Vr1的苯并咪唑类调节剂的制作方法

专利名称：Vr1的苯并咪唑类调节剂的制作方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2006年5月3日申请的美国临时专利申请顺序号60/797504的权益，其通过引用全部结合到本文中，用于所有目的。
背景技术：
有害的化学刺激、热刺激和机械刺激会刺激源自感觉神经节(例如背根神经节、结状神经节和三叉神经节)的小直径感觉神经元(伤害性感受器)的外周神经末梢，并发出感知疼痛的信号。这样的伤害性感受神经元(即伤害性感受器)对于探测伤害性或潜在伤害性刺激(例如有害的热刺激、化学刺激和/或机械刺激)来说是至关重要的，这些刺激是来自炎症、局部缺血或其它创伤性病症期间胞外环境的改变，并能引起或可能会引起组织损伤(Wall，P.D.和Melzack，R.，Textbook of Pain，1994，New YorkChurchill Livingstone)。
伤害性感受器传导有害刺激，导致膜去极化而产生动作电位，随之传导给CNS，最终感受疼痛、不适等及其某些反应。在分子水平上，伤害感受是由离子通道和/或感受器进行的。已知来源于植物的香草素化合物(例如辣椒素和树胶脂毒素(resiniferatoxin))能选择性极化伤害性感受器并引起灼痛感觉这种感觉通常由含辣椒素的智利辣椒引起。因此，辣椒素可模拟生理性/内源性刺激物的作用，活化“伤害感受途径”。目前在疼痛生物学研究方面的进展已经鉴定出一种感受器，称为VR1(a.k.a.辣椒素感受器或TRPV1)，用于香草素、质子和有害加热。因为伤害性感受器在人和动物体内是不想要的疼痛和炎性病症的驱动器，所以对其作用进行调节是用于缓解和其它镇痛治疗的有效策略。
经过市售VR1靶向药物的临床应用或VR1调节剂在疾病的动物模型中的功效证明，作为VR1调节剂(竞争性和非竞争性激动剂或拮抗剂[对于辣椒素和/或其识别位点]和别构调节剂)的化合物具有广泛治疗潜力。此外，已经知道VR1激动性调节剂因其激动剂特性、其自身能力和/或产生激动剂介导的脱敏作用(这将会间接表现为功能性拮抗作用)而可具有临床用途。同样，拮抗剂调节剂可通过上述脱敏机制而表现出直接拮抗剂(竞争性或非竞争性)特性和/或间接拮抗剂特性。还知道正性和负性别构调节剂可产生某种或全部上述功能性后果，而且也具有临床用途。因此，本发明涉及各类这样的调节剂。
已经知道在炎症性疼痛、神经病性疼痛和内脏痛状态下能有效使用VR1激动剂。在实验性人类疼痛模型中，皮肤辣椒素预处理能减少皮内注射酸性溶液所引起的疼痛(Bianco，E.D.；Geppetti，P.；Zippi，P.；Isolani，D.；Magini，B.；Cappugi，P.Brit J of Clin Pharmacol1996，41，1-6)，这表明VR1激动剂在炎症性疼痛治疗中的益处。已经知道VR1激动剂在炎症和炎症性疼痛中的一个特别作用例如树胶脂毒素能预防卡拉胶引起的炎性超敏反应和水肿(Kissin，I.；Bright，C.A.；Bradley，E.L.，Jr.Anesth Analg 2002，94，1253-1258)。
另外，含辣椒素的乳膏剂(例如

和

)是市售的，用于糖尿病性神经病和疱疹后神经痛相关疼痛的皮肤止痛药，表明VR1激动剂在治疗神经病性疼痛状态中的用途。此外，已经知道这类乳膏剂能减轻手术后神经病性疼痛(Ellison，N.，Loprinzi，C.L.，Kugler，J.，Hatfield，A.K.，Miser，A.，Sloan，J.A.，Wender，D.B.，Rowland，K.M.，Molina，R.，Cascino，T.L.，Vukov，A.M.，Dhaliwal，H.S.和Ghosh，C.J.Clin.Oncol.152974-2980，1997)。对于癌症患者，已经知道，太妃糖载体(taffy vehicle)中含有的辣椒素能基本减轻化疗和放疗引起的口腔粘膜炎疼痛(Berger，A.，Henderson，M.，Naadoolman，W.，Duffy，V.，Cooper，D.，Saberski，L.和Bartoshuk，L.J.Pain Sympt.Mgmt 10243-248，1995。
VR1在膀胱排空的生理学上也起作用。VR1由膀胱感觉神经元表达，在此它能调节膀胱对液体充盈的反应性。VR1激动剂树胶脂毒素以剂量依赖性方式使膀胱传入脱敏(Avelino，A.；Cruz，F.；Coimbra，A.Eur.J Pharmacol.1999，378，17-22)，这支持了它在过度活跃性膀胱的治疗用途(Chancellor，M.B.；De Groat，W.C.J.Urol.(Baltimore)1999，162，3-11)。的确，在正常大鼠和脊髓损伤大鼠中，经囊内给予辣椒素或树胶脂毒素均能抑制膀胱收缩(Komiyama，I.；Igawa，Y.；Ishizuka，O.；Nishizawa，O.；Andersson，K.-E.J.Urol.(Baltimore)1999，161，314-319)，这表明VR1激动剂在神经损伤的尿失禁患者中的用途。在临床研究中已经证实了辣椒素或树胶脂毒素对脊髓损伤患者的尿失禁的治疗有效性(de Seze，M.；Wiart，L.；deSeze，M.-P.；Soyeur，L.；Dosque，J.-P.；Blajezewski，S.；Moore，N.；Brochet，B.；Mazaux，J.-M.；Barat，M.；Joseph，P.-A.Journal ofUrology(Hagerstown，MD，United States)2003，171，251-255)。
辣椒素能降低SHR和WKY大鼠的血压，表明VR1激动剂在降低高血压方面的有效性(Li，J.；Kaminski，N.E.；Wang，D.H.Hypertension 2003，41，757-762)。辣椒素也具有针对胃窦溃疡的胃保护作用(Yamamoto，H.；Horie，S.；Uchida，M.；Tsuchiya，S.；Murayama，T.；Watanabe，K.Eur.J.Pharmacol.2001，432，203-210)。
VR1拮抗剂也可用于炎症性疼痛、神经病性疼痛和内脏疼痛。例如，已经知道VR1拮抗剂在内脏炎性病症中的治疗性用途。在炎性肠病患者的结肠神经纤维中VR1升高，而VR1拮抗剂能减轻疼痛和运动紊乱(Yiangou，Y.；Facer，P.；Dyer，N.H.；Chan，C.L.；Knowles，C.；Williams，N.S.；Anand，P.Lancet 2001，357，1338-1339)。VR1拮抗剂可缓解毒素A或葡聚糖硫酸钠引起的啮齿动物肠炎(McVey，D.C.；Schmid，P.C.；Schmid，H.H.O.；Vigna，S.R.J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，304，713-722)。另外，合成VR1拮抗剂在几个重要终点上能降低结肠炎评分(包括目测的损伤、显微镜观察的上皮损伤、髓过氧化物酶水平和腹泻评分)，都强烈支持VR1拮抗剂在炎性肠病中的治疗性用途(Kimball，E.S.；Wallace，N.H.；Schneider，C.R.；D′Andrea，M.R.；Hornby，P.J.Neurogasteroenterology 2004，16，811-818)。在豚鼠(Walker，K.M.；Urban，L.；Medhurst，S.J.；Patel，S.；Panesar，M.；Fox，A.J.；McIntyre，P.J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，304，56-62)和大鼠(Pomonis，J.D.；Harrison，J.E.；Mark，L.；Bristol，D.R.；Valenzano，K.J.；Walker，K.J.Pharmacol.Exp.Ther.2003，306，387-393)的炎症性疼痛和神经病性疼痛模型中，VR1拮抗剂辣椒平(capsazepine)和BCTC能逆转机械性痛觉过敏。
在VR1敲除小鼠中，LPS所致的发热被缓解(Lida，T.；Shimizu，I.；Nealen，M.L.；Campbell，A.；Caterina，M.Neurosci.Lett.2005，378，28-33)。辣椒平可抑制VR1激动剂所诱导的体核温度上升，表明VR1拮抗剂在治疗热病(pyresis)中的用途(Ohnluki，K.；Haramizu，S.；Watanabe，T.；Yazawa，S.；Fushiki，T.J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Tokyo)2001，47，295-298)。
VR1激动剂也调节体温和发热。在白鼬(ferret)、大鼠和小鼠中，给予树胶脂毒素会导致体温过低(Woods，A.J.；Stock，M.J.；Gupta，A.N.；Wong，T.T.L.；Andrews，P.L.R.Eur.J.Pharmacol.1994，264，125-133)。另外，在低剂量腹膜内给予辣椒素而脱敏的动物中，不会发生LPS(脂多糖)所致的I相发热(Romanovsky，A.A.Frontiers in Bioscience 2004，9，494-504)。
发现VR1拮抗剂能拮抗辣椒素和酸诱导的支气管收缩，这证明了VR1拮抗剂在炎性支气管病症中的治疗潜力(Nault，M.A.；Vincent，S.G.；Fisher，J.T.J.Physiol.1999，515，567-578)。相关发现证明，VR1拮抗剂辣椒平能缓解豚鼠由花生四烯酸乙醇胺诱导的咳嗽(Jia，Y.；McLeod，R.L.；Wang，X.；Parra，L.E.；Egan，R.W.；Hey，J.A.Brit.J.Pharmacol.2002，137，831-836)。
已经知道，使用高架十字迷宫(elevated plus maze)，VR1拮抗剂辣椒平能显著减少大鼠的焦虑样行为(Kasckow，J.W.；Mulchahey，J.J.；Geracioti，T.D.Jr.Progress in Neuro-Psychopharmacol.andBiological Psychiatry 2004，28，291-295)。因此，VR1拮抗剂可能在治疗焦虑症、惊恐障碍、恐怖症或其它非适应性应激反应中有用。
美国专利6,299,796B1公开了包含下式单元的电致发光元件
因此，需要强效VR1调节剂，具体地讲，需要对人和大鼠VR1离子通道具有强结合亲和性的新型苯并咪唑化合物。也需要作为人和大鼠VR1离子通道的强效功能性拮抗剂和/或激动剂的新型苯并咪唑化合物。最终，需要以高亲和性与VR1结合并作为人和大鼠VR1离子通道的强效功能性拮抗剂的新型苯并咪唑。
发明概述 本发明涉及下式(I)化合物及其一种形式，以及它们作为VR1的强效调节剂的用途
其中R1、R2、R3a、R3b、R4、p、q、r、L和A1如本文中定义。
本发明也涉及治疗有需要的患者VR1离子通道介导疾病的方法，所述方法包括给予患者有效量的式(I)化合物。本发明还涉及式(I)化合物及其盐的制备方法。
发明详述 本发明涉及下式(I)化合物及其一种形式
其中 式(I)中位置1、2和3之间的虚线表示互变异构体双键的位置， 其中如果双键在位置1和2之间形成，则存在R3b，和 其中如果双键在位置2和3之间形成，则存在R3a； p为1或2； q为0或1； r为0、1、2或3； L为C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或环丙基； A1选自苯基、联苯基、萘基、吡啶基、喹啉基和吲哚基； 每个R1选自羟基、氰基、卤素、甲酰基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4烷基、C3-8环烷基-C1-4烷氧基、C3-8环烷基-氧基、氨基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基-C1-4烷基)1-2氨基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基亚磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基和(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基， 其中烷基任选被以下基团取代C1-8烷氧基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基、羟基和苯基， 其中苯基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基，和 其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化； R2选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基磺酰基、硝基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基和氰基， 其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化； R3a和R3b各自选自氢和任选全氟化的C1-4烷基；和 每个R4选自卤素、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4烷基、C3-8环烷基-C1-4烷氧基、C3-8环烷基-氧基、氨基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基-C1-4烷基)1-2氨基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、卤代C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基亚磺酰基氨基、氨基磺酰基和(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基， 其中，在各种情况下的烷基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代C1-8烷氧基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氧代基和羟基，和 其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中q为0。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中A1选自苯基、联苯基、萘基、喹啉基和吲哚基。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中 每个R1选自羟基、卤素、甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基和氨基磺酰基氨基， 其中烷基任选被以下基团取代氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、氨基磺酰基氨基或羟基，而且其中，烷基被任选全氟化。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中R2选自卤素和C1-4烷基，其中烷基被任选全氟化。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中R3a和R3b各自选自氢和C1-4烷基。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中每个R4选自卤素、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和卤代C1-6烷基磺酰基氨基，其中烷基和烷氧基被任选全氟化。
本发明的一个实例包括式(I)化合物或其一种形式，其中 p为1或2； q为0； r为0、1、2或3； L为C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或环丙基； A1选自苯基、联苯基、萘基、喹啉基和吲哚基； 每个R1选自羟基、卤素、甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基和氨基磺酰基氨基， 其中烷基任选被以下基团取代氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、氨基磺酰基氨基或羟基，而且其中烷基被任选全氟化； R2选自卤素和C1-4烷基，其中烷基被任选全氟化； R3a和R3b各自选自氢和C1-4烷基；和 每个R4选自卤素、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和卤代C1-6烷基磺酰基氨基，其中烷基和烷氧基被任选全氟化。
本发明还涉及下式Ia或Ib的化合物及其对映体、非对映体、互变异构体、溶剂合物及其药学上可接受的盐
其中 R1独立地为羟基；卤素、C1-6链烷基；氟代C1-6链烷基；C1-6链烷基氧基；氟代C1-6链烷基氧基；C1-6链烷基硫基；氟代C1-6链烷基硫基；C1-6链烷基磺酰基；氟代C1-6链烷基磺酰基；C3-8环烷基；C3-8环烷基；C1-4链烷基；C3-8环烷基氧基；C3-8环烷基；C1-4链烷基氧基；氨基；(C1-6链烷基)1-2氨基；(C3-8环烷基)1-2氨基；(C3-8环烷基；C1-4链烷基)1-2氨基；氰基；氨基羰基；(C1-6链烷基)1-2氨基羰基；C1-6链烷基羰基氨基；氟代C1-6链烷基羰基氨基；C1-6链烷基氧基羰基氨基；C0-6链烷基氨基羰基氨基；C1-6链烷基磺酰基氨基；氟代C1-6链烷基磺酰基氨基；氨基磺酰基；(C1-8链烷基)1-2氨基磺酰基；氟代(C1-8链烷基)1-2氨基磺酰基；其中R1的任何含链烷基取代基中的链烷基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代氨基、(C1-8链烷基)1-2氨基、C1-6链烷基羰基氨基；氟代C1-6链烷基羰基氨基；C1-6链烷基氧基羰基氨基；C0-6链烷基氨基羰基氨基；C1-6链烷基磺酰基氨基；氟代C1-6链烷基磺酰基氨基；卤素、氧代基、羟基、氟代链烷基和C1-8链烷基氧基； p为1或2； R2独立选自卤素；C1-4链烷基；氟代C1-4链烷基；C1-4链烷基氧基；氟代C1-6链烷基氧基；C1-4链烷基磺酰基；氟代C1-4链烷基磺酰基；硝基；(C1-4链烷基)1-2氨基；氰基； n为0或1； R3独立选自氢、C1-4链烷基和氟代C1-4链烷基； L为C2-3烷二基， A1选自苯基和萘基； R4独立地为卤素、C1-6链烷基；氟代C1-6链烷基；C1-6链烷基氧基；氟代C1-6链烷基氧基；C1-6链烷基硫基；氟代C1-6链烷基硫基；C1-6链烷基磺酰基；氟代C1-6链烷基磺酰基；C3-8环烷基；C3-8环烷基；C1-4链烷基；C3-8环烷基氧基；C3-8环烷基；C1-4链烷基氧基；氨基；(C1-6链烷基)1-2氨基；(C3-8环烷基)1-2氨基；(C3-8环烷基；C1-4链烷基)1-2氨基；氰基；氨基羰基；(C1-6链烷基)1-2氨基羰基；C0-6链烷基羰基氨基；氟代C1-6链烷基羰基氨基；C1-6链烷基氧基羰基氨基；C0-6链烷基氨基羰基氨基；C1-6链烷基磺酰基氨基；氟代C1-6链烷基磺酰基氨基；氨基磺酰基；(C1-8链烷基)1-2氨基磺酰基；氟代(C1-8链烷基)1-2氨基磺酰基；其中R1的任何含链烷基的取代基中的链烷基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代卤素、氧代基、羟基、氟代链烷基和C1-8链烷基氧基；任选被1-3个独立选自卤素的取代基取代的苯基；C1-4链烷基；氟代C1-4链烷基；C1-4链烷基氧基；氟代C1-4链烷基氧基；C1-4链烷基磺酰基；氟代C1-4链烷基磺酰基；硝基；氰基；和 r为0、1或2。
本发明的一个实例包括选自以下的化合物及其对映体、非对映体、互变异构体、溶剂合物及其药学上可接受的盐
化合物1 化合物2化合物3 化合物4
化合物5 化合物6 化合物7 化合物8
化合物9 化合物10化合物11 化合物12
化合物13 化合物14 化合物15化合物16
化合物17 化合物18 化合物19 化合物20
化合物21 化合物22 化合物23 化合物24
化合物25 化合物26 化合物27 化合物28
化合物29 化合物30 化合物31 化合物32
化合物33化合物34 化合物35 化合物36
化合物37 化合物38 化合物39 化合物40
化合物41 化合物42 化合物43 化合物44
化合物45 化合物46 化合物47 化合物48
化合物49化合物50 化合物51 化合物52
化合物53 化合物54化合物55 化合物56
化合物57 化合物58 化合物59 化合物60
化合物61 化合物62化合物63化合物64
化合物65 化合物66 化合物67 化合物68
化合物69 化合物70 化合物71化合物72
化合物73 化合物74化合物75 化合物76
化合物77 化合物78 化合物79 化合物80
化合物81 化合物82化合物83化合物84
化合物85 化合物86 化合物87化合物88
化合物89 化合物90化合物91化合物92
化合物93 化合物94化合物95 化合物96
化合物97 化合物98 化合物99 化合物100
化合物101 化合物102 化合物103化合物104
化合物105 化合物106 化合物107 化合物108
化合物109 化合物110 化合物111 化合物112
化合物113 化合物114 化合物115 化合物116
化合物117 化合物118 化合物119 化合物120
化合物121 化合物122 化合物123 化合物124
化合物125化合物126 化合物127 化合物128
化合物129化合物130 化合物131 化合物132
化合物133化合物134 化合物135化合物136
化合物137化合物138 化合物139 化合物140
化合物141 化合物142 化合物143 化合物144
化合物145 化合物146 化合物147 化合物148
化合物149 化合物150 化合物151 化合物152
化合物153 化合物154 化合物155 化合物156
化合物157 化合物158 化合物159 化合物160
化合物161 化合物162 化合物163 化合物164
化合物165 化合物166 化合物167 化合物168
化合物169 化合物170 化合物171化合物172
化合物173 化合物174 化合物175 化合物176
化合物177 化合物178 化合物179 化合物180
化合物181 化合物182 化合物183 化合物184
化合物185化合物186 化合物187 化合物188
化合物189 化合物190 化合物191 化合物192
化合物193 化合物194 化合物195 化合物196
化合物197 化合物198 化合物199 化合物200
化合物201化合物202 化合物203 化合物204
化合物205化合物206 化合物207化合物208
化合物209化合物210 化合物211 化合物212
化合物213 化合物214 化合物215 化合物216
化合物217 化合物218 化合物219 化合物220
化合物221化合物222 化合物223 化合物224
化合物225 化合物226 化合物227 化合物228
化合物229 化合物230 化合物231化合物232
化合物233化合物234 化合物235化合物236
化合物237 化合物238 化合物239化合物240
化合物241 化合物242 化合物243 化合物244
化合物245 化合物246 化合物247化合物248
化合物249 化合物250 化合物251化合物252
化合物253 化合物254 化合物255 化合物256
化合物257 化合物258化合物259 化合物260
化合物261 化合物262 化合物263化合物264
化合物265 化合物266化合物267化合物268
化合物269 化合物270 化合物271 化合物272
化合物273 化合物274 化合物275 化合物276
化合物277 化合物278 化合物279化合物280
化合物281 化合物282 化合物283 化合物284
化合物285 化合物286 化合物287 化合物288
化合物289 化合物290 化合物291 化合物292
化合物293化合物294化合物295 化合物296
化合物297 化合物298 化合物299 化合物300
化合物301 化合物302 化合物303 化合物304
化合物305 化合物306 化合物307 化合物308
化合物309化合物310化合物311化合物312
化合物314化合物315化合物316化合物317
化合物318化合物319化合物320化合物321
化合物322化合物323化合物324化合物325
化合物326化合物327化合物328化合物329
化合物330化合物331化合物332化合物333
化合物334化合物335化合物336化合物337
化合物338化合物339化合物340化合物341
化合物342化合物343化合物344化合物345
化合物346化合物347化合物348化合物349
化合物350化合物351化合物357化合物358
化合物359化合物360化合物361化合物362
化合物363化合物364化合物365化合物366
化合物367化合物368化合物369化合物370
化合物371化合物372化合物373化合物374
化合物375化合物376化合物378化合物379
化合物380化合物383化合物384化合物385
化合物386化合物387化合物388化合物389
化合物390 化合物391化合物392化合物393
化合物394化合物395化合物396化合物397
化合物398化合物399化合物400化合物402
化合物404化合物405化合物406化合物407
化合物408化合物409化合物410化合物411
化合物412化合物413化合物414化合物415
化合物416化合物417化合物418化合物419
化合物420化合物421化合物422化合物423
化合物424化合物425化合物426化合物427
化合物428化合物429化合物430化合物431
化合物432化合物433化合物434化合物435
化合物436化合物437化合物438化合物439
化合物440化合物441化合物442化合物443
化合物444化合物445化合物446化合物447
化合物448化合物449化合物450化合物451
化合物452化合物453化合物454化合物455
化合物456化合物457化合物458化合物459
化合物460化合物461化合物462化合物463
化合物464 化合物465化合物466化合物467
化合物468 化合物469化合物470化合物471
化合物472化合物473化合物474化合物475
化合物476化合物477化合物478化合物479
化合物480化合物481化合物482化合物483
化合物484化合物485化合物486化合物487
化合物488化合物489化合物490 化合物491
化合物492化合物494化合物497化合物498
化合物499化合物500化合物501化合物502
化合物503化合物504化合物505化合物506
化合物507化合物508 作为香草素VR1离子通道的调节剂，式(I)化合物可用于治疗患者的VR1离子通道介导疾病的方法，所述疾病受到一种或多种香草素受体调节的影响。
因此，本发明涉及治疗有需要的患者VR1离子通道介导疾病的方法，所述方法包括给予患者有效量的式(I)化合物或其盐或溶剂合物。
化合物形式 当涉及本发明化合物时，术语“形式”是指但不限于以盐、立体异构体、互变异构体、晶型、多晶型、非晶型、溶剂合物、水合物、酯、前药或代谢物的形式存在的那些。本发明包括所有这样的化合物形式及其混合物。
当涉及本发明化合物时，术语“分离形式”是指以基本纯化状态存在的那些，例如但不限于对映体、外消旋混合物、几何异构体(例如顺式或反式立体异构体)、几何异构体混合物等。本发明包括所有这样的分离形式及其混合物。
某些式(I)化合物可以各种立体异构体或互变异构体形式及其混合物形式存在。本发明包括所有这样的化合物及其混合物。
本发明的化合物可以药学上可接受的盐形式存在。对于医学用途而言，本发明化合物的“药学上可接受的盐”是指无毒酸性/阴离子盐形式或碱性/阳离子盐形式。
合适的本发明化合物的药学上可接受的盐包括酸加成盐，它们可以是例如通过将本发明化合物的溶液与药学上可接受的酸的溶液混合而形成，所述酸例如盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸。
另外，当本发明化合物携带酸性部分时，其合适的药学上可接受的盐可包括碱金属盐例如钠盐或钾盐；碱土金属盐例如例如钙盐或镁盐；以及与合适的有机配体形成的盐，例如季铵盐。
因此，代表性的药学上可接受的盐包括以下乙酸盐、己二酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、钙盐、樟脑磺酸盐(或樟磺酸盐)、碳酸盐、氯化物、胆碱、克拉维酸盐、柠檬酸盐、二盐酸盐、二钠盐、乙二胺四乙酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、海巴胺盐、氢溴酸盐、盐酸盐、碘化物、硫代硫酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、油酸盐、双氢萘酸盐、软脂酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、水杨酸盐、钠盐、硬脂酸盐、硫酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、氨丁三醇、甲苯磺酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐等。
本发明的一个实例包括式(I)化合物及其盐形式，其中盐选自二钠盐、盐酸盐和钠盐。
本发明包括各种异构体及其混合物的化合物。术语“异构体”是指组成和分子量相同而理化性质不同的化合物。这类物质具有相同的原子数和种类，但结构不同。结构差异可以是组成上(几何异构体)或旋转偏振光平面的能力上的差异(立体异构体)。
术语“旋光异构体”是指组成相同而仅仅是基团空间排列不同的异构体。旋光异构体以不同方向旋转偏振光平面。术语“旋光性”是指旋光异构体旋转偏振光平面的程度。
术语“外消旋体”或“外消旋混合物”是指两种对映体的等摩尔混合物，其中每种分离物各自以相反方向旋转偏振光平面，而使混合物缺乏旋光性。
术语“对映体”是指具有非重叠(nonsuperimposable)镜像的异构体。术语“非对映体”是指并非对映体的立体异构体。
术语“手性”是指在给定构型中不能与其镜像重叠的分子。这与非手性分子相反，非手性分子可以与其镜像重叠。
本发明被认为包括所有式(I)化合物的互变异构体形式。另外，对于本发明的手性实施方案，本发明被认为包括纯对映体、外消旋混合物、以及具有0.001％至99.99％对映体过量的对映体混合物。另外，某些式(I)化合物可以是前药，即与活性药物相比具有更好的递送性和治疗价值的药物衍生物。前药通过体内酶促或化学过程转化为活性药物。
也已知手性分子的两种不同镜像形式是左旋(左手，缩写为L)或右旋(右手，缩写为D)，取决于它们旋转偏振光的方式。符号“R”和“S”表示立构(stereogenic)碳原子周围的基团构型。
分离自外消旋混合物的对映体富集形式的实例包括右旋对映体，其中混合物基本上不含左旋异构体。在这种情况下，基本上不含是指按照下式，左旋异构体的范围为小于25％混合物、小于10％、小于5％、小于2％或小于1％混合物
同样，分离自外消旋混合物的对映体富集形式的实例包括左旋对映体，其中混合物基本上不含右旋异构体。在这种情况下，基本上不含是指按照下式，右旋异构体的范围为小于25％混合物、小于10％、小于5％、小于2％或小于1％混合物
“几何异构体”是指相对于碳-碳双键、环烷环或桥联双环系而言取代基原子方向不同的异构体。碳-碳双键每一侧的取代基原子(并非氢)可以呈E或Z构型。在“E”构型中，取代基在碳-碳双键的相反一侧。在“Z”构型中，取代基在碳-碳双键的同一侧。本发明的范围包括所有这样的“E”和“Z”异构体。
与环系连接的取代基原子(并非氢)可以呈顺式或反式构型。在“顺式”构型中，取代基在环平面的同侧；而在“反式”构型中，取代基在环平面的相反一侧。具有“顺式”和“反式”种类的混合物的化合物称为“顺/反”。本发明的范围包括所有这样的“顺式”和“反式”异构体。
异构体描述符(“R”、“S”、“E”和“Z”)表示相对于核心分子的原子构型，可按照文献所定义来使用。
此外，本发明的化合物可具有至少一种晶型、多晶型或非晶型形式。本发明的范围包括多种这样的形式。另外，某些化合物可与水(即水合物)或常用有机溶剂(例如有机酯，例如乙醇合物等)形成溶剂合物。本发明的范围也包括多种这样的溶剂合物。
化学命名法和定义 取代基变量与环系之间键的连线表明取代基可连接在任何可取代环原子上。
本文所定义的以下术语具有以下含义(提供额外定义用于本说明书全文)。本文的定义可规定具有指定式子的化学术语。所提供的特定式子并非用于限制本发明的范围，而是为了说明术语并包含本领域普通技术人员预期包含的多个变量。
定义 术语“C1-6烷基”或“烷基”是指包含1-6个碳原子的直链或支链烃烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、叔丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、1-己基、2-己基、3-己基等。该术语还包括以其任何组合的烷基(例如C1-2、C1-3、C1-4等)。烷基可通过可用的价位与核心分子连接。
术语“C2-3烯基”和“C2-3炔基”是指具有2-3个碳原子的直链或支链碳链，其中C2-3烯基链在链内具有至少一个双键，而C2-3炔基链在链内具有至少一个三键。烯基和炔基可通过可用的价位与核心分子连接。
术语“C1-6烷氧基”和“烷氧基”是指包含1-6个碳原子的式-O-C1-6烷基的直链或支链烃烷基或烷二基(alkyldiyl)连接基团。实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等。该术语还包括以其任何组合的烷氧基(例如C1-2、C1-3、C1-4等)。烷氧基可通过可用的价位与核心分子连接。
术语“环烷基”是指由3-14个碳原子组成的饱和或部分不饱和单环、多环或苯稠合的烃环系。除非指明，否则该术语包括C3-8环烷基、C3-10环烷基、C5-6环烷基、C5-8环烷基、C5-12环烷基、C8-10环烷基、C9-13环烷基、C3-14环烷基或苯稠合的C3-14环烷基环系。实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、1H-茚基、茚满基、金刚烷基、9H-芴基、1，2，3，4-四氢-萘基、苊基、双环[2.2.1]庚烯基等。C3-14环烷基可与核心分子连接，并且当可用价位允许时，在任何原子上还可进一步取代。
术语“苯稠合的”用作环系的前缀时，是指通过任何环系基团与苯环稠合而成的基团。苯稠合的基团可通过双环系的任一个环与核心分子连接，并且当可用价位允许时，在任何原子上还可进一步取代。
术语“芳基”是指环内含6-12个碳的单环或双环芳族环系。实例包括苯基、联苯基、萘基、薁基、蒽基等。芳基可与核心分子连接，并且当可用价位允许时，在任何原子上还可进一步取代。
术语“芳族”是指具有不饱和、共轭π电子系的环烷基烃环系。
术语“杂”用作环系的前缀时，是指一个或多个独立选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子置换至少一个环碳原子，其中氮原子和硫原子可以任何允许的氧化态存在。实例包括1、2、3或4个环原子为氮原子的环；或者0、1、2或3个环原子为氮原子、而1个环原子为氧原子或硫原子的环。当可用价位允许时，至多两个相邻环原子可以是杂原子；其中一个杂原子是氮，而另一个是选自N、S或O的杂原子。
术语“杂环基”是指非芳族(即饱和或部分不饱和)单环、多环或苯稠合的环系基。杂原子环成员选自N、O、S、S(O)或SO2中的至少一个，其中氮原子和硫原子可以任何允许的氧化态存在。实例包括2H-吡咯基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、2-咪唑啉基(也称为4，5-二氢-1H-咪唑基)、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑烷基、四唑啉基(tetrazolinyl)、四唑烷基(tetrazolidinyl)、哌啶基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、二氢吡喃基、四氢-呋喃基、四氢-噻吩基、四氢-吡喃基、四氢-哒嗪基、六氢-1，4-二氮杂

基、六氢-1，4-氧氮杂环庚烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，4-二氧杂环己烷基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基(也称为苯并[1，3]二氧杂环戊烯基)、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基(也称为2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯基)等。杂环基可与核心分子连接，并且当可用价位允许时，在任何原子上还可进一步取代。
术语“杂芳基”是指芳族单环、多环或苯稠合的环系基。杂原子环成员选自N、O、S、S(O)或SO2中的至少一个，其中氮原子和硫原子可以任何允许的氧化态存在。
实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、1H-咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、1H-[1，2，3]三唑基、2H-[1，2，3]三唑基、4H-[1，2，4]三唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲嗪基、吲哚基、氮杂吲哚基、吲唑基、氮杂吲唑基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基(phthalzinyl)、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基等。杂芳基可与核心分子连接，并且当可用价位允许时，在任何原子上还可进一步取代。
术语“C1-6烷氧基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-O-C1-6烷基。
术语“C1-6烷氧基羰基”是指下式基团-C(O)-O-C1-6烷基。实例包括C1-4烷氧基羰基。
术语“C1-6烷氧基羰基氨基”是指下式基团-NH-C(O)-O-C1-6烷基。实例包括C1-4烷基羰基氨基。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基”是指下式基团-NH-C1-6烷基或-N(C1-6烷基)2。实例包括(C1-4烷基)1-2氨基。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-NH-C1-6烷基或-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2。实例包括(C1-4烷基)1-2氨基-C1-6烷基。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基羰基”是指下式基团-C(O)-NH-C1-6烷基或-C(O)-N(C1-6烷基)2。实例包括(C1-4烷基)1-2氨基羰基。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基”是指下式基团-NH-C(O)-NH-C1-6烷基或-NH-C(O)-N(C1-6烷基)2。实例包括(C1-4烷基)1-2氨基羰基氨基。
术语“(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基”是指下式基团-SO2-NH-C1-4烷基或-SO2-N(C1-4烷基)2。
术语“C1-6烷基羰基”是指下式基团-C(O)-C1-6烷基。实例包括C1-4烷基羰基。
术语“C1-6烷基羰基氨基”是指下式基团-NH-C(O)-C1-6烷基。实例包括C1-4烷基羰基氨基。
术语“C1-6烷基磺酰基”是指下式基团-SO2-C1-6烷基。实例包括C1-4烷基磺酰基。
术语“C1-6烷基亚磺酰基氨基”是指下式基团-NH-S(O)-C1-6烷基。
术语“C1-6烷基磺酰基氨基”是指下式基团-NH-SO2-C1-6烷基。
术语“C1-6烷硫基”是指下式基团-S-C1-6烷基。实例包括C1-4烷硫基。
术语“氨基”是指下式基团-NH2。
术语“氨基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-NH2。
术语“氨基羰基”是指下式基团-C(O)-NH2。
术语“氨基羰基氨基”是指下式基团-NH-C(O)-NH2。
术语“氨基磺酰基”是指下式基团-SO2-NH2。
术语“氨基磺酰基氨基”是指下式基团-NH-SO2-NH2。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基”是指下式基团-NH-SO2-NH-C1-6烷基或-NH-SO2-N(C1-6烷基)2。实例包括(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基氨基。
术语“氨基磺酰基氨基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-NH-SO2-NH2。
术语“(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-NH-SO2-NH-C1-6烷基或-C1-6烷基-NH-SO2-N(C1-6烷基)2。
术语“羧基”是指下式基团-C(O)OH。
术语“C3-8环烷基-C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基-C3-8环烷基。实例包括C3-8环烷基-C1-4烷基。
术语“C3-8环烷基-C1-6烷氧基”是指下式基团-O-C1-6烷基-C3-8环烷基。实例包括C3-8环烷基-C1-4烷氧基。
术语“C3-8环烷基-氧基”是指下式基团-O-C3-8环烷基。
术语“(C3-8环烷基)1-2氨基”是指下式基团-NH-(C3-8环烷基)或-N(C3-8环烷基)2。
术语“(C3-8环烷基-C1-4烷基)1-2氨基”是指下式基团-NH-C1-4烷基-C3-8环烷基或-N(C1-4烷基-C3-8环烷基)2。
术语“甲酰基”是指下式基团-C(O)H。
术语“氧代基”是指下式基团＝O。
术语“卤素”或“卤代”是指氯、溴、氟或碘。
术语“卤代C1-6烷基”是指下式基团-C1-6烷基(卤代)n，其中“n”表示C1-6烷基上可用价位的数量，其可被一个或多个卤原子取代而仍保持稳定。实例包括二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氯甲基等。
术语“卤代C1-6烷氧基”是指下式基团-O-C1-6烷基(卤代)n，其中“n”表示C1-6烷氧基上可用价位的数量，其可被一个或多个卤原子取代而仍保持稳定。实例包括二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氯甲氧基等。
术语“卤代C1-6烷基磺酰基”是指下式基团-SO2-C1-6烷基(卤代)n，其中“n”表示C1-6烷基上可用价位的数量，其可被一个或多个卤原子取代而仍保持稳定。实例包括三氟甲基磺酰基等。
术语“卤代C1-6烷基磺酰基氨基”是指下式基团-NH-SO2-C1-6烷基(卤代)n，其中“n”表示C1-6烷基上可用价位的数量，其可被一个或多个卤原子取代而仍保持稳定。实例包括三氟甲基磺酰基等。
术语“卤代C1-6烷硫基”是指下式基团-S-C1-6烷基(卤代)n，其中“n”表示C1-6烷基上可用价位的数量，其可被一个或多个卤原子取代而仍保持稳定。实例包括三氟甲基磺酰基等。
术语“全氟化”是指基团被氟原子取代到可用价位允许的程度而仍保持稳定。
术语“取代”是指核心分子上一个或多个氢原子被一个或多个官能团部分取代。可用价位允许的数量限制了取代基的数量。取代不限于核心分子，也可发生在取代基上，因而该取代基变为连接基团。
治疗用途 作为香草素VR1离子通道调节剂，式(I)化合物可用于治疗患者VR1离子通道介导疾病的方法，所述疾病受到一种或多种香草素受体调节的影响。
因此，本发明涉及治疗有需要的患者VR1离子通道介导疾病的方法，所述方法包括给予患者有效量的式(I)化合物或其盐或溶剂合物。
术语“VR1离子通道介导(的)疾病”是指因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
式(I)化合物或其盐或溶剂合物的用途实例包括在制备用于治疗VR1离子通道介导疾病的药物中的用途，其中VR1离子通道介导的疾病是因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
式(I)化合物或其盐或溶剂合物的用途实例包括在作为用于治疗VR1离子通道介导疾病的药物中的用途，其中VR1离子通道介导的疾病是因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
术语“前药”是指这样的式(I)化合物或其一种形式其在体内转化为功能性衍生形式，可发挥治疗性生物活性，其中转化形式可以是1)相关的活性形式；2)相关的非活性形式；3)相关的低活性形式；或4)由这样的体内转化而直接或间接形成的任何形式。
当所述化合物对系统给药而言毒性太高、消化道吸收差或在到达其靶标前被身体分解时，前药是有用的。选择和制备合适前药衍生物的常规方法可参见例如“Design of Prodrugs”，H.Bundgaard主编，Elsevier，1985。
术语“代谢物”是指式(I)化合物或其一种形式通过体内代谢或代谢过程而转化成所述化合物的衍生物的一种形式。
本文所用的术语“患者”是指作为治疗、观察或实验对象并具有(或怀疑具有)引起VR1离子通道介导的慢性或急性疼痛的疾病发展危险的动物、哺乳动物或人类患者，其中由疾病引起的疼痛是炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛。
术语“有效量”是指由研究人员、兽医、医学博士或其它临床医师所确定的式(I)化合物或其一种形式、药物组合物或药物在组织系统、动物或人中引发生物反应或药物反应(例如抑制、预防或减轻VR1离子通道介导的慢性或急性疼痛，包括减轻炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛症状)的量。
式(I)化合物或其一种形式的有效量为约0.001mg/kg/天至约300mg/kg/天。
术语“药物组合物”是指含式(I)化合物或其一种形式的产品，例如含规定剂量的规定成分的产品以及规定剂量的规定成分的直接或间接地组合产生的任何产品。
术语“药物”或“制剂”是指含式(I)化合物或其一种形式的产品。本发明包括这类药物在治疗VR1离子通道介导的慢性或急性疼痛中的用途。
术语“药学上可接受的”是指具有足够纯度和质量并用于配制本发明的药物组合物、药物或制剂的分子实体和组合物。因为人用(临床和非处方用药)和兽用都包括在本发明范围之内，所以药学上可接受的制剂包括人用或兽用的药物组合物、药物或制剂。
术语“治疗”是指但不限于抑制、改善、根除VR1离子通道介导的慢性或急性疼痛、抑制其发展或促使其停滞。
对于口服给药，药物组合物、药物或制剂优选呈片剂形式，其中含有例如0.01毫克、0.05毫克、0.1毫克、0.5毫克、1.0毫克、2.5毫克、5.0毫克、10.0毫克、15.0毫克、25.0毫克、50.0毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克和500毫克的式(I)化合物或其一种形式，用于对症调整给予所治疗患者的剂量。优化剂量因以下因素而异所治疗患者相关因素(例如年龄、体重、饮食和给药时间)、所治疗疾病的严重程度、所用的具体化合物、给药方式和制剂规格。可采用每日给药或定期给药(post-periodic dosing)。
代表性的式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物




































代表性的式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物




















代表性的式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物















代表性的式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物












代表性的式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物



预测(prophetic)的代表性式(I)化合物或其一种形式包括选自以下的化合物















通用合成方法 按照下述通用合成方法可合成本发明的代表性化合物，参见以下流程。因为流程是说明性的，所以给出的化学反应和条件不得视为对本发明的限制。流程中使用的各种原料的制备方法是本领域技术人员已知的。
可采用以下流程所述的方法合成本发明化合物。
用于描述本发明的术语是本领域技术人员常用和公知的。本文所用的以下缩略语和式子具有指定含义

反应流程AA 流程AA说明了式(I)化合物的代表即式AA5的苯并咪唑的通用合成方法。

通常，将4-溴苯-1，2-二胺AA1溶液和合适的甲酸AA2的磷酰氯(POCl3)溶液回流加热，得到溴苯并咪唑AA3。
或者，用草酰氯和催化量的DMF(溶于溶剂例如二氯甲烷中)，将酸转化为酰氯。
将酰氯AA2与4-溴苯-1，2-二胺AA1的乙酸溶液一起加热，得到AA3。通过本领域众所周知的各种偶联反应(Suzuki，Stille)，将适当取代的苯基加到AA3上。一个特别有用的取代方法使用钯催化的交联Suzuki反应(Huff，B.等，Org.Syn.1997，7553-60；和Goodson，F.E.等，Org.Synth.1997，7561-68)。

举例来说，在试剂(例如碳酸铯)和催化量的钯催化剂(例如PdCl2dppf)(溶于溶剂例如二噁烷和乙醇的混合物)存在下，在升高温度下，使溴苯并咪唑AA3的混合物与合适的苯基硼酸AA4反应，得到AA5。在类似(约100℃)或更低温度下，在微波合成仪中进行该方法可缩短反应时间。适于这类反应的其它钯催化剂包括Pd(PPh3)4。
反应流程BB 视需要，可通过反应流程BB所述的反应，合成肉桂酸。

在碱例如NaOH存在下，通常在升高温度下，搅拌芳基醛BB1溶液和(乙氧甲酰基亚甲基)三苯基正膦(溶于溶剂例如甲苯或苯)，得到相应的肉桂酸酯。在标准条件下水解所得酯，得到相应的肉桂酸BB2。

视需要，可用各种标准方法，通过氢化反应，自肉桂酸BB2合成苯基丙酸BB3。如上所示，在氢气氛(50psi)中，在室温下搅拌BB2的乙醇溶液与催化量的披钯碳(10％)混合物，得到酸BB3。
反应流程BB’ 反应流程BB’是反应流程BB的改动形式。

在升高温度下，醛BB1与丙二酸和催化量的哌啶的吡啶溶液反应，得到高收率的肉桂酸BB2。

通过与草酰氯和催化量的DMF(溶于溶剂例如二氯甲烷)发生反应，将酸BB2转化为酰氯。所得酰氯再与AA1的乙酸溶液一起加热，得到BB’1，用其替代反应流程AA所述的AA3进行进一步反应。
反应流程CC 反应流程CC给出取代4-溴苯-1，2-二胺中间体的制备方法。

举例来说，在合适温度下，向适当取代的4-溴苯胺CC1的三氟乙酸酐溶液中分批加入KNO3。再将反应混合物升温至室温，用于优化转化为硝基酰胺CC2。

随后用标准方法，将所得酰胺水解并还原硝基，得到溴二胺CC3。再按照反应流程AA所述，使中间体CC3进一步反应。
反应流程DD 制备本发明化合物的一个替代合成过程描述于反应流程DD。

对取代溴苯并咪唑DD1(流程AA中AA3的代表)进行保护(用保护基例如Boc)，然后在标准Suzuki偶联条件下转化为频哪醇硼酸酯(pinicolboronate ester)DD2(Prieto，M.等，J.Org.Chem.2004，696812-6820；McDonald，D.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2005，155241-5246；和Poon，S.F.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，5477-5480)。
在一个典型方法中，将溴-苯并咪唑DD1、二硼酸二(频哪醇酯)(bis(pinacolato)diboron)、碳酸钾和催化量的钯催化剂例如PdCl2dppf的DMF溶液的混合物在升高温度下加热，得到硼酸酯DD2。通常，在类似或更低温度下，在微波辐射仪器中进行该反应可缩短反应时间。

通过与苯基卤化物、甲磺酸酯或三氟甲磺酸(R1)pPh-X进行Suzuki偶联反应，可将硼酸酯DD2转化为本发明化合物(Boc保护的DD3)。在这种情况下，在100℃，使硼烷DD2与合适的芳基卤化物、四(三苯基膦)合钯(0)和四氟硼酸三叔丁基鏻的2M碳酸钾水溶液在甲苯中反应，得到DD3的保护形式。用酸例如TFA脱保护，得到DD3。
反应流程EE 反应流程EE描述了本发明代表性化合物的制备方法。

可采用本领域技术人员公知的酰化方法，将苯胺EE1转化为不同的酰胺、氨基甲酸酯或脲EE2。举例来说，将溶剂(例如THF)中的EE1与取代酰氯和碱(例如三乙胺)反应，得到相应的EE2酰胺。再举例来说，将EE1的THF溶液与取代氯甲酸酯和三乙胺反应，得到相应的取代氨基甲酸酯EE2。
通过不同的磺酰化条件，可将EE1可转化为磺酰胺。例如，将溶剂(例如THF)中的EE1与烷基磺酰氯和三乙胺反应，得到烷基磺酰胺EE3。可选择性地依次取代EE1，得到EE3。达到该目的的有效方法是通过与醛或酮的还原性烷基化(参见Mattson，R.J.等，J.Org.Chem.1990，55，2552-2554)及其中引用的参考文献]。在该方法中，将等量EE1和醛或酮与异丙氧基钛(IV)一起搅拌，再加入溶剂例如乙醇中的氰基硼氢化钠，得到取代胺EE3。
反应流程FF L为环丙基的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程FF。

使肉桂酸酯FF1(在本例中为甲酯)与三甲基碘化锍叶立德(trimethylsulfonium iodide methylide)(溶于溶剂(例如DMSO))和氢化钠反应(可参见Burger，A.等，J.Med.Chem.1970，13，33-35)，得到环丙酯FF2。水解FF2得到酸FF3，其按照流程AA所述进一步反应而得到苯并咪唑。
反应流程GG 反应流程GG描述了一个制备环丙基酸中间体的替代方法。

按照反应流程AA和BB’，通过转化为酰氯，将肉桂酸转化为相应的Weinreb酰胺。所得酰氯与N，N-二甲基羟胺盐酸盐和碱(例如三乙胺)的二氯甲烷溶液反应，得到酰胺GG2。
按照流程FF，将酰胺GG2转化为环丙基酰胺GG3。通常再通过与叔丁醇钾的THF溶液反应，水解所得酰胺GG3得到酸GG4。
反应流程HH R1Ar为苯磺酰胺的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程HH。

通过Suzuki反应，使来自反应流程DD的硼酸酯DD2与溴苯-叔丁基磺酰胺HH1偶联，再用TFA脱保护得到产物HH2。
反应流程II R为醚基的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程II。

通过包括Williamson反应在内的各种路线，可将市售4-羟基肉桂酸II1的酯可转化为醚类似物。在这个众所周知的方法中，使II1和烷基卤化物与碱(例如碳酸铯)(溶于溶剂(例如乙腈))反应，得到产物II2。
更有效的亲电试剂可以是醇的衍生物，例如甲磺酸酯，对甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯。一个有效的替代方法是通过Mitsunobu反应将II1转化为醚类似物II2(有关综述可参见Mitsunobu，O.，Synthesis，1981，1-28)。

用标准技术，可将醚类似物II2进一步还原为酸II3。
反应流程JJ 反应流程JJ描述了含取代氨基的肉桂酸的制备方法。

通过本领域技术人员公知的各种酰化方法，可将肉桂酸酯JJ1转化为各种酰胺、氨基甲酸酯或脲JJ2。举例来说，使溶剂例如THF中的JJ1与取代酰氯和碱例如三乙胺反应，得到相应的JJ2酰胺。再举例来说，使JJ1的THF溶液与取代氯甲酸酯和三乙胺反应，得到相应的取代氨基甲酸酯JJ2。通过使用各种磺酰化条件，可将JJ1转化为磺酰胺。
例如，使溶剂例如THF中的JJ1与烷基磺酰氯和三乙胺反应，得到烷基磺酰胺JJ3。可选择性地依次取代JJ1得到JJ4。一个有效的取代方法是通过与醛或酮的还原性烷基化(参见Mattson，R.J.等，J.Org.Chem.，1990，55，2552-2554及其中引用的参考文献)。在该方法中，将等量JJ1和醛或酮与异丙氧基钛(IV)一起搅拌，再加入溶剂例如乙醇中的氰基硼氢化钠，得到取代胺JJ4。
反应流程KK L为乙炔的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程KK。

当没有市售时，通过在-78℃升温至0℃达30分钟，使乙炔KK1与正丁基锂的THF溶液反应，制备丙炔酸KK2。将所得混合物冷却至-78℃，移至二氧化碳的THF饱和溶液(-78℃)。将反应物缓慢升至室温，得到相应的丙炔酸KK2。

使丙炔酸KK2与4-溴苯-1，2-二胺二盐酸盐KK3的回流乙二醇溶液反应，得到氯乙烯基苯并咪唑KK4。

按照反应流程AA所述，在微波合成仪中的Suzuki条件和在加热条件下使KK3与苯基硼酸反应，得到乙炔化合物KK4。
反应流程LL 本发明化合物的一个替代制备合成过程描述于反应流程LL。

按照前述反应流程所述的Suzuki偶联方法，将被保护的溴二胺LL1与合适的硼酸偶联，得到二胺LL2。

再将LL2与酸或酰氯反应，得到LL3(按照反应流程AA或BB’所述)。
反应流程MM 可用作替代流程BB’的L为乙烯基或乙基的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程MM。

加热AA1和二氯亚胺MM1(按照以下文献所述McElvain，S.M.等，J.Am.Chem.Soc.1942，64，1825)的乙醇溶液，得到氯甲基苯并咪唑MM2(按照以下文献所述Komoriya等，Bioorg.Med.Chem.，2004，12，2099-2114)。

在二氯乙烷中与三苯膦一起加热，将MM2转化为鏻盐MM3。

使MM3与不同醛或酮的无水THF和EtOH溶液与碱例如DBU(1，8-二氮杂双环[4.5.0]十一-7-烯)反应，得到溴苯并咪唑BB’1，其按照反应流程AA所述进行进一步反应。
反应流程NN 本发明化合物的一个替代制备合成过程描述于反应流程NN。

按照反应流程MM所述，使联芳基二胺LL2与二氯亚胺MM1反应，得到NN1。

按照反应流程MM所述，自NN1向前进行，得到NN2。
反应流程OO 可通过反应流程OO所述的替代路线，制备L为亚乙基的本发明化合物。

将本发明化合物例如NN3(其中L为乙烯基)溶于溶剂例如甲醇中，再用催化剂(例如10％披钯碳)氢化，得到OO1。
反应流程PP L为环丙基的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程PP。

在催化剂(例如三氟甲磺酸铜(I))和Evans手性配体(Evans，D.A.；Woerpel，K.A.；Hinman，M.M.；Faul，M.M.J.Am.Chem.Soc.1991，113，726-728)(溶于溶剂例如氯仿)存在下，使烯烃PP1与重氮乙酸烷基酯例如重氮乙酸乙酯反应，得到环丙酯对映体PP2。
当使用手性配体例如2，2-二-[2-((4S)-(1，1-二甲基乙基)-1，3-噁唑啉基)]丙烷化合物38b时，得到(R，R)-环丙酯PP2对映体。当使用手性配体2，2-二-[2-((4R)-(1，1-二甲基乙基)-1，3-噁唑啉基)]丙烷化合物38a时，得到(S，S)-环丙酯PP2对映体。根据Evans’J.Am.Chem.Soc.1991的报告，预测环丙基部分的构型。水解酯PP2得到酸PP3，其可进一步反应得到流程AA的苯并咪唑。

为了确定不对称的环丙烷产物PP2的对映体过量，在碱例如二异丙基乙胺)和酰胺偶联试剂(例如BOP)(溶于溶剂(例如DMF))存在下，使酸PP3与N，O-二甲基羟基胺反应，得到甲氧基甲酰胺PP4。
在合适量的手性位移试剂例如(R)-(-)-2，2，2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇)存在下，酰胺PP4的所得1HNMR给出所得甲氧基单峰的基线分辨率。甲氧基单峰积分比率给出对映体过量值。因此，NMR表明甲氧基单峰约为3.47ppm和3.45ppm。单峰积分分别为1和99；因此得到对映体过量值为99％。
反应流程QQ R1为醇的本发明化合物的制备合成过程描述于反应流程QQ。

按照流程BB’所述，使醛QQ1与丙二酸和催化量的哌啶的吡啶溶液在升高温度下反应，得到酸QQ2。通过与草酰氯和催化量的DMF(溶于溶剂例如二氯甲烷)的反应，使酸QQ2转化为酰氯QQ3。

按照流程AA所述，将酰氯QQ3与4-溴苯-1，2-二胺AA1的乙酸溶液一起加热，得到溴苯并咪唑QQ4。

按照流程AA所述，在试剂和催化量的钯催化剂(溶于溶剂)存在下，使适当取代的苯基硼酸与苯并咪唑QQ4反应，得到醇取代苯并咪唑QQ5，是式(I)化合物的代表。
实施例1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮(化合物1) 步骤A.(E)-5-溴-2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 向3-(4-叔丁基-苯基)-丙烯酸(12g，58.7mmol)的POCl3(200mL)溶液中，缓慢加入4-溴-苯-1，2-二胺(10g，53.4mmol)。所得溶液回流加热18小时。浓缩溶液，残余POCl3与甲苯共沸除去。残余物在EtOAc和10％ Na2CO3之间分配。有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:己烷，3:7)，得到标题化合物1a(7.1g，收率31％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，1H，J＝13.9Hz)7.62(s，1H)7.41(d，2H，J＝8.4Hz)7.36(d，1H，J＝8.5Hz)7.33(d，2H，J＝8.4Hz)7.28(s，1H)7.22(dd，1H，J＝1.8Hz，J＝8.5Hz)7.02(d，1H，J＝16.5Hz)1.25(s，9H)。
步骤B.(E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮 将化合物1a(0.106g，0.30mmol)、2-乙酰基苯硼酸(136mg；0.76mmol)、PdCl2dppf(0.06mmol)和Cs2CO3(0.244g，0.75mmol)与1，4-二噁烷:EtOH(5:1)的溶液加热至115℃。18小时后，冷却溶液并浓缩。残余物用制备型TLC板纯化(硅胶，20 x 20cm，2000微米，EtOAc:己烷(3:7))，得到标题化合物1(0.0146g)。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.54(m，11H)7.23(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.3Hz)7.15(d，1H，J＝16.5Hz)2.02(s，3H)1.36(s，9H)。MS(ESI，正离子)m/z395.3(M+1)。
采用实施例1所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物




实施例2 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇(化合物2) 将(E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮化合物1(0.005g，0.01mmol)的乙醇(0.5mL)溶液用NaBH4(0.003g，0.08mmol)处理。3小时后，将反应混合物上样到制备型TLC板(2000微米，硅胶，20 x 20)上，用EtOAc:己烷(1:1)展层。萃取所需条带并浓缩，得到标题化合物(0.002g)。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.69(m，1H)7.62(m，3H)7.50(m，3H)7.41(ddd，2H，J＝2.5Hz，J＝10.1Hz，J＝14.1Hz)7.32(dt，1H，J＝1.4Hz，J＝7.5Hz)7.23(m，2H)7.17(d，1H，J＝16.5Hz)4.99(q，1H，J＝6.3Hz)1.38(s，9H)1.35(d，1.5H，J＝6.1Hz)1.33(d，1.5H，J＝6.1Hz)。MS(ESI，正离子)m/z397.2(M+1)。
实施例3 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺(化合物13) 步骤A.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 采用实施例1步骤A的方法，自3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸化合物10a(1.5g，6.9mmol)和4-溴-苯-1，2-二胺(1.3g，6.9mmol)制备标题化合物10c(0.910g)。1H-NMR(400MHz，CDCl3+DMSO(d6))δ(ppm)7.78(d，1H，J＝16.5Hz)7.73(d，1H，J＝1.7Hz)7.66(m，4H)7.48(d，2H，J＝8.0Hz)7.33(dd，1H，J＝1.8Hz，J＝8.5Hz)7.23(d，1H，J＝16.5Hz)。
步骤B.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺 采用实施例1步骤B的方法，自2-甲酰胺基苯基苯硼酸(0.120g，0.76mmol)和化合物10c(0.110g，0.30mmol)制备标题化合物(0.001g)。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.74(d，2H，J＝8.2Hz)7.63(m，3H)7.57(s，1H)7.40(m，6H)7.22(d，1H，J＝16.5Hz)。MS(ESI，正离子)m/z408.1(M+1)。
采用实施例3所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物


实施例4 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺(化合物19) 步骤A.3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酸 将4-三氟甲氧基苯甲醛(26.3mmol)、丙二酸(5.6g，53.8mmol)和哌啶(0.265mL，2.7mmol)的吡啶(15mL)溶液加热至70℃达18小时。将水(200mL)加入到反应溶液中。用浓盐酸将所得混合物酸化至pH4。过滤溶液。所得固体用水洗涤。真空干燥固体，得到标题化合物4a(1.2g)。1H-NMR(d6-DMSO)δ(ppm)6.80(d，J＝16.02Hz，1H)，6.72(m，2H)，6.38(m，2H)，5.55(d，J＝16.00Hz，1H)。
步骤B.3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙烯酰氯 将化合物4a(1.2g，5.2mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液用草酰氯(7.8mL，3.6mmol)处理。向溶液中加入DMF(0.02mL)。将反应溶液在室温下搅拌2小时。浓缩反应溶液。残余物经真空干燥，得到化合物4b，其无需进一步纯化就可用于下一步骤。
步骤C.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 将化合物4b(1g，4mmol)的乙酸(10mL)溶液缓慢加入到4-溴-苯-1，2-二胺(0.744g，4mmol)的乙酸(10mL)溶液中。将所得溶液加热至100℃达18小时。将溶液冷却至室温。向溶液中加入乙酸乙酯:己烷(3:7)(100mL)。过滤溶液。所得固体经真空干燥，得到标题化合物4c(1.1g)。1H-NMR(400MHz，DMSO d6)ppm8.12(d，J＝16.60Hz，1H)，7.98(m，1H)，7.87(m，2H)，7.82-7.68(m，1H)，7.67-7.37(m，4H)，7.34(d，J＝16.58Hz，1H)。MS(ESI正离子)m/z383.2和385.2。
步骤D.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺 采用实施例1步骤B的方法，自2-甲酰胺基-苯基苯硼酸和化合物4c制备标题化合物19。
采用实施例4所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物

实施例5 2-{2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚(化合物29) 步骤A.5-溴-2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-1H-苯并咪唑 采用实施例1步骤A的方法，自4-(4-叔丁基-苯基)-丁酸(2.0g，10.7mmol)和4-溴-苯-1，2-二胺(2.0g，10.7mmol)制备标题化合物5a(0.512g)。1H-NM[R(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.73(d，1H，J＝1.6Hz)7.45(d，1H，J＝8.5Hz)7.38(dd，1H，J＝1.8Hz，J＝8.5Hz)7.32(m，3H)7.12(d，2H，J＝8.3Hz)2.97(m，2H)2.73(t，2H，J＝7.4Hz)2.23(m，2H)1.33(s，9H)。
步骤B.2-{2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚 采用实施例1步骤B所述的方法，自2-羟基苯硼酸(0.07g，0.5mmol)和化合物5a(0.074g，0.2mmol)制备标题化合物29(0.0083g)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.51(s，1H)7.39(d，1H，J＝8.1Hz)7.16(m，6H)6.95(d，3H，J＝8.2Hz)6.88(t，1H，J＝7.4Hz)2.73(t，2H，J＝7.5Hz)2.52(t，2H，J＝7.3Hz)2.00(m，2H)1.20(s，9H)。MS(ESI，正离子)m/z385.3(M+1)。
实施例6 2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚(化合物32) 步骤A.3-(4-叔丁基-苯基)-丙酸 在50psi氢气中，将3-(4-叔丁基-苯基)-丙烯酸(12.28g，60.1mmol)和10％披钯碳(0.6g)的乙醇混合物氢化2小时。反应混合物通过硅藻土垫、尼龙板过滤，再通过真空除去溶剂，得到标题化合物6a(12.36g，59.9mmol，白色结晶状粉末)。1H-NMR(d6-DMSO)δ(ppm)12.10(s，1H)，7.29(d，2H)，7.12(d，2H)，2.88(t，2H)，2.50(t，2H)，1.25(s，9H)。MS(ESI正离子)m/z228.9(M+Na+)。
步骤B.5-溴-2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑 向化合物6a(1.04g，5.04mmol)的25mL POCl3溶液中加入4-溴-苯-1，2-二胺(0.946g，5.06mmol)。反应混合物在氮气氛中回流2.5小时，然后真空浓缩。残余物用25mL苯处理，然后真空蒸发。残余物在50mL EtOAc和50mL饱和NaHCO3之间分配。有机流分用50mL饱和NaHCO3和50mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，然后真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:庚烷，2:8-4:6))，得到标题化合物6b(0.726g，2.03mmol，黄褐色粉末)。1H-NMR(d6-DMSO)δ(ppm)12.48-12.32(m，1H)，7.74-7.58(m，1H)，7.51-7.38(m，1H)，7.33-7.22(m，3H)，7.17(d，2H)，3.10(m，4H)，1.27(s，9H)。MS(ESI正离子)m/z357.1/359.1(M+H+)。
步骤C.2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚 在微波合成仪中，将装在密封管中的化合物6b、(0.036g，0.10mmol)、2-羟基苯基硼酸(0.022g，0.16mmol)、Cs2CO3(0.074g，0.23mmol)和PdCl2(dppf)(0.008g，0.01mmol)的2mL二噁烷/EtOH(5:1)的混合物在100℃加热15分钟。加入更多2-羟基苯基硼酸(0.024g，0.17mmol)和更多PdCl2(dppf)(0.010g，0.01mmol)，将反应物在120℃加热20分钟。反应混合物在20mL EtOAc、20mL水和2mL盐水之间分配。蒸发有机流分，残余物用色谱法纯化(反相，乙腈:水+0.1％TFA，25:75-95:5)。将相关流分冷冻干燥，得到产物化合物32(0.013g，0.04mmol，黄褐色粉末)。1H-NMR(d6-DMSO)δ(ppm)14.55(br s，1H)，9.69(s，1H)，7.87(s，1H)，7.77(d，1H)，7.65(d，1H)，7.36-7.30(m，3H)，7.24-7.15(m，3H)，6.98(d，1H)，6.92(t，1H)，3.40(t，2H)，3.17(t，2H)，1.25(s，9H)。MS(ESI正离子)m/z371.2(M+H+)。
采用实施例6所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物
实施例7 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇(化合物35) 步骤A.(E)-3-(4-三氟甲基硫基-苯基)-丙烯酸乙酯 向4-三氟甲基硫基-苯甲醛(15.46g，75.0mmol)的350mL苯溶液中加入(乙氧甲酰基亚甲基)三苯基-正膦(26.14g，75.0mmol)。将反应混合物在氮气氛中回流6小时。真空除去溶剂，所得材料用350mL乙醚研磨并过滤。真空浓缩滤液，用50mL乙醚再次研磨并过滤。真空蒸发滤液，用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:庚烷，0:10-1:9)，得到标题化合物7a(15.8g，57.3mmol，白色固体)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)7.89(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，1H)，6.77(d，1H)，4.21(q，2H)，1.27(t，3H)。MS(ESI正离子)m/z277.0(M+H+)。
步骤B.(E)-3-(4-三氟甲基硫基-苯基)-丙烯酸 向化合物7a(10.31g，37.3mmol)的300mL乙醇溶液中加入3NNaOH水溶液(13.0mL，39.0mmol)。反应混合物搅拌21小时，然后真空蒸发。残余物溶于250mL水中，并向其中加入1N HCl水溶液(45mL，45mmol)。过滤所得沉淀，用水清洗，在气流下干燥，得到标题化合物7b(8.967g，36.1mmol，白色粉末)。1H-NMR(400M Hz，d6-DMSO)δ(ppm)12.58(s，1H)，7.85(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(d，1H)，6.66(d，1H)。
步骤C.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 向化合物7b(1.240g，5.00mmol)的100mL CH3CN悬浮液中加入POCl3(2.3mL，25.1mmol)和4-溴-苯-1，2-二胺(0.938g，5.01mmol)。反应混合物在氮气氛下加热回流18小时，稍微冷却后加入更多4-溴-苯-1，2-二胺(0.468g，2.50mmol)。继续回流6小时，然后加入最终量的4-溴-苯-1，2-二胺(0.468g，2.50mmol)。再加热15小时后，真空浓缩反应混合物。残余物用色谱法纯化(硅胶，NH3的MeOH溶液(2M):CH2Cl2，1:99-5:95)，然后进行第二次纯化(EtOAc:庚烷，1:9-1:1))，得到标题化合物7c(1.255g，3.14mmol，黄褐色粉末)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)12.96-12.83(br d，1H)，7.87-7.68(m，6H)，7.60-7.45(m，1H)，7.39-7.29(m，2H)。MS(ESI正离子)m/z398.9/400.9(M+H+)。
步骤D.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇 向装在小压力管中的化合物7c(0.040g，0.10mmol)和2-羟甲基苯基硼酸(0.029g，0.19mmol)的3mL二噁烷溶液中，加入Na2CO3水溶液(0.13mL，2M，0.26mmol)，再加入PdCl2(dppf)(0.008g，0.01mmol)。用氩气吹扫容器，盖上盖子，在120℃的油浴中加热1小时。反应混合物在20mL EtOAc、20mL水和2mL盐水之间分配。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，蒸发滤液。残余物用色谱法纯化(反相，乙腈:水+0.1％TFA，1:3-95:5)。相关流分与聚(乙烯基吡啶)混合，过滤，冷冻并干燥，得到标题化合物35(0.027g，0.063mmol，黄色粉末)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)7.89-7.78(m，5H)，7.71-7.57(m，3H)，7.44-7.28(m，5H)，4.44(s，2H)。MS(ESI正离子)m/z426.7(M+H+)。
采用实施例7所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物

实施例8 (E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮(化合物40) 步骤A.(E)-3-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-丙烯酸 向化合物7b(2.483g，10.01mmol)的50mL TFA悬浮液中，加入30％H2O2溶液(8mL，83mmol)。将反应混合物搅拌21小时，然后倒入250mL冰水中。滤出所得沉淀，用水清洗，在50℃真空干燥，得到标题化合物8a(2.281g，8.14mmol，白色粉末)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)12.80(s，1H)，8.15(s，4H)，7.73(d，1H)，6.83(d，1H)。MS(ESI正离子)m/z278.9(M-H+)。
步骤B.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 向化合物8a(1.405g，5.01mmol)的100mL乙腈悬浮液中，加入POCl3(2.3mL，25.1mmol)。反应混合物在氮气氛下回流30分钟，然后稍微冷却。向该反应混合物中加入4-溴-苯-1，2-二胺(0.946g，5.06mmol)，将反应物回流2小时，然后加入更多4-溴-苯-1，2-二胺(0.942g，5.04mmol)。加热1小时后，将反应混合物冷却并通过硅藻土垫过滤。滤饼用乙腈、乙酸乙酯和甲醇清洗。滤液与含水NaHCO3/EtOAc搅拌。蒸发有机流分，然后在100mL EtOAc和100mL饱和NaHCO3之间分配。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，蒸发滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:庚烷，1:4-1:1))，得到标题化合物8b(1.595g，3.70mmol，黄褐色粉末)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)13.00(d，1H)，8.14(q，4H)，7.87-7.73(m，2H)，7.63-7.50(m，2H)，7.40-7.33(m，1H)。MS(ESI正离子)m/z430.8/432.8(M+H+)。
步骤C.(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮 在小压力管中搅拌化合物8b(0.043g，0.10mmol)和2-乙酰基苯基硼酸(0.035g，0.21mmol)的3mL二噁烷溶液。加入Na2CO3水溶液(0.13mL，2M，0.26mmol)，然后加入PdCl2(dppf)(0.007g，0.01mmol)。用氩气吹扫容器，盖上盖子并在120℃油浴中加热1小时。将反应混合物在20mL EtOAc、20mL水和2mL盐水之间分配。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，蒸发滤液。残余物通过硅胶垫，含100％EtOAc，然后蒸发。粗制材料用色谱法纯化(反相，乙腈/水+0.1％ TFA，1:3-95:5)。合适流分与聚(乙烯基吡啶)混合，过滤，冷冻并干燥，得到标题化合物40(0.022g，0.047mmol，黄色粉末)。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)8.16(q，4H)，7.87(d，1H)，7.70(d，1H)，7.64-7.56(m，3H)，7.55-7.47(m，3H)，7.21(d，1H)，2.09(s，3H)。MS(ESI正离子)471.0(M+H+)。
采用实施例8所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物

实施例9 (E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇(化合物45) 1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇(化合物46) 向化合物40(0.047g，0.10mmol)的5mL EtOH溶液中加入NaBH4(0.028g，0.74mmol)。1小时后，加入额外数量的NaBH4(0.024g，0.63mmol)。再过4.5小时后，将反应物稀释到25mLEtOAc中，用25mL水/盐水洗涤2次。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，蒸发滤液。残余物用色谱法纯化(反相，乙腈/水(含0.1％TFA)，1:3-95:5)。分离得到两种产物，冷冻并干燥，得到产物化合物45(0.024g，0.051mmol，黄色粉末)和化合物46(0.020g，0.042mmol，白色粉末)。
化合物451H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)8.18(dd，4H)，7.93(d，1H)，7.74(d，1H)，7.67(d，1H)，7.64-7.57(m，2H)，7.43(dt，1H)，7.35-7.27(m，2H)，7.21(dd，1H)，4.80(q，1H)，1.22(d，3H)。MS(ESI正离子)m/z472.8(M+H+)。
化合物461H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ(ppm)8.12(d，2H)，7.82-7.74(m，3H)，7.70-7.63(m，2H)，7.47-7.37(m，2H)，7.32(dt，1H)，7.18(dd，1H)，4.72(q，1H)，3.47(t，2H)，3.40(t，2H)，1.19(d，3H)。MS(ESI正离子)m/z474.8(M+H+)。
实施例10 (E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物18)
步骤A.3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸 在70℃，将4-三氟甲基苯甲醛(7.7mL，57.7mmol)、丙二酸(12.0g，115.4mmol)、0.567μL哌啶(5.75mmol)的30mL吡啶溶液搅拌18小时。将反应溶液冷却至室温。加入水(300mL)，用浓盐酸将所得混合物酸化至pH4(石蕊)，得到沉淀。过滤固体，用水洗涤直到滤液呈中性。固体产物经真空干燥，得到标题化合物10a(11.2g，90％，白色粉末)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)12.60(bs，1H)，7.92(d，2H，J＝8.2Hz)，7.77(d，2H，J＝8.2Hz)，7.66(d，1H，J＝16.0Hz)，6.70(d，1H，J＝16.0Hz)。

步骤B.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 将化合物10a(20.6g，95.4mmol)的无水二氯甲烷(200mL)溶液用草酰氯(16.6mL，190mmol)和“3滴”无水二甲基甲酰胺处理。在氩气氛下将所得溶液在室温下搅拌18小时。浓缩溶剂，得到3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰氯化合物10b，为固体，其无需进一步纯化就可用于下一步骤。
向4-溴-苯-1，2-二胺(16.1g，86.7mmol)的乙酸(100mL)溶液中滴加化合物10b(假设95.4mmol)的乙酸(100mL)溶液。反应混合物在100℃搅拌18小时。反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯和己烷(3:7)的混合物(500mL)。所得混合物在室温下研磨3小时，得到沉淀。过滤固体，真空干燥，得到标题化合物10c(23.2g，73％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6/CDCl3)δ(ppm)8.45(d，1H，J＝16.7Hz)，7.84-7.90(m，1H)，7.74(d，2H，J＝8.3Hz)，7.56-7.62(m，3H)，7.50-7.52(m，1H)，7.34(d，1H，16.7Hz)。

步骤C.2-(2-溴-苯基)-丙-2-醇 在0℃，在氩气氛下，向2-溴苯甲酸甲酯(20.76g，96mmol)的120mL无水乙醚溶液中缓慢加入甲基溴化镁(77mL，3.26M)，加入速率使得混合物的内部温度低于20℃。产生白色悬浮液，将混合物在室温下搅拌2小时。将混合物在冰水浴中冷却。向反应混合物中非常缓慢地加入盐酸(400mL，0.5M)。用几滴2M盐酸将最终混合物的pH调节到小于约6。分离各层，水层用乙醚萃取2次。合并有机层并经硫酸镁干燥。过滤有机流分，浓缩滤液，得到标题化合物(浅黄色液体状)，将其真空蒸馏，得到标题化合物10d(16.9g，82％，b.p.约65-70℃/0.3mmHg，无色液体)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67(dd，1H，J＝1.7，7.9Hz)，7.58(dd，1H，J＝1.3，7.9Hz)，7.30(ddd，1H，J＝1.4，7.4，7.9Hz)，7.10(ddd，1H，J＝1.7，7.4，7.8Hz)，2.77(brs，1H)，1.76(s，6H)。

步骤D.3，3-二甲基-3H-苯并[c][1，2]氧杂硼杂环戊烯-1-醇 在-78℃，在氩气氛下，向n-BuLi(166mL，2.6M，432mmol)的200mL THF溶液中，缓慢加入化合物10d(42.2g，196mmol)的60mL THF溶液，加入速率使得内部温度维持在-70℃以下。将混合物在-75℃搅拌2小时。然后，向反应混合物中分3次加入硼酸三异丙酯(59mL，255mmol)。让混合物缓慢升至室温过夜。再将混合物冷却至0℃，小心地用稀盐酸(250mL，2N)猝灭。所得混合物再在室温下搅拌1小时。检查混合物的pH，如有必要用额外2N HCl调节酸性。分离两层，水层用乙醚萃取2次。合并有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到浅黄色油状物。然后，残余物用乙酸乙酯(400mL)稀释，再用1N氢氧化钠溶液(150mL x 3)洗涤。合并碱性水层，用2N HCl酸化。当加入酸时，澄清的溶液变得浑浊。所得混合物用乙醚(150mL x 3)萃取。合并有机层并经硫酸镁干燥。过滤溶液，减压浓缩滤液，得到标题化合物10e(26.2g，82％，无色油状物)，其无需进一步纯化就可用于下一步骤。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)9.00(s，1H)，7.66(dm，1H，J＝7.3Hz)，7.45(dt，1H，J＝1.1，7.7Hz)，7.40(dm，1H，J＝7.6Hz)，7.31(dt，1H，J＝1.2，7.1Hz)，1.44(s，6H)。

步骤E.(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇 向盛在装有水冷凝器的1L圆底烧瓶中的化合物10e(11.7g，71mmol)、化合物10c(19.9g，54mmol)、碳酸钠(46g，435mmol)和PdCl2(dppf)·CH2Cl2(8.9g，11mmol)的混合物中，加入400mL无水DME和200mL水。将混合物抽空并3次填充氩气。将混合物加热至100℃达20小时。然后将混合物冷却至室温。将双相体系移至1L分液漏斗中，分离两层。有机层用盐水(2 x 300mL)洗涤。合并水层，再用乙酸乙酯萃取1次(约300mL)。合并有机层，经硫酸钠干燥并过滤。将滤液体积减压浓缩至约170mL。然后混合物通过硅胶垫过滤，垫子用乙酸乙酯洗涤，直到滤液不含任何产物。浓缩后，得到浅粉红色/浅褐色固体。将固体与50mL乙酸乙酯研磨，再将混合物加热至85℃达5分钟。将混合物缓慢冷却至室温，然后在0℃冷却0.5小时。过滤混合物，所得固体用冷乙酸乙酯洗涤2次，在40℃真空干燥，得到标题化合物18(7.58g，浅褐色固体，33％)。RP-HPLC 95％纯度。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)12.73(m，1H，)，7.90(d，2H，J＝8.2Hz)，7.85(dd，1H，J＝8.0，0.6Hz)，7.78(d，2H，J＝8.4Hz)，7.74(d，1H，J＝16.8Hz)，7.59-7.47(m，1H)，7.41(s，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.21(dt，1H，J＝1.2，7.4Hz)，7.06(s，1H)，7.02(d，1H，J＝7.4Hz)，4.85(s，1H)，1.21(s，6H)。质谱(LCMS，APCI(+))C25H21F3N2O的计算值423.2(M+H)，实测值423.3.m.p.(未校正)250-251℃。
采用实施例10所述的方法和本领域技术人员已知的相应试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物







实施例10.1 (E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物18)的大规模制备方法 步骤A.3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酸 装有空气冷凝器/氩气入口、机械搅拌器、热电偶和塞子的2L四颈圆底烧瓶中，盛有4-(三氟甲基)苯甲醛(250g，196.2mL，1.44mol)、丙二酸(302.6g，2.87mol)和吡啶(750mL)。释放热量(约38-40℃)并持续30分钟。然后将哌啶(14.202mL，143.58mmol)加入到反应物中，第二次释放热量(约10分钟后Tmax约42℃)。将反应物搅拌30分钟，然后加热至60℃达18小时(过夜)。通过TLC监测反应完成，然后冷却至约40℃，用水稀释(2L；为了防止反应物冷冻)，冷却至室温，再用水稀释(4L，共6L)。用浓盐酸(约675-700mL)将所得浆液酸化至pH＝2.0-3.0。将材料搅拌30分钟，然后过滤收集白色固体。滤饼用水洗涤，直到滤液呈中性(pH约5.5-6，2.5L)，在布氏漏斗中风干2小时，然后在60℃真空烤箱中干燥过夜，得到标题化合物10a(300.5g，96％，白色固体)。
步骤B.(E)-5-溴-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 向装有磁力搅拌器、插在碳酸酯板刷(scrub)上的氩气入口-氩气出口、两个塞子和室温水浴的5L四颈圆底烧瓶中，盛有4-(三氟甲基)肉桂酸(315g，1.46mol)和二氯甲烷(3.15L)，得到浆液。向所得浆液中加入草酰氯(151.71mL，1.75mol)和DMF(1.13mL，14.57mmol)。当加入DMF时，开始产气，反应持续约3小时，其间溶液显色。当反应完成时(LC-MS)，将其浓缩至干，得到3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰氯化合物10b(342.4g，>100％，黄色油状固体)。
装有机械搅拌器、热电偶、具有氩气入口的空气冷凝器和塞子的5L四颈圆底烧瓶中，盛有4-溴-苯-1，2-二胺(244g，1.27mol)和乙酸(2.13L)。向该溶液中加入化合物10b(327g，1.39mol)的甲苯(237mL)溶液。加入结束后，在约30秒钟内温度上升至45℃，然后下降。然后将反应物加热至90℃达16小时(过夜)。将反应物冷却至40℃，倒入EtOAc和庚烷(约1:3，5.75L)的混合溶液中，产生沉淀。将所得浆液搅拌3小时，过滤收集固体，用EtOAc:庚烷(1:3，3L)洗涤，然后在真空烤箱中干燥(60℃)，得到标题化合物10c(324.3g，65％，部分乙酸盐)。
步骤C.2-(2-溴-苯基)-丙-2-醇 装有热电偶、冷凝器、隔膜、加液漏斗和顶部机械搅拌器并处于氩气氛下的12升四颈烧瓶中，盛有2-溴苯甲酸甲酯(226.5g，1.05mol)和THF(1.6L，19.66mol)。将混合物冷却至2-5℃的温度之间，同时搅拌并维持30分钟。通过加液漏斗向所得溶液中缓慢加入甲基溴化镁的乙醚溶液(3M，1.05L；3.15mol)，加入速率能维持反应温度低于15℃。在加液期间观察到放热，反应温度从3℃升至15℃。在4小时内完成1.05L格氏试剂(Grignard)的加入(加液速度约为4.17mL/min)。反应混合物看来变成灰白色/黄色浆液。让反应物升至室温并搅拌过夜(15小时)。通过HPLC/TLC对反应物抽样监测，显示没有原料。再将冰浴用于反应瓶，在2小时内将0.5M HCl溶液(4.5L；2.25mol)缓慢加入。温度从0℃急剧上升至15℃。完成猝灭后，将反应物在室温下搅拌30分钟。缓慢加入额外的2N HCl(500mL；1.00mol)，以维持pH小于6。加入MTBE(1L)，有助于相分离。将反应物在室温下搅拌1-2小时，将固体材料溶于水相(很可能是Mg(OH)2，其碱性非常强)。必须检查pH，如有必要，用额外酸进行调节。分离各相，水层用额外1L MTBE(2 x 500mL)洗涤。合并有机相，用NaHCO3溶液(2 x 300mL)洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩滤液，得到标题化合物10d(220.83g，收率97.48％，澄清黄色油状物)。
步骤D.3，3-二甲基-3H-苯并[c][1，2]氧杂硼杂环戊烯-1-醇 装有热电偶、冷凝器、加液漏斗和顶部机械搅拌器并处于干燥氩气氛下的12升四颈烧瓶中，盛有无水THF(3L)，并通过干冰/丙酮浴而冷至-70℃至-78℃。通过加液漏斗缓慢加入正丁基锂(2.5N的己烷溶液，860mL，2.15mol)。观察到放热，温度从-78℃升至-70℃。向加液漏斗中加入化合物10d(220g，979.97mmol)的无水THF(1L)溶液。将2-(2-溴苯基)丙-2-醇溶液缓慢加入到n-BuLi溶液中。加液需要90分钟，以便维持反应温度低于-70℃。加液完成后，将反应混合物在-70℃至-75℃搅拌30分钟。在-70℃分3次快速加入硼酸三乙酯(230mL，1.35mol)。观察到放热，浴温从-70℃升至-64℃。将反应物在-70℃搅拌，缓慢升至室温过夜。反应物冷却至0-5℃后，通过加液漏斗加入2M HCl(1L，2.00mol)将反应物缓慢猝灭，同时维持浴温在0-5℃。将反应混合物搅拌1小时。水相pH为9-10。然后用2M HCl(200mL)将pH调至酸性(4-5)。分离两相，水层用MTBE(2 x500mL)萃取。合并的有机相经无水硫酸镁干燥。过滤溶液并浓缩，得到黄色油状物。将黄色油状物用MTBE(1.5L)稀释，并用1MNaOH(3 x 500mL)洗涤。合并含碱性水相的产物，用2M HCl(800mL)酸化(加酸时，澄清溶液变浑浊)。将浑浊液搅拌15分钟(pH＝4-5)(标注1)后，用MTBE(2 x 500mL)萃取。合并有机相，经MgSO4干燥。过滤溶液并浓缩滤液，得到标题化合物10e(121.78克，收率77％，澄清黄色油状物)。
步骤E.(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇 装有热电偶控制器、冷凝器、顶部机械搅拌器、Firestone

和氮气入口/出口的5升四颈烧瓶中，盛有二甲氧基乙烷(2L)、DI水(1L)和碳酸钠(230.9g，2.18mol)。将溶液脱气，用N2吹扫3次。将化合物10e(71.7g，0.35mol)和化合物10c(100.0g，0.27mol)加入到脱气的溶液中。将溶液脱气，用N2吹扫3次。将PdCl2(dppf)(44.48g，54.4mmol)加入到所得溶液中，再将溶液脱气，用N2吹扫3次。将所得两相悬浮液加热回流18小时，然后冷却至室温。将反应混合物移至12L分液漏斗中，分离各层。有机层用盐水(1L)洗涤。合并两个水层，用EtOAc(1L)萃取。合并的有机层经(Na2SO4)干燥，过滤，浓缩滤液至油状物。合并两次分离的100g偶联反应物，在ISCO制备色谱系统上连续跑10次色谱，进行色谱纯化(10 x 1.5KgSiO2，5倍柱体积的EtOAc，250mL/min流速)。合并的流分移入2个22L四颈圆底烧瓶中，每瓶溶液中各加入Silicycle Si-thiol官能化硅胶(2g)。将溶液升温至40℃并老化1小时。通过中型玻璃漏斗过滤溶液，再用EtOAc(4L)洗涤，然后合并。将滤液蒸发至半干，再将其移入2L圆底烧瓶，向其中加入EtOAc(0.4L)。将所得白色沉淀浆液冷却至-5℃并搅拌1小时。过滤浆液，用冷EtOAc(100mL)洗涤2次。所得固体在40℃真空烤箱中干燥40小时，得到标题化合物18(84.0g，收率36.5％，98.8面积％纯度，白色固体)。C25H21N2OF3·0.04％H2O·0.15mol MeOH的分析计算值C，70.48；H，5.14N，6.42；F，13.06。实测值C，70.54；H，4.83N，6.18；F，13.33。
实施例10.2 (E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇单钠盐(化合物18) 装有热电偶控制器、顶部机械搅拌器和氮气入口/出口的5L四颈烧瓶中，盛有(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇、化合物18(125.0g，0.510mol)和MeOH(1.25L)。加入甲醇钠的甲醇溶液(0.5M，592mL，0.3mol)。将反应物加热至65℃达30分钟，所有固体都溶解。将所得溶液冷却并蒸发至干。从瓶壁刮取并收集泡沫状物。将固体放入40℃真空烤箱中过24小时，得到标题化合物18单钠盐(139g，约100％分离收率，浅黄色固体)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.80-7.84(m，3H)，7.74(d，2H，J＝8.59Hz)，7.65(d，1H，J＝16.4Hz)，7.40-7.44(m，2H)，7.25-7.37(m，2H)，7.16-7.20(m，1H)，7.01-7.05(m，1H)，6.84-6.87(m，1H)，1.23(s，6H)。质谱(LCMS，APCI(+))C25H21F3N2O的计算值423.2(M+H)，实测值423.3.m.p.(未校正)258-259℃。
实施例10.3 (E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇盐酸盐(化合物18) 250mL分液漏斗中盛有(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇、化合物18(1.0g，2.4mmol)和EtOAc(20mL)。将HCl水溶液(1M，20mL)加入到所得白色浆液中，振摇分液漏斗。固体产物快速溶解，开始形成白色沉淀。将有机层移入装有磁力搅拌棒的100mL圆底烧瓶中搅拌2小时。将浓稠浆液过滤，用EtOAc(2 x 5mL)洗涤，然后放入40℃真空烤箱达36小时，得到标题化合物18盐酸盐(0.95g，87.5％)。
实施例11 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚(化合物48) 步骤A.N-(4-溴-2-硝基-5-三氟甲基-苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺 将4-溴-3-三氟甲基苯胺(4.8g，0.02mol)分批加入搅拌的冰冷三氟乙酸酐(50mL)中。向所得溶液中分批加入KNO3(2.22g，0.022mol，1.1当量)。反应混合物在0℃搅拌1小时，然后让其升至室温过夜。反应混合物用冰水(150mL)稀释，真空过滤收集所得固体。固体用水(50mL)洗涤并经真空干燥，得到标题化合物11a(6.4g，金黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)9.19(s，1H)8.64(s，1H)MS(ESI，正离子)m/z381.4(M+1)。
步骤B.4-溴-2-硝基-5-三氟甲基-苯胺 将化合物11a(5.7g，0.015mol)溶于甲醇(25mL)和饱和K2CO3水溶液(15mL)的混合物。然后将反应混合物在室温下搅拌10小时。反应混合物用水(25mL)稀释，真空过滤收集所得产物，得到标题化合物11b(2.99g，黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.44(s，1H)7.21(s，1H)，6.21(bs，2H)。MS(ESI，正离子)m/z285.0(M+1)。
步骤C.4-溴-5-三氟甲基-苯-1，2-二胺 将化合物11b(2.85g，0.01mol)溶于30mL乙醇。分批加入锌粉(5.9g，0.09mol)，再加入氯化铵(1.07g，0.02mol，2当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。反应混合物通过硅藻土垫过滤，真空蒸发溶剂。残余物用乙酸乙酯(40mL)溶解，用35mL盐水洗涤，经Na2SO4干燥并真空蒸发。残余物用色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，96:4-94:6))，得到标题化合物11c(1.53g，金黄色固体)，其无需进一步纯化就可用于下一步骤。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)6.99(s，1H)6.92(s，1H)MS(ESI，正离子)m/z254.7(M+1)。
步骤D.(E)-5-溴-2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑 将4-叔丁基丙烯酸(1.02g，0.0055，1.1当量)溶于30mL POCl3。向其中加入化合物11c(1.27g，0.005mol)，再将反应混合物回流加热6小时。(反应混合物完全变黑)。将反应混合物冷却至室温并真空浓缩。残余物用50mL乙酸乙酯溶解，用50mL盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，1:3-2:3)，得到标题化合物11d(0.84g，浅褐色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.91(d，2H，J＝18.5Hz)7.69(d，1H，J＝16.4Hz)，7.32(m，4H)7.09(d，1H，J＝16.5Hz)1.28(s，9H)。MS(ESI，正离子)m/z423.7(M+1)。
步骤E.(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚 将化合物11d(0.00026mol，0.10g)溶于5mL二噁烷。加入2-羟基苯基硼酸(0.00052mol，0.072g，2.0当量)，再加入Na2CO3水溶液(0.00055mol，0.28mL2M溶液)和二氯二(三环己基膦)合钯(II)(0.011g，6mol％)。在微波合成仪中将反应混合物在110℃加热20分钟。冷却反应混合物，真空浓缩溶剂。残余物用10mL CH2Cl2溶解，再依次用10mL NaHCO3饱和水溶液和10mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，98:2-95:5)，得到标题化合物48，为白色固体。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.29-7.56(m，8H)7.15(d，1H，J＝6.7Hz)6.89-7.05(m，3H))1.34(s，9H)。MS(ESI，正离子)m/z437.1(M+1)。
采用实施例11所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物

实施例12 (E)-N-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺(化合物56) 步骤A.(E)-5-溴-6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 采用实施例11步骤D的方法，将4-三氟甲基丙烯酸(1.19g，0.0055，1.1当量)溶于30mL POCl3。向该溶液中加入化合物11c(1.27g，0.005mol)并将反应混合物回流加热6小时(反应混合物完全变黑)。将反应混合物冷却至室温，然后真空浓缩。残余物用50mL乙酸乙酯溶解，用50mL盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，3:1-3:2)，得到标题化合物12a(1.02g，浅黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.92(d，2H，J＝14.1Hz)6.67-7.76(m，5H)7.21(d，1H，J＝16.5Hz)MS(ESI，正离子)m/z368.3(M+1)。
步骤B.(E)-N-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺 将化合物12a(0.00025mol，0.10g)溶于5mL二噁烷。加入2-乙酰氨基苯基硼酸(0.0005mol，0.089g，2.0当量)，再加入Na2CO3水溶液(0.00055mol，0.28mL2M溶液)和二氯二(三环己基膦)合钯(II)(0.011g，6mol％)。在微波合成仪中将反应混合物在110℃加热20分钟。冷却反应混合物，真空浓缩反应混合物。残余物用10mLCH2Cl2溶解，再依次用10mL NaHCO3饱和水溶液和10mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，98:2-95:5)，得到标题化合物56，为白色固体。1H-NMR(400M Hz，DMSO-d6)δ(ppm)8.68(s，1H)8.03(s，1H)7.80-7.96(m，6H)7.35-7.50(m，3H)7.20(d，2H，J＝4.1Hz)1.8(s，3H)MS(ESI，正离子)m/z490.0(M+1)。
采用实施例12所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物
实施例13 (E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚(化合物59) 步骤A.N-(4-溴-5-氟-2-硝基-苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺 将4-溴-3-氟甲基苯胺(3.8g，0.02mol)分批加入到搅拌的冰冷三氟乙酸酐(50mL)中。向该溶液中分批加入KNO3(2.22g，0.022mol，1.1当量)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后让其升至室温过夜。反应混合物用冰水(150mL)稀释，真空过滤收集所得固体。固体用水(50mL)洗涤并真空干燥，得到标题化合物13a(5.42g，金黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.66(d，1H，J＝10.0Hz)8.60(d，1H，J＝11.3Hz)。MS(ESI，正离子)m/z402.0(M+Na)。
步骤B.4-溴-5-氟-2-硝基-苯胺 将化合物13a(5.0g，0.015mol)溶于甲醇(25mL)和K2CO3饱和水溶液(15mL)的混合物中，将所得混合物在室温下搅拌10小时。反应混合物用水(25mL)稀释，真空过滤收集产物，得到标题化合物13b(2.5g，黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.39(d，1H，J＝7.1Hz)6.75(d，1H，J＝9.6Hz)6.19(bs，2H)。MS(ESI，正离子)m/z236.9(M+1)。
步骤C.4-溴-5-氟-苯-1，2-二胺 将化合物13b(1.88g，0.008mol)溶于20mL乙醇中。分批加入锌粉(4.71g，0.072mol)，再加入氯化铵(0.86g，0.016mol)。反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。反应混合物通过硅藻土垫过滤，真空蒸发溶剂。残余物用乙酸乙酯(30mL)溶解，用25mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。残余物用快速色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，96:4-94:6))，得到标题化合物13c(1.02g，深黄色固体)，其可立即用于下步反应。MS(ESI，正离子)m/z235.7(M+1)。
步骤D.(E)-5-溴-6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 将4-三氟甲基肉桂酸(1.2g，0.0055，1.1当量)溶于30mL POCl3。向该溶液中加入化合物13c(1.02g，0.005mol)，再将反应混合物回流加热6小时。反应混合物冷却至室温，然后真空蒸发。残余物用50mL乙酸乙酯溶解，用50mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，真空浓缩。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，3:1-3:2)，得到标题化合物13d(0.80g，浅褐色固体)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)7.63-8.09(m，4H)7.4(d，1H，J＝20.7Hz)6.69(d，1H，J＝20.7Hz)MS(ESI，正离子)m/z386.0(M+1)。
步骤E.(E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚 将化合物13d(0.00025mol，0.096g)溶于5mL二噁烷。加入2-羟基苯基硼酸(0.0005mol，0.069g)，再加入Na2CO3水溶液(0.00055mol，0.28mL 2M溶液)和二氯二(三环己基膦)合钯(II)(0.011g，6mol％)。在微波合成仪中将反应混合物在110℃加热20分钟。冷却反应混合物，真空蒸发溶剂。残余物用10mL CH2Cl2溶解，再依次用10mL NaHCO3饱和水溶液和10mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，98:2-95:5)，得到标题化合物59，为黄褐色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)7.90(d，2H，J＝8.0Hz)7.79(d，2H，J＝7.8Hz)7.22-7.53(m，4H)6.88-6.96(m，4H)MS(ESI，正离子)m/z399.1(M+1)。
采用实施例13所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物


实施例14 (E)-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇(化合物66) 步骤A.N-(4-溴-5-氯-2-硝基-苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺 将4-溴-3-氯甲基苯胺(4.1g，0.02mol)分批加入到搅拌的冰冷三氟乙酸酐(50mL)中。向所得溶液中分批加入KNO3(2.22g，0.022mol，1.1当量)。反应混合物在0℃搅拌1小时，然后让其升至室温过夜。反应混合物用冰水(150mL)稀释，真空过滤收集所得固体。固体用水(50mL)洗涤并经真空干燥，得到标题化合物14a(5.55g，浅黄色固体)。
步骤B.4-溴-5-氯-2-硝基-苯胺 将化合物14a(5.2g，0.015mol)溶于甲醇(25mL)和饱和K2CO3水溶液(15mL)的混合物。反应混合物在室温下搅拌10小时。反应混合物用水(25mL)稀释，真空过滤收集所得产物，得到标题化合物14b(2.71g，黄色固体)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.39(s，1H)6.98(s，1H)6.08(bs，2H)。MS(ESI，正离子)m/z250.9(Br，Cl模式)。
步骤C.4-溴-5-氯-苯-1，2-二胺 将化合物14b(2.0g，0.008mol)溶于20mL乙醇。分批加入锌粉(4.7g，0.072mol)，再加入氯化铵(0.88g，0.016mol，2当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜(16小时)。反应混合物通过硅藻土垫过滤，真空蒸发溶剂。残余物用乙酸乙酯(30mL)溶解，用25mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液。残余物用快速色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，96:4-94:6)，得到标题化合物14c(1.08g，深黄褐色固体)，其可立即用于下一反应。MS(ESI，正离子)m/z220.9(Br，Cl模式)。
步骤D.(E)-5-溴-6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 将4-三氟甲基肉桂酸(1.2g，0.0055，1.1当量)溶于30mL POCl3。向该溶液中加入化合物14c(1.08g，0.005mol)，再将反应混合物回流加热6小时(反应混合物完全变黑)。反应混合物冷却至室温，然后真空蒸发。残余物用50mL乙酸乙酯溶解，用50mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空蒸发滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，3:1-3:2)，得到标题化合物14d(0.80g，浅褐色固体)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)7.57-8.21(m，4H)7.35(d，1H，J＝19Hz)6.72(d，1H，J＝18.5Hz)。MS(ESI，正离子)m/z401.0。
步骤E.(E)-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇 将化合物14d(0.00025mol，0.100g)溶于5mL二噁烷。加入2-羟甲基苯基硼酸(0.0005mol，0.067g，2.0当量)，再加入Na2CO3水溶液(0.00055mol，0.28mL 2M溶液)和二氯二(三环己基膦)合钯(II)(0.011g，6mol％)。在微波合成仪中将反应混合物在110℃加热20分钟。冷却反应混合物，真空蒸发溶剂。残余物用10mL CH2Cl2溶解，再依次用10mL NaHCO3饱和水溶液和10mL盐水洗涤。有机流分经Na2SO4干燥，过滤，真空蒸发滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，CH2Cl2:MeOH，98:2-95:5)，得到标题化合物66，为黄色粘稠固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.82-7.85(d，2H，J＝8.4Hz)7.72-7.74(d，2H，J＝8.3Hz)7.56-7.66(m，3H)7.26-7.43(m，5H)5.05(s，1H)4.58(s，2H)。MS(ESI，正离子)m/z395.3(-CH2OH)。
采用实施例14所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物
实施例15 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物70) (E)-N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物309) 步骤A.(E)-N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺 将2-(叔丁基氨基)磺酰基苯基硼酸(12.4g，0.048mol)、化合物10c(13.6g，0.037mol)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(3.00g，3.70mmol)、TBAB(11.9g，0.037mmol)和Na2CO3(31.4，0.296mol)与750mL混合溶剂(DME:水，4:1)的混合物在90℃加热12小时。浓缩反应混合物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，1:1)，得到标题化合物309，为黄色油状物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.14(dd，1H，J＝1.6和7.6Hz)7.84(d，2H，J＝8.4Hz)7.73(d，2H，J＝8.4Hz)7.70-7.62(m，4H)7.54(dt，1H，J＝1.6和8.6Hz)7.41(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.37-7.31(m，2H)1.00(s，9H)MS(ESI，正离子)m/z490.3(M+1)。
步骤B.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺 将化合物309的60mL TFA溶液在70℃加热2小时。浓缩反应物，残余物溶于EtOAc，用饱和NaHCO3洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤，浓缩残余物。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，1:2)，得到标题化合物70，为浅褐色固体。M.p.168-170℃。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.16(dd，1H，J＝1.2和8.0Hz)7.95-7.91(m，3H)7.82-7.76(m，4H)7.70-7.56(m，3H)7.44(s，1H)7.16(d，1H，J＝9.6Hz)MS(ESI，正离子)m/z444.3(M+1)。
采用实施例15所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物


实施例16 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物69) 步骤A.(5-溴-2-叔丁氧基羰基氨基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯 在25℃，将4-溴-苯二胺(25g，0.134mol)分批加入二碳酸二叔丁酯(175g，0.802mol)中，将反应混合物搅拌10小时。所得混合物用色谱法纯化(硅胶，己烷至己烷:EtOAc，1:1)，得到标题化合物16a，为浅褐色固体。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.76(brs，1H)7.32(brs，1H)7.22(dd，1H，J＝2.0和8.8Hz)6.72(brs，1H)6.53(brs，1H)。
步骤B.(3-叔丁氧基羰基氨基-2′-叔丁基氨基磺酰基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯 将2-(叔丁基氨基)磺酰基苯基硼酸(4.7g，0.018mmol)、化合物16a(4.7g，0.012mmol)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(0.99g，0.0012mmol)、TBAB(3.90g，0.012mmol)和20mL 1M Na2CO3(水溶液)的100mLDME混合物在100℃加热12小时。浓缩反应混合物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，2:1)，得到标题化合物16b，为黄色油状物。
步骤C.3′，4′-二氨基-联苯-2-磺酸叔丁酰胺 将化合物16b与20mL 4M HCl的二噁烷溶液的混合物搅拌3小时。浓缩反应混合物，用EtOAc稀释，再用饱和NaHCO3(水溶液)洗涤，然后经Na2SO4干燥并过滤。浓缩滤液，得到标题化合物16c，为褐色油状物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.04(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.56(dt，1H，J＝1.2和8.2Hz)7.44(dt，1H，J＝1.2和8.4Hz)7.33(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)6.86(d，1H，J＝1.6Hz)6.77(d，1H，J＝7.6Hz)6.73(dd，1H，J＝2.0和8.0Hz)0.97(s，9H)。MS(ESI，正离子)m/z319.9(M+1)。
步骤D.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺 将化合物16c(0.120g，0.376mmol)、反式4-(三氟甲氧基)-肉桂酸(0.105g，0.451mmol)和0.4mL4N HCl(水溶液)的4mL乙二醇的混合物在180℃加热1小时。反应混合物直接用HPLC纯化(YMCODS-A，H2O:MeCN，90:10至40:60，在10分钟内)，得到标题化合物69，为灰白色固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.14(dd，1H，J＝1.2和8.0Hz)7.75(d，2H，J＝8.4Hz)7.68-7.53(m，5H)7.41(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.37-7.33(m，3H)7.19(d，1H，J＝16.8Hz)MS(ESI，正离子)m/z460.3(M+1)。
采用实施例16所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物










预测实施例17 采用实施例15或16所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物
实施例18 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物310) 步骤A.N-甲基苯磺酰胺-2-硼酸 在0℃，向N-甲基苯磺酰胺(2.00g，0.0117mmol)的20mL THF溶液中滴加正丁基锂(1.6M的己烷溶液，14.6mL，0.0234mmol)。30分钟后，加入硼酸三异丙酯(3.1mL，0.0164mmol)，将所得混合物在0℃搅拌2小时。加入20mL1M HCl(水溶液)猝灭反应物。混合物用EtOAc萃取，有机流分用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩滤液，得到标题化合物18a，为黄色油状物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.81(d，1H)7.62-7.56(m，2H)2.52(s，3H)。
步骤B.(3-叔丁氧基羰基氨基-2′-甲基氨基磺酰基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯 将新制化合物18a(9.3g，0.0434mol)、化合物16a(11.2g，0.289mol)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(4.7g，6.42mmol)、TBAB(9.3g，0.0289mol)的120mL1M Na2CO3(水溶液)和600mL DME混合物在85℃加热10小时。冷却反应混合物并浓缩。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，2:1)，得到标题化合物18b，为黄色油状物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)8.12(d，1H)7.86(d，1H)7.62-7.46(m，3H)7.22(d，1H)7.14(d，1H)2.62(d，3H)1.55(s，9H)1.44(s，9H)。
步骤C.3′，4′-二氨基-联苯-2-磺酸甲酰胺 将化合物18b(21.4g，0.0995mol)的210mL 4M HCl的二噁烷溶液搅拌4小时。浓缩反应混合物，用1M NaOH(水溶液)碱化，再用EtOAc萃取。有机流分经Na2SO4干燥，过滤并浓缩滤液，得到标题化合物18c，为褐色油状物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.00(dd，1H，J＝1.6和8.0Hz)7.59(dt，1H，J＝1.6和8.4Hz)7.48(dt，1H，J＝1.2和8.4Hz)7.33(dd，1H，J＝1.2和8.0Hz)6.79(d，1H，J＝2.0Hz)6.75(d，1H，J＝8.4Hz)6.68(d，1H，J＝2.0和7.6Hz)2.93(s，3H)MS(ESI，正离子)m/z277.9(M+1)。
步骤D.(E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺 将化合物18c(0.100g，0.361mmol)和4-三氟甲基肉桂酸(0.324mmol)的2mL POCl3混合物加热至100℃达14小时。蒸发反应混合物，得到残余物，再用HPLC纯化(H2O:MeCN，90:10至30:70，在15分钟内)，得到标题化合物310，为白色固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.07(dd，1H，J＝1.2和8.4Hz)7.85(d，2H，J＝8.4Hz)7.73(d，2H，J＝8Hz)7.69-7.63(m，3H)7.58(dt，2H，J＝1.6和7.2Hz)7.44(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)7.34(d，J＝16.4Hz)2.37(s，3H)MS(ESI，正离子)m/z499.2(M+MeCN+1)。
采用实施例18所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物









实施例19 (E)-N-(2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺(化合物414) 步骤A.(3-叔丁氧基羰基氨基-2′-甲磺酰基氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯 在氩气氛下，向化合物16a(2.0g，5.1mmol)、2-甲基磺酰基苯基硼酸(1.1g，5.1mmol)和K2CO3(2.1g，15.3mmol)的1，4-二噁烷:水(4:1，120mL)溶液中，加入Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(0.42g，0.51mmol)。混合物在95℃加热12小时。将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。残余物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:己烷，3:7)，得到标题化合物19a(1.7g，黄色固体，收率70％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(d，J＝14.4Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.26-7.15(m，3H)，7.07(s，1H)，7.04(d，J＝8Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.63(s，1H)，2.90(s，3H)，1.51(s，9H)，1.49(s，9H)。质谱(LCMS，ESI(+))C23H31N3O6S的计算值478.19(M+H)，实测值478.0。
步骤B.N-(3′，4′-二氨基-联苯-2-基)-甲磺酰胺 将化合物19a(1.0g，2.1mmol)的4M HCl的1，4-二噁烷混合物(10mL)的溶液在70℃加热2小时。将反应物浓缩后，残余物溶于二氯甲烷(20mL)，向所得溶液中加入K2CO3(0.5g)，混合物在室温下搅拌20分钟。过滤并除去溶剂后，残余物经干燥，得到标题化合物19b(0.58g，褐色固体，定量收率)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.47(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40-7.35(m，1H)，7.32-7.29(m，2H)，7.16-7.09(m，3H)，2.80(s，3H)。质谱(LCMS，ESI(+))C13H15N3O2S的计算值278.09(M+H)，实测值278.1。
步骤C.(E)-N-(2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺 将化合物19b(50mg，0.18mmol)和市售3-(4-乙氧基-苯基)-丙烯酸(34.6mg，0.18mmol)的POCl3(1.5mL)溶液加热至100℃达12小时。冷却反应物，减压除去过量POCl3，残余物用HPLC纯化(Gilson，C-18柱，CH3CN:H2O(CH3CN梯度5％-80％))，得到标题化合物414(25mg，灰白色固体，收率32％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.62-7.59(m，4H)，7.54-7.52(m，1H)，7.41-7.37(m，2H)，7.35-7.30(m，2H)，7.03(d，J＝16.8Hz，2H)，6.97(d，J＝12Hz，2H)，4.09(q，J＝7.2Hz，2H)，2.72(s，3H)，1.41(t，J＝7.2Hz，3H)。质谱(LCMS，ESI(+))C24H23N3O3S的计算值434.1(M+H)，实测值434.1。
采用实施例19所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物




预测实施例20 采用实施例19所述的方法或采用实施例1所述的方法和相应的溴苯并咪唑和硼酸或硼酸酯，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物
预测实施例21 采用实施例1或实施例19所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物


实施例22 2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物401) 在H2气体(1个大气压)下，将(E)-2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺化合物364(0.020g，0.045mmol)和10％披钯碳(0.005g，0.0045mmol)的2mL MeOH混合物氢化1小时。过滤除去催化剂，浓缩滤液至干，残余物用色谱法纯化(硅胶，MeOH:CH2Cl2＝10:1)，得到标题化合物，为白色固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.14(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.74-7.53(m，4H)7.60-7.56(m，2H)7.51-7.40(m，4H)3.41(m，4H)MS(ESI，正离子)m/z446.5(M+1)。
采用实施例22所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，自相应的乙烯基衍生物制备下列代表性本发明化合物






实施例23 N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物400) 采用实施例18的方法，自化合物18c和4-三氟甲基苯基丙酸制备标题化合物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.04(dd，1H，J＝1.2和8.0Hz)7.66-7.53(m，6H)7.42-7.38(m，3H)7.29(dd，1H，J＝1.6和8.4Hz)3.27(m，4H)MS(ESI，正离子)m/z460.4(M+1)。
实施例24 N-甲基-2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物350) 采用实施例18的方法，自化合物18c和3-三氟甲基苯基丙酸制备标题化合物。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.05(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.64(td，1H，1.2和8.2Hz)7.58-7.53(m，4H)7.50-7.44(m，3H)7.40(dd，1H，J＝1.2和7.2Hz)7.25(dd，1H，J＝1.6和8.0Hz)3.26-3.22(m，4H)MS(ESI，正离子)m/z460.4(M+1)。
实施例25 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物464) 采用实施例10的方法，自5-溴-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑化合物25a(0.048g，0.13mmol)和化合物10e(0.032g，0.20mmol)制备标题化合物464(0.013g)。1H-NMR(400MHz，DMSOd6)δ(ppm)7.71(dd，J＝1.26，8.08Hz，1H)7.45(d，J＝7.8Hz，2H)7.37(d，J＝8.34Hz，1H)7.31(d，J＝8.08Hz，2H)7.20-7.26(m，2H)7.10(ddd，J＝1.51，7.33，7.58Hz，1H)6.93-7.20(m，2H)3.14(m，4H)1.21(s，6H)。MS(ESI，正离子)m/z425.1(M+1)。
采用实施例25所述的方法和化合物25a，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，自相应的乙烯基衍生物制备下列代表性本发明化合物
预测实施例26 采用实施例22、23、24或25的方法，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物。





实施例27 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺(化合物190) 步骤A.2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸甲酯 在25℃，向三甲基碘化锍(0.53g，2.39mmol)的8mL DMSO溶液中，加入氢化钠(0.06g，2.39mmol)。搅拌1小时后，加入4-三氟甲基肉桂酸甲酯(0.50g，2.17mmol)的4mL DMSO溶液。将反应混合物搅拌6小时，然后用饱和NH4Cl溶液猝灭。所得混合物用CH2Cl2萃取，有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩滤液。残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，2:1)，得到标题化合物27a，为固体。
步骤B.2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸 将化合物27a的10mL MeOH溶液和4mL1N LiOH(水溶液)在70℃加热4小时。然后用4N HCl(水溶液)酸化所得混合物，再用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩滤液，得到标题化合物27b。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.56(d，2H)7.25(d，2H)2.39(m，1H)1.80(m，1H)1.47(m，1H)1.18(m，1H)。
步骤C.2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺 在室温下，向化合物16c(0.140g，0.438mmol)和N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐化合物27c(0.060g，0.313mmol)的4mL乙腈溶液中，缓慢加入化合物27b(0.072g，0.313mmol)的2mL乙腈溶液。搅拌2小时后，将混合物通过短柱(硅胶，己烷:EtOAc，2:1)。将收集的洗脱液浓缩，残余物溶于AcOH。将反应物在80℃加热3小时。浓缩反应物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，2:1)。将该材料溶于TFA，再将混合物在60℃加热2小时。浓缩反应物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，1:1)，得到标题化合物190，为固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.14(dd，1H，J＝1.2和7.6Hz)7.74-7.63(m，6H)7.60-7.47(m，5H)7.40(dd，1H，J＝1.6和7.2Hz)2.97-2.92(m，1H)2.76-2.71(m，1H)2.12-2.00(m，2H)MS(ESI，正离子)m/z458.3(M+1)。
实施例28 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物471) 步骤A.N-甲氧基-N-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙烯酰胺 向4-三氟甲基肉桂酸(3.6g，16.7mmol)的无水二氯甲烷(40mL)溶液中缓慢加入草酰氯(1.7mL，19.5mmol)。向该溶液中加入无水二甲基甲酰胺(10μL)，将反应物在氩气氛下在室温下搅拌。18小时后，浓缩反应物。在0℃，将残余化合物10b(16.7mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液滴加到N，N-二甲基羟胺盐酸盐(1.6g，16.7mmol)和三乙胺(5.8mL，41.7mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中。反应混合物在0℃搅拌30分钟，然后升至室温。6小时后，将反应物依次用碳酸钠(10％的水溶液)、水和盐水洗涤。有机流分经硫酸镁干燥，过滤并浓缩滤液。化合物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc:己烷，1:1)，得到标题化合物28a(2.2g，两步50％)。1H-NMR(400MHz，DMSO d6)δ(ppm)7.96(d，J＝8.3Hz，2H)7.78(d，J＝8.08Hz，2H)7.64(d，J＝15.9Hz，1H)7.24(d，J＝15.9Hz，1H)3.77(s，3H)3.23(s，3H)。
步骤B.2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸甲氧基-甲基-酰胺 在氩气氛下，将无水二甲亚砜(8mL)滴加到氢化钠(60％的油悬浮液，0.369g，9.2mmol)和碘化三甲基氧化锍(2g，9.1mmol)的混合物中。向该溶液中滴加化合物28a(1.2g，4.6mmol)的DMSO(8mL)溶液。反应混合物在室温下搅拌18小时。将反应物倒入乙醚:水(1:1，50mL)。分离有机层，依次用水和盐水洗涤。有机流分经硫酸镁干燥，过滤并浓缩滤液，得到标题化合物28b(1.9g，90％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.55(d，J＝8.08Hz，2H)7.25(d，J＝8.3Hz，2H)3.72(s，3H)3.26(s，3H)2.54-2.59(m，1H)2.43-2.52(m，1H)1.68-1.74(m，1H)1.33-1.38(m，1H)。
步骤C.2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸 向化合物28b(3.6g，13.2mmol)的四氢呋喃(45mL)溶液中加入叔丁醇钾溶液(1M的四氢呋喃溶液，50mL，50mmol)。向该反应物中加入水(1.5mL，83.3mmol)，所得反应物在氩气氛下在室温下搅拌。18小时后，将冰加入到反应物中，直到变得均匀。向该溶液中加入乙醚，分离各层。冷却水层，用1M HCl酸化至pH为4。水层用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用水和盐水洗涤。有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩滤液，得到标题化合物28c(2.2g，73％)。1H-NMR(400MHz，DMSO d6)δ(ppm)12.4(s，1H)7.62(d，J＝8.08Hz，2H)7.40(d，J＝8.08Hz，2H)2.46-2.54(m，1H)1.88-1.96(m，1H)1.46-1.52(m，1H)1.38-1.44(m，1H)。
步骤D.5-溴-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑 采用实施例1的方法，自化合物28c和4-溴苯-1，2-二胺制备标题化合物28d。1H-NMR(400MHz，DMSO d6)δ(ppm)7.96(s，1H)7.68-7.75(m，3H)7.60-7.64(dd，J＝1.5，8.6Hz，1H)7.46-7.56(m，4H)7.10-7.14(d，J＝8.4Hz，2H)2.96-3.02(m，1H)2.70-2.78(m，1H)2.10-2.16(m，1H)2.00-2.08(m，1H)。
步骤E.2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇 采用实施例10的方法，自化合物28d和化合物10e制备标题化合物471。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)12.4(s，0.5H)12.32(s，0.5H)7.88(m，1H)7.65(d，2H，J＝8.084Hz)7.46(m，2H)7.35(m，2H)7.20(m，1H)6.95(m，2H)4.85(s，1H)2.70(m，1H)2.46(m，1H)1.90(m，1H)1.70(m，1H)1.20(d，6H)。MS(ESI，正离子)m/z437.2(M+1)。
采用实施例28所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，自相应的乙烯基衍生物制备下列代表性本发明化合物


预测实施例29 采用实施例27或28的方法，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物。





实施例30 2-[2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇(化合物489)步骤A.(E)-5-溴-2-(2-氯-2-苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑 将4-溴-苯-1，2-二胺二盐酸盐(1.3g，5mmol)、苯基丙炔酸(0.73g，5mmol)的4mL乙二醇混合物加热回流5小时。将混合物冷却至室温，倒入水中。所得混合物用2N氢氧化钠中和，然后过滤。将固体悬浮于水中并用乙酸乙酯萃取。合并有机层，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩滤液，得到红色油状物。残余物用制备型TLC板纯化2次(硅胶，20 X 20cm，2000微米，EtOAc:己烷(3:7)和硅胶，20 x 20cm，2000微米，EtOAc:二氯甲烷(3:97))，得到标题化合物30a的顺反异构体混合物(0.345g)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)12.59(m，1H)，7.86-7.78(m，3H)，7.64-7.56(m，1H)，7.54-7.49(m，3H)，7.46(s，1H)，7.40-7.34(m，1H)。质谱(LCMS，APCI(+))C15H10BrClN2的计算值333.0(M+H)，实测值333.1。
步骤B.2-[2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇 在Biotage InitiatorTM微波合成仪中，将化合物30a(25mg，0.075mmol)、化合物10e(18mg，0.113mmol)和Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(12mg，0.015mmol)的3mL DME和碳酸钠溶液(1.0M，0.6mL)的混合物在150℃加热1小时。混合物通过硅胶垫过滤。总共重复3次反应。合并残余物，然后用制备型TLC板纯化2次(硅胶，20 X 20cm，2000微米，EtOAc:己烷(3:7)，再用硅胶，20 x 20cm，2000微米，EtOAc:己烷:甲醇(2:8:1))，得到标题化合物489(8.4mg)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.78(dd，1H，J＝8.1，1.1Hz，1H)，7.62-7.60(m，2H)，7.52(d，1H，J＝8.3Hz)，7.46-7.38(m，4H)，7.31(dt，1H，J＝1.5，8.0Hz)，7.21-7.17(m，2H)，7.02(dd，J＝7.5，1.3Hz，1H)，1.30(s，6H)。质谱(LCMS，APCI(+))C24H20N2O的计算值353.2(M+H)，实测值353.3。
实施例31 2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺(化合物490) 步骤A.N-叔丁基-2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺 在Biotage InitiatorTM微波合成仪中，将化合物30a(25mg，0.075mmol)、2-(叔丁基氨基)磺酰基苯基硼酸(29mg，0.113mmol)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(12mg，0.015mmol)的3mL DME和碳酸钠溶液(1.0M，0.6mL)混合物在150℃加热1小时。混合物通过硅胶垫过滤。残余物用制备型TLC纯化(硅胶，20 X 20cm，2000微米，EtOAc:己烷(3:7))，得到标题化合物31a(12.8mg)。质谱(LCMS，APCI(+))C25H23N3O2S的计算值430.2(M+H)，实测值430.3。
步骤B.2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺 将化合物31a(14.9mg，0.034mmol)的三氟乙酸和1，2-二氯乙烷(2mL，1:1)的混合物在90℃加热3小时。将反应物冷却至室温，然后减压浓缩。残余物溶于二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。水层用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，经无水硫酸镁干燥，过滤并减压除去滤液。残余物用制备型TLC板纯化(硅胶，20 X 20cm，2000微米，EtOAc:己烷:甲醇(5:5:1))，得到标题化合物490(12.1mg)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)8.11(dd，1H，J＝8.0，1.2Hz)，7.67-7.56(m，5H)，7.52(ddd，1H，J＝7.6，6.4，1.4Hz)，7.48-7.33(m，5H)。质谱(LCMS，ESI(+))C21H15N3O2S的计算值374.1(M+H)，实测值374.2。
采用实施例30和31所述的方法，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，自相应的乙烯基衍生物制备下列代表性本发明化合物

预测实施例32 采用实施例30或31的方法，相应的溴苯并咪唑和按照反应流程KK所述制备的芳基乙炔酸前体(如果没有市售的话)，以及本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列预测的本发明代表性化合物。或者，通过氢化，自相应的乙烯化合物制备下列化合物




实施例33 (E)-2-{2-[2-(2-喹啉-6-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇(化合物449) 步骤A.5-溴-2-氯甲基-1H-苯并咪唑 将4-溴-苯-1，2-二胺(200mg，1.07mmol)和2-氯乙酰亚氨酸乙酯盐酸盐(168mg，1.07mmol；按照以下文献所述方法制备J.Med.Chem.1986，29，2280)的无水乙醇(200proof，5mL)混合物在室温下搅拌4小时。减压浓缩反应混合物，并用乙酸乙酯和水萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩滤液，得到标题化合物33a(240mg，灰白色固体，收率92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.75(d，1H，J＝1.4Hz)，7.47(d，1H，J＝8.6Hz)，7.42(dd，1H，J＝8.6Hz，J＝1.3Hz)，4.84(s，2H)。质谱(LCMS，ESI(+))C18H20ClN3O2S的计算值247.50(M+H)，实测值247.0。
步骤B.氯化(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-三苯基-鏻 将化合物33a(240mg，0.98mmol)和三苯膦(385mg，1.47mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)混合物在140℃加热1小时。减压浓缩反应混合物，得到标题化合物33b，其无需进一步纯化就可用于下一步骤。
步骤C.(E)-6-[2-(5-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-乙烯基]-喹啉 将化合物33b(100mg，0.204mmol)、6-喹啉甲醛(32mg，0.29mmol)和DBU(39.6uL，0.265mmol)的乙醇:四氢呋喃(1:1，2mL)的混合物在室温下搅拌12小时。减压浓缩反应混合物，残余物用反相制备型HPLC纯化(10-100％梯度乙腈/水，在10分钟内)，得到标题化合物33c(50mg，灰白色固体，收率72％)。C18H12BrN3的计算值350.21(M+H)，实测值350.2。
步骤D.(E)-2-{2-[2-(2-喹啉-6-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇 将化合物33c(50.0mg，0.143mmol)、化合物10e(46mg，0.29mmol)、PdCl2(dppf)(23.4mg，0.029mmol)和1M碳酸氢钠溶液(1.15mL，1.15mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(1mL)的混合物回流加热12小时。减压浓缩反应混合物。残余物用色谱法纯化(硅胶，EtOAc)，得到标题化合物449(11.8mg，灰白色固体，收率20％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)9.01(br s，1H)，8.68(d，1H，J＝8.1Hz)，8.35(m，2H)，8.12-8.21(m，2H)，7.76(m，3H)，7.67(s，1H)，7.53(m，2H)，7.38-7.43(m，1H)，7.28(m，1H)，7.09(m，1H)，1.42(s，6H)。C27H23N3O的计算值406.5(M+H)，实测值406.3。
采用实施例33所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物


实施例34 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄胺(化合物486) 步骤A.(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄腈 将化合物10c(52mg，0.14mmol)、2-氰基苯基硼酸(38mg，0.26mmol)、Pd(dppf)Cl2CH2Cl2(36mg，0.044mmol)、四丁基溴化铵(55mg，0.17mmol)和碳酸钠(1mL，1.0M)的DME(5mL)混合物在90℃加热18小时。将混合物冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，然后减压浓缩。残余物用制备型TLC板纯化(硅胶，20 X 20cm，2000微米，EtOAc:己烷(1:1)和己烷:二氯甲烷:甲醇(6:14:1))，得到标题化合物34a(20mg，37％)。1H NMR(400MHz，CD3OD+CDCl3)δ(ppm)7.72-7.47(m，10H)，7.40-7.30(m，3H)，7.14(d，1H，J＝16.55Hz)。质谱(LCMS，APCI(+))C23H14F3N3的计算值390.1(M+H)，实测值390.3。
步骤B.2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄胺 在50psi下，将化合物34a(20mg，0.051mmol)、阮内镍(

-Nickel)、氢氧化铵(0.1mL)的乙醇混合物氢化18小时。将混合物通过硅藻土垫过滤，再用乙醇洗涤。减压浓缩滤液。残余物用制备型TLC板纯化(硅胶，20 X 20cm，2000微米，NH3的甲醇溶液:EtOAc(1:9))，得到标题化合物486(6.3mg，31％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.57-7.52(m，4H)，7.46-7.34(m，6H)，7.14(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，4.05(s，2H)，3.24(s，4H)。质谱(LCMS，APCI(+))C23H20F3N3的计算值396.2(M+H)，实测值396.2。
实施例35 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物469) 在60W电灯泡下，将化合物18(0.030g，0.07mmol)的DMSO(5mL)溶液在室温下搅拌5天。再将反应物上样到2000微米制备型TLC板(20 X 20cm)上，并用乙酸乙酯:己烷(4:6)展层。所需条带用MeOH萃取，过滤并浓缩，得到标题化合物469(0.001g)。1H-NMR(400MHz，DMSO d6)δ(ppm)7.71(dd，J＝1.01，8.34Hz，1H)7.53(s，4H)7.37-7.41(m，1H)7.21-7.28(m，2H)7.11(dt，J＝1.26，7.33Hz，1H)7.05(dd，J＝1.52，8.34Hz，1H)，6.94-7.10(m，4H)6.67(d，12.6Hz，1H)1.23(s，6H)。MS(ESI，正离子)m/z423.2(M+1)。
实施例36 (E)-N-(2-{3-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-3H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺(化合物443) (E)-N-(2-{1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺(化合物477) 步骤A.(E)-5-溴-1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑和(E)-6-溴-1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑 向氢化钠(60％的油悬浮液，0.131g，3.2mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中加入化合物10c(1g，2.7mmol)。在氩气氛下、在室温下搅拌所得溶液。5分钟后，加入甲基碘(0.205mL，3.2mmol)，将溶液在室温下搅拌3小时。反应混合物在乙酸乙酯(10mL)和冰水(20mL)之间分配。有机流分用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后过滤并浓缩，得到1:1的标题化合物36a和36b的混合物(0.38g)。
步骤B.(E)-N-(2-{3-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-3H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺和(E)-N-(2-{1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺 采用实施例1步骤B的方法，自(E)-5-溴-1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑和(E)-6-溴-1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑和2-甲基磺酰基氨基苯基硼酸的混合物，制备标题化合物。
化合物4431H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.82-7.80(m，3H)7.75(d，J＝8.1Hz，3H)7.52-7.62(m，3H)7.34-7.42(m，4H)4.00(s，3H)2.76(s，3H)。MS(ESI，正离子)m/z472.1(M+1)。
化合物4771H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.88-7.95(m，3H)7.72-7.77(m，3H)7.56-7.67(m，4H)7.40-7.44(m，3H)4.10(s，3H)2.73(s，3H)。MS(ESI，正离子)m/z472.1(M+1)。
实施例37 (E)-2-羟基-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮(化合物311) 步骤A.(E)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-[2-(1-三甲基硅氧基-乙烯基)-苯基]-1H-苯并咪唑 在0℃，向化合物15(0.20g，0.492mmol)的16mL 1，2-二氯乙烷溶液中，加入TBSOTf(0.19mL，1.08mmol)和Et3N(0.27mL，1.97mmol)。5分钟后，将混合物升温至25℃并搅拌8小时。浓缩反应物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，4:1)，得到标题化合物37a，为无色油状物。
步骤B.(E)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-[2-(2-三甲基硅氧基-氧杂环丙烷基)-苯基]-1H-苯并咪唑 将化合物37a(0.124g，0.238mmol)和mCPBA(0.053g，0.238mmol)的10mL CH2Cl2的混合物搅拌2小时。浓缩反应物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，4:1)，得到标题化合物37b，为黄色油状物。
步骤C.(E)-2-羟基-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮 将化合物37b(0.026g，0.048mmol)和对甲苯磺酸一水合物(p-TsOHH2O，0.018g，0.0968mmol)的4mL THF的混合物搅拌4小时。浓缩反应物，残余物用色谱法纯化(硅胶，己烷:EtOAc，1:2)，得到标题化合物311，为褐色固体。1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)7.85(d，2H，J＝8.8Hz)7.74(d，2H，J＝7.6Hz)7.71(d，1H，J＝16.4Hz)7.63-7.47(m，6H)7.33(d，1H，J＝16.0Hz)7.25(dd，1H，J＝1.6和8.4Hz)4.08(s，2H)MS(ESI，正离子)m/z423.3(M+1)。
实施例38 2-(2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇(化合物501) 步骤A.(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸乙酯 向三氟甲磺酸亚铜(I)甲苯络合物(31.0mg，0.12mmol)的无水CHCl3(3.0mL)悬浮液中，加入2，2-双-[(4S)-(1，1-二甲基乙基)-1，3-噁唑啉-2-基]丙烷(35mg，0.12mmol)的氯仿(1.2mL)溶液。在环境温度下搅拌1小时后，在氩气氛下，将所得绿色溶液通过玻璃棉过滤到已装有4-(三氟甲基)-苯乙烯(0.887mL，6.00mmol)的氯仿(0.9mL)溶液的烧瓶中。在环境温度下，在6小时内，通过加液漏斗向该溶液中滴加重氮乙酸乙酯(1.56mL，15.0mmol)的氯仿(12.0mL)溶液。所得混合物搅拌24小时，浓缩至干，用快速色谱法在硅胶柱上纯化(45mm X 140mm硅胶)，用乙酸乙酯/己烷(1，1.5，2％)洗脱，得到标题化合物38a(892mg，无色液体，收率58％，98％对映体过量)和顺式异构体(1R，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸乙酯化合物38b(128mg，收率5％(通过1NMR分析，基于34％(重量)的富马酸乙酯污染)。按照以下步骤E所述，测定产物的对映体过量。
化合物38a的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.53(d，2H，J＝8.3Hz)，7.23(d，2H，J＝8.1Hz)，4.18(q，2H，J＝7.1Hz)，2.55(dd，1H，J＝2.6，4.3和6.6Hz)，1.94(ddd，1H，J＝4.3，5.6和9.6Hz)，1.68-1.53(m，1H)，1.34(1H，ddd，4.8，6.7和1.1Hz)，1.29(t，2H，J＝7.0Hz)。
化合物38b的1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.51(d，2H，J＝7.9Hz)，7.37(d，2H，J＝7.8Hz)，3.92-3.86(m，2H)，2.62-2.56(m，1H)，2.14(ddd，1H，J＝5.8，8.1和9.3Hz)，1.73(td，1H，J＝5.3和7.6Hz)，1.39(ddd，1H，J＝5.1，7.8和8.6Hz)，0.99(t，3H，J＝7.1Hz)。
步骤B.(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸 向化合物38a(750mg，2.91mmol)的乙醇(7.27mL)溶液中加入1M NaOH水溶液(7.27mL)。所得混合物在环境温度下搅拌16小时，浓缩至约4g，用2M HCl酸化至pH3，再用乙酸乙酯(15mL x2)萃取。合并萃取液，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到标题化合物38c(611mg，白色固体，收率91％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3，含一滴CD3OD)δ(ppm)7.51(d，2H，J＝8.3Hz)，7.18(d，2H，J＝8.1Hz)，2.57(ddd，1H，J＝4.2，6.6和10.3Hz)，1.90(ddd，1H，J＝4.0，5.3和8.3Hz)，1.65(dt，1H，J＝4.9和9.3Hz)，1.35(ddd，1H，J＝4.9，6.4和11.1Hz)。
步骤C2-(2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇 采用实施例10步骤B和E的方法，自化合物38c制备标题化合物501。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)12.40(s，0.5H)，12.32(s，0.5H)，7.87-7.84(m，1H)，7.66(d，2H，J＝8.0Hz)，7.49-7.17(m，6H)，7.00-6.96(m，2H)，4.84(s，1H)，2.72-2.67(m，1H)，2.50-2.46(m，1H)，1.92-1.86(m，1H)，1.74-1.68(m，1H)，1.19(s，3H)，1.18(s，3H)。质谱(LCMS，ESI(+))C26H24F3N2O的计算值437.2。实测值437.3。
步骤D(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙烷甲酸甲氧基-甲基-酰胺 向化合物38c(50mg，0.216mmol)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(30mg，0.30mmol)、BOP(134mg，0.30mmol)和DMF(0.4mL)的混合物中加入DIEA(0.15mL)。所得混合物在环境温度下搅拌48小时，浓缩至干，然后在饱和NaHCO3(2mL)和乙酸乙酯(4mL)之间分配。分离乙酸乙酯层，水层用乙酸乙酯(5mL X 2)萃取。合并所有乙酸乙酯层，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩，然后用制备型TLC纯化，用10％乙酸乙酯/DCM展层，得到化合物38d(46mg，白色固体，收率78％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.52(d，2H，J＝8.4Hz)，7.23(d，2H，J＝8.1Hz)，3.70(s，3H)，3.24(s，3H)，2.56-2.52(m，1H)，2.45(bs，1H)，2.17-1.67(m，1H)，1.34(ddd，1H，J＝4.6，6.3和8.7Hz)。
步骤E对映体过量的测定 向化合物38d(0.8mg)的CDCl3(0.6mL)溶液中分批加入(R)-(-)-2，2，2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇，通过1H NMR监测加入量，直到达到所得甲氧基单峰的基线分辨率。因此，对映体甲氧基单峰约为3.47ppm和3.45ppm。这些单峰的积分分别为99和1；因而提供对映体过量值为99％。
采用实施例38所述的方法和本领域技术人员已知的试剂、原料和条件，制备下列代表性本发明化合物




生物实施例 实施例1 人VR1(hVR1)结合测定 按照先前(Zhang，Sui-Po.Improved ligand binding assays forvanilloid receptors.PCT Int.Appl.(2002)，WO 0233411 A1 20020425AN 2002315209和Elfrida G.R.等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，2002，300(1)9-17)所述的[3H]RTX结合测定，测定本发明化合物抑制[3H]RTX与hVR1受体结合的能力。
用hVR1香草素受体转染HEK293细胞，用Hank氏平衡盐溶液洗涤，用细胞离解缓冲液(Sigma)离解，再在1000 x g离心5分钟。细胞沉淀在冷的20mM HEPES缓冲液(pH＝7.4，含有5.8mM NaCl，320mM蔗糖，2mM MgCl2，0.75CaCl2和5mM KCl)中匀浆，然后在1000 x g离心15分钟。所得上清液再在40,000 x g离心15分钟。将沉淀的膜贮存在-80℃冰箱。
将约120μg蛋白质/ml的膜与指定浓度的[3H]RTX的0.5mLHEPES缓冲液(pH7.4，含0.25mg/mL无脂肪酸牛血清白蛋白)于37℃孵育60分钟。再将反应混合物冷却至4℃，然后，向各样品中加入0.1mg α1-酸性糖蛋白，再将其在4℃孵育15分钟。样品在18,500 x g离心15分钟。将有沉淀的微量离心管的尖端切下。通过闪烁计数定量测定结合的放射性。在200nM未标记RTX存在下测定非特异性结合。
按照下列公式计算数据 ％抑制＝100％×[(总结合-结合)/(总结合-非特异性结合)] 用Prism程序求出Ki值。
表1
实施例2 人VR1(hVR1)功能测定 用Ca++-敏感性荧光染料和FLIPRTM技术，通过测定胞内钙浓度变化，测定试验化合物的功能活性。当用辣椒素攻击时，容易测定Ca++浓度的增加。
表达hVR1的HEK293细胞培养在聚-D-赖氨酸包被的384孔黑壁板(BD 354663)上，1天后加入钙3染料，37℃35分钟，5％CO2，再在室温下25分钟，然后用FLIPRTM技术测定激动剂诱导的胞内Ca2+水平的增加。用试验化合物(不同浓度)攻击细胞，测定胞内Ca2+，5分钟后将辣椒素加入各孔，最终浓度达0.030μM，引起约80％最大反应。根据浓度-反应研究测定IC50值，该值是由各数据点的4份重复孔的平均值而求得。
对于所试验的化合物而言，IC50(nM)值和％抑制值见下表2。除非另有说明，否则％抑制值是在试验浓度为1μM时得到的；另外(1)试验浓度为5μM。％抑制值是为那些没有得到IC50值的化合物提供的。术语“NA”是指数据“未得到”，因为对于具体化合物而言没有得到数据。
表2




实施例3 炎症性疼痛的化学诱导模型 在炎症和炎症性疼痛动物模型中测定了本发明的化合物。为了评价试验化合物逆转对热的痛觉过敏的能力，得到辐射热(RH)脚爪刺激物的基线反应潜伏期，然后在雄性Sprague-Dawley大鼠脚底内注射100μL(1μg/μL)CFA(1:1 CFA:盐水)。只记录到快速后脚爪运动的退缩(withdrawal)反应(有或没有舔后脚爪)。认为与运动或重心移动相关的脚爪运动不是退缩反应。采用产生10-15秒基线退缩潜伏期的刺激强度，并采用20秒的最大截止值。CFA后24小时评价超敏性。与基线(即痛觉过敏)相比，只有表现出在反应潜伏期中有至少25％降低的大鼠，才用于进一步分析。
根据致炎后(post-inflammogen)潜伏期评价，口服给予大鼠(2.5mL/kg)试验化合物(10mg/kg)或溶媒(20％羟丙基β环糊精)。为了评价峰效应时间，在给予化合物后30分钟、60分钟、100分钟、180分钟和300分钟，重新测定潜伏期。
所示数据为300分钟试验期间所得到的最大％超敏性逆转，该数据是根据下列公式对各动物而求得 ％逆转＝100％×(治疗反应-致炎后反应)/(致炎前反应-致炎后反应) 表3
实施例4 外科手术后切口诱导的模型 如前所述(Brennan，T.J.等，Pain，1996，64493-501)，在外科手术后动物模型中测试了本发明的化合物。雄性Sprague-Dawley大鼠用2-3％异氟烷麻醉，用3次交替的聚维酮碘和酒精拭子对后脚爪跖面进行消毒。用10号手术刀，从距近侧脚后跟0.5cm处开始并延伸向脚趾，通过跖面皮肤切开一个1cm的纵向切口。用手术用镊(forcep)剥离开跖肌并纵切。然后用5-0号丝线在两个位置缝合皮肤。伤口部位用抗生素软膏剂覆盖，将动物放回其单独的笼子中。术前和术后24小时评价热敏性的变化。口服给予溶媒(20％ HPβCD)或试验化合物，在30分钟、60分钟、100分钟、180分钟和300分钟后重新评价热敏性。
所示数据为300分钟试验期间所得到的最大％超敏性逆转，该数据是根据下列公式对各动物而求得 ％逆转＝100％(治疗反应-致炎后反应)/(致炎前反应-致炎后反应) 表4
尽管前述说明书用为了说明性目的而提供的实施例描述了本发明的原理，可以理解，本发明的实践包括所附权利要求书及其等同实施方案范围之内的所有常用的改变、变动和/或修改。
以上说明书所公开的所有出版物都通过引用全部结合到本文中。
权利要求
1.一种下式(I)化合物及其一种形式，
其中
式(I)中位置1、2和3之间的虚线表示互变异构体双键的位置，
其中如果双键在位置1和2之间形成，则存在R3b，和
其中如果双键在位置2和3之间形成，则存在R3a；
p为1或2；
q为0或1；
r为0、1、2或3；
L为C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或环丙基；
A1选自苯基、联苯基、萘基、吡啶基、喹啉基和吲哚基；
每个R1选自羟基、氰基、卤素、甲酰基、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4烷基、C3-8环烷基-C1-4烷氧基、C3-8环烷基-氧基、氨基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基-C1-4烷基)1-2氨基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基亚磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基和(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基，
其中烷基任选被以下基团取代C1-8烷氧基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基磺酰基氨基、羟基和苯基，
其中苯基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基，和
其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化；
R2选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基磺酰基、硝基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基和氰基，
其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化；
R3a和R3b各自选自氢和任选全氟化的C1-4烷基；和
每个R4选自卤素、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-4烷基、C3-8环烷基-C1-4烷氧基、C3-8环烷基-氧基、氨基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基)1-2氨基、(C3-8环烷基-C1-4烷基)1-2氨基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、卤代C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基亚磺酰基氨基、氨基磺酰基和(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基，
其中，在各种情况下的烷基任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代C1-8烷氧基、氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氧代基和羟基，和
其中，在各种情况下的烷基和烷氧基被任选全氟化。
2.权利要求1的化合物，其中q为0。
3.权利要求1的化合物，其中A1选自苯基、联苯基、萘基、喹啉基和吲哚基。
4.权利要求1的化合物，其中
每个R1选自羟基、卤素、甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基和氨基磺酰基氨基，
其中烷基任选被以下基团取代氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、氨基磺酰基氨基或羟基，而且其中，烷基被任选全氟化。
5.权利要求1的化合物，其中R2选自卤素和C1-4烷基，其中烷基被任选全氟化。
6.权利要求1的化合物，其中R3a和R3b各自选自氢和C1-4烷基。
7.权利要求1的化合物，其中每个R4选自卤素、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和卤代C1-6烷基磺酰基氨基，其中烷基和烷氧基被任选全氟化。
8.权利要求1的化合物，其中
p为1或2；
q为0；
r为0、1、2或3；
L为C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基或环丙基；
A1选自苯基、联苯基、萘基、喹啉基和吲哚基；
每个R1选自羟基、卤素、甲酰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基、氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、(C1-4烷基)1-2氨基磺酰基和氨基磺酰基氨基，
其中烷基任选被以下基团取代氨基、(C1-4烷基)1-2氨基、氨基磺酰基氨基或羟基，而且其中，烷基被任选全氟化；
R2选自卤素和C1-4烷基，其中烷基被任选全氟化；
R3a和R3b各自选自氢和C1-4烷基；和
每个R4选自卤素、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤代C1-6烷基磺酰基、(C1-6烷基)1-2氨基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和卤代C1-6烷基磺酰基氨基，其中烷基和烷氧基被任选全氟化。
9.一种选自以下的化合物
1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
2 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
3 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
4 (E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
5 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
6 (E)-3-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
7 (E)-4-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
8 (E)-N-(4-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
10(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
11(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯胺，
12(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
13(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
14(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
15(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
16(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
17(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
18(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
19(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
20(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
21(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
22(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
23(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
24(E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
25(E)-N-(3-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
26(E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
27(E)-1-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
28(E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
292-{2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
302-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-5-间甲苯基-1H-苯并咪唑，
31N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
322-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
333-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
344-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
35(E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
36(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
37(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
38(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
39(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
40(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
41(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
42(E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
43(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
44(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
45(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
461-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
47(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
48(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
49(E)-3-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
50(E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
51(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
52(E)-2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-5-(2-氟-苯基)-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑，
53(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
54(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
55(E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
56(E)-N-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
57(E)-1-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
58(E)-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
59(E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
60(E)-3-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
61(E)-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
62(E)-1-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
63(E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
64(E)-N-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
65(E)-N-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
66(E)-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
67(E)-1-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
68(E)-2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
69(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
70(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
71(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
72(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
73(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
74(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
75(E)-1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
76(E)-1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
77(E)-N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
78(E)-2-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
79(E)-2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
80(E)-N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
81(E)-1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
82(E)-1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
83(E)-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
84(E)-2-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
85(E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
86(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
87(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
88(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
89(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
90(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
91(E)-2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
92(E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
93(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
94(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
95(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
96(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
97(E)-2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
98(E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
99(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
100 (E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
101 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
102 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
103 (E)-2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
104 (E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
105 (E)-1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
106 (E)-1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
107 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
108 (E)-2-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
109 (E)-2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
110 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
111 (E)-1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
112 (E)-1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
113 (E)-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
114 (E)-2-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
115 (E)-2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
116 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
117 (E)-N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
118 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
119 (E)-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
120 (E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
121 (E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
122 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
123 (E)-N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
124 (E)-C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
125 (E)-C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
126 (E)-C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
127 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
128 (E)-C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
129 2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
130 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
131 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
132 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
133 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
134 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
135 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
136 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
137 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
138 2-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
139 2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
140 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
141 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
142 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
143 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
144 2-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
145 2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
146 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
147 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
148 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
149 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
150 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
151 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
152 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
153 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
154 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
155 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
156 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
157 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
158 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
159 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
160 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
161 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
162 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
163 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
164 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
165 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
166 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
167 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
168 2-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
169 2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
170 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
171 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
172 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
173 N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
174 2-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
175 2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
176 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
177 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺，
178 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
179 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
180 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
181 2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
182 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
183 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
184 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
185 C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺，
186 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
187 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
188 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
189 2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
190 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
191 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
192 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
193 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
194 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
195 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
196 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
197 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
198 2-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
199 2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
200 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
201 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
202 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
203 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
204 2-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
205 2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
206 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
207 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
208 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
209 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
210 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
211 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
212 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
213 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
214 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
215 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
216 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
217 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
218 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
219 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
220 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
221 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
222 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
223 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
224 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
225 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
226 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
227 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
228 2-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
229 2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
230 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
231 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
232 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
233 N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
234 2-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
235 2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
236 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
237 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-甲磺酰胺，
238 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
239 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
240 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
241 2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
242 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
243 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
244 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
245 C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-甲磺酰胺，
246 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
247 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
248 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
249 2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
250 2-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
251 2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
252 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
253 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
254 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
255 1-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
256 1-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
257 N-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
258 2-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
259 2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
260 N-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
261 1-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
262 1-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
263 N-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
264 2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
265 2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
266 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
267 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
268 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
269 N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
270 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
271 2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
272 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
273 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
274 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
275 N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
276 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
277 2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
278 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
279 1-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
280 1-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
281 N-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
282 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
283 2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
284 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
285 1-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
286 2-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
287 N-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
288 1-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
289 2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
290 N-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
291 1-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
292 1-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
293 N-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
294 2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
295 2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
296 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
297 N-{4-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-甲磺酰胺，
298 N-(4-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
299 N-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
300 N-(4-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
301 2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
302 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
303 N-{4-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
304 C，C，C-三氟-N-(4-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
305 C，C，C-三氟-N-{4-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-甲磺酰胺，
306 C，C，C-三氟-N-(4-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
307 2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
308 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
309 (E)-N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
310 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
311 (E)-2-羟基-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
312 (E)-2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
313 (E)-N-甲基-2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
314 (E)-2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
315 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
316 (E)-2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
317 (E)-2-{2-[2-(4-二甲氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
318 (E)-2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
319 (E)-2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
320 (E)-2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
321 (E)-2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
322 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
323 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
324 (E)-2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
325 (E)-2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
326 (E)-2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
327 (E)-2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
328 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
329 (E)-2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
330 (E)-2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
331 (E)-2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
332 (E)-2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
333 (E)-2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
334 (E)-2-{2-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
335 (E)-2-{2-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
336 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
337 (E)-2-{2-[2-(3-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
338 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
339 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
340 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
341 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
342 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
343 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
344 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
345 (E)-2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
346 (E)-2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
347 (E)-2-{2-[2-(2-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
348 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
349 N-甲基-2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
350 (E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
351 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
352 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
353 (E)-2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
354 (E)-2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
355 (E)-2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
356 (E)-2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
357 (E)-2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
358 (E)-2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
359 (E)-2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
360 (E)-2-{2-[2-(2-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
361 (E)-2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
362 (E)-2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
363 (E)-2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
364 (E)-2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
365 (E)-2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
366 (E)-2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
367 (E)-2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
368 (E)-2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
369 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
370 (E)-2-{2-[2-(3-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
371 (E)-2-{2-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
372 (E)-2-{2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
373 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
374 2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
375 2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
376 2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
377 2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
378 2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
379 2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
380 2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
381 2-{2-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
381 2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
383 2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
384 2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
385 2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
386 2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
387 2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
388 2-(2-苯乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
389 (E)-N，N-二甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
390 N，N-二甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
391 N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
392 2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
393 2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
394 2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
395 (E)-N-(2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
396 (E)-N-(2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
397 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
398 (E)-N-(2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
399 (E)-N-(2-{2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
400 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
401 (E)-N-{2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
402 (E)-N-(2-{2-[2-(4-二甲氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
403 (E)-N-(2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
404 (E)-N-{2-[2-(2-萘-2-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
405 (E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
406 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
407 (E)-N-(2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
408 2-{2-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
409 2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
410 2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
411 (E)-5-(2-甲磺酰基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
412 (E)-2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
413 (E)-2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
414 (E)-2-{2-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
415 (E)-2-(2-苯乙烯基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
416 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
417 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
418 (E)-2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
419 (E)-2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
420 (E)-2-{2-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
421 (E)-2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
422 (E)-2-[2-(2-萘-2-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
423 (E)-2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
424 (E)-2-{2-[2-(4-二氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
425 (E)-2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
426 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
427 (E)-2-{2-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
428 (E)-2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
429 (E)-2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
430 (E)-4-氟-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
431 2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
432 (E)-N-(2-{3-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-3H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
433 (E)-4-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
434 4-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
435 (E)-5-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
436 5-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
437 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-乙酮，
438 (E)-2-{2-[2-(2-喹啉-6-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
439 (E)-N-异丙基-4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯甲酰胺，
440 (E)-2-{2-[2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
441 (E)-N-(4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-乙酰胺，
442 (E)-4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯甲酸，
443 (E)-2-{2-[2-(1H-吲哚-6-基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
444 (E)-2-{2-[2-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
445 (E)-2-{2-[2-(4-乙酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
446 N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
447 (E)-2，2，2-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
448 (E)-2，2，2-三氟-乙磺酸(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-酰胺，
449 (E)-2，2-二甲基-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙酰胺，
450 (E)-乙磺酸(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-酰胺，
451 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸甲酯，
452 (E)-2-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
453 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
454 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯胺，
455 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酸乙酯，
456 N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
457 (E)-2-[2-(2-苯乙烯基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
458 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
459 (E)-5-(2-氨基磺酰基氨基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
460 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
461 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
462 (2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
463 (2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
464 (E)-N-{2-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
465 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
466 (E)-N-(2-{1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
467 (E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
468 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
469 (E)-5-(2-甲硫基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
470 (E)-2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-苯并咪唑，
471 (E)-2-(2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
472 (E)-二甲基-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄基)-胺，
473 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲醛，
474 (E)-甲基-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄基)-胺，
475 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄胺，
476 (E)-5-(2-三氟甲基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
477 (E)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
478 2-[2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
479 2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
480 (E)-5-(2-氨基磺酰基氨基-甲基苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
481 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
482 2-(2-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
483 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
484 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
485 N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
486 5-(2-甲磺酰基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑，
487 2-(2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
488 2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
489 2-(2-{2-[(1S，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
490 2-{2-[(1S，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
491 2-(2-{2-[(1S，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
492 2-{2-[(1R，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
493 2-(2-{2-[(1R，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，和
494 2-{2-[(1S，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺。
10.权利要求9的化合物，其中所述化合物选自
1 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
2 (E)-1-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
3 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
4 (E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
5 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
6 (E)-3-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
7 (E)-4-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
8 (E)-N-(4-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
9 (E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
10(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
11(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯胺，
12(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
13(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
14(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
15(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
16(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
17(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
18(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
19(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
20(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
21(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
22(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
23(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
24(E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
25(E)-N-(3-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
26(E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
27(E)-1-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
28(E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
292-{2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
30 2-[3-(4-叔丁基-苯基)-丙基]-5-间甲苯基-1H-苯并咪唑，
31N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
322-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
333-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
344-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
35(E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
36(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
37(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
38(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
39(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
40(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
41(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
42(E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
43(E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
44(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
45(E)-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
461-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
47(E)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
48(E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
49(E)-3-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
50(E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
51(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
52(E)-2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-5-(2-氟-苯基)-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑，
53 (E)-2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基 }-苯甲酰胺，
54(E)-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
55(E)-N-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
56(E)-N-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
57(E)-1-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
58(E)-(2-{6-三氟甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
59(E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
60(E)-3-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
61(E)-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
62(E)-1-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
63(E)-2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
64(E)-N-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
65(E)-N-(2-{6-氟-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
66(E)-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
67(E)-1-(2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
68(E)-2-{6-氯-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
69(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
70(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
71(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
72(E)-N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
73(E)-2-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
74(E)-2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
75(E)-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
76(E)-2-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
77(E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
78(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
79(E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
80(E)-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
81 (E)-2-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
822-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
832-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
842-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
852-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
862-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
872-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
882-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
892-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
902-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
912-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
922-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
932-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
94(E)-N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
95(E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
96(E)-2-羟基-1-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
97(E)-2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
98(E)-N-甲基-2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
99(E)-2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
100 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
101 (E)-2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
102 (E)-2-{2-[2-(4-二甲氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
103 (E)-2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
104 (E)-2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
105 (E)-2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
106 (E)-2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
107 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
108 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
109 (E)-2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
110 (E)-2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
111 (E)-2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
112 (E)-2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
113 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
114 (E)-2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
115 (E)-2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
116 (E)-2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
117 (E)-2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
118 (E)-2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
119 (E)-2-{2-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
120 (E)-2-{2-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
121 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
122 (E)-2-{2-[2-(3-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
123 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
124 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
125 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
126 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
127 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
128 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
129 (E)-N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
130 (E)-2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
131 (E)-2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
132 (E)-2-{2-[2-(2-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
133 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
134 N-甲基-2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
135 (E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
136 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
137 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
138 (E)-2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
139 (E)-2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
140 (E)-2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
141 (E)-2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
142 (E)-2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
143 (E)-2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
144 (E)-2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
145 (E)-2-{2-[2-(2-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
146 (E)-2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
147 (E)-2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
148 (E)-2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
149 (E)-2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
150 (E)-2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
151 (E)-2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
152 (E)-2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
153 (E)-2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
154 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
155 (E)-2-{2-[2-(3-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
156 (E)-2-{2-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
157 (E)-2-{2-[2-(5-溴-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
158 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基硫基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
159 2-{2-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
160 2-{2-[2-(2，3，4-三氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
161 2-{2-[2-(2，4，5-三氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
162 2-{2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
163 2-{2-[2-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
164 2-{2-[2-(2，5-双-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
165 2-{2-[2-(4-氯-2-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
166 2-{2-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
167 2-{2-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
168 2-{2-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
169 2-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
170 2-{2-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
171 2-{2-[2-(2，5-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
172 2-{2-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
173 2-(2-苯乙基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
174 (E)-N，N-二甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
175 N，N-二甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
176 N-甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
177 2-{2-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
178 2-{2-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
179 2-{2-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
180 (E)-N-(2-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
181 (E)-N-(2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
182 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
183 (E)-N-(2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
184 (E)-N-(2-{2-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
185 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
186 (E)-N-{2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
187 (E)-N-(2-{2-[2-(4-二甲氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
188 (E)-N-(2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
189 (E)-N-{2-[2-(2-萘-2-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
190 (E)-N-(2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
191 (E)-N-(2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
192 (E)-N-(2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
193 2-{2-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
194 2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
195 2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
196 (E)-5-(2-甲磺酰基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
197 (E)-2-{2-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
198 (E)-2-{2-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
199 (E)-2-{2-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
200 (E)-2-(2-苯乙烯基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
201 (E)-2-{2-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
202 (E)-2-{2-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
203 (E)-2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
204 (E)-2-[2-(2-对甲苯基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
205 (E)-2-{2-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
206 (E)-2-{2-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
207 (E)-2-[2-(2-萘-2-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
208 (E)-2-{2-[2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
209 (E)-2-{2-[2-(4-二氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
210 (E)-2-{2-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
211 (E)-2-{2-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
212 (E)-2-{2-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
213 (E)-2-{2-[2-(3-溴-4-氟-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
214 (E)-2-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
215 (E)-4-氟-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
216 2-{2-[2-(4-异丙基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
217 (E)-N-(2-{3-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-3H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
218 (E)-4-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
219 4-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
220 (E)-5-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
221 5-三氟甲基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
222 (E)-1-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-乙酮，
223 (E)-2-{2-[2-(2-喹啉-6-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
224 (E)-N-异丙基-4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯甲酰胺，
225 (E)-2-{2-[2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
226 (E)-N-(4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-乙酰胺，
227 (E)-4-{2-[5-(2-甲基氨基磺酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯甲酸，
228 (E)-2-{2-[2-(1H-吲哚-6-基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
229 (E)-2-{2-[2-(2，4-双-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
230 (E)-2-{2-[2-(4-乙酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲基-苯磺酰胺，
231 N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
232 (E)-2，2，2-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
233 (E)-2，2，2-三氟-乙磺酸(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-酰胺，
234 (E)-2，2-二甲基-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙酰胺，
235 (E)-乙磺酸(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-酰胺，
236 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸甲酯，
237 (E)-2-(2-{2-[2-(4-叔丁基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
238 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
239 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯胺，
240 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酸乙酯，
241 N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
242 (E)-2-[2-(2-苯乙烯基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
243 (Z)-2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
244 (E)-5-(2-氨基磺酰基氨基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
245 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
246 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯酚，
247 (2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
248 (2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
249 (E)-N-{2-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
250 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲醇，
251 (E)-N-(2-{1-甲基-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
252 (E)-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酰胺，
253 (E)-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，
254 (E)-5-(2-甲硫基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
255 (E)-2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-苯并咪唑，
256 (E)-2-(2-{2-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
257 (E)-二甲基-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄基)-胺，
258 (E)-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲醛，
259 (E)-甲基-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄基)-胺，
260 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苄胺，
261 (E)-5-(2-三氟甲基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
262 (E)-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
263 2-[2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
264 2-(2-苯基乙炔基-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
265 (E)-5-(2-氨基磺酰基氨基-甲基苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑，
2662-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
267 2-(2-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
268 2-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
269 2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯甲酰胺，
270 N-叔丁基-2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
271 5-(2-甲磺酰基-苯基)-2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑，
272 2-(2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
273 2-{2-[(1R，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
274 2-(2-{2-[(1S，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
275 2-{2-[(1S，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
276 2-(2-{2-[(1S，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
277 2-{2-[(1R，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
278 2-(2-{2-[(1R，2S)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，和
279 2-{2-[(1S，2R)-2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺。
11.权利要求9的化合物，其中所述化合物选自
1 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
2 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
3 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
4 (E)-1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
5 (E)-1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
6 (E)-N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
7 (E)-1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
8 (E)-1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
9 (E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
10(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
11(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
12 (E)-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
13 (E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
14(E)-2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
15(E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
16(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
17(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
18(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
19(E)-2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
20(E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
21(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
22(E)-1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
23(E)-2-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
24(E)-2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
25(E)-C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙烯基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
26(E)-1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
27(E)-1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
28(E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
29(E)-2-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
30(E)-2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
31(E)-N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
32(E)-1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
33(E)-1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
34(E)-2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
35(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
36(E)-N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
37(E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
38(E)-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
39(E)-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
40(E)-2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
41(E)-C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
42(E)-N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
43(E)-C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
44(E)-C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
45(E)-C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙烯基)-苯基]-甲磺酰胺，
46(E)-2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙烯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
47(E)-C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙烯基}-苯基)-甲磺酰胺，
48C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
49C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
50C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
511-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
521-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
53N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
542-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
55N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
561-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
571-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
58N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
592-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
60　 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
611-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
621-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
63N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
642-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
652-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
66C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
671-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
68 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
69N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
702-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
712-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
72C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
731-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
741-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
75N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
762-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
77 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)- 苯磺酰胺，
78C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-乙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
791-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
801-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
81N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
822-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
832-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
84N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
851-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
861-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
87N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
882-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
89C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
90N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺，
91N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
92N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
93N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
942-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
95C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
96N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
97C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
98C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-乙基}-苯基)-甲磺酰胺，
99C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-乙基)-苯基]-甲磺酰胺，
100 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
101 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-乙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
102 2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
103 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
104 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
105 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
106 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
107 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
108 1-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
109 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
110 2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
111 N-(2-{2-[2-(4-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
112 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
113 1-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
114 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
115 2-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
116 2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
117 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
118 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
119 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
120 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
121 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
122 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
123 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
124 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
125 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
126 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
127 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
128 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
129 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
130 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙酮，
131 1-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-乙醇，
132 N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
133 2-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-丙-2-醇，
134 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯磺酰胺，
135 C，C，C-三氟-N-[2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基]-环丙基}-1H-苯并咪唑-5-基)-苯基]-甲磺酰胺，
136 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
137 1-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
138 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
139 2-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
140 2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
141 N-(2-{2-[2-(3-氯-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
142 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
143 1-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
144 N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
145 2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
146 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
147 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-甲磺酰胺，
148 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
149 N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
150 N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
151 2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
152 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
153 N-(4-{2-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
154 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
155C，C，C-三氟-N-(4-{2-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基]-环丙基}-苯基)-甲磺酰胺，
156 C，C，C-三氟-N-[4-(2-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基}-环丙基)-苯基]-甲磺酰胺，
157 2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
158 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基)-环丙基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
159 2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
160 2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
161 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲氧基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
162 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
163 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
164 1-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
165 1-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
166 N-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
167 2-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
168 2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
169 N-{2-[2-(4-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
170 1-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
171 1-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
172 N-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
173 2-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
174 2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
175 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-甲磺酰基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
176 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
177 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
178 N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
179 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
180 2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
181 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
182 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
183 1-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
184 N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
185 2-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
186 2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
187 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
188 1-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙酮，
189 1-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-乙醇，
190 N-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
191 2-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-丙-2-醇，
192 2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯磺酰胺，
193 C，C，C-三氟-N-(2-{2-[4-(2，2，3，3，3-五氟-丙氧基)-苯基乙炔基]-1H-苯并咪唑-5-基}-苯基)-甲磺酰胺，
194 1-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
195 2-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-丙-2-醇，
196 N-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
197 1-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
198 2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
199 N-{2-[2-(3-氯-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
200 1-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙酮，
201 1-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-乙醇，
202 N-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
203 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
204 N-{4-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-甲磺酰胺，
205 N-(4-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
206 N-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
207 N-(4-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
208 2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，
209 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺，
210 N-{4-[5-(2-乙酰基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-C，C，C-三氟-甲磺酰胺，
211 C，C，C-三氟-N-(4-{5-[2-(1-羟基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
212 C，C，C-三氟-N-{4-[5-(2-甲磺酰基氨基-苯基)-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基]-苯基}-甲磺酰胺，
213 C，C，C-三氟-N-(4-{5-[2-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-1H-苯并咪唑-2-基-乙炔基}-苯基)-甲磺酰胺，
214 2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯磺酰胺，和
215 C，C，C-三氟-N-{2-[2-(4-三氟甲磺酰基氨基-苯基乙炔基)-1H-苯并咪唑-5-基]-苯基}-甲磺酰胺。
12.一种权利要求1的化合物的盐，所述盐选自乙酸盐、己二酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、钙盐、樟脑磺酸盐(或樟磺酸盐)、碳酸盐、氯化物、胆碱、克拉维酸盐、柠檬酸盐、二盐酸盐、二钠盐、乙二胺四乙酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、海巴胺盐、氢溴酸盐、盐酸盐、碘化物、硫代硫酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、油酸盐、双氢萘酸盐、软脂酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、水杨酸盐、钠盐、硬脂酸盐、硫酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、氨丁三醇、甲苯磺酸盐、三氯乙酸盐和三氟乙酸盐。
13.权利要求12的盐，其中所述盐选自选自二钠盐、盐酸盐和钠盐。
14.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1的化合物和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
15.一种用于治疗有需要的患者VR1离子通道介导疾病的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的权利要求1的化合物。
16.权利要求15的方法，其中所述VR1离子通道介导疾病是因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
17.权利要求15的方法，其中权利要求1的化合物的有效量范围为约0.001mg/kg/天至约300mg/kg/天。
18.权利要求1的化合物在制备用于治疗VR1离子通道介导疾病的药物中的用途，其中所述VR1离子通道介导的疾病是因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
19.权利要求1的化合物作为用于治疗VR1离子通道介导疾病的药物的用途，其中所述VR1离子通道介导的疾病是因引起炎症性疼痛、灼痛或术后疼痛的疾病所致的慢性或急性疼痛。
20.一种制备权利要求1的化合物的方法，所述方法包括以下步骤
步骤A.使醛QQ1与丙二酸和催化量的哌啶的吡啶溶液在升高温度下反应，得到酸QQ2
步骤B.使酸QQ2与溶剂例如二氯甲烷中的草酰氯和催化量的DMF反应，得到酰氯QQ3
步骤C.使酰氯QQ3与4-溴苯-1，2-二胺AA1的乙酸溶液反应，得到溴苯并咪唑QQ4
和
步骤D.在溶剂中的试剂和催化量的钯催化剂存在下，使溴苯并咪唑QQ4与适当取代的苯基硼酸反应，得到醇取代苯并咪唑QQ5，其以式(I)化合物为代表
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物、含有式(I)化合物的药物组合物及其使用它们的治疗方法。
文档编号A61P29/00GK101511797SQ200780024761
公开日2009年8月19日 申请日期2007年4月17日 优先权日2006年5月3日
发明者R·R·卡尔沃, M·R·普莱尔, S·L·达克斯, W·H·帕森斯, M·布兰德特, S·佩特尔, J·刘, W·S·钟, M·C·杰特, Y·李, M·A·扬曼, W·潘, K·M·威尔斯, D·A·博尚 申请人:詹森药业有限公司