一种复方银杏叶制剂及其制备方法

专利名称：：一种复方银杏叶制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体的说本发明涉及一种复方银杏叶制剂及其制备方法。
背景技术：
：银杏叶为银杏科银杏属植物银杏(GinkgobilobaL.)的叶。含黄酮类(约20余种)，萜类、酚类，有益微量元素和17种氨基酸等有效成分，具有降低血清胆固醇、增加冠状动脉血流量、改善脑血液循环、解除平滑肌痉挛，松弛支气管和抑菌等药理作用。临床上不仅应用于治疗心脑血管疾病，而且对神经系统、呼吸系统等也具有良好的效果。法国以及德国等科学家已经证实，银杏叶提取物在治疗脑缺血、脑损伤后遗症和抗衰老方面均有显著疗效。近年来，随着人们对银杏研究的进一步深入，银杏与其他药材配伍使用的报道日渐增多。李薇等[复方银杏叶制剂治疗慢性乙型肝炎早期纤维化的初步研究，中国中西医结合杂志.1995,15(10):593]报道，选用银杏叶、黄芪、黄零、虎杖、川芎、丹参、当归、鳖甲等制成冲剂，治疗慢性乙型迁延性和活动性肝炎的早期肝纤维化患者，结果显示肝纤维化进程得到缓解，对慢性乙型肝炎早期纤维化均有较好的疗效。陈登峰等[复方银杏通脉胶囊的研制，中国医院药学杂志.2000，20(3):146-147]报道，采用银杏叶、三七、丹参、黄芪和川芎等制成复方银杏通脉胶囊，具有活血化瘀的功效，临床用于心脑血管疾病的预防和治疗，取得了良好的效果。刘肖田等[复方银杏叶酊治疗烧伤38例观察，浙江中西医结合杂志.1998，8(6):391]报道了采用银杏叶、黄连、黄芹、黄柏、樟脑等制成酊剂，治疗烧伤38例，取得了满意的疗效。上述介绍我们可以看出，银杏作为一个优秀的治疗心脑血管疾病的药物，目前的复方银杏制剂报道的很少，应用于脑血管疾病的就更有限了。
发明内容鉴于这种情况，本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供了一种配方合理、工艺严格的复方银杏叶制剂及其制备方法。本发明的目的通过下述技术方案予以实现。本发明复方银杏叶制剂由银杏叶、人参和川芎或冰片制成，具体的是分别提取银杏叶、人参的活性成分和川芎的挥发油或冰片，加入辅料，制成制剂。1.银杏提取物(总黄酮含量为5~60%，总内酯含量1~30%)的提取取银杏叶，粉碎或不粉碎，釆用水提法，或有机溶剂提取法，或树脂吸附法，或超临界萃取法提取，得银杏叶提取物；2.人参提取物(总皂甙含量40~80%)的提取取人参(或茎、叶)，采用水提法，或有机溶剂提取法，或柱吸附法，得人参提取物；3.川芎挥发油的提取取川芎，采用水蒸馏法，或超临界萃取法提取，即得挥发油；或采用冰片替代川芎挥发油；4.取银杏叶提取物3090%，人参提取物1~30%，川芎挥发油150%;5.或取银杏叶提取物3090%，人参提取物1~60%,冰片1~10%;6.取步骤4或5中所述剂量的银杏提取物和人参提取物，加入适当的无水乙醇使其充分分散，混合均匀；7.将上述提取物和挥发油或冰片混合均勾，加入辅料，制成制剂。步骤6中银杏提取物和人参提取物的混合温度控制在65'C以下，优选为60°C，含醇量控制在总剂量的5%以下，优选为4%;所述步骤中7，可以制成药剂学上任意一种剂型，优选为滴丸剂;制备滴丸剂型使用的辅料选自下述的一种或它们的结合:聚乙二醇(分子量为9000、6000和4000任意比例的混合物)，或硬脂酸钠，或甘油明胶，或淀粉，或糊精或乳糖等；滴制步骤如下辅料加热熔融，加入到分散好的混合物中，充分混合，滴制成丸。温度控制在65。C以下，优选6(TC，其中，化料和滴制的过程中，温度应控制在65。C以下，优选为^rc。滴丸剂是指将固体药物或液体药物与辅料基质混合加热熔融，滴入不相混合的冷凝剂中，收縮而成的制剂。这种滴丸的过程，实际上是将固体分散物制成滴丸的过程。由于其比表面积大，且具有很强的水溶性，使其更容易被集体分散吸收，舌下含服，直接经静脉吸收，避免了首过效应。真正达到了速效、高效的目的。本发明采用了现代工艺，将复方银杏叶制剂制成滴丸，质量控制手段先进，提髙了有效成分的含量和质量控制标准，使其真正达到了速效、高效的效果。有益效果实验一下面通过使用实施例10提供的方法，制成本发明复方银杏叶制剂。并对其药效学实验进行阐述，进一步说明本发明的有益效果。药效学实验本发明复方银杏滴丸与天保宁片进行比较，采用三氯化铁局部贴服大脑中动脉造成局灶性脑缺血损伤模型，探讨本发明对大鼠脑缺血的保护作用。(1)试药本发明复方银杏滴丸，由天津天士力集团现代中药研究所提供；天保宁片，浙江康恩贝制药有限公司生产，批号000418-2;红四氮唑(TTC)，为淡黄色粉末，北京马氏精细化学品有限公司产品，批号011102。(2)动物SD大鼠，雌雄兼备，体重190240g，合格证号SCXKll-0008，北京维通利华动物技术有限公司提供。(3)方法和结果实验动物随机分为四组，即假手术对照组、MCAT模型组、本发明对照组(其中总提取物为40mg/kg)、天保宁片等效量组(含EGB24mg/kg)。动物先连续灌胃给药三天，每日给药容积为5ml/kg，且一日剂量分两次给予。第四天给药90分钟后施行手术，术后继续灌胃给药一天(第四天、第五天一R剂量一次给予)。其中假手术组和MCAT模型组灌服等容积的0.5%cmc溶液。大脑中动脉血栓模型(MCAT)大鼠模犁制作大鼠腹腔注射10a/。水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉，右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，于实体显微镜下，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧lmm处作一直径2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。置一小片塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50y。氯化铁溶液10yL的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。室温控制在26t假手术组除不滴加氯化铁溶液外，其余手术步骤同模型组。神经症状评分方法对试验动物在术后6h和24h，进行行为检测。评分标准①提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称前伸，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或兼具，记为1分。②将动物置于平面上，分别推双肩向对侧移动，检査阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如手术对侧阻力下降，记为1分。③将动物两前肢置一金属网上，观察肌张力。双侧肌张力对等且有力为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。④提鼠尾，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。脑梗塞范围的测定方法动物经行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部分在4以下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4。/。TTC1.5ml，1MK2HP04，O.lml，其余加蒸馏水至刻度)，37匸避光温孵30分钟，取出后置于10%甲醛液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量及患侧脑重量的百分比作为脑梗塞范围。经统计学检验采用组间配对比较t检验，结果见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01结论由表中可以看出，本发明组可以明显縮小脑梗塞范围(PO.Ol，P<0.05)，并可以改善其6和24小时的神经症状。实验二复方银杏滴丸对拟气虚血瘀模型小鼠保护作用的实验研究本研究采用小鼠8。C冷水负重游泳5分钟造模拟临床的气虚血瘀证，通过测定模型动物断头喘气持续时间以及脑组织生化指标的改变，观察本发明——复方银杏滴丸的耐缺氧作用，以阐明药物的部分作用机理。(l)材料:动物:健康ICR小鼠，雌雄兼用，体重21土2g，合格证号SCXK(京)2002-0003，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。药品受试药物C0-GBE，棕黑色滴丸，由天津天士力集团现代中药研究所捉供，批号20020416。实验前用0.5MCMC配制。阳性对照药天保宁片，康恩贝集团制药有限公司产品，每片含银杏叶提取物为40mg，人日用量3-6片/日。批号:010613-2。试剂蛋白定量(双縮脲法)、乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na+-K'-ATP酶、Ca"-Mg"-ATP酶试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。其它药品及试剂均为市售分析纯。仪器HZQ-C空气浴振荡器，哈尔滨市东明医疗仪器厂产品；犯OR低温离心机，德国Heraeus产品722型分光光度计，上海第三分析仪器厂产品；AEG-220型电子分析天平，日本Shimadzu公司产品。(2)分组及给药实验动物随机分为六组，即模型对照组、空白对照组、天保宁片组(40mg/kg)、复方银杏叶滴丸大剂量组(60mg/kg)、复方银杏叶滴丸中剂量组(30mg/kg)、复方银杏叶滴丸小剂量组(15mg/kg)。动物先连续灌胃给药三天，一日剂量分两次给予，每曰给药容积为10mVkg。第四天给药60分钟后造模(第四天一次给全日量)。其中模型对照组和空白对照组灌服等容积的0.5%Cmc溶液。模型制作于小鼠尾尖部约2.5cm处粘一10%体重的橡皮泥球，放入8土0.5'C的冷水中游泳5分钟后，取出待测(实验过程中，室温始终保持在23°C)。测定方法断头喘气持续时间的测定小鼠白冷水中取出后，在双耳后部位迅速断头，记录从新头开始至其最后一次喘气停止的一段时间作为断头喘气持续时间。生化指标的测定测定断头喘气持续时间后，于4'C冰盘上迅速取脑，并去掉嗅球、小脑及低位脑干，称重斤加9倍预冷生理盐水制备成10%脑匀浆，备用。LA含量和LDH活力、Na+-K+-ATP酶活力、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力测定均按照南京建成生物工程研究所试刊盒说明进行操作。统计学处理数据以平均值士标准差统计处理。(3)结果复方银杏滴丸对模型小鼠断头喘气持续时间的影响模型对照组与空白对照组相比，断头喘气持续时间明显延长复方银杏滴丸三个剂量组与模型组对照组相比，断头喘气持续时间有进一步地延长(PO.l)，结果见表l。复方银杏滴丸对模型小鼠脑组织生化指标的影响与空白对照组相比，模型对照组小鼠脑组织LA含量明显增加，而LDH、化+-1^+-^^酶和0&2+^82+-八丁？酶活力明显下降(PO.01):复方银杏滴丸三个剂量均可以明显逆转模型动物脑组织上述异常生化代谢的改变，表现为使模型动物脑组织LDH、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活力增加，将低其已升高的LA含量(P0.05，PO.Ol)。与天宝宁片组进行对比，复方银杏滴丸三个剂量均可以明显逆转模型动物脑组织的Na+-K+-ATP酶(PO.01)的异常改变，中剂量组还可以逆转Ca"-Mg"-ATP酶的异常(P0.05)，结果见表2。表1复方银杏滴丸对拟气虚型小鼠断头喘气持续时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>天宝宁片组154032.20±2.76*复方银杏滴丸小剂量151532.07±3.08*复方银杏滴丸中剂量153032.07±4.04*复方银杏滴丸大剂量146031.86±3.08*注与模型组对比，*P<0.05，**P<0.01。表2复方银杏滴丸对拟气虚血瘀模型小鼠脑组织生化代谢的影响组别LA含量(mmo1/1)國活力(u/gprot)酶活力Na+-K+-ATPCa2+-Mg2+-ATP空白对照组1.71±0.46**1279.92±295.81**1.73±0.56*0.8()±().13**模型对照组2.12±0.26778.41±127.46**0.60±0.380.51±0.09天宝宁片组1.45±0.23**903.91±197.95*1.05±0.19**0.89±0.17**复方银杏小剂量1.65±0.16**1167.66±274.63**1.74±0.40**AA0.98±0.27**复方银杏中剂量1.72±0.17**1196.71±614.02*1.89±0.64**aa1.04±0.20**A复方银杏大剂量1.79±0.09**983.66±246.81*2.31±0.53**AA0.90±0.22**注动物数与剂量设计同表1，与模型组对比^PO.05，"PO.01;与天宝宁片组对比，ApO.05,AAP<0.01。(4)结论本实验发现拟气虚血瘀模型小鼠脑组织LDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均明显下降，而LA含量明显增加。给与复方银杏滴丸后可以明显逆转这些生化指标的改变。复方银杏滴丸的主要成分为银杏叶提取物(GBE)和人参茎叶皂苷等。研究表明，预防给予GBE可以有效抑制微栓塞导致的能量代谢障碍后出现的ATP、葡萄糖水平的降低以及乳酸水平的升高；人参皂苷具有抑制缺血再灌脑组织内LDH活性下降，延缓缺氧期细胞内ATP的耗竭，改善能量负荷的作用，并能降低运动时的血乳酸浓度，通过改变运动时的能量平衡，产生抗疲劳作用。从本研究结果可以看出，复方银杏滴丸中几种成分协同作用，通过增强模型小鼠的抵抗酸中毒能力和升高其降低的乳酸脱氢酶、ATP酶活力，改善神经元质膜的功能状态，减轻酸中毒所诱发的多种病理生理反应，从多个环节发挥保护脑组织的作用。实验三下面通过使用实施例11提供的方法，制成本发明复方银杏叶制剂。并对其药效学实验进行阐述，进一步说明本发明的有益效果。药效学试验本发明复方银杏滴丸与天保宁片进行比较，采用三氯化铁局部贴服大脑中动脉造成局灶性脑缺血损伤模型，探讨本发明对大鼠脑缺血的保护作用。1.实验材料1.1动物SD大鼠，雌雄兼用，体重220土10g，合格证号SCXK11—00-0008，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。1.2药品与试剂受试药复方银杏滴丸为棕黑色滴丸，由天津天士力集团提供，批号20020110，实验前用0.5MCMC配制。阳性对照药天保宁片，康恩贝集团制药有限公司产品，批号000418—2。红四氮唑(TTC):为淡黄色粉末，北京马氏精细化学品有限公司产品，批号011102。1.3仪器XTT实体显微镜，云南光学仪器厂产品。AEG-220电子分析天平，日本Shimadzu公司产品。307-6台式牙科车厂上海齿科医械厂产品。2.实验方法2.1分组及给药实验动物随机分为五组，即假手术对照组、MCAT模型组、复方银杏滴丸A组(其中含总有效成分量为36mg/kg)、复方银杏滴丸B组(其中含总有效成分量为30mg/kg)、天保宁片等效量组(含EGB24mg/kg)。动物先连续灌胃给药三天，每日给药容积为5ml/kg，且一日剂量分两次给予。第四天给药90分钟后施行手术，术后继续灌胃给药一天(第四天、第五天一日剂量一次给予)。其中假手术组和MCAT模型组灌服等量的聚乙二醇一O.5%cmc溶液。2.2大脑中动脉血栓模型(MCAT)大鼠模型制作大鼠腹腔注射1(m水合氯醛溶液(300mg/kg)麻醉。按Tamura等的方法，稍加改进。大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，于实体显微镜下，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧lmm处作一直径2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。置一小片塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50%氯化铁溶液10uL的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼词养。室温控制在27t。假手术组除不滴加氯化铁溶液外，其余手术步骤同模型组。2.3神经症状评分方法对试验动物在术后化和24h，进行行为检il，按Bederson等的方法加以改进。评分标准①提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称前伸，记为O分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或兼具，.记为1分。②将动物置于平面上，分别推双肩向对側移动，检査阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如手术对侧阻力下降，记为1分。③将动物两前肢置一金属网上，观察肌张力。双侧肌张力对等且有力为0分手术对侧前肢肌张力下降记为1分。提鼠尾，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。2.4脑梗塞范围的测定方法动物经行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部分在4'C以下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4%TTC1.5ml，1MK2HP0,0.lml，其余加蒸馏水至刻度)，37。C避光温孵30分钟，取出后置于1(W甲醛液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量及患侧脑重量的百分比作为脑梗塞范围。统计学检验采用组间配对比较t检验，结果见下表3表3复方银杏滴丸对脑梗塞的影响组别动物剂量脑梗塞范围(％)神经症状评分数占全脑重占患侧脑重6h24h假手术组120±0**0±0**0±0**模型组114.I6±1.32AA8.12±2.61AA2.64±0.92AA2.55±0.52AA天保宁组10242.66±1.78*5.19±3.35*1.80±0.79*1.50±0.53**复方银杏叶滴丸A12362.45±1.48**4.75±2.93**1.82±0.75*1.55±0.69**复方银杏叶滴丸B12301.66±0.73**3.18±1.41**1.91±0.54*1.45±0.69**注与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01;与假手术组对比，AAP<0.01。2.小结从表中可以看出，复方银杏滴丸A、B组均可以明显縮小模型动物的脑梗塞范围(PO.Ol)，并可改善其6小时和24小时的神经症状。实验四下面通过使用实施例11提供的方法，制成本发明复方银杏叶制剂。并对其药效学实验进行阐述，进一步说明本发明的有益效果。药效学试验1.实验材料1.1动物ICR小鼠，雌雄兼用，体重21土2g，合格证号SCXK11-00-0008，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。1.2药品与试剂1.2.1受试药复方银杏滴丸A、B,为棕黑色滴丸天津天士力集团提供，批号:20020110实验前用0.5%CMC配制。复方银杏滴丸A，临床人日用量为252mg;复方银杏滴丸B，临床人日用量为312mg。1.2.2阳性对照药天保宁片，康恩贝集团制药有限公司产品，批号000418-2。人参养荣丸，北京同仁堂制药厂产品，批号0019972-40。2.实验方法2.l分组及给药实验动物随机分为五组，即模型对照组、复方银杏滴丸A组(给药量为含总有效成分量为40mg/kg)、复方银杏滴丸B组(给药量为含总有效成分量为50mg/kg)、天保宁片等效量组(给药量为含EGB40mg/kg)、人参养荣丸等效量组(给药量为3g/kg)。动物先连续灌胃给药三天，每次给药容积为2ml/100g，且一日剂量分两次给予。第四天给药60分钟后进行负重(10%体重)游泳(第四天一日剂量一次给予)。其中模型对照组灌服等量的0.5%cmc溶液。2.2实验方法小鼠尾尖部约2cm处系一10%体重的橡皮泥球，放入8°C±0.5'C的冰水中游泳，每桶一只，室温始终保持在23'C。观察小鼠从放入水中至死亡的这一段时间。若超过16分钟，则以16分钟计。统计学检验采用组间配对比较t检验，结果见下表4。表4复方银杏滴丸对小鼠游泳死亡时间的影响组别动物数剂量(g或/kg)游泳死亡时间(秒)模型组17534.59±125.59人参养荣丸组163663.38±172.36*天保宁片组1640715.75±161.20**复方银杏叶滴丸组A1640643.81±126.55*复方银杏叶滴丸组B1550717.27±149.55**3.小结从表中可以看出，复方银杏滴丸A、B组均可以明显延长小鼠冰水游泳至死亡的时间(P<0.05，P<0.01)。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。实施例1(1)银杏叶提取物的制备取1000g银杏叶粉碎，用5倍量丙酮水(70:30)混合液加热提取2次，每次2小时，温度为506(TC，合并提取液，滤过，减压浓縮成银杏叶提取物280g;(2)人参提取物的制备取人参切片100g，加8倍量水，提取2次，每次3小时，合并提取液，浓縮，浓縮至每5ml含有lg人参药材，得人参提取物40g;(3)取川芎，粉碎，采用水蒸馏法，得川芎挥发油80g;(4)取上述银杏提取物和人参提取物，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(5)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油混合均匀，加入聚乙二醇6000，在6(TC下化料，滴制成滴丸。实施例2(1)银杏叶提取物的制备取银杏叶粉碎，加5倍量65%乙醇回流提取2次，每次2小时，温度为6(TC，合并提取液，滤过，减压浓縮回收乙醇得银杏叶提取物280g;(2)人参提取物的制备取人参切片，加8倍量70%乙醇，提取2次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇，浓縮至每5ml含有lg人参药材，得人参提取物40g;(4)取川芎，粉碎，采用水蒸馏法，得川芎挥发油80g;(5)取上述银杏提取物和人参提取物，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在60°C，含醇量控制在总剂量的4%;(6)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油混合均匀，加入聚乙二醇9000，在60。C下化料，滴制成滴丸。实施例3(1)将银杏叶提取物340g、人参提取物20g和川芎挥发油40g混合均匀，制成滴丸剂。(2)取川芎，粉碎，采用超临界萃取法，得川芎挥发油40g;(3)取银杏叶提取物和人参提取物制法同实施例2。其中，步骤l中的银杏提取物和人参提取物，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;将银杏叶、人参提取物和川芍挥发油混合均匀，加入聚乙二醇6000，在60。C下化料，滴制成滴丸。实施例4(1)银杏叶提取物的制备取银杏叶，加5倍量65%乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，温度6(TC，合并提取液，浓縮，过大孔吸附树脂(D101)精制，用85%乙醇洗脱，洗脱液浓縮回收乙醇，得银杏叶提取物340g;(2)人参提取物的制备取人参，乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，浓縮，过中性氧化铝精制，用醇洗脱，洗脱液浓縮回收乙醇，得银杏叶提取物，得人参提取物20g;(3)取上述银杏提取物和人参提取物，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在56X:，含醇量控制在总剂量的3%;(4)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油40g混合均匀，加入聚乙二醇6000，在59'C下化料，滴制成滴丸。(5)川芎挥发油制法同实施例3。实施例5(1)银杏叶提取物的制备取粉碎银杏叶，采用采用C02超临界萃取法，得银杏叶提取物200g，工艺条件为温度为45°C，萃取压力为25Mpa，流量0.8ml/min，时间2小时。其中银杏总黄酮50%，萜内酯15%;(2)取上述银杏提取物和人参提取物，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(3)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油120g混合均匀，加入聚乙二醇9000，在60。C下化料，滴制成滴丸。(4)人参提取物制法同实施例4;(5)川芎挥发油的制法同实施例3。实施例6(1)取上述银杏提取物200g和人参提取物80g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在59。C，含醇量控制在总剂量的5%;(2)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油120g混合均匀，加入聚乙二醇9000，在60。C下化料，滴制成滴丸。(3)银杏叶提取物制法同实施例5;(4)人参叶提取物制法实施例1;(5)川芎挥发油制法同实施例3。实施例7(1)取上述银杏提取物140g和人参提取物100g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在60'C,含醇量控制在总剂量的4%;(2)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油160g混合均匀，加入聚乙二醇9000,在6(TC下化料，滴制成滴丸。(3)银杏叶提取物制法同实施例2;(4)人参提取物的制备同实施例4;(5)川芎挥发油制备同实施例3。实施例8(1)取上述银杏提取物140g和人参提取物100g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在60'C,含醇量控制在总剂量的4%;(2)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油160g混合均匀，加入聚乙二醇9000,在6(TC下化料，滴制成滴丸。(3)银杏叶提取物制备同实施例4;(4)人参提取物的制备实施例4;(5)川芎挥发油的制备同实施例3。实施例9(1)取上述银杏提取物240g和人参提取物60g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(2)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油100g混合均匀，加入硬酯酸钠，在58'C下化料，滴制成滴丸。(3)银杏叶提取物制备同实施例5;(4)人参提取物制备同实施例4;(5)川芎挥发油制备同实施例3。实施例10(1)取上述银杏提取物240g和人参提取物60g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在60。C,含醇量控制在总剂量的4%;(2)将银杏叶、人参提取物和川芎挥发油100g混合均匀，加入甘油明胶，在58。C下化料，滴制成滴丸。(3)银杏叶提取物制备同实施例4;(4)人参提取物制备同实施例4;(5)川芎挥发油制备同实施例3。实施例11(1)取冰片16g粉碎，备用；(2)取上述银杏提取物256g和人参提取物128g,加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在58'C，含醇量控制在总剂量的5%;(3)将银杏叶、人参提取物和冰片混合均匀，加入聚乙二醇6000，在6(TC下化料，滴制成滴丸。(4)银杏叶提取物制备同实施例4;(5)人参提取物的制备同实施例4。实施例12(1)取冰片12g粉碎，备用；(2)取上述银杏提取物312g和人参提取物76g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(3)将银杏叶、人参提取物和冰片混合均匀，加入聚乙二醇6000，在60。C下化料，滴制成滴丸。(4)银杏叶提取物制备同实施例2;(5)人参提取物的制备同实施例2。实施例13(1)取冰片12g粉碎，备用；(2)取上述银杏提取物200g和人参提取物188g,加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(3)将银杏叶、人参提取物和冰片混合均匀，加入硬酯酸钠，在6(TC下化料，滴制成滴丸。(4)银杏叶提取物制备同实施例3;(5)人参提取物的制备同实施例3。实施例14(1)取冰片16g粉碎，备用；(2)取上述银杏提取物280g和人参提取物104g，加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(3)将银杏叶、人参提取物和冰片混合均匀，加入甘油明胶，在6(TC下化料，滴制成滴丸。(4)银杏叶提取物制备同实施例4;(5)人参提取物的制备同实施例4。实施例15("取冰片12g粉碎,备用；(2)取上述银杏提取物160g和人参提取物228g,加入无水乙醇，使其充分分散，混合均匀，温度控制在6(TC，含醇量控制在总剂量的4%;(3)将银杏叶、人参提取物和冰片混合均匀，加入聚乙二醇6000，在60。C下化料，滴制成滴丸。(4)银杏叶提取物制备同实施例5;(5)人参提取物的制备同实施例5。权利要求1.一种复方银杏叶制剂，其特征在于，它按重量百分比由下述组分构成银杏叶提取物30-90％，人参提取物1-60％，冰片1-10％。2.根据权利要求1所述的一种复方银杏制剂，其特征在于，所述各组分的含量为银杏叶提取物6478%，人参提取物19-33%，冰片2-4%。3.—种复方银杏叶制剂的制备方法，处方组成为银杏叶提取物30-90%，人参提取物卜60%，冰片1-10%，采取以下步骤制成(1)取银杏叶，粉碎或不粉碎，采用水提法，或有机溶剂提取法，或树脂吸附法，或超临界萃取法提取，得银杏叶提取物；(2)取人参(或茎、叶)，采用水提法，或有机溶剂提取法，或柱吸附法，得人参提取物；(3)将上述剂量的银杏提取物和人参提取物，在一定温度下，加入无水乙醇使其充分分散，混合均匀；(4)将上述步骤(3)中得到的混合物和冰片混合均匀，加入辅料，制成制剂。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述银杏叶提取物中总黄酮含量为5-60%，总内酯含量为1-30%。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述人参提取物中总皂甙含量为40-80%。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中的温度为65'C以下；乙醇含量为总剂量的5%以下。7.根据权利要求3或6所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中的温度为6(VC;乙醇含量为总剂量的4%。8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中的制剂为片剂、颗粒剂、胶囊和滴丸剂。全文摘要本发明涉及一种复方银杏叶制剂，该制剂是由银杏叶提取物、人参提取物与冰片组成。它不仅可以用于预防、治疗冠心病、心绞痛，还对脑缺血损伤具有很好的保护作用。本发明提供了制备方法和药理作用。文档编号A61P9/10GK101099758SQ20061013767公开日2008年1月9日申请日期2003年12月25日优先权日2003年12月25日发明者叶正良,鑫孙,章顺楠申请人:天津帝士力投资控股集团有限公司