专利名称：：O/w乳液组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于皮肤时剌激小、安全，能够长时间稳定保存，同时使用感优异的O/W乳液组合物。
背景技术：
：现有，为了稳定保存乳化组合物，一般使用表面活性剂。但是，如医药品和化妆品直接用于皮肤的乳化组合物，有表面活性剂成为刺激皮肤的原因之一的情况(参照非专利文献1和2)。因此，为了制成安全性高的乳化组合物，尝试制造不配合表面活性剂的乳化组合物。作为上述乳化组合物，已知使用将烯烃磺酸碱盐和醋酸乙烯的共聚物皂化而得到的改性聚乙烯醇的乳化组合物(参照专利文献1)和使用丙烯酸甲基丙烯酸垸基酯共聚物等的烷基改性羧基乙烯基聚合物的乳化组合物(参照专利文献2)。但是，上述成分有不能用于医药品的情况等，使用目的受到限制。另外，公开了作为眼睛用的按摩化妆料，配合聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物和表面活性剂，按摩效果和促进血液流动效果优异的乳状剂(参照专利文献3)。但是，在上述乳状剂中也配合表面活性剂，虽然不配合表面活性剂，还是得不到稳定的、由部分皂化的聚乙烯醇和羧基乙烯基聚合物组成的乳化组合物。非专利文献1:铃木民惠等，日皮协-卞一于々，51，177—183(2004)非专利文献2:辰见寿等，皮肤，33(11)，31—38(1991)专利文献l:日本专利特开昭51—3383号公报专利文献2:日本专利特开平09—19631号公报专利文献3:日本专利特开2001—39851号公报
发明内容本发明的目的在于，提供使用部分皂化聚乙烯醇和羧基乙烯基聚合物，实质上不配合表面活性剂，能够长时间稳定保存，并且，使用感优异的o/w乳液组合物。本发明人等为了解决上述课题而深入研讨的结果发现在皂化度为7096mol^的部分皂化聚乙烯醇和羧基乙烯基聚合物中，相对于组合物的总量，加入40wtX以下的特定油成分，将pH调整为3.58.5，就能够得到用于皮肤时刺激小、安全，能够长时间稳定保存，同时得到延展轻、使用感优异的0/W乳液组合物，至此完成了本发明。艮P，本发明如下-(1)一种0/W乳液组合物，其特征在于，含有a)皂化度为7096mol^的部分皂化聚乙烯醇，b)羧基乙烯基聚合物，c)相对于组合物的总量为40wtX以下的油成分，并且，该油成分的60wt^以上为液体油，d)pH为3.58.5(2)如上述(1)所述的0/W乳液组合物，实质上不含表面活性剂。(3)如上述(1)所述的0/W乳液组合物，液体油为极性的液体油。(4)如上述(3)所述的0/W乳液组合物，极性的液体油是IOB值为0.1以上的合成油。(5)如上述(3)所述的0/W乳液组合物，极性的液体油是以脂肪酸甘油三酯为主要成分的植物油。(6)如上述(1)(5)中任一项所述的O/W乳液组合物，其为外用组合物。(7)如上述(1)(6)中任一项所述的O/W乳液组合物，还配合有多元醇。发明效果根据本发明，成功地得到能够长时间稳定保存，并且用于皮肤时刺激小、安全性高的0/W乳液组合物。另夕卜，根据本发明，能够得到延展轻、涂布后也保持优异的使用感的0/W乳液组合物。具体实施例方式本发明中所谓的"部分皂化聚乙烯醇"是指将聚合醋酸乙烯而得到的聚醋酸乙烯部分皂化后的物质，例如，有4%水溶液的粘度为4.85.8mPas、20.524.5mPas、27.033.0mPas、40.046.0mPas等粘度不同的若干类型，但本发明与这些分子量、粘度无关，如果使用一般能够使用的皂化度为7096mol^的部分皂化聚乙烯醇，就可以制造稳定的0/W乳液。从制剂化和使用感的观点出发，优选皂化度为7896mol^的部分皂化聚乙烯醇，特别优选皂化度为S590molQ/。的部分皂化聚乙烯醇。一般被称为完全皂化聚乙烯醇的皂化度为97mol%以上的聚乙烯醇，与本发明中的部分皂化聚乙烯醇是有区别的。部分皂化聚乙烯醇的配合量，相对于组合物的总量为0.14.0质量0%，从制剂方面考虑优选0.23.0质量％。部分皂化聚乙烯醇的配合量，可以根据其它配合成分和使用目的适当调整配合，例如，在制成皮肤用的外用乳剂和化妆水剂时，优选配合成为制剂总量的0.52.0质量％。本发明中所谓的"羧基乙烯基聚合物"是指丙烯酸的共聚物，例如，有0.5%水溶液的粘度为400010000mPa's、4000060000mPa's等粘度不同的若千类型，在本发明中，可以根据使用目的适当地区分使用。例如，在制成皮肤用的外用乳剂时，优选主要使用粘度高的类型，在制成化妆水剂时，优选主要使用粘度低的类型。羧基乙烯基聚合物的配合量，相对于组合物的总量为0.13.0质量％，从制剂方面考虑优选为0.32.0质量％，能够得到使用感良好、安全性高的0/W乳液。油成分的配合量，相对于组合物的总量为40wt^以下，并且，该油成分的60wt^以上为液体油。油成分，相对于组合物的总量高于40wt%时，油成分就会分离，不能配制乳液。另外，油成分中的液体油比例低于60wt^时，性状和稳定性就会变差。从制剂方面考虑，油成分相对于组合物的总量，更优选为35wt^以下。另外，本发明中所谓的"油成分"是指液体油和固态脂及其混合物中任一种，优选为液体油。所谓"液体油"是指在25'C为液体状态的非极性油和极性油中任一种。液体油优选为极性的液体油。作为极性的液体油，优选为IOB值(InorganicOrganicBalance值)为0.1以上的合成油，或以脂肪酸甘油三酯为主要成分的植物油。这里所说的IOB值是基于[甲田善生，"有机概念图一基础和应用"，三共出版(1984)]，求出有机性值和无机性值，由无机性值/有机性值求出的数值。油成分，作为非极性的液体油，例如，可以列举液体石蜡、合成三十碳烷，作为极性的液体油，例如，可以列举中链脂肪酸甘油三酯、肉豆蔻酸辛基十二垸基酯、异辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、三异硬脂酸二甘油酯、三(辛/癸酸)甘油酯、三2-乙基己酸甘油酯、癸二酸二异丙酯、柠檬酸三2-乙基己酯、己二酸二异丙酯、单辛酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、异硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸异丙酯、亚油酸异丙酯、亚油酸乙酯、三乙基己酸甘油酯(triethylhexanoin)、二辛酸丙二醇酯、乙基己酸丁基乙基丙二醇酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸丁酯、乙基己酸鲸蜡酯、油酸乙酯、棕榈酸乙基己酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸乙基己酯、新戊酸辛基十二烷基酯、二癸酸丙二醇酯、四乙基己酸季戊四醇酯、二辛酸丙二醇酯、三乙基己酸三羟甲基丙垸、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、癸二酸二丁基辛酯、苹果酸二异硬脂醇酯、硬脂酸异鲸蜡酯、棕榈酸异硬脂醇酯、辛基十二垸醇、己基癸醇、油醇、异硬脂醇、橄榄油、扁桃油(almondoil)、红花油、蓖麻子油、玉米油、鳄梨油、杏仁油、桐果油(kukuinutoil)、葡萄种子油、阿月浑子种子油、榛子油、澳洲坚果油、草丝菊油(meadowfoamoil)、玫瑰果油、向日葵油、大豆油、荷荷芭油或油酸，作为固态脂，例如，可以列举固态石蜡、白凡士林、肉豆蔻酸肉豆蔻醇、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、山嵛醇、硬脂酸、肉豆蔻酸、固体脂肪(hardfat)、荷荷芭蜡或可可豆脂。油成分，特别优选选自异辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、三异硬脂酸二甘油酯、三(辛/癸酸)甘油酯、三2—乙基己酸甘油酯、癸二酸二异丙酯、柠檬酸三2—乙基己酯、己二酸二异丙酯、单辛酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、异硬脂酸2—己基癸酯、棕榈酸异丙酯、亚油酸异丙酯、亚油酸乙酯、三乙基己酸甘油酯、二辛酸丙二醇酯、乙基己酸丁基乙基丙二醇酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸丁酯、乙基己酸鲸蜡酯、油酸乙酯、棕榈酸乙基己酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸乙基己酯、新戊酸辛基十二烷基酯、二癸酸丙二醇酯、四乙基己酸季戊四醇酯、二辛酸丙二醇酯、三乙基己酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、癸二酸二丁基辛酯和苹果酸二异硬脂醇酯中的IOB值为0.1以上的液体合成油，或以选自橄榄油、扁桃油、红花油、蓖麻子油、玉米油、鳄梨油、杏仁油、桐果油、葡萄种子油、阿月浑子种子油、榛子油、澳洲坚果油、草丝菊油(meadowfoamoil)、玫瑰果油、向日葵油、大豆油中的脂肪酸三甘油酸酯为主要成分的液体植物油。这些油成分，可以使用1种或组合2种以上使用。本发明的0/W乳液，优选将pH调整为3.58.5。pH值小于3.5时，乳化稳定性变差，不能得到目的的o/w乳液。另外，将本发明的0/W乳液用于皮肤时，当pH大于8.5时，就担心对皮肤产生刺激，不适用于皮肤。从制剂化的观点出发，pH更优选调整为4.58.0。pH调节剂没有特别的限制，但能够使用在通常的医药品和化妆品中配合的碱性化合物。例如，可以列举二异丙醇胺、三异丙醇胺、氢氧化钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三乙胺、氢氧化钾、柠檬酸钠。在调节pH时，可以将这些pH调节剂使用l种或组合2种以上使用。本发明中所谓"外用组合物"，可以将乳剂、化妆水、软膏、凝胶、喷雾剂等O/W乳液制成一般可以用于皮肤、粘膜、眼睛等部位的剂型，可以使用于医药品、化妆品、准药品等。在本发明的0/W乳液中再配合多元醇，能够持续本乳液的优异使用感。本发明能够使用的多元醇没有特别的限制，例如，可以使用1,3一丁二醇、丙二醇、一缩二丙二醇、甘油、聚乙二醇。在本发明的0/W乳液中配合多元醇时，可以将这些多元醇配合1种或组合2种以上配合。另外，本发明中所谓"实质上不含表面活性剂"是指不配合表面活性剂或配合不能充分发挥表面活性效果的程度的量。这里所谓的表面活性剂是指具有亲水基和疏水基，通常在水中溶解，使表面张力等性质发生大的变化，并且在水中形成胶束(micelle)等联合体的化合物。本发明的0/W乳液，可以按照一般的乳液制造方法来制造。例如，在精制水中分散羧基乙烯基聚合物，并加热，另外，将部分皂化聚乙烯醇溶解于加热的精制水中，合并2个水溶液作为水相。另一方面，加热油成分(在必须时，可以加入适当的多元醇)，作为油相。在水相中添加油相，再加入精制水，搅拌均匀后，边搅拌边冷却到室温，由此能够得到目的的0/W乳液。pH调节剂在油相或在最后加入的精制水中适量溶解而配合。这样操作而配制的o/w乳液，可以长时间稳定保存，同时，因为不必配合表面活性剂，所以，可以制成用于皮肤时剌激小的乳液。另外，延展轻、涂布后也保持优异的使用感。另外，本发明的o/w乳液，在不损害目的效果的范围内，可以加入有效成分和在医药品、准药品和化妆品中能够含有的各种基剂成分。作为有效成分，例如，可以列举抗炎症剂(消炎痛(indomethacin)、吡罗昔康、双氯芬酸钠、联苯乙酸、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松等)、镇痛剂、抗组胺剂(苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸氮异丙嗪等)、局部麻醉剂(利多卡因、普鲁卡因、地布卡因、盐酸利多卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸地布卡因等)、组织修复剂、止痒剂(克罗米通等)、尿素、保湿剂(透明质酸、神经酰胺(cemmide)等)、清凉剂(薄荷醇、樟脑等)、维生素及其衍生物(维生素A、维生素B、维生素C、维生素E等)、血管收縮剂(盐酸四氢唑啉、盐酸去氧肾上腺素等)、美白剂、抗菌剂、抗过敏剂、抗病毒剂、抗真菌剂(硝酸咪康唑、盐酸特比萘芬、联苯苄唑、盐酸奈康唑、盐酸布替萘芬、利拉萘酯、卢立康唑等)、除氧剂、紫外线吸收剂或紫外线散射剂。另外，作为基剂成分，例如，可以列举低级醇(乙醇、异丙醇等)等的溶解助剂、烃、蜡成分、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯等)、乳化稳定剂、凝胶化剂(甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮等)、增粘剂、粘合剂等、来自各种动植物的提取物、防腐剂(对羟基苯甲酸酯类、苄醇、苯氧基乙醇等)、螯合剂(依地酸钠等)、香料、色素或液化气体。以下，通过实施例更详细地说明本发明，但本发明不被以下的实施例所限定。实施例以下，列举实施例、比较例、试验例，更详细地说明本发明。没有特别限制，羧基乙烯基聚合物使用乂^才y社生产的力一求求一A980，中链脂肪酸甘油三酯使用日本油脂社生产的八°于电一卜810，部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol%)使用日本合成化学工业社生产的rf一ir乂一/kEG-05。实施例1中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1,3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH5.1在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约70'C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中添加油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边冷却边冷却至室温，得到乳剂。实施例2十六烷醇13w/w%0.5w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%肉豆蔻酸异丙酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.f甘油氢氧化钠精制水'89.0mol%)4w/w%12w/w%0.8w/w%1.2w/w%5w/w%补至100w/w%2w/w%0.5w/w%0.8w/w%补至100w/w%pH4.8在40g精制水中分散0.8g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在20g加热到约7(TC的精制水中溶解1.2g部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将12g肉豆蔻酸异丙酯、4g十六垸醇和5g甘油加热到约70。C成为油相。在水相中添加油相，搅拌均匀后，加入在剩余的精制水中溶解氢氧化钠(适量)而得的溶液，再边搅拌至均匀边冷却至室温，得到乳剂。实施例3肉豆蔻酸异丙酯硬脂醇羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)三乙醇胺精制水pH6.0在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解0.8g部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将10g肉豆蔻酸异丙酯和2g硬脂醇的混合物加热到约7(TC成为油相。在水相中添加油相，搅拌后，加入在剩余的精制水中溶解三乙醇胺(适量)而得的溶液，再边搅拌至均匀边冷却至室温，得到乳剂。实施例4中链脂肪酸甘油三酯三十碳烷羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mo10/0聚乙二醇400二异丙醇胺精制水pH7.1在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，12w/w%2w/w%0.5w/w%lw/w%12w/w%适量补至100w/w%1015w/w%0.5w/w%0.05w/w%1.2w/w%10w/w%补至100w/w%得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外将12g中链脂肪酸甘油三酯、2g三十碳垸和12g聚乙二醇400的混合物加热到约70°C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中添加油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例5中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物羟丙基甲基纤维素部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1，3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH5.5在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在15g加热到约7(TC的精制水中溶解1.2g部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。再在10g加热到约7(TC的精制水中膨润0.05g羟丙基甲基纤维素，得到水溶液。合并3个水溶液作为水相。另外，将15g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中添加油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例6中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物(力一求求一/k980*)羧基乙烯基聚合物(力一求求一/1/981**)部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1，3-丁二醇二异丙醇胺精制水10w/w%0.1w/w%0,2w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%pH5.0力一求求一/^980*:乂^才y生产粘度4000060000mPa's(0.5%)力一求求一/>981**:乂X才乂生产粘度400010000mPa's(0.5%)在25§精制水中分散0.382种羧基乙烯基聚合物的组合，并加热到约70'C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将10g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中添加油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到化妆水剂。实施例7异丙基甲酚0.1w/w%dl-樟脑0.5w/w%鲸蜡醇4w/w%中链脂肪酸甘油三酯llw/w%羧基乙烯基聚合物0.7w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)lw/w%聚乙二醇4005w/w%依地酸钠0.1w/w%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%pH5.5在35g精制水中分散0.7g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在20g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将llg中链脂肪酸甘油三酯和4g鲸蜡醇的混合物加热到约7(TC，溶解0.5gdl-樟脑成为油相。再将5g聚乙二醇400加热到约7(TC，在其中溶解0.1g异丙基甲酚、二异丙醇胺(适量)，成为多元醇相。在水相中依次加入油相、多元醇相后，加入在剩余的精制水中溶解0.1g依地酸钠而得的溶0.025w/w%200000I.U0.25w/w%12w/w%lw/w%0.6w/w%1.2w/w%8w/w%0.1w/w%0.1w/w%0.1w/w%液，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例8醋酸地塞米松棕榈酸视黄醇l-薄荷醇中链脂肪酸甘油三酯液体石蜡羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1,3-丁二醇对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸丙酯二丁基羟基甲苯氢氧化钠适量精制水补至100w/w%pH5.0在30g精制水中分散0.6g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解1.2g部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将12g中链脂肪酸甘油三酯和lg液体石蜡的混合物加热到约70°C，在其中溶解200000LU棕榈酸视黄醇、0.25gl-薄荷醇、O.lg二丁基羟基甲苯、对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯各O.lg成为油相。再将8gl,3-丁二醇加热到约70°C，在其中溶解0.025g醋酸地塞米松成为多元醇相。在水相中依次加入油相、多元醇相后，加入在剩余的精制水中溶解氢氧化钠(适量)而得的溶液，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例9盐酸利多卡因lw/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/w%羧基乙烯基聚合物0.75w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)lw/w%10w/w%补至100w/w°%1,3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH6.5在25g精制水中分散0.75g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解lg盐酸利多卡因和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相、再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例10地布卡因中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)U-丁二醇二异丙醇胺精制水pH6.9在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将Bg中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解0.5g地布卡因和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例11消炎痛lw/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/w%羧基乙烯基聚合物0.5w/w%0,5w/w%13w/w%0.5w/w%lw/w%补至100w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)lw/w%1，3-丁二醇10w/w%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%pH6.3在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70°C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解lg消炎痛和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例12苯海拉明0.5w/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/w%羧基乙烯基聚合物0.5w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)lw/w%1，3-丁二醇10w/w%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%pH6.8在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解0.5g苯海拉明和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳齐IJ实施例13硝酸咪康唑lw/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/w%羧基乙烯基聚合物0.75w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)lw/w°%pH6.6在25g精制水中分散0.75g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解lg硝酸咪康唑和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例14盐酸普鲁卡因lw/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/wQ%羧基乙烯基聚合物0.75w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0morzOlw/w%1，3-丁二醇10w/w°%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%在25g精制水中分散0.75g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解lg盐酸普鲁卡因和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例15盐酸特比萘芬lw/w%中链脂肪酸甘油三酯13w/w%U-丁二醇二异丙醇胺精制水适量补至100w/w%10w/w%pH6.9-89.0mol%)0.8w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86J1,3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH6.0在25g精制水中分散0.8g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解lg盐酸特比萘芬和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相、再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例16泛癸禾!j酮(ubidecarenone)中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1,3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH5.3在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解0.03g泛癸利酮和二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例17透明质酸钠0.01w/w%0.03w/w%13w/w%0.5w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1，3-丁二醇二异丙醇胺精制水适量补至100w/w%0.5w/w%13w/w%10w/w%lw/w%pH5.3在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约7(TC，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为油相。在水相中加入油相，再加入在剩余的精制水中溶解0.01g透明质酸钠而得的溶液，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。实施例18N-硬脂酰植物鞘胺醇0.1w/w%中链脂肪酸甘油三酯10w/w%单辛酸丙二醇酯10w/w。％羧基乙烯基聚合物0.5w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol。zOlw/w%1,3-丁二醇10w/w%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另夕卜，将10g中链脂肪酸甘油三酯和10g单辛酸丙二醇酯的混合物加热到约70'C，在其中溶解0.1gN-硬脂酰植物鞘胺醇，成为油相。将10g1，3-丁二醇加热到约70°C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)成为多元醇相。在水相中加入油相，再加入多元醇相和剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。试验例1(试制试验1:羧基乙烯基聚合物变更部分皂化聚乙烯醇变更试制试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另夕卜，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约7(TC，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。将pH调整为57。接着，制作如以下的变更配方。(1)部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)变更配方将上述基本配方中的部分皂化聚乙烯醇分别置换成羧甲基纤维素钠、疏水化羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、藻酸钠或聚乙烯醇(皂化度97.0mol^以上)，对由此得到的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。(2)羧基乙烯基聚合物变更配方将上述基本配方中的羧基乙烯基聚合物分别置换成羧甲基纤维素钠、疏水化羟丙基甲基纤维素、黄原胶、藻酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，对由此得到的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。(3)删减配方对上述基本配方中分别除去部分皂化聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作而配制。在这些变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表1中表示结果。X表示不能均匀地配制。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>素聚乙烯吡咯垸酮XXXX试验例2(试制试验2:油成分变更试制试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0moP/0，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10gl，3-丁二醇的混合物加热到约70。C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。将pH调整为57。(1)中链脂肪酸甘油三酯变更配方将上述基本配方中的中链脂肪酸甘油三酯分别置换成石蜡、白凡士林(半固态)、液体石蜡、合成三十碳垸、棕榈酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、山嵛醇、鲸蜡醇、鲨肝醇、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、异辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、三异硬脂酸二甘油酯、三(辛/癸酸)甘油酯、三2-乙基己酸甘油酯、癸二酸二异丙酯、柠檬酸三2-乙基己酯、己二酸二异丙酯、单辛酸丙二醇酯、橄榄油、扁桃油或蓖麻子油，对如此得到的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。(2)删减配方进行与上述基本配方同样的操作，配制在上述基本配方中除去中链脂肪酸甘油三酯的变更配方。在这些变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表2中表示结果。65°C/2W—项确认经过65"C、2W后的性状。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><配制〉〇能够配制容易向水相分散、配制更简单<性状〉X:不均匀稍不均匀〇均匀均匀、更漂亮的乳剂<使用感>X:粗糙稍粗糙〇良好删减配方不能配制乳液组合物。试验例3(试制试验3:pH调节剂变更'多元醇变更试制试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，加热到约7(TC，得到水溶液。再在25g加热到约7(TC的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol%)，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70°C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。将pH调整为57。(1)二异丙醇胺变更配方将上述基本配方中的二异丙醇胺分别置换成氢氧化钠、三异丙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三乙胺，对如此得到的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。(2)1，3-丁二醇变更配方将上述基本配方中的1，3-丁二醇分别置换成丙二醇、甘油、聚乙二醇400或聚乙二醇4000，对如此得到的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。(3)删减配方在上述基本配方中，对除去二异丙醇胺、1,3-丁二醇的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作配制乳剂。在这些变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表3中表示结果。表中的O表示能够配制使用感良好的均匀的乳剂。A表示可以配制使用感良好的均匀的乳剂，但成为外观稍差的制剂。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>试验例4(试制试验4:配合量变更试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol。zO，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约70"C，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。将pH调整为57。接着，制作如下配合量变更配方。(1)部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol%)配合量变更试验对上述基本配方中的部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol%)配合量的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。在部分皂化聚乙烯醇配合量变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表4一1中表示结果。表中配制项的O表示能够配制均匀的制剂，A表示可见稍有分离，X表示不能均匀地配制。使用感项的O表示是延展良好、使用感良好的制剂，A表示稍有粗糙的感觉。65°C/2W项确认经过65°C、2W后的性状。O表示从刚配制后没有变化。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>(2)羧基乙烯基聚合物配合量变更试验对上述基本配方中的羧基乙烯基聚合物配合量的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。在羧基乙烯基聚合物配合量变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表4一2中表示结果。表中配制项的O表示能够均匀地配制，A表示可见稍有分离，X表示不能均匀地配制。使用感项的O表示是延展良好、使用感良好的制剂，A表示稍有粗糙的感觉。65°C/2W项确认经过65°C、2W后的性状。O表示从刚配制后没有变化、是均匀的，A表示变得稍不均匀。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>(3)油配合量变更试验对上述基本配方中的油成分配合量的变更配方，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。在油配合量变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表4一3中表示结果。表中配制使用感项的O表示能够均匀地配制，另外，表示是延展好、使用感良好的制剂。A表示可见稍有分离，另外，表示稍感觉到发粘。X表示不能均匀地配制。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>对全部项为O的制剂进行65°C/2W经变试验的结果是，全部性状没有变化。试验例5(试制试验5:pH试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将Dg中链脂肪酸甘油三酯和10g1，3-丁二醇的混合物加热到约7(TC，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。接着，使二异丙醇胺配合量变化，并使制剂的pH变化。在这些配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表5中表示结果。表中配制项的O表示可以均匀地配制，X表示不能均匀地配制。65°C/2W项确认经过65°C、2W后的性状。O表示从刚配制后没有变化、是均匀的。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>试验例6(试制试验6:相对全部油性成分的液体油配合量变化试验)在25g精制水中分散0.5g羧基乙烯基聚合物，并加热到约70°C，得到水溶液。再在25g加热到约70。C的精制水中溶解lg部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molQ/0，得到水溶液。合并2个水溶液作为水相。另外，将13g中链脂肪酸甘油三酯和10g1,3-丁二醇的混合物加热到约7(TC，在其中溶解二异丙醇胺(适量)，成为油相。在水相中加入油相，再加入剩余的精制水，搅拌至均匀后，边搅拌边冷却至室温，得到乳剂。以此为基本配方。将.pH调整为57。将上述基本配方中的全部油成分配合量作为一定，作为液体油、使用中链脂肪酸甘油三酯，作为剩余的油成分，使用固态脂的鲸蜡醇，使全部油成分中的液体油配合量变化，进行与上述基本配方同样的操作，制成乳剂。在这些变更配方中，确认是否能够配制使用感良好的均匀制剂。由3人进行目测确认作业。在表6中表示结果。表中配制项的O表示可以均匀地配制，性状项的O表示成为均匀的制剂，A表示稍有不均匀，X表示不均匀。使用感项的O表示是使用感良好的制剂，A表示稍有粗糙的感觉，X表示有粗糙的感觉。65°C/2W项确认经过65°C、2W后的性状。O表示从刚配制后没有变化、是均匀的。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>试验例7(稳定性试验)进行观察和测定试制的下述乳剂(配方例1和配方例2)的刚调整后的性状(外观、气味、pH、显微镜观察(乳液粒径))。外观和气味，从铝管取出乳剂确认。pH以市售的pH计测定。显微镜观察(乳液粒径)，由市售的显微镜测定乳剂中的乳液粒径。在铝管中封入各乳剂，在各温度湿度条件下，在保管一定时间后，确认各性状。变化条件按以下进行。温度65'C、2周时间温度5(TC、l个月和2个月温度4(TC、湿度75%、3个月和6个月温度5'C、6个月在表7—1(配方例1的结果)和表7—2(配方例2的结果)中表示结果。两个配方例的乳液粒径、pH、外观、气味全部在长时间中稳定地保持。配方例1中链脂肪酸甘油三酯13w/w%羧基乙烯基聚合物0.5w/w%部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mol%)lw/w%丙二醇10w/w%二异丙醇胺适量精制水补至100w/w%配方例2中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0mo1。/01,3-丁二醇二异丙醇胺精制水[表7—1]13w/w%0.5w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>配方例3配方例4刚涂布后3.7分3.3分涂布5分钟后3.7分2.7分2.部分皂化聚乙烯醇配方和表面活性剂配方的使用感比较在前臂部适量涂布下述配方例5(部分皂化聚乙烯醇配方)和配方例4(表面活性剂配方)，比较使用感。评价以有无发粘判断。试验以3人进行，在表8—3中表示其综合评价结果。该结果表示涂布5分钟后发粘，但配方例5(部分皂化聚乙烯醇配方)的发粘少。配方例5中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物部分皂化聚乙烯醇(皂化度86.589.0molX)1，3-丁二醇二异丙醇胺精制水pH5.313w/w%0.5w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%配方例6中链脂肪酸甘油三酯羧基乙烯基聚合物聚山梨酸酯601,3-丁二醇二异丙醇精制水pH5.2*聚山梨酸酯60:非离子表面活性剂13w/w%0.5w/w%lw/w%10w/w%补至100w/w%配方例5配方例6发粘刚涂布后稍发粘稍发粘涂布5分钟后爽快稍发粘(粘住的感觉)产业上的可利用性根据本发明，可以得到能够长时间稳定保存，并且用于皮肤时剌激少、安全性高的0/W乳液组合物。根据本发明，还能够得到涂布后也保持优异使用感的O/W乳液组合物。权利要求1.一种O/W乳液组合物，其特征在于，含有a)皂化度为70～96mol％的部分皂化聚乙烯醇，b)羧基乙烯基聚合物，c)相对于组合物的总量为40wt％以下的油成分，并且，该油成分的60wt％以上为液体油，d)pH为3.5～8.5。全文摘要本发明提供一种O/W乳液组合物，通过在皂化度为70～96mol％的部分皂化聚乙烯醇和羧基乙烯基聚合物中，相对于组合物的总量，加入40wt％以下的特定油成分，将pH调整为3.5～8.5，就能够得到用于皮肤时刺激少、安全、可以长时间稳定地保存，使用感优异的O/W乳液组合物。可以以乳剂、化妆水、软膏、凝胶、喷雾剂等一般被使用的剂型使用。文档编号A61K8/06GK101106969SQ20068000246公开日2008年1月16日申请日期2006年1月16日优先权日2005年1月17日发明者丸本阿娅,西奥义宪,近藤靖,铃木康之申请人:大正制药株式会社