专利名称：根皮苷组合物的制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及壳斗科(Lithocarpus)类植物中根皮苷的分离、含有根皮苷的组合物及其应用。
背景技术：
根皮苷(葡萄糖，1-[2-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-4，6-二羟苯基]-3-(4-羟苯基)-1-丙酮)是一种查耳酮类的有机化合物。它由葡萄糖部分和烷基间隔基连接的两个芳基环组成。根皮苷是一种已经在许多果树中发现的天然产品，其中包括果树的根皮、嫩芽、树叶，以及苹果树上成熟或未熟的果实；同时根皮苷也在草莓植物的各个部分中也有发现。在葡萄糖的代谢物中发现了根皮苷，并发现其有增强记忆力、改善学习能力的作用，同时用于治疗癌症和镰刀型红细胞贫血症。已经表明，根皮苷可以用于治疗2型糖尿病，作为肥胖症的减重试剂，以及用于高血糖症的紧急处理。例如，参阅美国专利US6,448,232；4,665,058；4,684,628；4,760,135；以及4,840,949；以及2006年1月21日提交的相关申请11/336,629；以及Ehrenkranz等人的Diabetes Metab Res Rev 2131-38(2005)。这些文献的内容全部作为本发明的参考。
发明内容
一方面，本发明涉及一种根皮苷组合物的制备方法，该方法包括从壳斗科类植物中提取根皮苷，其中根皮苷包含在不含trilobatin的组合物中。
在一实施例中，植物为Lithocarpus litseiffolius、Lithocarpus pachyphyllus、Lithocarpus hancei或Lithocarpusvariolosus。
在另一实施例中，植物不是Lithocarpus litseiffolius、Lithocarpus pachyphyllus。
在进一步的实施例中，提取可以直接生成不含trilobatin的根皮苷组合物，或者trilobatin可以通过合适的提纯手段除去。
根皮苷可以从植物的地下部分或地上部分提取，但是优选从新鲜的叶子中分离，新鲜的叶子优选在生长周期的早期收集。
提取可以和水一起进行；和/或使用有机溶剂，如醇类或含醇的混合物，其中醇类优选为乙醇和甲醇。
得到的根皮苷组合物中根皮苷的浓度为0.5％-99.5％，或者约为5％-95％，或者约为10％-90％，或者约为20％-80％，或者约为30％-70％，或者约为40％-60％，或约为40％，或约为50％。
上述方法还可以包括将提取得到的组合物转化成饮食补充物、营养或药物产品，这些产品可以是任何合适的给药途径，包括并不限于口服、局部使用、针剂方式和吸附方式服用。
另一方面，本发明涉及一种含有根皮苷提取液的组合物，该提取液从壳斗科类植物中提取，并不含有trilobatin，也可以选择性的含有从苹果树中得到的根皮苷。
本发明也涉及一种含有组合物，该组合物中的从壳斗科类植物中得到的第一根皮苷与从苹果树或草莓植物中得到的第二根皮苷混合。除了根皮苷外，该组合物可以含有一种或多种根皮素、栎皮酮和儿茶酚。
所有的组合物可以是单位剂量的形式，合适的给药途径服用。
更进一步，本发明涉及的试剂盒包括盒内的组合物和组合物的使用说明。
另外，本发明涉及一种调整哺乳动物的血糖和/或胰岛素水平的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
另外，本发明涉及一种治疗或预防哺乳动物高血糖症的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
本发明进一步涉及一种治疗或预防哺乳动物II型糖尿病的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
本发明也涉及一种控制哺乳动物体重的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
本发明进一步涉及一种增强哺乳动物记忆力或改善哺乳动物学习能力的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
本发明还涉及一种治疗或预防哺乳动物寄生虫病的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
另外，本发明还涉及一种治疗或预防哺乳动物骨质疏松症的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
本发明还涉及一种延迟哺乳动物衰老的方法，该方法包括服用本发明有效量的根皮苷组合物。
在所有的实施例中，哺乳动物优选为人类。
在优选的实施例中，为了更好的吸收，在口服的情况下，本发明的组合物至少应在饭前15分钟空腹服用。
具体实施例方式
定义本申请中使用的术语是本领域普通技术人员知晓的含义。不过，申请人对下述术语进行一些特别的解释。
对于治疗的“哺乳动物”指的是任何归类为哺乳动物的动物，包括人类、家畜、动物园里的动物、体育用动物或宠物如狗、马、猫、绵羊、猪、牛等等。优选的哺乳动物为人类。
此处所用术语“有效量”指的是达到必要效果的量，如健康受益、营养受益，靶向疾病、失常等状况得到预防或治疗。
详细说明壳斗科属于山毛榉科类。这类植物有很多种，如下所示布卢姆氏壳斗科(Lithocarpus Blume)、Lithocarpus abendanonii、Lithocarpus aculeatus、Lithocarpus acuminatus、Lithocarpusaggregatus、Lithocarpus aliaoensis、Lithocarpusamherstianus、Lithocarpus amoenus、Lithocarpusamygdalifolius、Lithocarpus andelsonii、Lithocarpusangustifolius、Lithocarpus anisobalanos、Lithocarpusannamensis、Lithocarpus annamoritus、Lithocarpus apoensis、Lithocarpus apricus、Lithocarpus arcaulus、Lithocarpusareca、Lithocarpus argentatus、Lithocarpus argyrocarpus、Lithocarpus arisanensis、Lithocarpus aspericupulus、Lithocarpus at jehensis、Lithocarpus attenuatus、Lithocarpusauriculatus、Lithocarpus bacgiangensis、Lithocarpusbalansae、Lithocarpus bancanus、Lithocarpus bassacensis、Lithocarpus baviensis、Lithocarpus beccarianus、Lithocarpusbennettii、Lithocarpus bentramensis、Lithocarpus benzoin、Lithocarpus bicoloratus、Lithocarpus blaoensis、Lithocarpusblumeanus、Lithocarpus boholensis、Lithocarpusbolovenensis、Lithocarpus bonnetii、Lithocarpus borneensis、Lithocarpus brachycladus、Lithocarpus brachystachyus、Lithocarpus braianensis、Lithocarpus brassii、Lithocarpusbrevucaudatus、Lithocarpus brochidodromus、Lithocarpusbrunneus、Lithocarpus buddii、Lithocarpus bullatus、Lithocarpus bulusanensis、Lithocarpus burkillii、cagayanensis、Lithocarpus calathiformis、Lithocarpuscalolepis、Lithocarpus calophyllus、Lithocarpuscambodiensis、Lithocarpus campylolepis、Lithocarpuscantleyanus、Lithocarpus carolinae、Lithocarpuscastanopsifolius、Lithocarpus castellarnauianus、Lithocarpus cathayanus、Lithocarpus caudatifolius、Lithocarpus caudatilimbus、Lithocarpus celebicus、Lithocarpus cerebrinus、Lithocarpus cerifer、Lithocarpuscheliepsis、Lithocarpus chevalieri、Lithocarpuschiaratuangensis、Lithocarpus chienchuanensis、Lithocarpuschifui、Lithocarpus chinensis、Lithocarpus chittagongus、Lithocarpus chiungchungensis、Lithocarpus chrysocomus、Lithocarpus cinereus、Lithocarpus clathratus、Lithocarpuscleistocarpus、Lithocarpus clementianus、Lithocarpusclementis、Lithocarpus coalitus、Lithocarpus coinhensis、Lithocarpus collettii、Lithocarpus comptus、Lithocarpusconcentricus、Lithocarpus confertus、Lithocarpus confinis、Lithocarpus confragosus、Lithocarpus conocarpus、Lithocarpus coopertus、Lithocarpus copelandii、Lithocarpuscorneri、Lithocarpus cornerus、Lithocarpus costatus、Lithocarpus cottonii、Lithocarpus craibianus、Lithocarpuscrassifolius、Lithocarpus crassinervius、Lithocarpuscrateriformis、Lithocarpus craterophorus、Lithocarpuscryptocarpus、Lithocarpus cucullatus、Lithocarpuscuneiformis、Lithocarpus curranii、Lithocarpuscurtisii、Lithocarpus cuspidatus、Lithocarpus cyathiformis、Lithocarpus cyclophorus、Lithocarpus cyrtocarpus、Lithocarpus cyrtopodus、Lithocarpus cyrtorhynchus、Lithocarpus daletensis、Lithocarpus dalbertisii、Lithocarpus damiaoshanicus、Lithocarpus daphnoideus、Lithocarpus dasystachyus、Lithocarpus dealbatus、Lithocarpus debaryanus、Lithocarpus densiflurus、Lithocarpus dictyoneurus、Lithocarpus diepenhorstii、Lithocarpus dinhensis、Lithocarpus dodonaeifolius、Lithocarpus dolichocarpus、Lithocarpus dolichostachys、Lithocarpus ducampii、Lithocarpus dunnii、Lithocarpusechinifer、Lithocarpus echinocarpus、Lithocarpusechinocupulus、Lithocarpus echinophorus、Lithocarpusechinops、Lithocarpus echinotholus、Lithocarpusechinulatus、Lithocarpus edulis、Lithocarpus eichleri、Lithocarpus elaeagnifolius、Lithocarpus elatus、Lithocarpuselegans、Lithocarpus elephantum、Lithocarpus elizabethiae、Lithocarpus ellipticus、Lithocarpus elmerrillii、Lithocarpus encleisocarpus、Lithocarpus ererniticus、Lithocarpus eriobotryoides、Lithocarpus eriolepis、Lithocarpus erythrocarpus、Lithocarpus eucalyptifolius、Lithocarpus eumorphus、Lithocarpus eqyckii、Lithocarpuseyrei、Lithocarpus felconeri、Lithocarpus fengii、Lithocarpus farinulentus、Lithocarpus fenestratus、Lithocarpus fenzelianus、Lithocarpus ferruineus、Lithocarpus finetii、Lithocarpus fissus、Lithocarpusfloccosus、Lithocarpus fohaiensis、Lithocarpus fordianus、Lithocarpus formosanus、Lithocarpus gagpepaininus、Lithocarpus gaoligongensis、Lithocarpus garrettianus、Lithocarpus gelinicus、Lithocarpus gigantophyllus、Lithocarpus glaber、Lithocarpus glutinosus、Lithocarpusgougerotae、Lithocarpus gracilipes、Lithocarpusgrandicupulus、Lithocarpus gracillis、Lithocarpusgrandifolius、Lithocarpus guinieri、Lithocarpusgymnocarpus、Lithocarpus hainanensis、Lithocarpus haipinii、Lithocarpus hallieri、Lithocarpus harnatus、Lithocarpushencei、Lithocarpus handelianus、Lithocarpus harlandii、Lithocarpus harmandii、Lithocarpus hatusimae、Lithocarpushavilandii、Lithocarpus heliciformis、Lithocarpushemisphaericus、Lithocarpus hendersonianus、Lithocarpushenryi、Lithocarpus himalaicus、Lithocarpus honbaensis、Lithocarpus houanglipinensis、Lithocarpus howii、Lithocarpus hui、Lithocarpus hypoglaucus、Lithocarpushypophaeus、Lithocarpus hypophoeniceus、Lithocarpushypoviridis、Lithocarpus hystrix、Lithocarpus imperialis、Lithocarpus impressivenus、Lithocarpus indutus、Lithocarpusintermedius、Lithocarpus indutus、Lithocarpus inversus、Lithocarpus inwinii、Lithocarpus iteaphylloides、Lithocarpus 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uvariifolius、Lithocarpus variolosus、Lithocarpus vestitus、Lithocarpusvidalianus、Lithocarpus dialii、Lithocarpus vinhensis、Lithocarpus vinkii、Lithocarpus viridis、Lithocarpuswallichianus、Lithocarpus wangianus、Lithocarpus wenzelii、Lithocarpus wensigianus、Lithocarpus winklerianus、Lithocarpus wodii、Lithocarpus woon-youngii、Lithocarpuswrayi、Lithocarpus xizangensis、Lithocarpus sylocarpus、Lithocarpus yersinii、Lithocarpus youngfuensis、Lithocarpuszschokei。另外，列举的许多物种具有几种公知的变种。
除了一种壳斗科植物之外，所有的壳斗科物种都原产于东亚和东南亚。唯一例外的是Lithocarpus desiflorus(tanoak)，其原产于西北美，特别是俄勒岗州和加利福尼亚州。
特别适合本发明的物种包括Lithocarpus litseiffolius、Lithocarpus pachyphyllus、Lithocarpus hancei和Lithocarpusvariolosus。
从壳斗科植物的不同部位如叶、嫩枝、树干的皮和根得到的提取液已经被本地人作为一种药材，并被科学家筛选以鉴定生物活性物质。已经报道了从Lithocarpus pachyphyllus和Lithocarpuslitseiffolius得到的提取液含有根皮苷及trilobatin(Qin et al.，Z.Naturforsch.58(9-10)759-761(2003)；Yang et al.，Z，Naturforsch.59c481-484(2004)；Nie et al.，Agric.Biol.Chem.461933-1934(1982))。还没有报道从其它壳斗科物种中提取的根皮苷，或从Lithocarpus pachyphyllus和Lithocarpuslitseiffolius中制备的提取液中不含有trilobatin。
本发明提供的根皮苷组合物是从属于壳斗科类植物中得到的。根皮苷在室温下会异构为trilobatin，从而引起根皮苷的降解。相应优选的，该组合物含有根皮苷，不含有trilobatin。根据本发明，根皮苷可以从属于壳斗科类植物的任何部位提取得到，包括单不限于Lithocarpus litseiffolius Lithocarpus pachyphyllus、Lithocarpus hancei或Lithocarpus variolosus，特别优选为Lithocarpus litseiffolius。根皮苷提取液可以从植物的各个部位得到，包括但不限于所有的地上和地下部分，如叶子、嫩枝、树皮、树根和果实。根皮苷提取液可以用现有技术进行生产，如以水为基础的提取，将植物的部位浸泡在水中得到目标物质。提取叶可以加入醇类如甲醇或乙醇，或其它合适的溶剂，以及通过临界CO2提取。
根皮苷提取液通常含有约0.5％-99.5％的根皮苷，例如根皮苷约为5％-95％，或者约为10％-90％，或者约为20％-80％，或者约为30％-70％，优选约为40％-60％，特别优选约为40％或50％。除了根皮苷之外，提取液叶可以含有其它的多酚，特别是类黄酮，包括但不限于查耳酮、黄酮、黄酮醇、黄烷酮、花青素和/或异黄酮，以及根皮素、儿茶酚、栎皮酮和其聚合物，这些组分本身可以具有或不具有生物活性。
高纯度如99％或以上的提取液可以通过不同的方法得到，如通过增加提取工艺的选择性，用现有技术如色谱技术进行进一步的提纯。这些高纯度根皮苷的制备包括在本发明的范围内，特别适合药物用途，如针剂或局部使用，下面将详细讨论。
本发明进一步包括根皮苷组合物，该组合物包括根皮苷制备的混合物，如从不同来源得到的提取液，包括根皮苷和/或从一种或多种从不同的壳斗科类、以及苹果树和草莓植物的不同部位得到的根皮苷提取液的混合物。在具体的实施例中，根皮苷和从壳斗科类得到的根皮苷提取液和根皮苷和从苹果树中得到的根皮苷提取液混合。在后者的情况中，得到的根皮苷混合物中可能含有一种或多种根皮素、栎皮酮和儿茶酚。
根皮苷提取液已经证实有如下好处对于糖尿病能降低饭后血糖和胰岛素的升高；能消除反应性低血糖症；控制压迫性高血糖症；减轻体重以及防止体重增加。此外，根皮苷对于提高记忆力和促进学习有效果。而且，已经建议将其用于治疗2型糖尿病。根皮苷叶可以用于治疗寄生虫病，预防或治疗骨质疏松症，以及延缓衰老。
根据具体的用途，根皮苷提取液可以作为食物辅助剂、营养产品或药物。因而根皮苷提取液不限于和添加到食物中、作为食物或饮食的辅助剂、在茶或其它饮料中使用、或作为饮食、药品或化妆品的制剂，通过口服、注射或局部使用。
特别的，如果直接或进一步处理后作为饮食或营养辅助剂使用根皮苷提取液，根皮苷提取液可以制成任何适合口服或局部使用的单位剂量的形式，包括片剂、胶囊、丸剂、粉剂、洗剂、膏剂、胶体、泡沫、喷雾剂、乳剂、锭剂和类似物，进一步和常用于饮食辅助剂或营养品混合使用。在这些剂型中，制备的单位剂量中含有合适量的营养活性组分。单位剂量的剂型可以进行包装，如包装的药片、胶囊、洗剂、膏剂和小瓶的粉末或一次用量的针剂。同时，单位剂量的剂型可以是饮料，如含有粉末的饮料、混合饮料或茶，酵母乳，或固体食品或口香糖。需要注意的是，这些剂型仅仅是用于举例，任何对本领域普通技术人员显而易见的剂型都包括在本发明范围内。
所有的剂型可以选择性的添加改善适口性、外观和/或有益健康的添加剂，如其它的类黄酮、饮食辅助剂、维他命和必要的矿物质。因此，本发明的饮食添加剂可以配制下述一种或多种附加成分维他命A、维他命A醋酸盐、维他命B1、维他命B2、维他命B6、维他命B12、维他命D、钙、烟酸胺、铜、碘、铁、镁、锰、氢氧化物和硒。金属成分可以以其盐的形式加入，如硫酸盐、柠檬酸盐或碳酸盐。其它的组分，如可溶性纤维化合物，如洋槐树胶、瓜尔豆树胶、胶质、阿拉伯树胶和/或车前子也可以包括在内，这些对于本领域普通技术人员来说是公知的。
当主要目的是减肥时，本发明的根皮苷提取液可以以上述任何剂型进行使用，包括任何适合局部(topical)使用，如皮肤贴。皮肤贴用于皮肤，使得活性成分通过皮肤被体内吸收。和其它的局部使用形式如膏剂相比，皮肤贴具有精确使用剂量和方便的优点。此外，皮肤贴可以允许药物持续被吸收，因而皮肤贴可以使用更长的时间。这种更长时间的使用特别有益于减肥，根皮苷的效果可以持续对糖类代谢有作用。适合做皮肤贴的材料是本领域公知的，包括聚酯、聚氯乙稀、绷带用软麻布、尼龙、无纺织布或合成材料。如有必要，合适的线形材料(如聚丙烯膜、聚乙烯膜、聚亚胺酯膜和类似物)可以粘贴到有药物存贮层的表明，从而防止水份的蒸发，进而保护药物层。材料的厚度没有特别限制，可以根据应用场合进行选择。
药物组合物的用途包括但不限于上述的治疗用途，该药物组合物可以采用上述讨论的任何适合口服的剂型，以及现有技术公知的其它剂型。
适合注射用途的药物组合物包括灭菌的水溶液(水溶性的)或悬浮液，以及用于制备临时注射溶液或悬浮液的灭菌粉末。水溶液注射液可以包括增加悬浮液粘度的物质，如羧甲基纤维素钠、山梨醇或右旋糖苷。可选择的，悬浮液也可以包括合适的稳定剂或试剂以增加化合物的溶解性，从而可以制备高溶解度的溶液。此外，活性试剂的悬浮液可以制成合适的油状注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或载体包括脂肪油，如芝麻油或合成的脂肪酸酯，如油酸乙酯或甘油三酸酯，或脂质体。
对于静脉注射，合适的载体包括生理盐水、细菌抑制水、Cremophor ELTM(BASF，Parsippany，N.J.)或磷酸缓冲液(PBS)。
在所有的例子中，组合物必须是灭菌的，并应该在一定程度上可以在洗液比重计中轻易存在。在生产和储存的条件下，该组合物必须是稳定的，储存时必须要防止微生物如细菌和真菌的污染。载体可以是溶剂或悬浮液介质，包括水、乙醇、多醇(如甘油、丙二醇和液体聚乙烯乙二醇)和上述合适的混合物。合适的流动性可以通过使用衣料如卵磷脂、保持悬浮液中所需的颗粒尺寸和使用表面活性剂得以保持。微生物的防止可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂实现，如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸维生素C、硫柳汞等。在许多例子中，优选包括等渗试剂，如糖；多元醇，如甘露醇、山梨醇；组合物中的氯化钠。可注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中加入延迟吸收的试剂实现，如单硬脂酸铝和白明胶。加入缓冲液和/或稳定试剂也是有好处的，可以防止根皮苷的分解，特别是存在trilobatin是。另外，为了防止分解，此处的根皮苷制剂优选储存在低温(如5℃左右)下，从而防止或至少降低其分解，特别是没有抗菌剂或其它稳定剂或缓冲液时。
本发明组合物可以通过鼻内或吸入服用。对于鼻内或吸入服用，本发明的根皮苷组合物可以方便的以喷雾器或压力容器中的喷雾剂形式给药，同时使用合适的推进剂，如三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体。在压缩气雾剂的情况下，单位剂量可以用阀门控制输入可测的量。用于吸入器或吹药器的胶囊和白明胶药桶可以配制活性成分的粉末混合物以及合适的粉末底料如乳糖或淀粉。
此外，如上所述的皮肤贴也可以适合医药用途。
为了改善根皮苷提取液的生物利用度和/或延长其生物活性持续时间，提取液例如可以和磷脂胆碱(phosphatidylcoline)结合，或者以溶液或悬浮液的形式和一种或多种有机溶剂如聚丙二醇一起服用。当然，本领域公知的其它用于增加生物利用度和/或延长生物活性持续时间的添加剂和方法也可以使用。
本发明中的提取液和组合物还可以包括丛其它来源或通过其它方法得到的根皮苷和/或其它的多酚，特别是类黄酮，或者和这些物质联合服用。此外，根皮苷提取液和组合物可以和其它的辅助剂或治疗靶向疾病有效量的药物组合物联合使用。因而，如果需要控制血液和/或尿中葡萄糖的水平，包括预防或治疗糖尿、降低饭后葡萄糖和胰岛素水平的升高、消除反应性低血糖症、控制压迫性高血糖症或预防或治疗II型糖尿病，本发明的提取液和组合物可以与胰岛素、胰岛素致敏剂、胰岛素促分泌素、肝糖质新生和/或α葡萄糖苷酶抑制剂一起使用。本发明中和附加物质一起服用的方法包括服用单独的制剂，以及以任何顺序一起或连续服用。
当本发明的提取液和组合物用于治疗或预防骨质疏松症时，提取液和组合物可以和其它的药物治疗结合，包括用于上述目的药草浸液、饮食辅助剂和药物组合物。合适的药物组合物包括但不限于ACTONEL(利塞膦酸钠)、BONIVA(伊班膦酸钠)。饮食辅助剂一般为钙如柠檬酸钙或碳酸钙与维他命D和可选择的其它维他命结合的形式。
日常剂量取决于具体的用途、治疗对象的状况、年龄、性别和整体健康状况。日常合适剂量对于本领域普通技术人员来说是公知的。通常，本发明的日常剂量约为3克和30克的根皮苷提取液，不过，根据根皮苷的浓度，剂量也会有所不同。通常一天服用三次，当然一天2次或4次的用量也是合适的。
根皮苷的生物利用度可以通过不同的方法提高，例如在饭前10-20分钟如15分钟时空腹服用。
本发明已经通过一些实施例进行了说明，但这些实施例不是对本发明的限制。事实上，任何对于本发明的更改如果对于本领域技术人员是显而易见的，都包括在本发明的说明书和权利要求的范围内。
权利要求
1.一种制备根皮苷组合物的方法，该方法包括丛壳斗科类植物中提取根皮苷的步骤，其中所述的根皮苷存在于所述的组合物中，该组合物不含trilobatin。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的植物选自Lithocarpus litseiffolius、Lithocarpus pachyphyllus、Lithocarpus hancei和Lithocarpus variolosus。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的植物不是Lithocarpus litseiffolius或Lithocarpus pachyphyllus。
4.根据权利要求1所述的方法，其中的提取得到的组合物中含有根皮苷，不含有trilobatin。
5.根据权利要求1所述的方法，其中从提取中得到的混合物进一步提纯以除去trilobatin。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述的根皮苷从所述植物的地上或地下部分提取得到。
7.根据权利要求6所述的方法，其中的根皮苷从所述植物的新鲜叶子中提取得到。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述的新鲜叶子在叶子生长循环的早期时收集。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述的提取使用的是水。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述的提取包括使用有机溶剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述的有机溶剂为醇类。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述的醇类为甲醇或乙醇。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述的根皮苷组合物含有约0.5％-99.5％的根皮苷。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有5％-95％的根皮苷。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有10％-90％的根皮苷。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有20％-80％的根皮苷。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有30％-70％的根皮苷。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有40％-60％的根皮苷。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有40％的根皮苷。
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述的根皮苷组合物约含有50％的根皮苷。
21.根据权利要求1所述的方法，其中该方法进一步包括将所述组合物转化为饮食辅助剂、营养品或药品。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述的饮食辅助剂或营养品是适合口服的形式。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述的饮食辅助剂或营养品的形式为片剂、胶囊、丸剂、胶囊或粉剂。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述的饮食辅助剂或营养品是适合局部使用的形式。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述的饮食辅助剂或营养品的形式为洗剂、膏剂、药膏、凝胶、泡沫、喷雾剂、乳剂或锭剂。
26.根据权利要求21所述的方法，其中所述的饮食辅助剂或营养品的形式为饮料、含有粉末的饮料、混合饮料或茶、酵母乳、固体食品、棒状营养食品或口香糖。
27.根据权利要求21所述的方法，其中所述的药品适合口服、局部、注射或吸入的方式服用。
28.根据权利要求21所述的方法，其中所述的药品还包括一种或多种药学可以接受的赋形剂。
29.一种组合物，该组合物含有从壳斗科类植物中得到的根皮苷提取液，不含有trilobatin。
30.根据权利要求29所述的组合物，该组合物进一步含有从苹果树中得到的根皮苷。
31.一种组合物，该组合物含有从壳斗科类植物中得到的第一根皮苷提取液和从苹果树中得到的第二根皮苷提取液的混合物。
32.根据权利要求30或31所述的组合物，该组合物进一步含有一种或多种根皮素、栎皮酮和儿茶酚。
33.根据权利要求29所述的组合物，该组合物为饮食辅助剂、营养品或药物组合物。
34.含有权利要求29所述组合物的单位剂量剂型。
35.一种根皮苷组合物，该组合物中含有纯度至少为95％的根皮苷以适合针剂或局部使用。
36.根据权利要求35所述的根皮苷组合物，该组合物的形式为洗剂、膏剂、药膏、凝胶、泡沫、喷雾剂、乳剂或锭剂。
37.一种试剂盒，该试剂盒的盒内含有权利要求29、34和35中任一权利要求所述的组合物，以及使用该组合物的说明书。
38.一种调整哺乳动物血糖和/或胰岛素水平的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
40.根据权利要求39所述的方法，其中血糖和/或胰岛素水平降低了。
41.一种预防或治疗高血糖症的方法，该方法包括给所需患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
43.一种预防或治疗II型糖尿病的方法，该方法包括给所需患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
45.一种控制患病哺乳动物体重的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
47.根据权利要求46所述的方法，其中的体重控制是减重。
48.根据权利要求46所述的方法，其中的体重控制是防止或减少体重反弹。
49.根据权利要求46所述的方法，其中的体重控制是防止或减少体重波动。
50.一种增加记忆力或改善学习的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
52.一种预防或治疗寄生虫病的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
54.一种预防或治疗骨骼减少或骨质疏松症的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
55.根据权利要求54所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
56.一种延迟衰老过程的方法，该方法包括给患病哺乳动物服用有效量的、权利要求29、31、34和35中任一权利要求所述的根皮苷组合物，或者服用有效量的、权利要求1所述方法得到的根皮苷组合物。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述的患病哺乳动物为人类。
58.根据权利要求38、41、43、45、50、52、54和56中任一权利要求所述的方法，其中所述的组合物至少在饭前约15分钟时空腹服用。
全文摘要
本发明涉及从壳斗科类植物中提取根皮苷的分离方法，以及含有根皮苷的组合物和其用途。
文档编号A61K36/185GK1880325SQ20061008135
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月18日 优先权日2006年4月21日
发明者约耳·艾伦克朗兹 申请人:西斯汀财产有限公司