专利名称：一种治疗女性生殖器疾病的青蒿素复方栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗女性生殖器疾病的青蒿素复方栓剂及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、子宫内膜炎、附件炎等症是常见妇科疾病，发生年龄主要集中在性成熟期和更年前期，尤其25-34岁为发病高峰期，随着年龄的增长，患病率逐渐下降。据2008年卫生部组织的全国15个省、自治区和直辖市的流行病学调查结果，以宫颈糜烂为主要表现的宫颈炎占目前我国妇科疾病的第一位，发病率较高。宫颈糜烂的病变部位主要在子宫颈管内膜的柱状上皮处，一般药物制剂难以作用于此。
目前治疗妇科疾病的方法主要有口服药物和外用药物及物理疗法。其中物理疗法中冷冻，激光，电熨等虽然能使炎性组织脱落，副作用是出血和水样渗出，还可因疤痕组织收縮使子宫颈狭窄，粘连，对未育妇女会带来分娩困难，并且治疗必须在医院进行。口服药物见效慢，作用不明显。外用药物可以直接作用于患病部位，针对性强，对机体内环境干扰小，奏效快，属于非创伤疗法，受到患者和医生的广泛接受。 已知宫颈糜烂是宫颈癌的高发因素，宫颈癌高居女性肿瘤发病率第二位，是女性主要死亡原因之一 ；而直至目前尚无有效的药物进行宫颈糜烂的治疗，仅仅依赖物理治疗，由于病因未除且治疗范围和深度难以掌握，常常在治疗后短期复发。在我国阴道和宫颈疾病发病率为女性人群的70%左右，阴道炎症常常不是单一致病菌的感染，国内应用于生殖器疾病治疗的药物仍停留在外因洗剂和对应性霉菌性阴道炎的治疗制剂，由于洗剂在阴道内停留的时间短，难以发挥持续的作用，疗效欠佳且易复发而迁延不愈；目前阴道局部用药仍缺乏广谱、有效抗增殖和有效抗炎的复合制剂进行综合治疗。中药青蒿属菊科植物，青蒿素是青蒿叶中分离的抗疟有效成份，具有过氧基团的倍半萜内酯，是我国首先发现的新构型的抗疟药，体内代谢活性产物为双氢青蒿素，抗疟活性高，毒性小。目前青蒿素类衍生物有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯。药动学研究证实青蒿素类药物在体内吸收快，分布广，排泄快。毒理学证实其毒副作用轻微，毒性主要靶器官为骨髓，可致造血抑制；其次是内脏，可致胃肠、肝、肾广泛淤血，严重中毒可出现胃肠粘膜、肝肾实质损伤。急性毒性作用最敏感的变化指标是外周血网织红细胞减少和血清碱性磷酸酶(ALP)升高，并有明显的量效关系。长期大量用药主要可致中枢神经系统毒性及心肌受损。有研究证实青蒿素类药物无明显的致突变作用。药理学研究证实青蒿素具有抗疟、抗血吸虫、抗孕及抗肿瘤等多方面的作用，目前临床上主要用于抗疟治疗。青蒿素类药物抗疟作用机制的早期研究观察到药物作用于原虫的膜系结构，如食物泡、表膜和线粒体、核膜和内网质等，阻断疟原虫摄取营养而导致氨基酸饥饿，同时迅速形成自噬泡并不断排出体外，致使疟原虫损失大量胞浆而死。后又发现血色素中含有二价铁能催化分解药物的过氧基，生成羧化自由基，从而引起生化反应而导致疟原虫死亡。近年青蒿素类药物具有选择性烷化蛋白质的作用已被大量实验所证实，被认为是导致虫体死亡的重要原因。青
3蒿素类药物除用于抗疟外，还可以调节机体免疫功能。在对小鼠免疫功能的影响中观察发现青蒿琥酯对体液免疫有抑制作用，明显抑制工-IV型过敏反应，但对细胞免疫有促进作
用，可促进巨噬细胞的吞噬作用，杀伤肿瘤细胞，促进分泌白介素2(IL-2)等。近年来发现
青蒿素及其衍生物具有明显的抗肿瘤活性，有望成为抗肿瘤治疗的新成员。 综上所述，青蒿素类药物用于治疗疟疾已有上千年历史，在化学结构上有一定的
新颖性，具有低毒、价廉等优点，尤其是其毒副作用明显低于传统化疗药物，而近年来的体
内外实验证实了青蒿素类药物显著的抗瘤活性。 但是目前利用青蒿素来治疗宫颈糜烂、宫颈囊肿、阴道炎、尖锐湿疣等女性最常见和高发的疾病在现今的医学界却是少之又少；尤其是由于青蒿的分子量较大且不溶于水，原制剂人体难以吸收发挥效用，需把青蒿分解为小分子物质(青蒿素)，才能易于人体吸收；但由于现今制备青蒿素的方法和应用还处于开发阶段，未能使青蒿素得到广泛的应用。针对上述的情形，本申请人一直致力于把青蒿素应用到治疗女性疾病中，经过上千百次的研究和试验，终于研究开发出了一种能够治疗女性各种生殖器疾病的青蒿素复方栓剂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，研究开发出一种青蒿素复方栓剂，由于在我国传统医学中青蒿广泛应用于清热消炎，及疟疾等疾病的治疗，安全性良好；目前国内外学者就青蒿素的抗增殖作用做了大量的基础研究，研究表明，青蒿素对增殖异常的细胞有明显的、多靶点的抑制作用，同时具有抑制细菌、病毒的增殖作用。 本发明解决现有技术的技术方案是一种治疗女性生殖器疾病的青蒿素复方栓剂，所述的青蒿素复方栓剂由青蒿酵解物、黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、珍珠、茯苓、血竭配备并以麻油调和制成，所述青蒿素复方栓剂中的青蒿酵解物、黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、茯苓的总质量与血竭、珍珠的总质量之比为2 : l;青蒿酵解物以原料
青蒿叶和白曲按io : i的质量比例调配发酵制得。由于青蒿酵解物对增殖异常的细胞有
明显的、多靶点的抑制作用，同时具有抑制细菌、病毒的增殖作用。但由于青蒿分子量较大
且不溶于水，原制剂人体难以吸收发挥效用；本发明以植物白曲做引，在发酵制备的过程中加入定量青蒿(又名黄花蒿)同时酵解，使草药有效成分在酵解中充分释出，并分解为小分子物质易于人体吸收，增加疗效。另外，该青蒿酵解物为双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯等。 前述的青蒿素复方栓剂中青蒿酵解物的质量百分比为15% _20%、黄柏的质量百分比为13% _15%、乳香的质量百分比为3% _5%、没药的质量百分比为3% _5%、苦参的质量百分比为5% _7%、硼砂的质量百分比为3% _5%、蛇床子的质量百分比为5% -8%、茯苓的质量百分比为13% _15%、血竭的质量百分比为13% _15%、珍珠的质量百分比为15% -20%。
另外，前述的青蒿酵解物由以下制备步骤所得
①将新鲜的青蒿叶洗净，粉碎；将白曲磨成粉末；
②以青蒿白曲按10 : 1的质量比例调配混合； ③密闭发酵将青蒿和白曲搅拌均匀后放入陶制容器内，容器内留有10-20公分高的空间，然后以盖子将容器封闭后置于温度25度左右的环境下保温24小时；
、在保温24小时后揭开容器盖子，开盖后的二日内每日搅拌缸内混合物二次；
⑤、在开盖后的第三天再搅拌一次，然后再次封闭好容器口，并于温度20度以下 保存； ⑥、最后封闭保存一个月即可制得青蒿酵解物。 针对上述的青蒿素复方栓剂，制备出该栓剂的制备方法包括以下步骤
按质量百分比，将黄柏13%-15%、乳香3%-5%、没药3%-5%、苦参5%_7%、 硼砂3% -5% 、蛇床子5% -8% 、茯苓13% -15%分别以蒸馏法提取药液后混合为药液A或 直接粉碎得到药物B ; ②把质量百分比15% _20%的珍珠、13% _15%血竭直接粉碎混合为粉末C ;
③把酵解后质量百分比为15% _20%的青蒿酵解物与药液八或药物8混合，然后 加入粉末C并以麻油调和制备成栓剂状。 作为对上述制备方法的进一步设计上述的青蒿酵解物的成分为双氢青蒿素、蒿 甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯中的一种或多种组成。其中青蒿酵解物制备方法为
①将新鲜的青蒿叶洗净、粉碎；将白曲磨成粉末；
②以青蒿白曲按10 : 1的质量比例调配混合； ③密闭发酵将青蒿和白曲搅拌均匀后放入陶制容器内，容器内留有10-20公分
高的空间，然后以盖子将容器封闭后置于温度25度左右的环境下保温24小时； 、在保温24小时后揭开容器盖子，开盖后的二日内每日搅拌缸内混合物二次； ⑤、在开盖后的第三天再搅拌一次，然后再次封闭好容器口，并于温度20度以下
保存； ⑥、最后封闭保存一个月即可制得青蒿酵解物。 本发明的青蒿素复方栓剂所选用的各种药物的功效如下黄柏苦寒泄火，清热利 湿，直清下焦湿热；血竭散瘀化膜，消积定痛；苦参对滴虫及多种皮肤真菌有抑制作用；蛇 床子茯苓消肿痛，除痹气，祛风化湿，杀虫止痒；硼砂、珍珠祛腐生肌，止痒止痛；乳香、没药 生肌、长肉殓皮，活血通络，消肿止痛，加速上皮组织修复。本发明青蒿素复方栓剂中以青蒿 酵解物、黄柏、苦参、蛇床子、血竭为主药，起到清热消炎、抗细胞增殖，散瘀化膜的作用；其 他剩余药物为辅药，主要起祛腐生肌之功效。 综上所述，本发明的青蒿素复方栓剂在妇科的宫颈糜烂、宫颈囊肿、阴道炎、尖锐 湿疣等多种疾病中的治疗效果显著，其青蒿素复方栓剂具有损伤少，疗效好，方法简便、低 毒等优点。本发明青蒿素复方栓剂中所添的青蒿酵解物为高效、低毒的抗疟药物，具有较强 的抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞具有抑制、杀伤作用。同时，青蒿素及其衍生物除抗疟、抗肿 瘤外，还有抑制白细胞增殖效应。
具体实施例方式首先，提前把青蒿酵解物制备好，其制备步骤为
①、将新鲜的青蒿叶洗净，粉碎；将白曲磨成粉末；
②、以青蒿白曲按10 : 1的质量比例调配混合； ③、密闭发酵将青蒿和白曲搅拌均匀后放入陶制容器内，容器内留有10-20公分 高的空间，然后以盖子将容器封闭后置于温度25度左右的环境下保温24小时；
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、在保温24小时后揭开容器盖子，开盖后的二日内每日搅拌缸内混合物二次；
⑤、在开盖后的第三天再搅拌一次，然后再次封闭好容器口，并于温度20度以下 保存； ⑥、最后封闭保存一个月即可制得青蒿酵解物。
下面详细描述说明本发明的实施例。
实施例1 把100g黄柏、20g乳香、20g没药、50g苦参、20g硼砂、40g蛇床子、100g茯苓直接 粉碎后加入150g青蒿酵解物混合，再把100g血竭、150g珍珠粉碎成粉末后直接添加到混合 物中，再以适量的麻油调和混合物制备得到青蒿素复方栓剂，再把青蒿素复方栓剂制成枣 核样大小备用。 该青蒿素复方栓剂中的青蒿酵解物的质量百分比为20%、黄柏的质量百分比为 13%，乳香的质量百分比为3%，没药的质量百分比为3%，苦参的质量百分比为7%，硼砂 的质量百分比为3%，蛇床子的质量百分比为5%，茯苓的质量百分比为13%、血竭的质量 百分比为13%、珍珠的质量百分比为20%。
实施例2 把150g黄柏、50g乳香、50g没药、70g苦参、50g硼砂、80g蛇床子、150g茯苳以蒸馏 法提取药液后混合，再在混合液中加入150g青蒿酵解物混合，再把150g血竭、100g珍珠粉 碎成粉末后直接添加到混合物中，再以适量的麻油调和混合物制备得到青蒿素复方栓剂， 再把青蒿素复方栓剂制成枣核样大小备用。 该青蒿素复方栓剂中的青蒿酵解物的质量百分比为15%、黄柏的质量百分比为 15%，乳香的质量百分比为5%，没药的质量百分比为5%，苦参的质量百分比为7%，硼砂 的质量百分比为5%，蛇床子的质量百分比为8%，茯苓的质量百分比为15%、血竭的质量 百分比为15%、珍珠的质量百分比为10%。 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术方案作任何形式 上的限制。凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修 饰，均仍属于本发明的技术方案的范围内。
权利要求
一种治疗女性生殖器疾病的青蒿素复方栓剂，其特征在于所述的青蒿素复方栓剂由小分子的青蒿酵解物和黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、珍珠、茯苓、血竭配备并以麻油调和而成，所述青蒿素复方栓剂中的青蒿酵解物、黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、茯苓的总质量与血竭、珍珠的总质量之比为2∶1；所述的青蒿酵解物以原料青蒿叶和白曲按10∶1的质量比例调配发酵制得。
2. 根据权利要求1所述的青蒿素复方栓剂，其特征在于所述的青蒿素复方栓剂中青蒿酵解物的质量百分比为15% _20%、黄柏的质量百分比为13% _15%、乳香的质量百分比为3% _5%、没药的质量百分比为3% _5%、苦参的质量百分比为5% _7%、硼砂的质量百分比为3% _5%、蛇床子的质量百分比为5% _8%、茯苓的质量百分比为13% -15%、血竭的质量百分比为13% _15%、珍珠的质量百分比为15% -20%。
3. 根据权利要求1所述的青蒿素复方栓剂，其特征在于所述的青蒿酵解物的制备步骤为① 将新鲜的青蒿叶洗净，粉碎；将白曲磨成粉末；② 以青蒿白曲按10 : l的质量比例调配混合；③ 密闭发酵将青蒿和白曲搅拌均匀后放入陶制容器内，容器内留有10-20公分高的空间，然后以盖子将容器封闭后置于温度25度左右的环境下保温24小时； 、在保温24小时后揭开容器盖子，开盖后的二日内每日搅拌缸内混合物二次；⑤ 、在开盖后的第三天再搅拌一次，然后再次封闭好容器口，并于温度20度以下保存；⑥ 、最后封闭保存一个月即可制得青蒿酵解物。
4. 一种青蒿素复方栓剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤① 按质量百分比，将黄柏13% -15%、乳香3% -5%、没药3% -5%、苦参5% _7%、硼砂3% -5%、蛇床子5% _8%、茯苓13% _15%分别以蒸馏法提取药液后混合为药液八或直接粉碎得到药物B ;② 把质量百分比15% _20%的珍珠、13% _15%血竭直接粉碎混合为粉末C ;③ 把酵解后质量百分比为15% _20%的青蒿酵解物与药液八或药物8混合，然后加入粉末C并以麻油调和制备成栓剂状。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的青蒿酵解物的成分为双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚及青蒿琥酯中的一种或多种组成。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述青蒿酵解物按以下方法制得① 将新鲜的青蒿叶洗净、粉碎；将白曲磨成粉末；② 以青蒿白曲按10 : l的质量比例调配混合；③ 密闭发酵将青蒿和白曲搅拌均匀后放入陶制容器内，容器内留有10-20公分高的空间，然后以盖子将容器封闭后置于温度25度左右的环境下保温24小时； 、在保温24小时后揭开容器盖子，开盖后的二日内每日搅拌缸内混合物二次；⑤ 、在开盖后的第三天再搅拌一次，然后再次封闭好容器口，并于温度20度以下保存；⑥ 、最后封闭保存一个月即可制得青蒿酵解物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗女性生殖器疾病的青蒿素复方栓剂，由青蒿酵解物、黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、茯苓与珍珠、血竭以总质量为2∶1的比例配备并以麻油调和制成，其青蒿酵解物以原料青蒿叶和白曲按10∶1的质量比例调配发酵制得。同时也公开了青蒿素复方栓剂的制备方法，该方法为把黄柏、乳香、没药、苦参、硼砂、蛇床子、茯苓均以蒸馏法提取药液或直接粉碎后加入青蒿酵解物和已直接粉碎成粉末的珍珠、血竭混合后以麻油调和制备而成。该青蒿素复方栓剂对宫颈糜烂、宫颈囊肿、阴道炎、尖锐湿疣等治疗效果显著，青蒿素复方栓剂可以较长时间保持局部的高药物环境提高疗效，具有损伤少、疗效好、低毒等优点。
文档编号A61P15/00GK101773588SQ200910174419
公开日2010年7月14日 申请日期2009年10月30日 优先权日2009年10月30日
发明者张晨芳 申请人:张晨芳