专利名称：一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是 由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。属于医药领域。
背景技术：
阿司匹林是一有近百年历史的传统药物，为非甾体抗炎药，目前在临床上主要用于 解热、镇痛、抗炎和抗风湿等。随着阿司匹林新用途不断被发现，对它的药理与临床的 重新认识与评价已成为当今医药学界的热点之一，发现阿司匹林具有抑制血小板聚集的 作用，可以用于心、脑血管疾病的预防及治疗。阿司匹林是一种酸制剂，口服后迅速被吸收，较常见不良反应有恶心、呕吐、上腹 部不适或疼痛等胃肠道反应，严重的患者会胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便， 胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，主要原因是由于阿司匹林药物粘附在胃粘膜上，直接 刺激胃粘膜，而引起粘膜糜烂、溃疡、出血等。即使将阿司匹林做成肠溶制剂后，虽可 以部分避免对胃部的刺激，但药物起效慢。本发明的阿司匹林双释放制剂，通过胃溶一部分、肠溶一部分，可减少阿司匹林对 胃肠道的刺激，药物起效快，药效持续时间长，提高其生物利用度。有益效果1、 与现有阿司匹林的口服制剂相比，由于阿司匹林对胃的刺激性较强，对肠道的刺 激性较小，本发明的阿司匹林双释放制剂一部分在胃里溶解，起效快，提高了生物利用 度，减少对胃的副作用；另一部分在肠里呈缓释或常释溶解释放，减少对肠道的副作用。2、 本发明的阿司匹林双释放制剂， 一部分在胃里迅速溶解、吸收，迅速起效，达到 解热、镇痛的目的；另一部分在肠道常释或缓释释放，使药物释放时间明显延长，药效 持续时间长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。
发明内容
本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。本发明提供的阿司匹林双释放制剂具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。
本发明所述的一种阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，阿司匹林有效剂量为10mg 3000mg，优选为25mg 2000 mg。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟甲基纤维素中的一种或一种以上。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或一种以上。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述包衣材料可选自虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸 酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。 本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为胃溶部分阿司匹林10 70%稀释剂0 40%崩解剂0 20%粘合剂0 5%润滑剂0 5%肠溶部分-阿司匹林20 80%缓释材料0 10%稀释剂0 30%粘合剂0 5%润滑剂0 5%包衣材料0 腦本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤(1) 胃溶颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀， 再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风 干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。(2) 肠溶颗粒制备(2.1) 颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释 剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂 制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，测定中间体(2.2) 包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得 的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。
(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤-
(1) 胃溶颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。
(2) 肠溶颗粒制备
(2.1) 颗粒制备将处方中各组份分别过IOO目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60'C鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含
(2.2) 包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。
(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤
(1) 微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用挤出滚圆机制成微丸。
(2) 肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(1)制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。
(3) 装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。本发明所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于可采用如下制备方法将处方中胃
溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压片，即得。
具体实施例实施例l
8胃溶部分阿司匹林層g预胶化淀粉40g羧甲基淀粉钠10g10%聚维酮&3。水溶液适量硬脂酸镁2g肠溶部分阿司匹林，g羟丙甲基纤维素K45g微晶纤维素20g预胶化淀粉15g10%聚维酮K3o水溶液适量硬脂酸镁3g共制成1000片/粒包衣材料欧巴代20g制备工艺(1) 胃溶颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉 钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10%聚维酮K3。水溶液为粘合 剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2羧甲基淀粉钠、硬 脂酸镁混匀混匀，测定中间体含量。(2) 肠溶颗粒制备(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量羟丙甲基纤维素 K4与预胶化淀粉、微晶纤维素的混合物以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿 司匹林混合均匀，以10。/。聚维酮K3o水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，60。C鼓 风干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，测定中间体含量。(2.2)包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至lOOml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50'C左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。
(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
实施例2
胃溶部分
阿司匹林100g
预胶化淀粉43g
羧甲基淀粉钠12g
10。/o聚维酮K30水溶液适量
硬脂酸镁3g
肠溶部分
阿司匹林■g
预胶化淀粉65g
羧甲基淀粉钠20g
10%聚维酮K3o水溶液适量
硬脂酸镁6g
共制成1000片/粒
包衣材料
欧巴代22g
制备工艺
(1) 胃溶颗粒制备
将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10W聚维酮K3o水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀混匀，测定中间体含量。
(2) 肠溶颗粒制备(2.1) 颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量预胶化淀粉、1/2量羧甲基淀粉钠充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以10。/。聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混匀，测定中间体含量。
(2.2) 包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2.1)制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至50'C左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。
(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
实施例3
胃溶部分
阿司匹林10g
羧甲基淀粉钠10g
预胶化淀粉20g
乳糖15g
硬脂酸镁0.5g
肠溶部分
阿司匹林15g
预胶化淀粉25g
羧甲基淀粉钠10g
聚氧乙烯30 g
硬脂酸镁lg
共制成1000粒
包衣材料
欧巴代22g
制备工艺
(1)微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用挤出滚圆机制成微丸。(2) 肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(1) 制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷入包 衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。(3) 装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。实施例4胃溶部分 阿司匹林羧甲基淀粉钠预胶化淀粉乳糖硬脂酸镁肠溶部分 阿司匹林聚氧乙烯50g 10g 40g 30g 0.5g腦g 70 g羟丙甲纤维素K100LVCR 30 g硬脂酸镁 1 g共制成 1000片/粒制备工艺将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压 ，即得=
权利要求
1、一种阿司匹林双释放制剂，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。
2、 权利要求1所述的阿司匹林双释放制剂，阿司匹林有效剂量为10mg 3000mg，优选为25mg 2000 mg。
3、 权利要求l所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于 所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、 羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三 醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羟甲基纤维素中的一种或一 种以上。所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、 聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上。所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤 维素、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或一种以上。所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯垸 酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇 类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。所述包衣材料可选自虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻胶、聚乙烯醇醋酸苯二 甲酸酯、丙酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙 烯酸丁酯、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。
4、 上述权利要求1-3中所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为胃溶部分阿司匹林 10 70%稀释剂 0 40%崩解剂0 20%粘合剂0 5%润滑剂0 5%肠溶部分阿司匹林20 80%缓释材料0 腦稀释剂0 30%粘合剂0 5%润滑剂0 5%包衣材料0 10%
5、 权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤(1) 胃溶颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分 混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒， 6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。(2) 肠溶颗粒制备(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过IOO目筛，备用。将处方量缓释材料 与稀释剂的混合粉以等量递增法充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均 匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑 剂混匀，测定中间体含量。(2. 2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时，将(2. 1) 制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷 入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
6、 权利要求l-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于包含如下制备步骤(1) 胃溶颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分 混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒， 6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀，测定中间体含量。(2) 肠溶颗粒制备(2.1)颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、 1/2量崩解剂充分混匀，再以等量递增法与对阿司匹林混合均匀，以粘合剂制软材， 20目筛制湿颗粒，6(TC鼓风干燥，20目筛整粒，加入l/2量崩解剂、润滑剂混匀， 测定中间体含量。(2. 2)包衣将包衣材料加至纯水中，并加纯水至100ml,搅拌1小时，将(2. 1) 制得的合格颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包衣，边喷 入包衣液边鼓风加热，直至颗粒均匀包上一层肠溶衣，即得。(3)将(1)和(2)制备的颗粒混合均匀，直接压片或装胶囊，即得。
7、 权利要求l-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在包含如下制备步骤(1) 微丸制备将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，采用 挤出滚圆机制成微丸。(2) 肠溶微丸包衣将欧巴代加至纯水中，并加纯水至100ml，搅拌1小时， 将(1)制得的肠溶颗粒放至包衣锅内，鼓风加热至5(TC左右，匀速喷入包衣液包 衣，边喷入包衣液边鼓风加热，直至微丸均匀包上一层肠溶衣，即得。(3) 装胶囊将(1)和(2)制得胃溶、肠溶微丸一起装胶囊，即得。
8、 权利要求1-4所述的阿司匹林双释放制剂，其特征在于可采用如下制备方 法将处方中胃溶部分、肠溶部分的原辅料分别混合均匀，压片，即得。
全文摘要
本发明涉一种阿司匹林双释放制剂及其制备方法，其特征在于所述的双释放制剂是由胃溶部分和肠溶部分构成，肠溶部分外包肠溶衣。其中胃溶部分由主药、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或一种以上组成，肠溶部分可由主药、缓释材料、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料中的一种或一种以上组成。
文档编号A61K9/30GK101669918SQ200810119828
公开日2010年3月17日 申请日期2008年9月11日 优先权日2008年9月11日
发明者郑顺利 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司