专利名称：一种治疗打鼾的药物组合物及制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗打鼾的药物组合物及制备方法和质量控制方法。
背景技术：
引起打鼾的病机复杂，神经 肌肉 体液等因素均有参与睡眠时因以上原因引起咽部 鼻咽部等软组织松弛 塌陷，造成呼吸道狭窄而发生打鼾。因此，打鼾既可以是多种病因产生的一种外在病理表现，又可以作为一种源头性的病因，继发产生许多疾病如得不到及时控制，可引起心脑血管等多种病变，甚至猝死，因此越来越受到医学界和社会的关注。
目前治疗打鼾的方法，基本限于外科手术和器械治疗两种。但外科手术有一定的手术适应症和复发后重复性差的问题；器械治疗有携带不便和不能永久性治愈的问题。而且两者均费用昂贵。
祖国医学对“鼾症”的治疗有丰富的经验，积累了许多行之有效的验方，相较西医而言，祖国医学疗效确切、使用方便、不良反应小等优势明显，因此在临床上得到更加广泛的应用。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物；本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提供该药物组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料药按重量份组成及配比如下三七10-50重量份、苎麻根10-100重量份、浙贝母10-50重量份、冬虫夏草0.2-10重量份、甘草3-30重量份。
上述五味原料药按重量份优选组成及配比如下三七30重量份、苎麻根30重量份、浙贝母30重量份、冬虫夏草3重量份、甘草9重量份。
上述五味原料药按重量份优选组成及配比如下三七45重量份、苎麻根25重量份、浙贝母40重量份、冬虫夏草0.3重量份、甘草25重量份。
上述五味原料药按重量份优选组成及配比如下三七15重量份、苎麻根90重量份、浙贝母25重量份、冬虫夏草9重量份、甘草3重量份。
上述五味原料药还可以加入如下重量份的牡蛎、山药由七味原料药制成牡蛎30-150重量份、山药20-100重量份。优选组成及配比分别为牡蛎30重量份、山药15重量份；牡蛎30重量份、山药90重量份；牡蛎140重量份、山药30重量份。
取本发明原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂等。
本发明药物组合物制备方法任选如下一种A、三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，(或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，)煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂；B、冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；、三七与浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，(或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，)煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。
本发明药物组合物制备方法优选如下一种A、三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，(或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，)煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂；B、冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，(或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，)煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。
本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定上述含量测定如下色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝19-36∶81-64，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为0.01-50％。
上述含量测定优选如下色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝28∶73，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，防冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为4％。
上述鉴别包括如下一种或几种A、三七薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1g，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-25∶20-60∶10-30∶5-15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、苎麻根薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取20g，加水100ml超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-15∶0.5-5∶0.1-1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C、浙贝母薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1-10∶2-6∶0.5-1.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、甘草薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以5-25∶0.1-5∶0.1-5∶1-3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；上述鉴别优选如下一种或几种A、三七薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1g，，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、苎麻根薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取20g，加水100ml超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C、浙贝母薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、甘草薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；本发明药物组合物根据打鼾的病因，从中医的血瘀、痰滞、气结、本虚立论，予以活血化瘀，化痰降浊，利咽散结，培本固元之方药，以达到标本兼治，祛除打鼾。本发明药物组合物经临床实验室小白鼠对比实验证实可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，明显降低肿胀率；明显减轻角叉菜胶所致大鼠的足跖肿胀程度，明显降低肿胀率；可明显减轻大鼠皮下棉球的干、湿重；可明显减少小鼠自主活动；可延长小鼠在常压耐缺氧环境中的存活时间；说明本发明有明显的消肿作用。因此，同样在人体睡眠时对上气道软组织有收敛消肿效果，气道通畅，自然祛除打鼾。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响将大鼠随机分为五组即对照组、地塞米松1mg/kg组、本发明药物组合物片剂5.55g/kg组，2.78g/kg组，1.39g/kg组。灌胃给药，每日一次，连续四次，对照组给予等量(1ml/100g体重)的饮用水。末次给药后1小时，在大鼠右后脚足跖部皮内注射1％角叉菜胶0.1ml，于致炎后1h，2h，4h，6h用软皮尺测量足跖周长，并测量左脚相应部位的周长。计算肿胀率，并与对照组进行t检验。肿胀率＝(右脚足跖周长-左脚足跖周长)/左脚足跖周长×100％，结果见表1。
表1 药物对交叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(x±SD)
结果表明本发明药物组合物片剂各剂量在造模后2小时可明显减轻大鼠的足肿胀率，其中各剂量组造模后4小时和上述处方制成的药物11.1g/kg在造模后6h作用最明显(同对照组比较P＜0.05)。
实验例2 对小鼠自主活动的影响小鼠随机分为5组对照组、复方枣仁胶囊0.06g/kg组、本发明药物组合物胶囊剂11.1g/kg、5.55g/kg、2.78g/kg组。连续灌胃给药四次，1次/日。对照组给予等量(0.2ml/10g体重)的饮用水；给药60分钟后测定自主活动(熟悉环境3分钟，测定自主活动5分钟)，结果见表2。
表2 上述处方制成的药物对小鼠自主活动的影响
注**与对照组相比P＜0.01结果表明本发明药物组合物胶囊剂11.1g/kg、5.55g/kg组可明显减少小鼠自主活动(与对照组相比P＜0.01)。
实验例3 对小鼠常压耐缺氧作用的影响小鼠随机分为5组对照组、人参养荣丸3g/kg组、本发明药物组合物浓缩丸11.1、5.55、2.78g/kg组。连续灌胃给药四次，1次/日。对照组给予等量(0.2ml/10g体重)的饮用水；末次给药60分钟后，小鼠分别放入250ml的标本瓶中(内置5g钠石灰)，密封瓶口。观察小鼠呼吸停止时间，计算各组均值标准差，进行t检验，结果见表3。
表3 药物对小鼠常压耐缺氧作用的影响(单位分钟)
注*与对照组相比P＜0.05结果表明本发明药物组合物浓缩丸11.1g/kg连续给药四天可延长小鼠在常压耐缺氧环境中的存活时间(与对照组相比P＜0.05)。
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果实施例1三七30kg、苎麻根30kg、浙贝母30kg、冬虫夏草3kg、甘草9kg本药物组合物通过常规工艺制成浓缩水丸。
实施例2三七45kg、苎麻根25kg、浙贝母40kg、冬虫夏草0.3kg、甘草25kg本药物组合物通过常规工艺制成片剂。
实施例3三七15kg、苎麻根90kg、浙贝母25kg、冬虫夏草9kg、甘草3kg本药物组合物通过常规工艺制成颗粒剂。
实施例4三七30kg、苎麻根30kg、浙贝母30kg、冬虫夏草3kg、甘草9kg、牡蛎30kg、山药15kg本药物组合物通过常规工艺制成浓缩水丸。
实施例5三七45kg、苎麻根25kg、浙贝母40kg、冬虫夏草0.3kg、甘草25kg、牡蛎30kg、山药90kg本药物组合物通过常规工艺制成片剂。
实施例6三七15kg、苎麻根90kg、浙贝母25kg、冬虫夏草9kg、甘草3kg、牡蛎140kg、山药30kg本药物组合物通过常规工艺制成颗粒剂。
实施例7三七30kg、苎麻根30kg、浙贝母30kg、冬虫夏草3kg、甘草9kg三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂。
实施例8三七45kg、苎麻根25kg、浙贝母40kg、冬虫夏草0.3kg、甘草25kg冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的颗粒剂。
实施例9三七15kg、苎麻根90kg、浙贝母25kg、冬虫夏草9kg、甘草3kg三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的片剂。
实施例10三七30kg、苎麻根30kg、浙贝母30kg、冬虫夏草3kg、甘草9kg、牡蛎30kg、山药15kg三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；牡蛎加水16倍，煎45分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的片剂。
实施例11三七15kg、苎麻根90kg、浙贝母25kg、冬虫夏草9kg、甘草3kg、牡蛎140kg、山药30kg冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；牡蛎加水16倍，煎45分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，可制成临床接受的浓缩丸。
实施例12三七45kg、苎麻根25kg、浙贝母40kg、冬虫夏草0.3kg、甘草25kg、牡蛎30kg、山药90kg冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；牡蛎加水16倍，煎45分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，可制成临床接受的颗粒剂。
实施例13本发明制剂的质量控制方法取实施例7内容物进行含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝28∶73，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，防冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为4％。
实施例14本发明制剂的质量控制方法取实施例10内容物进行鉴别A、三七薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照品购于中国药品生物制品检定所的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1；取本药物组合物制剂研细，称取1g，，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取证丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1l，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mkg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、苎麻根薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照药材苎麻根取本药物组合物制剂研细，称取20g加水100ml超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C、浙贝母薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照品购于中国药品生物制品检定所批号贝母素甲110750-200305取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、甘草薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照药材购于中国药品生物制品检定所批号甘草120904-200410取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例15本发明制剂的质量控制方法取实施例11内容物进行鉴别和含量测定含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝28∶73，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，防冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为25％；鉴别A、三七薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照品购于中国药品生物制品检定所的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1；取本药物组合物制剂研细，称取1g，，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶KG薄层板上，以10∶60∶15∶15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、苎麻根薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照药材苎麻根取本药物组合物制剂研细，称取20g，加水100l超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶3.5∶1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C、浙贝母薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照品购于中国药品生物制品检定所批号贝母素甲110750-200305取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶KG薄层板上，以3∶5∶0.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、甘草薄层色谱鉴别样品来源按上述处方和制法制备本发明药物组合物制剂对照药材购于中国药品生物制品检定所批号甘草120904-200410取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以10∶1.2∶0.5∶3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
权利要求
1.一种治疗打鼾的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为三七10-50重量份、苎麻根10-100重量份、浙贝母10-50重量份、冬虫夏草0.2-10重量份、甘草3-30重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为三七30重量份、苎麻根30重量份、浙贝母30重量份、冬虫夏草3重量份、甘草9重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为三七45重量份、苎麻根25重量份、浙贝母40重量份、冬虫夏草0.3重量份、甘草25重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为三七15重量份、苎麻根90重量份、浙贝母25重量份、冬虫夏草9重量份、甘草3重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中加入如下重量份的牡蛎、山药牡蛎30-150重量份、山药20-100重量份。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中加入如下重量份的牡蛎、山药牡蛎30重量份、山药15重量份。
7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中加入如下重量份的牡蛎、山药牡蛎30重量份、山药90重量份。
8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成中加入如下重量份的牡蛎、山药牡蛎140重量份、山药30重量份。
9.如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种A.三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂；B.冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种A.三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂；B.冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。
11.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种A.三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂；B.冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加40-95％乙醇回流提取1-4次，每次0.53小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.01～1.30的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水2-30倍，煎10-120分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.01～1.25，放冷，加乙醇使含醇量为10-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.01～1.30的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。
12.如权利要求11所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法任选如下一种A.三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂；B.冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；三七与浙贝母加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-70℃下相对密度1.15的清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，或选7味药时牡蛎加水16倍，煎30分钟后加入山药、苎麻根、甘草一起煎煮，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-70℃下相对密度为1.13，放冷，加乙醇使含醇量为50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至40-60℃下相对密度为1.15的清膏；上述两种清膏经常规减压或喷雾干燥处理，制成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉；混合药粉加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。
13.如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括鉴别和/或含量测定中的一种或几种含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝19-36∶81-64，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为0.01-50％；鉴别方法A.三七薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1g，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-25∶20-60∶10-30∶5-15比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.苎麻根薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取20g，加水100ml超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-15∶0.5-5∶0.1-1.0比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.浙贝母薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1-10∶2-6∶0.5-1.5比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.甘草薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以5-25∶0.1-5∶0.1-5∶1-3比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
14.如权利要求13所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括鉴别和/或含量测定中的一种或几种含量测定方法色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相，梯度洗脱方式为乙腈∶水＝19∶81洗脱0-12分钟；乙腈∶水＝28∶73，洗脱12-60分钟；检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；供试品溶液的制备取按上述处方和制法制备的本发明药物组合物制剂，精密称定，精密加入甲醇50ml称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，防冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物制剂按干燥品计算，含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1三者的总量为4％；鉴别方法A.三七薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1g，，加水5滴，搅匀，再加以水饱和正丁醇10ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，滤过，滤液加以正丁醇饱和的水25ml，摇匀，放置使分层；取正丁醇层，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，使成1ml，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.5μl，对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.苎麻根薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取20g，加水100ml超声提取15分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为供试品溶液；另取对照药材6g，加水100ml，煎煮30分钟，滤过，滤液用氯仿萃取3次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解，使成0.5ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8∶2.5∶0.5比例的石油醚-乙酸乙酯-丁酮溶液为展开剂，展距8cm，展开，晾干，在紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.浙贝母薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取10g，加80％乙醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液置分液漏斗中，用氨水调至碱性，用氯仿萃取2次，每次10ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加无水乙醇溶解使成0.5ml，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶4∶1比例的甲苯-乙酸乙酯-二乙胺溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.甘草薄层色谱鉴别取本药物组合物制剂研细，称取1～5g，加甲醇20～150ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，取用水饱和的正丁醇萃取3次，每次15ml，合并正丁醇液，再取用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，蒸干，残渣加甲醇溶解，使成2ml，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同上法制备，使成1ml，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一1％氢氧化钠硅胶G薄层板上，以15∶1∶1∶2比例的乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
15.如权利要求1、2、3、4、6、7或8所述的药物组合物在制备治疗打鼾的药物中的应用。
16.如权利要求5所述的药物组合物在制备治疗打鼾的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗打鼾的药物组合物及制备方法和质量控制方法。该药物组合物由三七、苎麻根、浙贝母、冬虫夏草、甘草等组成，该组合物的制备方法为三七与冬虫夏草粉碎成细粉，过筛，混匀；浙贝母加乙醇回流提取，合并提取液，滤过，浓缩至清膏；苎麻根与甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩放冷，浓缩为清膏；上述两种清膏经干燥处理，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，即得混合药粉，加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。该药物组合物经临床研究证实，具有很好的治疗打鼾的功效。
文档编号A61P11/00GK101041000SQ20061006567
公开日2007年9月26日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者吴昊, 吴洵邦 申请人:吴洵邦