专利名称：一种以阿昔洛韦钠为活性成分的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用组合物。它是以阿昔洛韦钠或其水合物与药学上可接受的辅 料通过制剂技术而制成的药用组合物。本发明阿昔洛韦钠药用组合物质量稳定、可控、安全 有效，属于医药技术领域。
背景技术：
阿昔洛韦(AZV)对I、II型单纯疱疹病毒(HSV)有效，其次对水痘-带状疱疹病毒 (AZV)也有效，而对EB(Epstein-Barr)病毒及巨细胞病毒作用较弱。阿昔洛韦对I、II型 单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒是由于AZV能被病毒编码的胸苷激酶(TK)磷酸化为 单磷酸无环鸟苷，后者再通过细胞酶的催化形成二磷酸、三磷酸无环鸟苷。三磷酸无环鸟苷 是单纯疱疹病毒DNA聚合酶的强抑制剂，它作为病毒DNA聚合酶的底物与酶结合并掺入病 毒DNA中去，因而终止病毒DNA的合成。约有5 % 25 %的病人弓丨起暂时性肾功能不良，表 现为血清肌酐升高。其他毒性反应少见，有时可致中枢神经症状，如昏睡、昏迷、精神错乱、 幻觉、激动、震颤以及癫痫样症状。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。本品进入 疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化 型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒 的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。本品对病 毒有特殊的亲和力，但对哺乳动物宿主细胞毒性低。体外细胞转化测定有致癌报道，但动物 实验未见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变，但无染色体改变的依据。本 品的致癌与致突变作用尚不明确。大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少，药物能通 过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响。阿昔洛韦口服吸收差，约15% 30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明 显。能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘 膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一 半。药物可通过胎盘。每4小时口服200mg和400mg，5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为 0. 6mg/L和1. 2mg/L。本品蛋白结合率低(9% 33% )。在肝内代谢，主要代谢物占给药量 的9% 14%，经尿排泄。血消除半衰期(tl/2i3)约为2. 5小时。肌酐清除率50 80ml/ 分钟和15 50ml/分钟时，血消除半衰期(tl/2 β )分别为3. 0小时和3. 5小时。无尿者 的血消除半衰期(tl/2i3)长达19. 5小时，血液透析时降为5. 7小时。本品主要经肾由肾 小球滤过和肾小管分泌而排泄，约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于2%，呼 出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。阿昔洛韦由于其溶解性原因，口服时吸收较差，而做成注射液时只能做成冻干或 大输液，水针则溶解性不佳。当使用阿昔洛韦钠，由于其是可溶性盐，吸收较好，同样也可以 做成小水针。
发明内容
在现已上市的阿昔洛韦制剂中，由于其本身的溶解性，所以口服吸收效果不佳。为 解决吸收较差的原因，现在将阿昔洛韦合成为钠盐，在溶解性方面有了较大的改善，其中在 水中最大的溶解度为100mg/ml。本发明为一种组合物，该组合物以阿昔洛韦钠或其水合物为活性成分；其中，水合 物优选为二水合物。以单剂量阿昔洛韦钠与药学上可接受的辅料可通过制剂技术而制成的 口服普通片、薄膜衣片、硬胶囊、颗粒剂、泡腾片、口服溶液、糖浆、注射剂、凝胶及膏剂。阿昔洛韦钠的含量为每剂量优选为100-1500mg ；
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1普通片剂以如下重量配比的原料制成1000粒阿昔洛韦钠片。
权利要求
一种药用组合物，其特征是，是以其包含如下结构所示的阿昔洛韦钠或它们的水合物为活性成分与药学上可接受的辅料组合而成。F2009100898019C0000011.tif
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其水合物优选为二水合物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可以通过制剂工艺制成口服制剂、外用 制剂及注射制剂。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、 咀嚼片、泡腾片、口服溶液、糖浆等。
5.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，外用制剂包括软膏、乳膏、凝胶等。
6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，注射制剂包括注射液、冻干粉针剂。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述阿昔洛韦钠的每单位制剂用量为 100-1500mg。
8.根据权利要求1所述的组合物，可用于抗疱疹病毒感染。H2N
全文摘要
本发明涉及一种以阿昔洛韦钠为活性成分的药用组合物。其包含如下结构所示的阿昔洛韦钠或它们的水合物；化学名称为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤钠；它是以阿昔洛韦钠与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的药用组合物。
文档编号A61K31/522GK101961337SQ20091008980
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月24日 优先权日2009年7月24日
发明者王晓丹, 王立江 申请人:北京润德康医药技术有限公司