专利名称：复方氧氟沙星溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液及其制备方法。
背景技术：
禽呼吸道、消化道感染是近年禽常出现的疾病，病禽表现为既有呼吸道症状，又表 现有腹泻下痢等情况，主要由大肠杆菌、沙门氏菌、支原体等混合感染引起的，病禽生长不 良、发病迅速、死亡率很高。目前，疾病有向混合型、复杂化发展的趋势，加上长期养殖，无特别生产养殖管理， 同时，养殖者疾病诊断方面的经验或与时俱进的疾病，按普通的治疗方法，如单一的注射， 对大群使用不方便，而单一的口服给药，又达不到快速治疗、快速控制病情的需要。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种能够治疗禽呼吸道、消化道 感染见效快，用药灵活，标本兼治的禽用复方氧氟沙星溶液。本发明的另一个目的是提供一种工艺简单，容易实现的上述禽用复方氧氟沙星溶 液的制备方法。本发明通过下述技术方案实现—种用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液，其特征在于，每100L 溶液的组成为氧氟沙星1 10kg，盐酸林可霉素3 15kg，硫酸阿托品0. 05 0. 5kg，多 索茶碱0. 2 2kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0. 5L，余量为注射用水。一种上述用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液的制备方法，其特 征在于，包括下述步骤(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，力口 入氧氟沙星1 10kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素3 15kg、硫酸阿托品 0. 05 0. 5kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱0. 2 2kg。(3)合并步骤(1)和步骤(2)所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比浓 度为40%的氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10%的盐酸溶液调节pH值至3. 5 5. 0即 得本发明的禽用复方氧氟沙星溶液。在PH值符合要求后的产品，用玻璃西林瓶灌装，加丁 基胶塞、铝盖密封，100°C流通蒸汽灭菌30分钟。其中每100L溶液的较佳组成为氧氟沙星2 6kg，盐酸林可霉素5 10kg，硫酸 阿托品0. 1 0. 3kg，多索茶碱0. 5 1. 5kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸 0. 5L，余量为注射用水。每100L溶液的最佳组成为氧氟沙星4kg，盐酸林可霉素8kg，硫酸阿托品 0. 15kg，多索茶碱lkg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0. 5L，余量为注射用水。
其中，本发明中所使用的盐酸为市售的分析纯盐酸。本发明具有下述技术效果本发明为复方制剂，采用氧氟沙星与盐酸林可霉素作为抗菌成分，具有双重功效， 可有效避免细菌耐药性的问题，并对常见引起肠道、呼吸道感染的细菌有效。同时，多索茶 碱可有效的镇咳平喘、抑制呼吸道症状，硫酸阿托品抑制腺体分泌、减少消化道、呼吸道液 体成分而起到快速效果，标本兼治。本产品为采用注射剂工艺生产的一种溶液，既可通过注射、又可通过口服方式给 药，可根据病禽发病的情况合理用药，对发病快、病情重的采用注射，待病情缓和后采用口 服给药，对病情稍轻的采用口服给药，这样可大大减轻劳动力强度，使用方便。同时本品广 谱抗菌，避免因细菌对单一抗菌成分产生耐药性而延误治疗时机，同时对症治疗，使疾病恢 复加快，减少经济损失。
本发明的禽用复方氧氟沙星溶液的制备方法工艺简单，容易实现。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明详细说明。实施例1(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星1kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素15kg、硫酸阿托品0. 5kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱0. 2kg。(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比浓度为 40%的氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10%的盐酸溶液调节pH值至4. 00即得本发明 的禽用复方氧氟沙星溶液。PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封， 100°C流通蒸汽灭菌30分钟。实施例2(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星10kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素3kg、硫酸阿托品0. 05kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱2kg。(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比40%的 氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10 %的盐酸溶液调节pH值至4. 20即得本发明的禽用复 方氧氟沙星溶液。PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封，IOCTC流通 蒸汽灭菌30分钟。实施例3(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星2kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素10kg、硫酸阿托品0. 3kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱1. 5kg。 (3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比40%的氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10%的盐酸溶液调节PH值至4. 51即得本发明的禽用复 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封，IOCTC流通 蒸汽灭菌30分钟。实施例4 (1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星6kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素5kg、硫酸阿托品0. Ikg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱0. 5kg。(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比40%的 氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10 %的盐酸溶液调节PH值至3. 82即得本发明的禽用复 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封，IOCTC流通 蒸汽灭菌30分钟。实施例5(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星5kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素6kg、硫酸阿托品0. 25kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱1. 2kg。(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比40%的 氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10 %的盐酸溶液调节PH值至4. 10即得本发明的禽用复 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封，IOCTC流通 蒸汽灭菌30分钟。实施例6(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入 氧氟沙星4kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素8kg、硫酸阿托品0. 15kg搅拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱1kg。(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比40%的 氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10 %的盐酸溶液调节PH值至4. 22即得本发明的禽用复 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌装，加丁基胶塞、铝盖密封，IOCTC流通 蒸汽灭菌30分钟。临床试验本发明的复方氧氟沙星溶液既可以用于鸡类，也可以用于鸭、鹅等。下面以鸡为实 验动物，对本发明的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的口服液的作用进行实验。1.实验动物随机选取患病成鸡1000只，体重约在1kg。2.实验药物本发明实施例6制备的复方氧氟沙星溶液 本单位研制；4%氧氟沙星溶液本单位实验室制备；8%盐酸林可霉素注射液 本单位实验室制备。
3.实验方法将1000只患鸡按体重随机分为四组， 每组250只。A组为空白对照组，不给予药物治疗。B组用4%氧氟沙星溶液进行治疗，用法饮水，每Ikg体重0. 1ml，一日2次，连用4曰。C组用8%盐酸林可霉素注射液进行治疗，用法肌肉注射，每Ikg体重用0. Iml, 一日2次，连用4日。D组用本发明实施例6制备的复方氧氟沙星注射液进行治疗，用法前1日肌肉注 射，一日2次，每Ikg体重0. Iml0第2、3日饮水，每Ikg体重用0. 1ml，一日2次，连用2日。治疗开始后，每日记录患鸡身体变化情况和死亡动物分布，治疗5天后统计治疗 效果，其中无效指5天后，患鸡症状无明显改变，仍保持治疗前的症状。有效指5天后，患鸡症状有改变，症状优于治疗前的效果。治愈指5天后，症状消失，患鸡恢复健康。其数字包括在有效数字中。结束时有症状指5天后，患鸡仍有一定的症状，其症状表现优于治疗前或无改 观，患鸡没有治愈。其数字已包含在无效只数与有效只数的数字中。相对增重率指使用药物后相对于对照组的增重率。试验结果如表1所示。4.结论从表1的试验结果经统计分析，本发明实施例6用于治疗消化道、呼吸道的复方氧 氟沙星溶液治疗组、4%氧氟沙星溶液治疗组和8%盐酸林可霉素注射液组与对照组差异极 显著(P < 0. 01)。本发明的疗效比已有两种药物好。表 1
~71 77无效ι有效ι治愈结束时有症ι死亡ι jj
编号组别增重
只数只数只数状鸡只数只数 4%
A对照组__250 O O__132 118 0
4%氧氟沙星溶液治
B.185 65 50140 60 20.5
_________
8%盐酸林可霉素注
C“二73 177 1227454 62.3
射液治疗
本发明实施例6的
D溶液治疗26 224 2052520 80. O
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i
权利要求
一种用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液，其特征在于，每100L溶液的组成为氧氟沙星1～10kg，盐酸林可霉素3～15kg，硫酸阿托品0.05～0.5kg，多索茶碱0.2～2kg，EDTA-2Na 0.01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0.5L，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液，其特 征在于，每100L溶液的组成为氧氟沙星2 6kg，盐酸林可霉素5 10kg，硫酸阿托品 0. 1 0. 3kg，多索茶碱 0. 5 1. 5kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺 10kg，盐酸 0. 5L，余 量为注射用水。
3.根据权利要求1所述的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液，其特 征在于，每100L溶液的组成为氧氟沙星4kg，盐酸林可霉素8kg，硫酸阿托品0. 15kg，多索 茶碱lkg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0. 5L，余量为注射用水。
4.一种权利要求1所述的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液的制备 方法，其特征在于，包括下述步骤(1)取注射用水50L，溶解EDTA-2Na0. Olkg后，加入盐酸0. 5L，搅拌均勻后，加入氧氟 沙星1 10kg，搅拌溶解，溶解后，再依次加入盐酸林可霉素3 15kg、硫酸阿托品0. 05 0. 5kg搅拌溶解；(2)取二甲基乙酰胺10kg，加热溶解多索茶碱0.2 2kg ；(3)合并步骤1和步骤2所制得的溶液，补注射用水至100L，用质量百分比浓度为40% 的氢氧化钠溶液或质量百分比浓度为10%的盐酸溶液调节pH值至3. 5 5. 0即得本发明 的复方氧氟沙星溶液。
5.根据权利要求4所述的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液的制备 方法，其特征在于，100L溶液的组成为氧氟沙星2 6kg，盐酸林可霉素5 10kg，硫酸 阿托品0. 1 0. 3kg，多索茶碱0. 5 1. 5kg、EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸 0. 5L，余量为注射用水。
6.根据权利要求4所述的用于治疗禽呼吸道、消化道感染的复方氧氟沙星溶液的制 备方法，其特征在于，100L溶液的组成为氧氟沙星4kg，盐酸林可霉素8kg，硫酸阿托品 0. 15kg，多索茶碱lkg、EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0. 5L，余量为注射用水。
全文摘要
本发明公开了一种复方氧氟沙星溶液及其制备方法，旨在提供一种治疗禽消化道、呼吸道感染的治疗见效快，标本兼治，并降低了用药次数的溶液及其制备方法，该溶液可注射、可口服，可根据病情和养殖者具体情况采用合适的治疗方法和给药途径。每100L溶液包括氧氟沙星1～10kg，盐酸林可霉素3～15kg，硫酸阿托品0.05～0.5kg，多索茶碱0.2～2kg、EDTA-2Na 0.01kg，二甲基乙酰胺10kg，盐酸0.5L。采用氧氟沙星与盐酸林可霉素作为抗菌成分，可有效避免细菌耐药性的问题，并对常见引起肠道、呼吸道感染的细菌有效，同时多索茶碱可有效的镇咳平喘、抑制呼吸道症状，硫酸阿托品抑制腺体分泌、减少消化道、呼吸道液体成分而起到快速效果。
文档编号A61P31/04GK101879179SQ20091006874
公开日2010年11月10日 申请日期2009年5月5日 优先权日2009年5月5日
发明者徐克福 申请人:天津市天合力药物研发有限公司