专利名称：一种兰索拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及兰索拉唑的制剂，特别涉及一种兰索拉唑肠 溶干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
兰索拉唑其化学名2-[[[3_甲基-4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亚 磺酰基]-IH-苯并咪唑)。兰索拉唑是继奥美拉唑之后由武田公司开发的世界第二个质子 泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初本品由武田制药厂和Houde公司在法国正式投放市场，本 品取代苯并咪唑类的抑制胃酸分泌的药物。为壁细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，作 用机理和奥美拉唑一样，也是通过抑制胃酸分泌的最后环节的H+-K+-ATP酶(质子泵)而 发挥作用。由于本品为弱碱性药物，原药活性极小，吸收入血后转运至胃黏膜细胞，最终达 到分泌管和酸性腔，该处的PH < 1，原药被质子化后带正电而不断富集，并在酸的催化下转 换为具有生物活性的次磺酸和次磺酸胺形式的药物，该活性药物与H+-K+-ATP酶转运机制 而发挥抑制酸分泌作用。因此兰索拉唑可完全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺的化学介质刺 激引起的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑酸作用。能有效治疗各种类型的消化性溃疡及由 酸分泌亢进引起的疾病，其效果优于常见的H2受体拮抗剂，尤其是对在后者治疗无效的难 治性溃疡和胶原性溃疡有较好效果。由于该药针对诱发溃疡的连个病因——酸分泌亢进和 H. P感染，所以治疗溃疡比较迅速、有效、且复发率低。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性 胃-食管返流疾病、幽门螺旋杆菌、Zollimger-ellison综合症。兰索拉唑及其苯丙噻唑基 产物表现出较快杀菌活性，在人体胃内苯丙噻唑更易形成，从而使兰索拉唑的杀菌作用增 强，以上这些作用均有利于消化性溃疡的愈合，加上兰索拉唑在其结构上导入了氟元素，使 其吸收迅速、生物利用度高，故能较快缓解症状，加快溃疡愈合。兰索拉唑难溶于水，在酸性条件下不稳定，在胃酸内容易被破坏，制成片剂或胶囊 口服吸收较慢且生物利用度较低，稳定性也很差。目前兰索拉唑产品的主要剂型有兰索拉 唑肠溶片和兰索拉唑肠溶胶囊，但是这些剂型并不适合儿童、老年人以及吞咽困难的患者 使用，所以开发出一种适合这些患者使用的兰索拉唑新剂型是重要的，也具备很强的实用 性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种顺应性好、质量稳定、起效快、生物利用度高的兰索拉 唑肠溶干混悬剂，以便儿童、老人和吞咽困难的患者使用。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，包括兰索拉唑微丸或颗粒15% 50%，助悬剂 10%、矫味剂50% 85%，所述的百分比为重量百分比。所述的兰索拉唑微丸或颗粒包括药物活性层、隔离层、肠溶层，其中药物活性层占 微丸或颗粒重量的30 % 60 %，隔离层占微丸或颗粒重量的15 % 30 %，肠溶层占微丸或颗粒重量的15% 30%。所述的药物活性层包括兰索拉唑、填充剂、表面活性剂、崩解剂和粘合剂。所述的药物活性层还可以包括稳定剂、表面活性剂，其中稳定剂选自碳酸镁或者 碳酸钙；表面活性剂可以选自十二烷基硫酸钠或者吐温80。所述的隔离层包衣材料为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、羟 丙基纤维素、L-HPC、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或 多种混合。所述的肠溶层包衣材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素醋酸琥珀酸酯 (HPMCPCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸二甲酯 (CAP)中的一种或多种混合。所述的肠溶层还可以含有其他辅料如淀粉、蔗糖、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸镁、微 粉硅胶、二氧化钛、葵二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、邻苯二甲酸二 乙酯等。所述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤 维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种或多种混合。所述的矫味剂为蔗糖、葡萄藤、蜂蜜、阿斯巴甜、蛋白粉、木糖醇、甘露醇、乳糖、山 梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、柠檬酸、柠檬酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橙味香精、薄荷香精、柠 檬香精、桃香精、山楂香精、蓝莓香精、玫瑰香精中的一种或多种混合。制备1000袋肠溶干混悬剂的处方为兰索拉唑30g、蔗糖丸芯110g、碳酸镁 22. 4g、蔗糖 1000g、淀粉 36. 4g、HPC 1. 4g、L-HPC 40g、丙烯酸树脂水分散体 148. 7g、二氧 化钛4. 4g、吐温80 2.0g、滑石粉13. 4g、聚乙二醇6000 4.4g、黄原胶18. 75g、微粉硅胶 22. 5g、薄荷香精15g。制备1000袋肠溶干混悬剂的处方为兰索拉唑30g、碳酸镁22. 4g、蔗糖1060g、淀 粉86g、HPMC 1.4g、L-HPC 40g、丙烯酸树脂水分散体148. 4g、二氧化钛4. 4g、吐温80 2. Og, 滑石粉13. 4g、黄原胶18. 75g、微粉硅胶22. 5g、橙味香精15g。一种兰索拉唑肠溶干混悬剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤(1)制备兰索拉唑含药微丸或颗粒；(2)包隔离层；(3)包肠溶层；(4)与剩余辅料混合制备得到兰索拉唑肠溶干混悬剂。本发明得到的兰索拉唑肠溶干混悬剂质量稳定、起效快、混悬效果好、生物利用度 高，方便老年人、儿童和吞咽困难的患者使用。
具体实施例方式
实施例1 本实施例制备1000袋兰索拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方
兰索拉唑30g
碳酸镁22.4g
淀粉36.4g
HPC1.4g
蔗糖丸芯IlOg
蔗糖IOOOg
吐温802. Og 丙烯酸树脂水分散体148. 7g
L-HPC
40g氧化钛
4. 4g
滑石粉 13.4g 聚乙二醇60004.4g
黄原胶 18. 75g 微粉硅胶22. 5g
薄荷香精15g 制备工艺
(1)、将处方量的兰索拉唑与处方量4%的蔗糖、淀粉、碳酸镁、吐温80过120目筛 混合均勻，备用；配制2% HPC溶液备用；将蔗糖丸芯置于离心造粒机中，以上述2% HPC溶 液作为粘合剂上药，上药完成后于40°C烘箱干燥；(2)将上述干燥后的兰索拉唑微丸置于离心造粒机中，以2% HPC溶液包隔离层， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)将干燥后的微丸，置于离心造粒机中，以丙烯酸树脂水分散体包衣液包衣，丙 烯酸树脂水分散体包衣液中加入二氧化钛和聚乙二醇6000，包衣完成后，取出置于40°C烘 箱干燥得到兰索拉唑肠溶微丸；(4)将剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后过30目筛整粒，得蔗糖颗粒；(5)将兰索拉唑肠溶微丸与蔗糖颗粒、黄原胶混合均勻，再与微粉硅胶、薄荷香精 混合均勻即得。 点ο
本实施例制得的兰索拉唑肠溶干混悬剂，具有质量稳定、起效快、混悬效果好等优
实施例2 本实施例制备1000袋兰索拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方 兰索拉唑 30g 碳酸镁22.4g
蔗糖1060g
淀粉86.4g 吐温802. Og
HPMC1.4g 丙烯酸树脂水分散体 148. 7g L-HPC
40g氧化钛
4. 4g滑石粉 13. 4g 黄原胶18. 75g微粉硅胶 22. 5g 橙味香精15g制备工艺(1)、将处方量的兰索拉唑与处方量3. 5%的蔗糖、淀粉、碳酸镁、吐温80过120目 筛混合均勻，备用；配制2% HPC溶液制粒，置于40°C烘箱干燥；(2)将上述干燥后的兰索拉唑微丸置于离心造粒机中，以2% HPMC溶液包隔离层， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)将干燥后的微丸，置于离心造粒机中，以丙烯酸树脂水分散体包衣液包衣，丙 烯酸树脂水分散体包衣液中加入二氧化钛，包衣完成后，取出置于40°C烘箱干燥得到兰索 拉唑肠溶微丸；(4)将剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后过30目筛整粒，得蔗糖颗粒；(5)将兰索拉唑肠溶微丸与蔗糖颗粒、黄原胶混合均勻，再与微粉硅胶、橙味香精 混合均勻即得。实施例3 本实施例制备1000袋兰索拉唑肠溶干混悬剂，采用如下处方兰索拉唑 40g 碳酸钙22. 4g
蔗糖1000g微晶纤维素丸芯
100g 1.6g 156g 5g 22g 13g淀粉75g 吐温80HPMC1. 8g HPMCPCASL-HPC 35g 二氧化钛滑石粉 14g 羧甲基纤维素钠微粉硅胶 20g 橙味香精制备工艺(1)、将处方量的兰索拉唑与处方量3. 5%的蔗糖、淀粉、碳酸钙、吐温80过120目 筛混合均勻，备用；配制2% HPC溶液备用；将微晶纤维素丸芯置于离心造粒机中，以上述 2% HPC溶液作为粘合剂上药，上药完成后于40°C烘箱干燥；(2)将上述干燥后的兰索拉唑微丸置于离心造粒机中，以2% HPMC溶液包隔离层， 包衣完成后置于40°C烘箱干燥；(3)将干燥后的微丸，置于离心造粒机中，以HPMCPCAS包衣液包衣，HPMCPCAS包衣 液中加入二氧化钛，包衣完成后，取出置于40°C烘箱干燥得到兰索拉唑肠溶微丸；(4)将剩余蔗糖用70%乙醇制粒、干燥后过30目筛整粒，得蔗糖颗粒；(5)将兰索拉唑肠溶微丸与蔗糖颗粒、羧甲基纤维素钠混合均勻，再与微粉硅胶、 橙味香精混合均勻即得。
权利要求
一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于包括兰索拉唑微丸或颗粒15％～50％，助悬剂1％～10％、矫味剂50％～85％，所述的百分比为重量百分比。
2.根据权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的兰索拉唑 微丸或颗粒包括药物活性层、隔离层、肠溶层，其中药物活性层占微丸或颗粒重量的30% 60%，隔离层占微丸或颗粒重量的15% 30%，肠溶层占微丸或颗粒重量的15% 30%。
3.根据权利要求2所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的药物活性层 包括兰索拉唑、填充剂、表面活性剂、崩解剂和粘合剂。
4.根据权利要求2所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的隔离层包衣 材料为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基纤维素、L-HPC、羟丙甲基 纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种混合。
5.根据权利要求2所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的肠溶层包衣 材料为丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCPCAS)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲 酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸二甲酯(CAP)中的一种或多种混合。
6.根据权利要求1所述的一种奥美拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为黄 原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳 树胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素中的一种或多种混合。
7.根据权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂为蔗 糖、葡萄藤、蜂蜜、阿斯巴甜、蛋白粉、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、柠 檬酸、柠檬酸钠、香蕉香精、菠萝香精、橙味香精、薄荷香精、柠檬香精、桃香精、山楂香精、蓝 莓香精、玫瑰香精中的一种或多种混合。
8.根据权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于制备1000袋肠溶 干混悬剂的处方为兰索拉唑30g、蔗糖丸芯110g、碳酸镁22. 4g、蔗糖1000g、淀粉36. 4g、 HPC 1.4g、L-HPC 40g、丙烯酸树脂水分散体148. 7g、二氧化钛4. 4g、吐温80 2. 0g、滑石粉 13. 4g、聚乙二醇6000 4. 4g、黄原胶18. 75g、微粉硅胶22. 5g、薄荷香精15g。
9.根据权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂，其特征在于制备1000袋肠溶 干混悬剂的处方为兰索拉唑30g、碳酸镁22. 4g、蔗糖1060g、淀粉86g、HPMC 1. 4g、L-HPC 40g、丙烯酸树脂水分散体148. 4g、二氧化钛4. 4g、吐温802. 0g、滑石粉13. 4g、黄原胶 18. 75g、微粉硅胶22. 5g、橙味香精15g。
10.根据权利要求1 9所述的一种兰索拉唑肠溶干混悬剂的制备方法，其特征在于该 制备方法包括如下步骤(1)制备兰索拉唑含药微丸或颗粒；(2)包隔离层；(3)包肠溶层；(4)与剩余辅料混合制备得到兰索拉唑肠溶干混悬剂。
全文摘要
本发明涉及一种兰索拉唑肠溶干混悬剂及其制备方法。包括兰索拉唑微丸或颗粒15％～50％，助悬剂1％～10％、矫味剂50％～85％，所述的百分比为重量百分比。本发明得到的兰索拉唑肠溶干混悬剂质量稳定、起效快、混悬效果好、生物利用度高，方便老年人、儿童和吞咽困难的患者使用。
文档编号A61K31/4439GK101991542SQ20091010095
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月10日 优先权日2009年8月10日
发明者刘华, 姜新东, 崔宏志, 范敏华, 赵德芳 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司;海南普利制药有限公司;浙江瑞达药业有限公司