专利名称：丁基苯酞在制备治疗线粒体病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明提供了一种制备治疗线粒体病的药物的方法，具体地说本发明公开 了丁基苯酞的第二医药用途——治疗线粒体病。
背景技术：
线粒体病是指线粒体在能量代谢过程中必需的酶、酶系或载体的先天性缺 陷或活性降低，致有氧代谢过程中线粒体不能充分利用底物或底物不能进入线
粒体内导致氧化磷酸化发生障碍，三磷酸腺苷(ATP)生成不足，最终细胞因得 不到足够的能量而功能衰竭。自1962年Huft报告了首例线粒体肌病以来，线 粒体肌病与线粒体脑肌病已引起医学界的关注，已有许多相关报道。线粒体疾 病的临床表现以侵犯骨骼肌为主的综合症，其特点是极度不耐受疲劳，可发作 性起病，也可渐进性起病，多出现四肢无力、乏力、心前区不适，胸闷，多于 运动后加重，休息后好转或缓解，多不能用新斯的明缓解。本病尚无统一的诊 断标准，如果仅根据临床表现，则极易误诊为重症肌无力、周期性麻痹、多发 性肌炎、心肌炎等。
"丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响"，冯亦璞、熊杰，药学学 报，1999 Vol.34 No.4，得出了 NBP能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于 脑线粒体的结果，而d-NBP起着主要作用的结论。"丁基苯酞对局灶性脑缺血过 程中线粒体损伤的保护作用"，熊杰，药学学报，2000 Vol.35 No. 06，得出了 NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用，从而改善缺血脑的损伤的结论。 "丁基苯酞对局部脑缺血再灌注大鼠脑线粒体ATPase，抗氧化酶活性和脂质过 氧化的影响"，董高翔、冯亦璞，中国医学科学院学报，2002 Vol.24 No. 1， 得出了 NBP改善线粒体能量泵，增加抗氧化作用是其发挥抗凋亡作用的主要原
因。以上三篇文献，经实验证明丁基苯酞能逆转大鼠MCAO造成的脑线粒体呼 吸链复合酶IV活性降低；能明显改善低氧低糖造成的线粒体膜流动性和膜电位 降低；对低氧低糖引起的[Ca2+]升高有很强的抑制作用；能增加线粒体离子 泵活性，增加线粒体抗氧化酶活性的作用。
自首例线粒体肌病报告以来，关于线粒体肌病与线粒体脑肌病医学界己有 许多相关报道，但至今仍未有能明显起到治疗效果，改善临床表现的药物。为 了克服现有技术的不足，满足临床需要，缓解线粒体病患者病痛，本发明提供 了一种已上市药物的第二医药用途，即治疗线粒体病(线粒体肌病和线粒体脑肌 病)。
为了克服现有技术的不足，本发明提供了丁基苯酞作为治疗线粒体肌病和 线粒体脑肌病的药物的应用。其结构式如下
本发明所指丁基苯酞为消旋体、左旋体、右旋体。本发明的目的是通过动 物实验寻找丁苯酞更出色的药理作用，为临床提供一种新的药用用途，使其在 未来药物的开发中，作为一种新的活性成分，应用于药物制剂中。
具体实施方式
实施例一
XXX 男性 40岁
间断性头痛、头晕伴左侧肢体抽搐约一年时感视物模糊。
发明内容
曾在当地医院按"脑血管病"治疗，用中药控制抽搐，因疗效不佳来就诊。
既往无高血压及糖尿病史
神经系统检查颅神经未见明显异常，左下肢肌力略差，左侧肢体腱反射 活跃，病理征阴性。
辅助检查脑脊液压力200mmH20，常规生化正常，免疫化验正常，病理涂
片未见异常。
脑电图右恻顶枕部棘慢波
PET:右侧顶枕部高代谢，肿瘤不排除 血生化CKLDH 乳酸均升高。
肌电图轻度神经源性损害。
MRI:右侧顶枕部呈长T1长T2信号变化。
肌肉活检可见破碎红纤维
诊断结果线粒体病
治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。
治疗效果症状好转。 实施例二
男性50岁，主因"反应迟钝、抽搐发作7年，右下肢无力3天"于2004 年2月23日入院。
既往7年前诊断为"病毒性脑炎"，6年前被诊断为"缺血性脑血管病" 查体高级皮层功能减退，右下肢肌力3-4级，四肢腱反射活跃，病理征
阴性，左侧共济差。
头颅MRI:颅内多发异常信号。
诊断结果线粒体病。 治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。
治疗效果症状好转。 实施例三
男性19岁，主因"2月前无明显诱因出现活动后双下肢无力，休息后可恢 复正常，无发热，无头晕，视物旋转等症状。1月前无明显诱因出现活动 后双上肢无力，休息后可恢复正常，伴有视力下降及复视，无耳鸣视物旋 转。"于2006年3月20日就诊武汉同济医院，未予特殊治疗。于2006年 4月10日入院。
既往体质差，易患感冒，l岁时曾患"肺炎"，自幼体力较同龄儿童稍差， 否认肝炎、结核等传染病史，否认药物及视物过敏史，按计划预防接种， 否认家族性遗传病史。
诊断结果线粒体病。
查体粗测双侧视力0.5，双侧视野正常，双侧眼球下视轻度受限，双眼
复视，无眼球震颤。腱反射正常引出，病理征阴性，共济运动正常。
治疗药物丁苯酞、维生素、辅酶QIO。
治疗效果症状体征转归，辅助检査结果未见异常。
权利要求
1、丁基苯酞在制备治疗线粒体肌病的药物中的应用。
2、 如权利要求1所述，丁基苯酞可以是其消旋体、左旋体、右旋体。
3、 丁基苯酞在制备治疗线粒体脑肌病的药物中的应用。
4、 如权利要求3所述，丁基苯酞可以是其消旋体、左旋体、右旋体。
5、 如权利要求1和3所述，其中的药物活性成分与药学常见辅料组合制备成适 合临床应用的药物制剂。
全文摘要
本发明公开了一种方法，涉及用丁基苯酞制备治疗线粒体肌病和线粒体脑肌病的药物的用途。
文档编号A61K31/365GK101390853SQ200710139470
公开日2009年3月25日 申请日期2007年9月20日 优先权日2007年9月20日
发明者锋 牛, 牛占旗, 郭海波, 翔 魏 申请人:石药集团恩必普药业有限公司