温度基本一致的时间；第二阶段冻结温度从0℃到最低共熔温度-18℃时，搁板温度与产品温度平衡时间为2小时；第三阶段继续降温至-45℃，约需1.5小时，保持此温度2小时，直至产品完全冻牢，即开始抽真空，进入干燥程序，在-45℃恒温下抽真空，缓慢升温，2～4℃/h，至最低共熔点温度，时间约为12小时，升华干燥完成后，继续在低压条件下，升温干燥以除去残余水分，时间约为12～13小时，保持35℃以上干燥2.5小时，在无菌条件下分装到西林瓶中，即得。
9.如权利要求1～6中任意一项所述的复合维生素注射剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的注射液和注射用浓溶液这样制备取维生素，加入1％的丙二醇、适量注射用水溶解，按体积加入0.5％的针用活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，用饱和氢氧化钠溶液调pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌，即得。
10.如权利要求1～6中任意一项所述的复合维生素注射剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的葡萄糖或氯化钠静脉输液这样制备取维生素，加入适量注射用水溶解，再加入1％的丙二醇，充分搅拌使溶解完全，加入规定量的葡萄糖或氯化钠，混合溶解后按体积加入0.5％的针用活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，再用饱和氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得。
全文摘要
本发明提供了一种复合维生素注射剂及其制法，它是由维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、维生素B
文档编号A61K47/40GK1843362SQ200610051040
公开日2006年10月11日 申请日期2006年4月30日 优先权日2006年4月30日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司