用甘油修饰的水包油－油包固体制备的微球及其制备方法

专利名称：：用甘油修饰的水包油－油包固体制备的微球及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种制药
技术领域：
的制剂及其制备方法，尤其是一种用甘油修饰的水包油一油包固体(m-S/0/W)制备的微球及其制备方法。
背景技术：
：制药行业从药物发现，到临床的应用，最后一个环节是药物制剂。其中有一部分药物需要长期给药才能治愈；还有一部分需要靶向等局部给药。要达到这些目的，原料药必须要制备成相应的剂型。例如需要长期给药但在体内的半衰期短的药物，宜制备成缓释剂型；对于一些肿瘤的治疗，需要一些药物靶向于病照，例如靶向于肿瘤血管的栓塞微球制剂等;基因重组技术用于治疗蛋白的表达和生产的20多年以来，到目前为止，已有30多个蛋白药物产品投入临床使用，近200个在审批和研发过程中，涌现出一批诸如安进(Amgen)、基因技术(Genentech)等一批新的大型医药公司。相对于蛋白大分子药物本身的快速发展，其剂型技术进展缓慢。一方面，蛋白大分子药物口服不吸收、体内半衰期短，需要注射给药；另一方面，许多何尔蒙、细胞因子类的蛋白药物治疗周期长，长期而频繁地注射成为必须，也影响患者顺应性的主要原因。缓释蛋白药物的剂型的研发，由于在制备微粒过程导致活性的损失诸如W/0/W法、包封率不高的S/0/W法和易突释的S/0/0法等。发展制备具有活性保护的蛋白微球又可以提高包封率和突释的方法势在必行。到目前还未见利用用甘油修饰的水包油—油包固体(m-S/0/W)方法制备微球的报道。经对现有技术文献的检索发现，[LeeE.S.等人发表的"Stabilizationofproteinencapsulatedinpoly(lactide-co-glycolide)microspheresbynovelviscousS/W/0/Wmethod",《InternationalJournalofPharmaceutics》331(2007)27-37]，(LeeE.S等，利用新粘度S/W/0/W方法把蛋白稳定的包封在PLGA微球里，国际药学杂志，2007，331:27—37)。LeeE.S.等人在该文献报道了利用S/W/0/W4方法制备了微球。该文献利用蛋白环糊精冻干然后磨碎，把磨碎的蛋白环糊精加到高粘度的多糖溶液及PLGA的二氯甲烷溶液乳化，最后到水相中硬化微球且只是针对蛋白类药物，没有见报道其他药物。但是蛋白质环糊精的颗粒与多糖水溶液接触难免蛋白质不溶解，溶解后的蛋白水溶液很容易与PLGA的二氯甲垸接触，存在油水界面而导致聚集。同样致使包封率也不高，存在不完全释放。MoritaT.等在《JournalofControlledRelease》(控制释放杂志)(2000年，第69期，第435页到第444页)上发表的"ProteinencapsulationintobiodegradablemicrospheresbyanovelS/0/Wemulsionmethodusingpoly(ethyleneglycol)asaproteinmicronizationadjuvant"(用聚乙二醇作为蛋白微粉化的赋形剂(表面活性剂)，然后用水包油一油包固体的方法把蛋白微囊包在生物可降解的微球里)。该文献报道了利用新S/0/W乳化法制备载蛋白微球。只是改变了表面活性剂以前报道较多的是用PVA，在这篇文献改用PEG。但是仍然不能克服包封率低，存在突释和不完全释放的缺点，且只是针对蛋白药物对其它药物没有报道。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种用甘油修饰的水包油—油包固体(tn-S/0/W)制备的微球及其制备方法，使其制备的微粒表面光滑圆整，均匀度好，颗粒规整无粘连；包封率高，突释小，载药量高。本发明是通过以下技术方案实现的本发明所涉及的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，包括药物、缓释或控释材料、药用辅料，在制备具体药物的缓释或控释微球时，根据具体需要选择不同的缓释或控释材料、药用辅料，其中药物为整个微球重量的0.01-50%、缓释或控释材料为整个微球重量的20-99.99%、药用辅料为整个微球重量的0-30%。所述的药物包括小分子药物或大分子药物；所述的小分子药物指的主要是化学药物，大分子药物主要是生物大分子药物，尤其指蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体等药物；所述的蛋白大分子药物为促红细胞生成素(EP0)、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干扰素(INF)、5生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-P)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、内皮生长因子(ECGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、组织多肽抗原(TPA)、抗体(antibody)、凝血因子VIII(VIII)或IX遗传因子；所述的核酸为反义核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、SiRNA、基因(腿)。所述的辅料指的主要是可以注射用级别，尤其是保护该水溶性物质活性的物质为多糖类物质、多羟基类化合物、小糖类物质、氨基酸类物质、或无机盐类物质。所述的多糖类物质为葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、或环糊精物质；所述的多羟基类化合物为聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、或聚吡咯垸酮；所述的小糖类物质为蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、或乳糖。所述的无机盐类物质为锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、或钼盐。所述的氨基酸类物质为甘氨酸、赖氨酸、或组氨酸。所述的药物颗粒，其药物颗粒的粒径大小在0.2—10Mm,以粒径为l一5to为佳。所述的缓释或控释的材料为聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)、硅像胶、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纤维蛋白原、纤维蛋白、聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG)、聚乙二醇-聚羟基乙酸(PLGA-PEG)、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚乳酸和聚乳酸-聚羟基乙酸中一种或组合、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己内酯(PEG-PCL)、聚己内酯聚一乙二醇—聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、或聚己内酯(PCL)。本发明所涉及的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球的制备方法，是将将药物颗粒分散在具有缓释或控释功能材料的有机溶液中，并搅拌或漩涡等使之分6散均匀形成混悬液；然后将混悬液加到外油相，再搅拌或漩涡形成微球，最后把它转移到大水相中固化；然后离心收集微球，冻干保存。本发明方法具体包括以下步骤①将药物或药物和药用辅料制备成药物颗粒；②将药物颗粒加入到缓释或控释材料的有机溶液即油相(0)中搅拌或漩涡等使之均匀分散形成均匀的混悬液；③将混悬液加入含不同浓度甘油的水相中一1(Wl)，搅拌形成10—500Wn的微球；④将完成步骤②的含有微球混悬液转移到盐水相(水相一2，W2)固化；所述转移到盐水相固化，是指转移到含有1一10%(w/w)的盐水相固化1—4小时。(D将完成步骤④的样品冻干的微球。所述的药物颗粒，指的是水溶性的颗粒、药物载入到药用辅料中制备的颗粒、或油溶性的通过制剂的方法制备成不溶于有机溶剂的颗粒；所述的油相一l(0)为缓释或控释材料的有机溶液；所述的缓释或控释材料的有机溶液为聚乳酸(PLA)和聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)中一种或组合、硅像胶、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG)、聚乙二醇-聚羟基乙酸(PLGA-PEG)、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己内酯(PEG-PCL)、聚己内酯聚一乙二醇一聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、或聚己内酯(PCL)的二氯甲垸、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮有机溶液，其中以二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈的有机溶液为佳；所述的缓释或控释材料的有机溶液中，缓释或控释的材料占有机溶液的0.5-80%(w/w)，其中以5-30%(w/w)为佳；所述的水相一1(Wl)为表面活性剂、甘油、水和NaCl任意组合；所述的它们的任意组合为0—10%(w/w)的表面活性剂、0—100%(w/w)甘油、0—10%(w/w)的NaCl和0-98%(w/w)水。所述的表面活性剂为聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(poloxmer)、吐温、聚三梨醇、或乙基纤维素；所述微球的粒径为1-500Mffl,以10-100Mffl为佳。本发明选择了合适的油相(0)和甘油修饰的水相一l(Wl)及合适控释或缓释的材料，使水溶性的药物颗粒或油溶性的药物通过制剂的方法制备成油不溶的颗粒，避免用常规的W/0、W/0/W、S/0/W的包封率不高，和S/0/0的突释严重，及造成的环境污染的缺点；采用该方法制备微球，其粒径的大小可以根据不同需要，进行控制，不污染环境；可以避免对药物的治疗的作用影响，尤其是那些物理化学性质不稳定的，对油水界面敏感的药物，如生物大分子药物如蛋白质大分子药物。微粒的表面光滑圆整，颗粒规整无粘连，粒径可以根据需要进行调控从1ym到500ym，其冻干粉剂为白色细腻，疏松，不会塌陷，不粘连，再分散性良好。可以运用到各种药物缓释微球的制备及疫苗的佐剂。具体实施例方式下面对本发明的实施例作详细说明本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。采用本发明方法制备载药的微球，具体实施步骤为1.制备药物颗粒，对于小分子药物可以是常规的碾磨法、沉淀法、粉碎法或造粒法；对于生物大分子药物可以是稳定的水相一水相乳液法、低温喷雾干燥法、相分离法、超临界法或金属离子与生物大分子形成的复合物的方法；2.制备油相一(0)和甘油修饰的水相一l(Wl)油相一(O)的制备把控释或缓释材料溶于有机溶剂制备成浓度为l-50%(w/w)，形成油相—(0)。甘油修饰的水相一l(Wl)制备O—腦(w/w)的表面活性剂、0—100%(w/w)甘油、0—腦(w/w)的NaCl和0-98%水混匀。83.把药物颗粒与油相一l混匀形成均匀的混悬液；4.把步骤3的混悬液滴加入甘油修饰的水相一l(Wl)，并搅拌、漩涡或超声0.l—5分钟，形成的复乳；5.把步骤4的复乳滴加到1000ml含0_10%(w/w)的氯化钠溶液中(水相一2，W2)，并搅拌1一4小时，离心收集微球并洗涤3—5次，然后冻干得微球。本发明克服了水溶性好的药物包封率不高、突释严重的缺点；对于生物大分子药物来说，克服了油水界面、高剪切力、界面、和交联剂等，在温和的条件下把生物活性物质，如蛋白质、多肽、疫苗、DNA、RNA、病毒和脂质体载入微球中，能够长期保持活性。大大的减少保存的费用和提高疗效。同时制备的多糖玻璃体的粒径小，活性高，因此在制备成其它剂型如缓释微球，可以减少突释和不完全释放。实施例一载有小分子药物颗粒PLGA微球的制备(l)将小分子药物或小分子药物和药用辅料制备成药物颗粒；本实施例中，采用的小分子药物是肿瘤化疗类药物(肿瘤化疗药物选自阿霉素、环磷酰胺、更生霉素、博莱霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀(BCNU)、司莫司汀、顺铂、依托泊苷、喜树碱及其衍生物、苯芥胆甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、长春碱、长春新碱、它莫西芬、依托泊苷、哌泊舒凡、环磷酰胺或氟他胺及其衍生物；缓释微球可载有上述药物中的一种或几种；)或抗生素类药物(抗生素类药物选自环孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星、或盐酸依匹斯汀；缓释微球可载有上述药物中的一种或几种)。本实施例中，采用的药用辅料是葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、环糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚吡咯垸酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、赖氨酸、锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、钼盐、或组氨酸上述药物中的一种或几种；本实施例中，采用药用辅料和小分子药物的重量比为0%—99.99%(w/w);<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>星2%、20%或0%%、20%或0%氧氟沙星2淀粉100%、80%、40%、20%、0.1%盐酸依匹斯汀3乳糖100%、80%、40%、20%或0%盐酸依匹斯汀l纤维素100%、80%、40%、20%或0%左氧氟沙星4甘氨酸100%、80%、40%、20%或0%氧氟沙星3蔗糖100%、80%、40%、20%或0%氧氟沙星5赖氨酸100%、80%、40%、20%或0%盐酸依匹斯汀2海藻糖100%、80%、40%、20%或0%盐酸依匹斯汀4组氨酸100%、80%、40%、20%或0%(2)按照药物颗粒和PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；(3)把步骤(2)得乳液滴加到甘油修饰的水相一l(Wl)并搅拌、漩涡或超声0.l—5分钟形成复乳；(4)把步骤(3)的复乳滴加到浓度为1—10X(w/w)的1000ml氯化钠溶液(水相一2，W2)中并搅拌2—4小时；(5)把步骤(4)得到的离心收集微球，并用水洗涤3_5次，冻干后得到微球。本实施例得到的微球，其中药物为整个微球重量的0.01-50%、PLGA为整个微球重量的20-99.99%、药用辅料为整个微球重量的0-30%。具体列表如下药物颗粒PLGA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLGA药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡钼颗粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀颗粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99°/0顺钼颗粒PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%11<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例二载有生物大分子药物颗粒PLGA微球的制备(l)将生物大分子药物或生物大分子药物和药用辅料制备成药物颗粒；本实施例中，采用的生物大分子药物是促红细胞生成素(EPO)、重组人粒细胞集落剌激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干扰素(INF)、生长激素(GH)、胰岛素(Insulin)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-e)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板生长因子(PDGF)、内皮生长因子(ECGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、组织多肽抗原(TPA)、抗体(antibody)、凝血因子VIII(VIII)、IX遗传因子、反义核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、SiRNA、基因(DNA);缓释微球可载有上述药物中的一种或几种。本实施例中，采用的药用辅料是葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、环糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙垸、聚吡咯垸酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、赖氨酸、或组氨酸上述药物中的一种或几种；<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>DNA(1:1)海藻酸钠(9:1)%、10%、5%或0%藻酸钠(9:1)%、25%、15%、10%、5%或0%NGF禾口BMP(1:1)葡聚糖和海藻酸钠(9:1)60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%G-CSF葡聚糖和海藻酸钠(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%或5%EGF禾0FGF(1:1)壳聚糖60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%GM-CSF葡聚糖和山梨醇(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%GM-CSF和G-CSF(1:1)淀粉60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%疫苗葡聚糖和乳糖(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%BDGF纤维素和乳糖(9:1)100%、80%、40%、20%、10%、5%或0%EPO葡聚糖和甘氨酸50%、40%、30%、25。％、15%、10%、5%或0%BMP葡聚糖和蔗糖(9:1)100%、80%、40%、20%、腦、5%或0%G-CSF葡聚糖和赖氨酸50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%TPA海藻糖100。/。、80%、40%、20%、10%、5%或0%GM-CSF葡聚糖和组氨酸50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%(2)按照生物大分子药物颗粒和PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1—5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，其中药物为整个微球重量的0.01-50%、PLGA为整个微球重量的20-99.99%、药用辅料为整个微球重量的0-30%。具体列表如下药物颗粒PLGA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLGA药物颗粒占微球的重量百分比EP0PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%15<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例三载有小分子药物颗粒PLA微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声1—5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PLA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLA药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀颗粒PU20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%顺铂颗粒PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PLA20%、60。(80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%环磷酰胺颗粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜树碱颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥胆甾醇颗粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔红霉素颗粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素颗粒PLA20%、60%、80%、长春碱颗粒PLA20%、60%、80%、701770%、或99.99%%、或99.99%甲氨蝶呤颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春新碱颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%柔红霉素和卡铂颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素和紫杉醇颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗Ji丄扭PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PUV20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例四载有生物大分子药物颗粒PLA微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PLA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比18为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PLA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLA药物颗粒占微球的重量百分比EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA20%、德、80%、70%、或99.99%疫苗PLA20%、40%、80%、70%、或99,99%TPAPU\20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPLA20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPU20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPLA20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPLA20%、60%、40%、70%、或99.99%加ti-腿PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%RNAiPLA20%、60%、80%、70%、或99,99%IGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%DNAPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF禾口BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:OPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和DNA(1:1)PLA20%、德、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾GVEGF(1:1)PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%19GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PU20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例五载有小分子药物颗粒PGA微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PGA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PGA药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、卡莫司汀颗粒PGA20%、60%、80%、2070%、或99.99%70%、或99.99%阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%顺铂颗粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%环磷酰胺颗粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜树碱颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥胆甾醇颗粒PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔红霉素颗粒PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春碱颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春新碱颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿喷啶颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99,99%柔红霉素和卡铂颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗丄丄术AiPGA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗Ji丄术AiPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀PGA20%、60%、78%、左氧氟沙星颗PGA20%、60%、80%、21颗粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例六载有生物大分子药物颗粒PGA微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、h4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下-药物颗粒PGA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PGA药物颗粒占微球的重量百分比EP0PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPGA20%、60%、80%、70%、或99,99%G-CSFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPGA20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPGA20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPGA20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPGA20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPGA20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPGA20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-RNAPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%22<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例七载有小分子药物颗粒聚己内酯微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和聚己内酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声1—5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒聚己内酯药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒聚己内酯药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99,99%卡铂颗粒聚己内酯20%、70%、60%、80%、或99.99%阿霉素颗粒聚己内酯20%、60%、80%、卡莫司汀聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%颗粒70%、或99.99%阿霉素颗茅立聚己内酯20%、60%、80%、司莫司汀聚己内酯20%、40%、80%、70%、或99.99%颗粒70%、或99.99%阿霉素颗粒聚己内酯20%、40%、80%、70%、或99.99%顺钼颗粒聚己内酯20%、50%、60%、80%、或99.99%阿霉素颗粒聚己内酯20%、60%、80%、依托泊苷聚己内酯20%、50%、80%、50%、或99.99%颗粒70%、或99.99%环磷酰胺颗聚己内酯20%、50%、80%、喜树碱颗聚己内酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99,99%更生霉素颗聚己内酯20%、60%、80%、苯芥胆甾聚己内酯20%、60%、40%、粒70%、或99,99%醇颗粒70%、或99.99%柔红霉素颗聚己内酯20%、60°%、40%、紫杉醇颗聚己内酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%阿霉素颗粒聚己内酯20%、60%、800%、多西紫杉聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%醇颗粒70%、或99.99%表阿霉素颗聚己内酯20%、60%、80%、长春碱颗聚己内酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%甲氨蝶呤颗聚己内酯20%、60%、80%、长春新碱聚己内酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%颗粒70%、或99.99%氟尿嘧啶颗聚己内酯20%、60%、80%、它莫西芬聚己内酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%颗粒70%、或99.99%依托泊苷颗聚己内酯20%、60%、80%、哌泊舒凡聚己内酯20%、60%、80%、2470%、或99.99%颗粒70%、或99.99%氟他胺颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%柔红霉素和卡铀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗Jt丄丰乂聚己内酯20%、40%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、50%、或99,99%左氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、40%、70%、或99,99%左氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60。％、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99,99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99,99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例八载有生物大分子药物颗粒聚己内酯微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和聚己内酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。25本实施例得到的微球，具体配比列表如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>(1:1)70%、或99.99%酯70%、或99.9WNGF禾卩BMP(1:1)聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF聚己内酯20%、60%、40%、70%、或99,99%EGF禾卩FGF(1:1)聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF聚己内酯20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%TPA聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF聚己内酯20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例九载有小分子药物颗粒PLA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PLA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1—5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PLA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%卡莫司汀颗粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%27<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例十载有生物大分子药物颗粒PLA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PLA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>PEG70%、或99.99%PEG70%、或99.99%IGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNAPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLA——PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾卩BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%ECGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(h1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿和DNA(1:1)PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾flVEGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:DPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLA:'!.(:20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾QFGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA—PEG20%、60%、78%、70%、或99,99%EP0PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%GM-CSFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子30药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例十一载有小分子药物颗粒PLGA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PLGA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗^k丄术jiPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PLGA_PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%顺钼颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PLGA—PEG20%、50%、80°%、70%、或99.99%环磷酰胺颗粒PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%喜树碱颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥胆甾醇颗粒PLGA-PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%柔红霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%表阿霉素颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%长春碱颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%长春新碱颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶颗粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬颗粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷PLGA—20%、60%、80%、哌泊舒凡颗PLGA—20%、60%、80%、31<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例十二载有生物大分子药物颗粒PLGA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下:药物颗粒PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比EPOPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.9NGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%GM-CSFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%BMPPLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,9WEGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%n遗传因子PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-RNAPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPLGA——PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿iPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si舰PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%薩PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%ECGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%SiRNA和DNA(1:1)PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNAPLGA—20%、60%、80%、EPOPLGA—20%、60%、80%、33<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例十三载有小分子药物颗粒PLA—PEG—PLA微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PLA—PEG—PLA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>34阿霉素颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PLA—PEG一PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA—PEG一PLA20%、40%、腦、70%、或99.99%顺铂颗粒PLA—PEG一PLA20。％、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、50%、或99,99%依托泊苷颗粒PLA—PEG—PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%环磷酰胺颗粒PLA—PEG—PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜树碱颗粒PLA_PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥胆甾醇颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔红霉素颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇颗丄iPLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春碱颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤糊权PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春新碱颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%哌泊舒凡颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%柔红霉素和卡铂颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PLA—PEG—PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、50%、或99,99%左氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG_PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%35盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例十四载有生物大分子药物颗粒PLA—PEG—PLA微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(^)称昭生物十A孑贫物翻鈴知PRr'—PU—PFT,的一氲甲检、乙瞎或7,酸7,酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PEG—PLA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PEG—PLA一PEG药物颗粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA_PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPEG—PLA-PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子PEG—PLA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.990/0FGFPEG—PLA20%、60%、40%、anti-腿PEG—PLA20%、60%、80%、36<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例十五载有小分子药物颗粒PLGA—PEG—PLGA微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PLGA—PEG—PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1—5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PLGA_PEG一PLGA药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PLGA_PEG—PLGA药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PLGA_PEG—PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%顺钼颗粒PLGA_PEG一PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%环磷酰胺颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜树碱颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥胆甾醇颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔红霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇颗粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%长春碱颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%长春新碱颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿啼啶颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%柔红霉素和卡铂颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素和紫杉醇颗粒PLGA—PEG一PLGA20。丄60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗术JiPLGA—PEG—PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、50%、或99.9W左氧氟沙星颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLGA一PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PLGA-PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%氧氟沙星颗粒PLGA_PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。39实施例十六载有生物大分子药物颗粒PLGA—PEG—PLGA微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PLGA-PEG—PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>—PLGA%、70%、或99.99%一PLGA70%、或99.99%VEGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%DNAPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和DNA(l:1)PLGA—PEG一PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:l)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%EPOPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾0BMP(h1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾QFGF(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、78%、70%、或99.99%EPOPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.9讽BMPPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或G-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%41<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>斯汀颗粒—PEG70%、或99.99%颗粒—PEG%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PEG—PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLA-PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例十八载有生物大分子药物颗粒PEG—PLA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PEG—PLA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PEG—PLA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PEG—PLA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%44GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%3ntib0dyPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLA—PEG200%、60。％、80%、70%、或99.99%EGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子PEG—PLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPEG—PLA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-丽PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-3PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿iPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGFPEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-0、PDGF和BMP(1:1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和腿(1:1)PEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99,99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EPOPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾QBMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PEG_PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%45(1:1)BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例十九载有小分子药物颗粒PEG—PLGA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和PEG—PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PEG—PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PEG—PLGA一PEG药物颗粒占微球的重量百分比阿霉素颗粒PEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡铂颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀颗粒PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素颗粒PEG—PLGA一PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%顺铂颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷颗粒PEG—PLGA一PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%环磷酰PEG—PLGA20%、50%、80%、喜树碱颗PEG—PLGA20%、60%、80%、46<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>星颗粒—PEG70%、或99.99%颗粒—PEG70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例二十载有生物大分子药物颗粒PEG—PLGA—PEG微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和PEG—PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒PEG—PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒PEG—PLGA—PEG药物颗粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLGA-PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG_PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLGA一PEG20%、40%、80。％、70%、或99.99%疫苗PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPEG—PLGA—PEG20%、50%、80°%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99。/0EGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子PEG—PLGA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-丽PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPEG—PLGA20%、60%、80%、RNAiPEG—PLGA20%、60%、80%、48—PEG70%、或99.99%—PEG70%、或99.99%IGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNAPEG-PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%VEGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿和薩(l:1)PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG_PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PEG—PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%BDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%EPOPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率49高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例二十一载有小分子药物颗粒透明质酸微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和透明质酸的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1-1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>依托泊苷颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺颗丄i术l透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%柔红霉素和卡铂颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒透明质酸20%、慎、80%、70%、或99.99%环孢素颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒透明质酸20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.990/0氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例二十二载有生物大分子药物颗粒透明质酸微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和透明质酸的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声1一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液；51步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下:药物颗粒透明质酸药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒透明质酸药物颗粒占微球的重量百分比EP0透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP透明质酸20%、慎、80%、70%、或99.99%疫苗透明质酸20%、40%、80%、70%、或99.99%TPA透明质酸20%、60%、80%、50%、或99.99%GH透明质酸20%、60%、80%、50%、或99.99%antibody透明质酸20%、50%、80%、70%、或99.99%Insulin透明质酸20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIII透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%EGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子透明质酸20%、60%、40%、70%、或99.99%FGF透明质酸20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-纖透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%tgf-e透明质酸20%、60%、80°%、70%、或99.99%腿i透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.990/0Si腿透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF透明质酸20%、600%、80%、70%、或99.99%DNA透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGF透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和靈(1:1)透明质酸20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)透明质酸20%、60%、80%、70%、或99,99%BDGF和VEGF(l:1)透明质酸20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:透明质酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)透明质酸20%、50%、80%、70%、或99.99%52<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>这种方法制备的微球可以用于需要频繁注射给药、长期治疗的疾病，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤、各种病因引起的贫血、侏儒等重大疾病的治疗以及需要局部释放组织工程治疗各种细胞因子长期有效的释放。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。实施例二十三载有小分子药物颗粒明胶微球的制备步骤(1)与实施例一相同。(2)按照药物颗粒和明胶的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>盐酸依匹斯汀颗粒明胶20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星颗粒明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星颗粒明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%盐酸依匹斯汀颗粒明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%这种方法制备的微球可以用于需要长期治疗的疾病、还有计划生育用药的避孕药，尤其是需要局部治疗的疾病如肿瘤的血管栓塞微球。这种方法制备的微球包封率高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放。实施例二十四载有生物大分子药物颗粒明胶微球的制备步骤(1)与实施例二相同。(2)按照生物大分子药物颗粒和明胶的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例搅拌、漩涡或超声l一5分钟形成均匀得混悬液即油包固体(S/0)乳液;步骤(3)、(4)、(5)与实施例一相同。本实施例得到的微球，具体配比列表如下药物颗粒明胶药物颗粒占微球的重量百分比药物颗粒明胶药物颗粒占微球的重量百分比EP0明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP明胶20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗明胶20%、德、80%、70%、或99.99%TPA明胶20%、60%、80%、50%、或99.99%GH明胶20%、60%、80%、50%、或99.99%antibody明胶20%、50%、80%、70%、或99.99%Insulin明胶20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIII明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%EGF明胶20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遗传因子明胶20%、60%、40%、70%、或99.99%FGF明胶20%、60%、40%、anti-丽明胶20%、60%、80%、55<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>高最少可以达到80%以上，突释小和几乎没有不完全释放，同时可以使生物大分子药物在整个制备过程和治疗过程保持高活性即不失活。5权利要求1、一种用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征在于，包括药物、缓释或控释材料、药用辅料，它们各自的重量百分比含量为药物0.01-50％、缓释或控释材料20-99.99％、药用辅料0-30％。2、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征是，所述的药物包括小分子药物或大分子药物，所述的小分子药物指的是化学药物，大分子药物是生物大分子药物。3、根据权利要求2所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征是，所述大分子药物指蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸或脂质体，其中所述的蛋白大分子药物为促红细胞生成素、重组人粒细胞集落剌激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、疫苗、干扰素生长激素、胰岛素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、组织多肽抗原、抗体、凝血因子VIII或IX遗传因子中一种；所述的核酸为反义核苷酸、小分子RNA、SiRNA或基因中一种。4、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油—油包固体制备的微球，其特征是，所述的药用辅料指的是保护该水溶性物质活性的物质，为多糖类物质、多羟基类化合物、小糖类物质、氨基酸类物质、或无机盐类物质中一种，其中所述的多糖类物质为葡聚糖、海藻酸钠、壳聚糖、淀粉、纤维素、或环糊精物质；所述的多羟基类化合物为聚乙二醇、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、或聚吡咯烷酮；所述的小糖类物质为蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、或乳糖；所述的氨基酸类物质为甘氨酸、赖氨酸、或组氨酸；所述的无机盐类物质为锌盐、钙盐、铜盐、镁盐、或钼盐。5、根据权利要求1所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征是，所述的缓释或控释的材料为聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸、硅像胶、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纤维蛋白原、纤维蛋白、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚羟基乙酸-聚乙二醇-聚羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、聚乳酸和聚乳酸-聚羟基乙酸中一种或组合、聚碳酸酯、卡波母、透明质酸、明胶、胶原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己内酯、聚己内酯聚一乙二醇一聚己内酯、或聚己内酯中一种。6、一种如权利要求1所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球的制备方法，其特征在于包括以下步骤①将药物或药物和药用辅料制备成药物颗粒；②将药物颗粒加入到缓释或控释材料的有机溶液中搅拌或漩涡使之均匀分散形成均匀的混悬液；③将混悬液加入含不同浓度甘油的水相Wl中，搅拌形成10—500陶的微球；④将完成步骤②的含有微球混悬液转移到盐水相W2固化；⑤将完成步骤④的样品冻干的微球。7、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的缓释或控释材料的有机溶液为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚垸、氯仿、或丙酮有机溶液。8、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的缓释或控释材料的有机溶液中，缓释或控释的材料占有机溶液的重量含量为0.5-80%。9、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球的制备方法，其特征是，所述的水相W1为表面活性剂、甘油、水和NaCl任意组合，它们的任意组合的重量百分比为0—10%的表面活性剂、0—100%甘油、0—10%的NaCl和0-98。/。水，其中所述的表面活性剂为聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、泊洛沙姆、吐温、聚三梨醇、或乙基纤维素中一种。10、根据权利要求6所述的用甘油修饰的水包油一油包固体制备的微球，其特征是，所述的药物颗粒，其药物颗粒的粒径大小在0.2—10Mffl。全文摘要本发明涉及的是一种制药
技术领域：
的用甘油修饰的水包油-油包固体制备的微球及其制备方法。所述微球组分及重量百分比为药物0.01-50％、缓释或控释材料20-99.99％、药用辅料0-30％。本发明将药物颗粒或药用辅料加到缓释或控释材料的有机溶液中进行乳化，然后选择亲水性的有机溶剂再次乳化形成未硬化的微球，最后在另一水相中硬化，除去有机溶剂并收集微球。本发明避免用常规方法包封率不高，和S/O/O制备微球药物的突释严重，及造成环境污染的缺点；微球粒径根据需要进行控制，不污染环境，避免对药物的治疗的作用影响，微粒的表面光滑圆整，可以运用到各种药物缓释或控释微球的制备及疫苗的佐剂。文档编号A61K9/10GK101485627SQ20091004502公开日2009年7月22日申请日期2009年1月8日优先权日2009年1月8日发明者任甜甜,飞吴,袁伟恩,拓金,陈默颖申请人:上海交通大学