专利名称：一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂及其制备方法。
背景技术：
据国际抗癌协会资料统计，乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。全世界每年120 万妇女发病，50万人死于乳腺癌。在欧洲妇女一生中患晚期乳腺癌而死亡的概率为1/9。 我国发病率逐年上升，尤其是沪京津和沿海地区是我国乳腺癌的高发地区，成为危害女性 健康的主要杀手。我国乳腺癌特点，除发病率逐年增长外，在发病年龄上，与西方国家有明 显差别。从30岁以后就开始增加，发病年龄高峰在40 49岁，比西方妇女早10 15年。 以中年人居多，这个时期妇女处于最佳工作年龄状态，因此乳腺癌发病率的增加无疑会对 社会及家庭产生巨大的影响。 乳腺癌是一种激素依赖性全身性疾病，癌细胞的增殖主要与体内的雌激素有关。 绝经前妇女的雌激素主要是由卵巢分泌得到的，而对于绝经后妇女来说，卵巢已失去功能， 雌激素主要是由周围组织中的雄性激素转化而得到。研究表明，在绝经后体内将近100%的 雌激素是在乳腺组织中产生的。而乳腺组织中雌激素的产生和几个酶有密切的关系，其中 芳香化酶起到非常重要的作用。如果能够抑制乳腺组织的芳香化酶就能够阻断雌激素的生 成，从而降低体内雌激素的水平，达到治疗绝经后期乳腺癌的目的。 来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，由于其选择性高、作用强、不良反应轻等优点，
近年来在乳腺癌内分泌治疗领域应用广泛，已被美国FDA批准，已在英国、瑞士、墨西哥、韩
国等全球30多个国家上市，用于晚期乳腺癌一线治疗以及乳腺癌的二线治疗。 目前来曲唑的市售剂型只有口服普通片剂，但由于口服给药血药浓度波动较大，
且需每日给药，长期服用易产生胃肠道剌激，给长期治疗带来不便。为了满足广大患者的需
要，尤其是口服困难的患者和由于长期服用抗癌药胃肠道功能下降的患者，来曲唑缓控释
制剂逐渐成为研究的热点。 透皮药物传递系统(Transdermal drug delivery systems, TDDS)是指药物以一 定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入人体血液循环，从而产生药效的一类制剂。透皮给 药系统具有其他传统口服制剂无法比拟的优点。它可以避免胃肠道降解和肝脏的首过效 应，使药物直接进入人体血液循环发挥药效，适合于某些在胃肠道易降解失活的药物，从而 使药物长时间的持续扩散进入体内，提高治疗效果；同时，透皮给药系统可产生恒定、可控 的血药浓度，避免口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，保持血药水平稳定在有效治疗浓 度范围内，从而降低毒副反应；此外，透皮给药可以减少给药次数，延长给药间隔。并且透皮 给药系统为无法口服给药的患者，尤其是呕吐和腹泻患者提供一种代替途径，而且透皮给 药系统为无损伤给药，避免注射给药带来的不便。 目前，已有一种来曲唑透皮给药贴剂申请专利(CN 1927190A)。该专利描述的来曲 唑透皮给药贴剂，由背衬层、压敏胶和防粘层组成，并经过鼠皮和离体人皮验证，具有较好的渗透效果。虽然该专利为来曲唑治疗乳腺癌提供了一种新的给药途径，但是仍存在一些 不足，主要表现在以下几点(一)发明仅公开了体外透皮实验结果，而不能证明在体内也 有良好的缓释效果；(二)发明公开的来曲唑透皮给药贴剂没有靶向定位功能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂及其制备方法。 该贴剂由背衬层、药物储库及防粘层构成。背衬层所选用的为含铝聚乙烯复合膜，
或弹性无纺布。防粘层为表面经硅油防粘处理或含氟的聚酯膜或纸。 药物储库包括主药来曲唑、压敏胶、经皮吸收促进剂。主药来曲唑的用量占
0. l_30wt%。压敏胶所需用的基质材料为美国国民淀粉有限公司的DURO-TAK^系列产 品中的一种或多种，其用量为60wt^到90wt%。经皮吸收促进剂选用亚砜类、脂肪酸及其 酯类、表面活性剂类、萜烯类、胺类、酰胺类、氨基酸类及其酯、磷脂类及L-薄荷醇有机酸酯 类化合物的一种或多种，用量为0. 5wt^到30wt%。如有需要还可以加入惰性填充剂、增塑 剂、增粘剂和抗氧剂，其用量可分别为lwt^到10wt%。 所述的亚砜类经皮吸收促进剂为二甲基亚砜、癸基甲基砜的一种或两种；所述的 脂肪酸及其酯类经皮吸收促进剂为棕榈酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二丁酯、甘油单 油酸酯、月桂酸甲酯、月桂酸乙酯、单月桂酸甘油酯、聚乙二醇单月桂酸酯、聚丙二醇单月桂 酸酯的一种或多种；所述的表面活性剂类经皮吸收促进剂为月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆188、 聚山梨酯_20、聚山梨酯_40、聚山梨酯_60、聚山梨酯_80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、 司盘-80的一种或多种；所述的萜烯类经皮吸收促进剂为薄荷醇及其有机酸酯、a-蒎烯、 d-苎烯、3-蒈烯、a-萜品醇、松油_4-醇、香芹醇、a-红没药醇、香芹酮、胡椒酮、葑酮、环 己烯氧化物、苎烯氧化物、蒎烯氧化物、环戊烯氧化物、驱蛔萜、7-氧杂二环[2，2，1]正庚 烷、黄樟脑、橙花叔醇、香叶醇、土荆芥子油、衣兰油、樟脑、冰片的一种或多种；所述的胺类 经皮吸收促进剂为尿素、十二烷基-N， N-二甲氨基乙酯、十二烷基-N， N-二甲氨基异丙酯的 一种或两种；所述的酰胺类经皮吸收促进剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺的一种或两种； 所述的磷脂类经皮吸收促进剂为卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、 磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、水杨酸甲酯、含烯烃类的中药成份、l，2-丁醇的一种或多种。 L-薄荷醇有机酸酯经皮吸收促进剂中的有机酸选自乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、 庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、乳酸、水杨酸或肉桂酸。
贴剂的制备工艺是将主药来曲唑、压敏胶和经皮吸收促进剂充分混合，转移涂布 于防粘层上，经过20 9(TC干燥，然后铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即生产成一种 来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂。胶层厚度约为100iim。 本发明可通过给药面积的控制给药剂量，本贴剂定位贴覆于乳房，局部提高乳腺 组织的药物浓度，增强疗效。 本发明贴剂中选用了新型的经皮吸收促进剂，经过离体大鼠皮肤模型验证后，其
促渗效果良好，为来曲唑能有效的渗透进入乳腺组织提供了必要的前提。 本发明所提供的贴剂，药物以零级释放，至少7天持续稳定释药，从而使疗效持久
平稳；试验结果也显示本发明的贴剂具有明显的缓释作用(结果见附图1)。
本发明的贴剂可定位贴覆于乳房，药物透过皮肤直接作用于乳房组织，增强了治 疗效果。在体内试验中，雌性小鼠使用本发明的贴剂和口服溶液后，通过不同时间点测定给 药部位各组织中来曲唑的浓度，结果表明使用本发明的贴剂的给药部位的各组织中药物浓 度显著高于口服给药的各组织中的药物浓度，可见本发明的贴剂定位给药后，直接作用于 病变部位，具有靶向作用。(结果见附图2)。
图1为来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂在雌性大鼠体内的血药浓度曲线(n = 7)
图2在雌性小鼠体内应用来曲唑靶向定位贴剂与口服溶液后，小鼠腹部各组织中 药物浓度分布图(n = 6) (a)为药物浓度分布图 (b)为图(a)的部分放大图
具体实施例方式通过如下实例更详细阐释本发明，应当清楚的是本发明决不仅限于实施例，或者
仅表现为实施例。
实施例1 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，与2g DURO-TAK 87-2852充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例2 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，与2g DURO-TAK 87-2677充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例3 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，与2g DURO-TAK 87-4098充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例4 将来曲唑O. 03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入O. 2g Span80，与2gDUR0-TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。
实 施例5 将来曲唑O. 03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入O. 2g Tween 80，与2gDUR0-TAK
87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。
实施例6 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入O. 2g L-薄荷醇乳酸酯，与2g DURO-TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例7 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入0.2g L-薄荷醇油酸酯，与2g
DURO-TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上
背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例8 将来曲唑0. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入0. 2g L-薄荷醇油酸酯和0. lgTween
80，与2g DURO- TAk 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过60。C干燥10分钟，
然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例9 将来曲唑O. 03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入O. 2g L-薄荷醇油酸酯和0. lgSpan
80，与2g DURO- TAK* 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过60。C干燥10分钟，
然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例10 将来曲唑O. lg溶于1. 3g乙酸乙酯中，与2g DUR0-TAK 87-4098充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例11 将来曲唑O. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入O. 2g二甲基亚砜，与2gDUR0-TAK⑧
87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。
实施例12 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，加入O. 5g香^醇和0. 02g对羟基苯甲酸
甲酯，与2g DUR0-TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，
然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例13 将来曲唑0. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入0. lg尿素，与2gDUR0- TAK
87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。
实施例14 将来曲唑0. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入0. 4g 二甲基甲酰胺，与 2gDUR0_TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺 上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例15 将来曲唑O. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入O. 6g卵磷脂和0. 05g抗坏血酸，与2g
DURO-TAK 87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上
背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。
实施例16
将来曲唑O. 5g溶于1. 3g乙酸乙酯中，与2g DUR0-TAK 87-2677充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过2(TC干燥20分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例17 将来曲唑0.03g溶于1.3g乙酸乙酯中，与3g DUR0-TAK 87-2852充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例18 将来曲唑O. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，与lg DURO-TAK 87-2852充分混匀，均 匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即得。 实施例19 将来曲唑O. 03g溶于1. 3g乙酸乙酯中，加入O. 2g月桂酸甲酯，与2gDUR0-TAK^
87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。
实施例20 将来曲唑O. 03g溶于l. 3g乙酸乙酯中，加入0. 05g水杨酸甲酉旨，与2gDUR0-TAK^
87-2852充分混匀，均匀涂布于防粘层上，经过6(TC干燥10分钟，然后用铺上背衬层，冲切
成一定大小、规格，即得。 试验例1体外经皮试验 将180g左右的雄性大鼠用20%乌拉坦麻醉，剪去腹部毛，再用电动剃须刀小心将 剩下的毛剔除干净，颈椎脱臼处死大鼠，剥离皮肤，除去皮下脂肪，用生理盐水冲洗干净后 于-3(TC储藏备用。 采用水平双室扩散池进行经皮吸收实验，水浴温度32°C ，经皮面积0. 96cm2，接收 池体积3. Oml，接收液为重蒸水。将贴剂粘贴于皮肤角质层，固定于接收池上，分别于2，4， 6，8，10，12，24小时取样2ml，补充2ml空白接收液。样品用高效液相色谱进行分析。流动 相为甲醇水(60 : 40)。其结果见表1。 表1实施例1-9来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂经皮吸收参数(x士s， n = 4)
实施例 义/(吗.h".cm'2) g2V(^.cm-2) ^/(h)
1 4.78±0.34 . 18.42±1.24 1.12
2 1.09±0.37 5.32±1.79 1.95
3 2.48±0.21 9.98±1.07 1.34
4 11.77±1.96 42.23±4.63 1.06
5 8.45±0.74 33.29±1.69 1.15
6 15.32±0.26 67.91±5.15 1.04
7 13,74±1.33 55.84±3.41 0.94
8 20.85±2.34 85.36±7.65 0.75
9 23.56±3.12 93.65±8.03 0.63
J一稳态流量Q24 :24小时累计透过量t^:时滞 表2来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂对来曲唑经皮渗透的影响G±s， n = 4)
促渗剂乂 /((ig'h".cnf2)W(h)
L-薄荷醇油酸酯15.32±0.2667.91±5.151.04
L-薄荷醇乳酸酯13.74±1.3355.84±3.410.94
肉豆蔻酸异丙酯4.44±0.0516.89±1.671.84
卡必醇6.88±1.9624.65±4.631.56 由表1可以看出来含有新型促渗剂的来曲唑定位缓释透皮贴剂具有优越的皮肤 渗透性，而且，若需要，加入一种或多种选自上述的经皮吸收促进剂可显著提高活性成分的 透过量。 由表2可以看出含有新型促渗剂的透皮贴剂比传统的经皮吸收促进剂能更好的 促进来曲唑的经皮渗透，为药物透过皮肤进入乳房组织提供了必要的前提基础。 [OO72] 试验例2药物动力学研究
用药部位 实验选择在大鼠的腹部给药，用电动剃毛刀将腹部去毛。取10cm2的实施例9中
的贴剂贴于皮肤表面。 实验方法 7只雌性Wistar大鼠，体重约为200±20g，于剃毛的大鼠腹部贴敷本发明的贴剂 (10cm2)。 取样方法 于给药后12， 24， 36， 48， 60， 72， 84， 96， 120， 144， 168， 192h，先将大鼠用乙醚麻醉， 从大鼠的颈静脉取血大约200-300 iil。
血液样品处理与药物含量测定
样品中的药物浓度用HPLC方法测定。取100 ill的血浆，加入10 ill的内标溶液，再加入lml乙醚，涡旋3min后，于
16000rpm高速离心5min，取有机相置于lml的塑料管中，4(TC恒温水浴，用氮气吹干。用
100iU流动相重新溶解，20ul进样。每个样品进样3针。其结果见图l。 由图可见，来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂在雌性大鼠体内具有明显的缓释作用。 试验例3药物定位释药作用的研究 实验方法 60只Wistar雌性小鼠，体重约为20士2g，随机分成两组， 一组于剃毛的小鼠腹部 贴敷本发明实施例9中的贴剂(2cm2)。另一组灌胃给予来曲唑的口服溶液。
取样方法 于给药后4， 12，24，36，48h时间点每组各处死6只小鼠，分别取每只小鼠的血、肌 肉及皮肤。 血液样品处理与药物含量测定
样品中的药物浓度用HPLC方法测定。 取100 iil的血浆，加入10 ill的内标溶液，再加入lml乙醚，涡旋3min后，于 16000rpm高速离心5min，取有机相置于lml的塑料管中，4(TC恒温水浴，用氮气吹干。用100 1流动相重新溶解，20ul进样。每个样品进样3针。
肌肉样品处理与药物含量测定
样品中的药物浓度用HPLC方法测定。 取约0. 04g的肌肉，剪碎，加入10 ill的内标溶液，再加入1ml乙醚，超声lOmin后， 于16000rpm高速离心5min，取有机相置于1ml的塑料管中，4(TC恒温水浴，用氮气吹干。用 100 1流动相重新溶解，20ul进样。每个样品进样3针。
皮肤样品处理与药物含量测定
样品中的药物浓度用HPLC方法测定。 取约O. 05g的皮肤，剪碎，加入lml甲醇，超声lOmin后，于16000rpm高速离心 5min，取lOOiU上清液置于lml的塑料管中，再加入100 内标溶液，涡旋混合均匀，20ul 进样。每个样品进样3针。 于不同时间点取样后分析的结果见图2。 由图可见，通过不同时间点测定使用本发明的透皮贴剂和来曲唑的口服溶液后雌 性小鼠各组织中来曲唑的浓度，表明来曲唑贴剂经皮给药组在小鼠腹部皮肤和肌肉中有平 稳的药物浓度而且显著高于口服给药组，但是血浆中药物浓度明显低于口服给药组。结果 证明了本发明的透皮贴剂能够稳定地定位释药，有利于提高局部药物浓度降低全身的毒副 作用，增强药物的疗效。
权利要求
一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，由背衬层、药物储库及防粘层构成，其特征在于药物储库层包括主药来曲唑、压敏胶、经皮吸收促进剂，其中来曲唑的用量占0.1-30wt％，压敏胶用量占60-90wt％，经皮吸收促进剂用量占0.5-30wt％。
2. 根据权利要求1所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于所述的药 物储库层还含有惰性填充剂、增塑剂、增粘剂或抗氧剂，其用量可分别为l_10wt%。
3. 根据权利要求1所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于压敏胶所选用的基质材料为美国国民淀粉有限公司的DURO-TAK^ 87-4098 、DUHO-TAK 87-2852、 DURO-TAK 87-9301及DURO-TAK 87-2677、 DURO-TAK 87-2097 、DURO-TAK 87-2516、 DURO-TAK 87-2100、 DURO-TAK 87-2194、DURO-TAK 87-2051、DURO-TAK 87-2097、 DURO-TAK 387-2051、DUUO-TAK 80-115A、DURO-TAK 87-2196、 DURO-TAK 87-2353、 DURO-TAK 87-2052、 DURO-TAK 87-2054、 DURO-TAK 87-611A、 DURO-TAK 387-2353、DURO-TAK 387-2516、 DURO-TAK 80-1057、 DURO-TAK H1540、 DURO-TAK H1573、 DURO-TAK 舰、DURO-TAK 34-429A品中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于所述的经 皮吸收促进剂为亚砜类、脂肪酸及其酯类、表面活性剂类、萜烯类、胺类、酰胺类、氨基酸类 及其酯、磷脂类及L-薄荷醇有机酸酯类化合物的一种或多种。
5. 根据权利要求4所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于亚砜类经 皮吸收促进剂为二甲基亚砜、癸基甲基砜的一种或两种；所述的脂肪酸及其酯类经皮吸收 促进剂为棕榈酸异丙酯、丙二醇二壬酸酯、癸二酸二丁酯、甘油单油酸酯、月桂酸甲酯、月 桂酸乙酯、单月桂酸甘油酯、聚乙二醇单月桂酸酯、聚丙二醇单月桂酸酯的一种或多种；所 述的表面活性剂类经皮吸收促进剂为月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆188、聚山梨酯-20、聚山梨 酯-40、聚山梨酯_60、聚山梨酯_80、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80的一种或多种； 所述的萜烯类经皮吸收促进剂为薄荷醇及其有机酸酯、a-蒎烯、d-苎烯、3-蒈烯、a-萜 品醇、松油-4-醇、香芹醇、a-红没药醇、香芹酮、胡椒酮、葑酮、环己烯氧化物、苎烯氧化 物、蒎烯氧化物、环戊烯氧化物、驱蛔萜、7-氧杂二环[2，2，1]正庚烷、黄樟脑、橙花叔醇、香 叶醇、土荆芥子油、衣兰油、樟脑、冰片的一种或多种；所述的胺类经皮吸收促进剂为尿素、 十二烷基-N， N-二甲氨基乙酯、十二烷基-N， N-二甲氨基异丙酯的一种或两种；所述的酰 胺类经皮吸收促进剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺的一种或两种；所述的磷脂类经皮吸 收促进剂为卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰 丝氨酸、磷脂酸、水杨酸甲酯、含烯烃类的中药成份、l，2-丁醇的一种或多种。
6. 根据权利要求4所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于L-薄荷醇 有机酸酯经皮吸收促进剂中的有机酸选自乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、 癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、乳酸、水杨酸或肉桂酸。
7. —种如权利要求l所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂的制备方法，其特 征在于将主药来曲唑、压敏胶和经皮吸收促进剂充分混合，转移涂布于防粘层上，经过20-9(TC干燥，然后铺上背衬层，冲切成一定大小、规格，即制成一种来曲唑靶向定位缓释透 皮贴剂。
8.根据权利要求1所述的一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂，其特征在于本发明的 贴剂定位贴覆于乳房，贴剂中的来曲唑透过皮肤进入乳房组织，提高局部组织中药物的浓 度，降低药物对全身的毒副作用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种来曲唑靶向定位缓释透皮贴剂及其制备方法。本发明为含有新型吸收促进剂的贴剂，可以保持恒速释放药物，从而使疗效持久平稳，延长药物的作用时间，减少给药次数，提高病人的顺应性。由于本发明定位贴覆于乳房，药物可以透过皮肤，进入乳腺组织，显著提高乳腺组织中来曲唑的药物浓度，达到更好的治疗效果。并且本发明制备方法简单，使用方便，贴剂柔顺性好，粘附性适宜。
文档编号A61K9/70GK101716163SQ20091024872
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月24日 优先权日2009年12月24日
发明者何仲贵, 徐新兰, 方亮, 李丽 申请人:沈阳药科大学