手消毒贴剂的制作方法

专利名称：手消毒贴剂的制作方法
手消毒贴剂相关申请本申请要求于2008年3月7日提交的美国申请序列号61/034,862、和于2008年 3月24日提交的美国申请序列号61/038,958的优先权，其全部内容通过引用结合于此。

发明内容
本发明提供了一种局部粘性贴剂。该贴剂包括具有前侧和背侧的柔性背衬； 第一配制剂，位于背衬前侧的至少一部分之上、背衬前侧的至少一部分之中、或在背衬 前侧的至少一部分之上和之中；第二配制剂，位于背衬背侧的至少一部分之上、背衬背 侧的至少一部分之中、或在背衬背侧的至少一部分之上和之中。第一配制剂包含粘合 剂，第二配制剂包含抗生素(antibiotic agent)、抗真菌剂(anti-fungal agent)、抗病毒剂 (anti-viral agent)、或者它们的组合。本发明也提供了一种在处于病原体相关疾病风险的哺乳动物中预防或抑制这样 的疾病，例如细菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、或它们的任意组合的方法。所述 方法包括使该哺乳动物的皮肤表面与本发明的局部贴剂接触，其中该局部贴剂具有有效 预防或抑制疾病的量的一种或多种抗病原体药剂。在一个实施方式中，所述药剂预防或 抑制病原体引起的感染。在另一个实施方式中，所述药剂预防或抑制病原体的复制。在 一个实施方式中，所述量是杀菌量。在一个实施方式中，所述量是一个抑菌量。


图1示出了本发明的粘性贴剂的前侧，具有附着于贴剂的释放衬里。图2示出了本发明的贴剂的背侧，具有附着于贴剂的释放衬里，其中该贴剂与 释放衬里部分脱离。图3示出了一个实施方式，其中本发明的粘性贴剂具有卵形或椭圆形形状。图4示出了一个实施方式，其中本发明的粘性贴剂覆盖手背侧的一部分。图5示出了一个实施方式，其中本发明的粘性贴剂覆盖手的整个背侧。图6示出了一个实施方式，其中本发明的粘性贴剂从手腕直至手指甲(不包括手 指甲)覆盖手的背侧。图7示出了本发明的具体贴剂的放大剖视图。图8示出了在本发明的具体贴剂的放大剖视图中的各种成分的扩散。
具体实施例方式本发明提供了一种独特的胶粘载体。由于其组成和粘弹性质，该载体具有压力 敏感胶的特性。粘合剂配制剂是亲水性的，因此，水可以溶解到该粘合剂中或者从粘 合剂中蒸发，这取决于其所暴露的环境。这种水交换能力意味着，如果胶粘配制剂例 如是在合适的多孔性背衬上，并应用到皮肤上，它将不会像大多数药物递送贴剂那样是 封闭性的。传统药物递送贴剂的封闭性被认为是在增强药物渗透(accessibility)方面起重要作用，但也经常会导致更多的皮肤刺激发生。在本发明的一个具体实施方式
中， 一种特定粘性贴剂的相对低封闭性可以想象为一种特殊的粘性软膏或凝胶，其是透水的 (water-breathable)，如可水洗的或可溶于水的软膏或凝胶。本发明提供了一种在背衬上的软膏或凝胶。该软膏或凝胶包含有效的、已知的 且安全量的抗病毒剂、抗生素和抗真菌剂，以及其他对于预防可传染的感染病有用的药 物。背衬是柔软的和/或可伸展的。由于背衬可以是多孔的和/或蒸汽可渗过的，所以 许多消费者通常将这种装置称为“贴剂”、“皮肤贴剂”或者“粘性皮肤贴剂”。同样 地，这种装置(即背衬上的软膏或凝胶)在本文中被称为贴剂、皮肤贴剂和/或粘性皮肤 贴剂。应当理解，本领域技术人员理解术语“贴剂”用来指代这种装置而不是以任何方 式进行其他限制的。如本文使用的，“保持(holdout)”是指背衬的物理性能，涉及特定类别的凝 胶或软膏在背衬的基质中渗透、交联、浸湿、和/或消毒的能力。特定类别的凝胶或软 膏可能能够或者可能不能够渗透一种给定的背衬。在凝胶或软膏渗透到背衬中后，凝胶 或软膏将在背衬中交联、浸湿或消毒。同样地，保持性能是凝胶或软膏影响在背衬基质 内部的渗透、交联、浸湿和/或消毒程度的能力。那些具有优异保持性能的背衬可以防 止、减少或减轻凝胶或软膏浸湿背衬的可能性；可以增加凝胶或软膏在背衬基质内交联 的可能性；可以增加凝胶或软膏在背衬基质内的消毒的可能性；和/或可以防止、减少 或增加凝胶或软膏部分地透过背衬基质的可能性。参考图1-8，提供了本发明的一种示例性贴剂1。^t背衬2由前侧3 (使用期间暴露于皮肤的一侧)和背侧4 (使用期间暴露于环境的 一侧)限定。背衬2对人类皮肤应是非刺激性的。背衬2是水溶性或水不溶性的、聚合 物或天然材料的自支持性片材，其提供用于第一配制剂5和第二配制剂24的强度和整体 性。粘性贴剂1的背衬2可以是蒸汽可透过的。背衬2也可以是多孔性的，因为多孔性 提供用于接纳第一配制剂5和第二配制剂24的开口，并且它有助于确保粘性皮肤贴剂1 是蒸汽可透过的。具体地，背衬2可以保留配制剂5同时允许来自皮肤的湿气透过。可 替换地，背衬2也可以是非多孔性的。背衬2可以具有任何合适的厚度，假定该合适的 厚度使水不溶性多孔材料的片材能够是柔性的、可弯曲的、柔软的、蒸汽可透过的、和/ 或可伸展的。具体地，背衬2的厚度可以为约0.001mm 约5.0mm，约0.001mm 约 3.0mm,或者约 0.025mm 约 1.25mm。背衬2可以由任何适合的材料制成，只要该适合的材料形成柔性的、可弯曲 的、蒸汽可透过的、和/或可伸展的背衬2。背衬2包括水溶性或水不溶性材料的柔性多 孔或非多孔性片材，其为粘性皮肤贴剂1提供支撑。背衬2可以包括水溶性或水不溶性 聚合物纤维、多孔膜、或在基质内部具有空间的任何其他种类的基质。一种具体的背衬 2是重量轻、多孔、柔韧的条带，由聚合或天然纤维(如与上浆树脂结合在一起的聚酯、 棉花或纤维素纤维)的无纺织物构成。背衬2可以是纺织的或者非纺织的。在一个实施 方式中，背衬2包括无纺织物。具体地，背衬2可以包括聚酯纤维、聚氨酯纤维、聚烯 烃纤维、聚酰胺纤维、天然纤维、棉花纤维、共聚酯、共聚酯纤维、醋酸纤维素纤维、 聚纤维素纤维、或者它们的任何混合物。例如，在美国专利第4,675,009号、美国专利第
65,536,263号、美国专利第4,696,854号、美国专利第5,741,510号以及其中所引用的参考文 献中，披露了用于制造合适背衬2的另外稳定、水不溶性柔性片材材料和方法，并且适 合作为根据本发明的背衬2。将配制剂5和第二配制剂24注入到背衬2中可以例如利用 一种连续工艺混合器来实现，如在美国专利第5,536,263号以及其中所引用的参考文献中 披露的，或如在本文中讨论的。可替换地，背衬2可以是一种无纺背衬2，其用含硅树脂化合物、氟碳溶液、或 它们的组合来涂覆处理背衬2的前侧3、或背衬2的背侧4、或背衬2的前侧3和背侧 4。适合的含硅树脂化合物包括例如聚二甲基硅氧烷、二烷基硅氧烷、二甲基硅氧代乙烯 基烯烃、二烷基硅氧代乙烯基烯烃(dialkylsiloxovinyl alkene)、二甲基硅氧代丙烯酸酯、 二烷基硅氧代丙烯酸酯、乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、以及乙烯基封端的聚二烷基硅 氧烷。示例性含硅树脂化合物可商购获得，例如从Goldschmidt Chemical Corp. (Essen, Germany) > GESilicones (Waterford，NY)、Wacker Silicone Corp. (Adrian, MI)、以及 Dow CorningCorp. (Midland, MI)。背衬2可以由适宜无纺织物制成，其例如从Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany)、S ontara Technologies (DuPont Corporation 的分部)(Old Hickory，TN)、Lystil S.A. (Brignoud Cedex, France)、Dexter Nonwovens (Windsor Locks, CT)、以及 Chicopee(NewBrusnwick, NJ)商购获得。供应合 适无纺织物的其他商业供应商可以在Technical Textile网站(http://www.technical-textiles, net/technical-textiles-index/orgL.htm)上找至Ll。使用处理的背衬2，如氟碳处理的无纺背衬，通常提高本发明的粘性皮肤贴剂1 的产率。使用已用上浆剂处理过的背衬材料可以允许有效控制渗透速率，以使化妆上可 接受的凝胶25或化妆上可接受的软膏26在已经开始渗透背衬2的背侧4之后，但在完全 通过背衬2的背侧4之前已经固化。另外，使用已用上浆剂处理过的背衬材料可以允许有 效控制在固化之前化妆上可接受的凝胶25或化妆上可接受的软膏26容易地渗透的距离。 增强对化妆上可接受的凝胶25或化妆上可接受的软膏26渗透背衬2的速率的控制通常通 过减少可能被抛弃的材料的量以提高生产过程的总产率，因为背衬2的前侧3无论是对加 工或者是对消费者接受来说，都太粘了。至少背衬2的一部分可以用上浆剂20处理，以使用上浆剂20处理过的背衬2的 该部分具有约20dyneS/Cm2 约65dyneS/Cm2的表面能。具体地，用上浆剂20处理过的 背衬2的部分可以具有约27dyneS/Cm2 约56dyneS/Cm2的表面能。上浆剂20可以降低 用上浆剂20处理过的背衬2的部分的表面能。只要用上浆剂20处理过的背衬2的部分具 有约20dynes/cm2 约65dynes/cm2的表面能，可以采用任何合适的上浆剂20。适宜的上 浆剂20包括但不限于，例如氟碳溶液、含硅树脂化合物、以及它们的组合。具体地，背 衬2可以是一种用氟碳处理的无纺背衬。例如，氟碳处理的背衬2可以是，例如Vilmed M1585W/HY、Vilmed M1585H/HY、Vilmed M1586W/HY、Vilmed M1586H/HY、 Vilmed Ml570, Vilmed M1573F、Vilmed Ml573FH、Vilmed M1577F、VilmedM1578F、 或 Vilmed M1578FH，这些都可以从 Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany) 商购获得。可替换地，硅树脂处理过的背衬2可以是用一种或多种含硅树脂化合物涂覆 的无纺背衬2，含硅树脂化合物是例如聚二甲基硅氧烷、二烷基硅氧烷、二甲基硅氧代乙烯基烯烃，二烷基硅氧代乙烯基烯烃、二甲基硅氧代丙烯酸酯、二烷基硅氧代丙烯酸 酯、乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、以及乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷。至少背衬2的一部分可以用上浆剂20处理。用上浆剂20处理的背衬2的部分 可以是可能通常包括第一配制剂5和第二配制剂24的背衬2的部分。背衬2的背面4的 整个表面可以用上浆剂20处理，或者背衬2的背侧4的表面的一部分可以用上浆剂20处 理。在一个实施方式中，背衬2的背面4的整个表面可以用上浆剂20处理。除了背衬 2的背面4的表面用上浆剂20处理之外，上浆剂20可以渗透背衬2的下表面的至少一部 分(例如，厚度的1/10 约9/10，或者厚度的约1/4 约9/10)。具体地，上浆剂20 可以渗透背衬2的整个下表面。适宜的氟碳溶液包括但不限于，例如Vilmed Ml585 W/HY J、 Vilmed M1585H/HY J、Vilmed M 1 586 W/HY J、Vilmed M 1 586 H/HY J、 Vilmed M1570J、Vilmed M1573 FJ、Vilmed M1573 FH J、Vilmed M1577 FJ、 Vilmed M1578FJ、以及 Vilmed M1578 FH J ,这些都可以从 Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany)商购获得。可替换地，背衬2的织物可以通过空气或水机械地连结(interlock)。如图1-2和7-8所示，背衬2可以包括前侧3和背侧4。粘性皮肤贴剂1可包 括在背衬2的前侧3的至少一部分之中、在背衬2的前侧3的至少一部分之上、或在背衬 2的前侧3的至少一部分之上和之中的第一配制剂5。同样地，配制剂5可以在背衬2的 前侧3的整个表面之上，或者配制剂5可以在背衬2的前侧3的一部分之上。在一个实施方式中，第一配制剂5可以在背衬2的前侧3的整个表面上。除了 在背衬2的前侧3的表面上之外，第一配制剂5可以在背衬2的前侧3的下表面的至少一 部分之中(例如，第一配制剂5可以部分地埋入背衬2中)。第一配制剂5可以渗透背衬2的前侧3的大部分，如在例如美国专利第5,536,263 号以及其文所引用的参考文献中披露的。例如，第一配制剂5可以渗透背衬2厚度的约 1/10 约9/10，或者背衬2厚度的约1/4 约9/10。同样地，第一配制剂5可以部分地 埋入背衬2中。在一个实施方式中，第一配制剂5可以在背衬2的整个前侧3的表面上 以及部分地在背衬2的前侧3之中(例如，第一配制剂5部分地埋入背衬2中)。可替换地，背衬2的前侧3的一部分可以包括第一配制剂5，而背衬2的前侧3 的其它部分可以包括压力敏感胶14和可选的溶剂13的任何合适的且有效的组合。例如， 背衬2的前侧3的中心圆形部分可以包括第一配制剂5，而背衬2的前侧3的剩余部分仅 包括压力敏感胶14。当第一配制剂5部分地埋入到背衬2的前侧3中时，可以将强度和 结构赋予到贴剂1中。例如，当第一配制剂5部分地埋入到背衬2中时，当与释放衬里 10分离时或当在使用后从皮肤去除时，贴剂1撕开的可能性降低。粘性皮肤贴剂1包括在背衬2的背侧4的至少一部分之中、在背衬2的背侧4的 至少一部分的表面上、或者在背衬2的背侧4的至少一部分的表面上和其中的第二配制剂 24。同样地，第二配制剂24可以在背衬2的背侧4的整个表面上，或者第二配制剂24 可以在背衬2的背侧4的表面的一部分上。在一个实施方式中，第二配制剂24可以在背衬2的背侧4的整个表面上。除了 在背衬2的背侧4的表面上之外，第二配制剂24可以在背衬2的背侧4的下表面的至少一部分之中(例如，第二配制剂24可以部分地埋入到背衬2中)。第二配制剂24可以渗透背衬2的背侧4的大部分，如在例如美国专利第 5,536,263号以及其中所引述的参考文献中披露的。例如，第二配制剂24可以渗透背衬2 厚度的约1/10 约9/10，或者背衬2厚度的约1/4 约9/10。同样地，第二配制剂24 可以部分地埋入背衬2中。在一个实施方式中，第二配制剂24可以在背衬2的整个背侧 4的表面上并且部分地在背衬2的背侧4之中(例如，第二配制剂24部分地埋入到背衬2 中)。可替换地，背衬2的背侧4的一部分可以包括第二配制剂24，而背衬2的背侧4 的其它部分可以包括任何适合且有效的溶剂13。例如，背衬2的背侧4的中心圆形部分 可以包括第二配制剂24，而背衬2的背侧4的剩余部分仅包括溶剂13。当第二配制剂24 部分地埋入到背衬2的背侧4中时，可以将强度和结构赋予到粘性贴剂1中。例如，当 第二配制剂24部分地埋入到背衬2中时，当从释放衬里10分离时或当在使用后从皮肤去 除时，贴剂1撕开的可能性降低。当将粘性皮肤贴剂1置于患者(例如人)的皮肤上时，第一配制剂5可以与患者 皮肤表面连续接触。在一个实施方式中，在与皮肤接触后，粘性皮肤贴剂1可以允许皮肤呼吸。在 一个实施方式中，在延长与皮肤接触后，粘性皮肤贴剂1将第一配制剂5和第二配制剂24 保持在原位，并且在整个延长的使用该贴剂的时间期内，例如直至约7天、直至约24小 时、直至约12小时、直至约8小时或者直至约6小时，允许皮肤呼吸。如图1所示，粘性皮肤贴剂1可以可逆地附着于释放衬里10。释放衬里10有 助于在使用之前维持粘性皮肤贴剂1的粘附性，如在生产、包装、运输和/或储存期间。 本发明可以采用任何适合的释放衬里10。合适的释放衬里10对于本领域的技术人员是已 知的。在本发明中有用的释放衬里的进一步描述，参见，例如美国专利第4,675,009号、 美国专利第5,536,263号、美国专利第4,696,854号、美国专利第5,741,510号以及其中所 引述的参考文献。释放衬里10可以包括穿孔(perforation) 12，其允许释放衬里10的突出 部分11可以被去除(参见图1-2)。释放衬里10的突出部分11的去除可以允许粘性皮肤 贴剂1相对容易地从释放衬里10去除。在一个实施方式中，在与皮肤接触后，贴剂1可以允许皮肤呼吸。在一个实施 方式中，在与皮肤延长接触后，贴剂1将第一配制剂5和第二配制剂24保持在原位，并 且在整个延长的使用该贴剂的时间期内，例如直至约7天、直至约24小时、直至约12小 时、直至约8小时或者直至约6小时，允许皮肤呼吸。背衬2可以是水不溶性或水溶性的、聚合物的或天然材料的多孔或非多孔性 的、自支持片材，其为第一配制剂5和第二配制剂24提供强度和整体性。例如，背衬2 可以是水不溶性聚合物纤维、开孔泡沫塑料背衬(例如，聚氨酯、聚氯乙烯、或者聚乙 烯)、多孔膜、或在基质内具有空间的任何其他种类的基质。在一个实施方式中，背衬 2可以包含聚酯、聚氨酯、聚烯烃、聚酰胺纤维、天然纤维、棉花纤维、聚纤维素纤维、 或者它们的任何混合物。特定的背衬2是与上浆剂结合在一起的聚合物或天然纤维如聚酯、棉花或纤维 素纤维的无纺织物构成的重量轻、多孔性、柔韧条带。例如在美国专利第4,675,009号、美国专利第5,536,263号、美国专利第4,696,854号、美国专利第5,741,510号及其中所引 述的其他参考文献中披露了其他的稳定、水不溶性柔性片材材料，并且适合作为根据本 发明的背衬。将第一配制剂5和第二配制剂24注入到背衬2中可以利用例如在美国专 利第5,536,263号以及其中引述的参考文献中公开的连续工艺混合器(continuous process mixer)来实现。如图1-2和7-8所示，贴剂1可以可逆地附着至释放衬里10。释放衬里10有助 于在使用前保持贴剂1的粘附性，例如在生产、包装、运输、以及储存期间。本发明可 以采用任何合适的释放衬里10。合适的释放衬里10对于本领域技术人员来说是很容易知 道的。对于在本发明中有用的释放衬里10的进一步描述，参见例如美国专利第4,675,009 号、美国专利第5,536,263号、美国专利第4,696,854号、美国专利第5,741,510号以及其 中引用的参考文献。释放衬里10可以包括穿孔12，其允许释放衬里10的突出部分11可 以被去除(见图1-2)。释放衬里10的突出部分11的去除可以允许贴剂1相对容易地从 释放衬里10去掉。在一个具体实施方式
中，贴剂1的背衬2的背侧4触摸起来相对干燥，以使例如 与皮肤表面或衣服制品接触后，不会有可视量的或显著量的在贴剂1的背衬2的背侧4中 存在的液体、凝胶、软膏、流体、洗剂等从贴剂1的背衬2的背侧4转移并沉积在该皮肤 表面或衣服制品上。在另一个实施方式中，贴剂1的背衬2的背侧4触摸起来相对湿润，以使例如与 皮肤表面接触后，可视量和显著量的在贴剂1的背衬2的背侧4中存在的液体、凝胶、软 膏、流体、洗剂等从贴剂1的背衬2的背侧4转移并沉积在该皮肤表面上。在这样的实 施方式中，患者可以通过摩擦他/她的手的贴剂1的背衬2的背侧4而使用粘性贴剂1。 摩擦贴剂1的背衬2的背侧4会使第二配制剂24的一部分沉积在正在摩擦的手上。在这 样的实施方式中，第二配制剂24可以包含可视量和显著量的液体、凝胶、软膏、流体、 洗剂等，其在摩擦后可以从那里转移并沉积在皮肤表面上。通过随后的摩擦，第二配制剂24然后可以沉积在未摩擦的手或另一个皮肤表面 上。在一个实施方式中，患者可以佩戴两个粘性贴剂1，每一只手的背面一个。第一配制剂如图1-2和7-8所示，背衬2可以包括前侧3和背侧4。贴剂1可以包括在背 衬2的前侧3的至少一部分之中、在背衬2的前侧3的至少一部分的表面上、或者在背衬 2的前侧3的至少一部分的表面上和其中的第一配制剂5。在一个实施方式中，第一配制 剂5可以在背衬2的整个前侧3上以及部分地在背衬2的前侧3中(例如，第一配制剂5 部分地埋入到背衬2中)。第一配制剂5可以位于背衬2的前侧3的任何部分的表面上和其中。第一配制 剂5可以位于背衬2的前侧3的一部分之中(例如，第一配制剂5渗透背衬2的前侧3的 大部分)，例如在美国专利第5,536,263号及其引用的参考文献里公开的。例如，第一配 制剂5可以渗透背衬2的前侧3的大部分，例如通常在背衬2厚度的约1/4 约9/10之 间。第一配制剂5渗透到背衬2中可以参见图7-8。在一个实施方式中，第一配制剂5可以在背衬2的整个前侧3的表面上。在该 后一种构造中，第一配制剂5连续与背衬2的整个前侧3接触。当粘性皮肤贴剂1置于患者的皮肤表面上时，第一配制剂5连续与患者的皮肤表面接触。可替换地，背衬2的前侧3的一部分可以含有第一配制剂5，而背衬2的前侧3 的其它部分可以含有粘合剂14和可选的溶剂13的任何组合。例如，背衬2的前侧3的 中心圆形部分可以包含第一配制剂5，而背衬2的前侧3的剩余部分仅含有粘合剂14。第一配制剂5可以包含粘合剂14，以及可选的以下组分中的一种或多种溶剂 13、抗微生物剂7、一种或多种聚合物9、湿润剂17、局部潮湿剂18和一种或多种多元醇 22。第一配制剂5在通常经历粘性皮肤贴剂1的生产、包装、运输和/或储存的时间 期内保持稳定，例如，直至约一个月、直至约一年，或直至约两年。第二配制剂如图1-2和7-8所示，背衬2可以包括前侧3和背侧4。贴剂1可以包括在背 衬2的背侧4的至少一部分之中、在背衬2的背侧4的至少一部分的表面上、或在背衬2 的背侧4的至少一部分的表面上和其中的第二配制剂24。在一个实施方式中，第二配制 剂24可以在背衬2的整个背侧4的表面上以及在背衬2的背侧4的一部分之中(例如， 第二配制剂24部分地埋入背衬2中)。第二配制剂24可以位于背衬2的背侧4的任何部分的表面上和其中。第二配制 剂24可以位于背衬2的背侧4的一部分之中(例如，第二配制剂24渗透背衬2的背侧 4的大部分)，例如如在美国专利第5,536,263号及其引用的参考文献里公开的。例如， 第二配制剂24可以渗透背衬2的背侧4的大部分，例如通常在背衬2厚度的约1/4 约 9/10之间。在图7和8中可以看到第二配制剂24渗透到背衬2中。在一个实施方式中，第二配制剂24可以在背衬2的整个背侧4的表面上。在该 后一种构造中，第二配制剂24可以连续与背衬2的整个背侧4接触。可替换地，背衬2的背侧4的一部分可以包含第二配制剂24。例如，背衬2的 背侧4的中心圆形部分可以包含第二配制剂24。第二配制剂24可以包含例如溶剂13、抗病毒剂15、抗生素16、和/或抗真菌 剂23。第二配制剂24还可以包含以下可选的成份中的一种局部适用油27、抗微生物 剂7、芳香剂8、一种或多种聚合物9、局部适用油27、局部潮湿剂18、一种或多种精油 21和上浆剂20。第二配制剂24在通常经历粘性皮肤贴剂1的生产、包装、运输和/或储存的时 间期内保持稳定，例如，直至约一个月、直至约一年，或直至约两年。抗病毒剂如本文所使用的，抗病毒剂是一种化合物或化合物的组合，其减弱或消除病 毒的作用。Stedman’ s Medical Dictionary, 25th Ed., illustrated, Williams &Wilkins, Baltimore, MD，p.l01(1990)。可以采用任何合适的抗病毒剂15，只要该抗病毒剂15
有效地治疗或者抑制病毒感染和/或复制，并且该抗病毒剂15在第二配制剂24中保持稳 定。在一个实施方式中，稳定性在通常经历贴剂1的生产，包装，运输和储存的延长时 间期内，例如，直至约2年、直至约1年，或直至约六个月。合适的抗病毒齐[J披露在例如 Physician ’ s Desk Reference (PDR)， MedicalEconomics Company (Montvale, NJ)， (53rd Ed.)，1999 ； Mayo MedicalCenterFormulary, Unabridged Version, Mayo Clinic (Rochester, MN)，January 1998 ； Merck Index, An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, 禾口 Biologicals， (11th Ed.)， Merck&Co.，Inc. (Rahway, NJ)，1989 ；以及其引述的参考文献中。适用的抗病毒剂15 包括例如锌、赖氨酸、膦甲酸(foscamet)、3-脱氧胸苷-2-烯(3-deoxythmidin-2_ene)、 二脱氧胞嘧啶、二脱氧肌苷、拉米夫定(lamivudine)、叠氮胸腺嘧啶(azidothymidine)、 茚地那韦(indinavir)，利托那韦(ritonavir)、沙奎那韦(saquinavir)、阿昔洛韦，齐多 夫定(5-碘代-2 ’ -脱氧尿嘧啶核苷，idoxuridine)、利巴韦林(ribavirin)、阿糖腺苷 (vidarabine)、金刚烧胺(amantidine)，南替丁(rinantidine)、 viracea2、 cytovene、泛昔 洛韦，伐昔洛韦，喷昔洛韦，壬苯醇醚_9，及其药学上可接受的盐类以及它们的组合。 其他合适的抗病毒剂15包括，例如，次氯酸盐(hypochloride)、产生次氯酸盐的化合物、 过氧化物、产生过氧化物的化合物、有机卤化物、产生有机卤化物的化合物、或其组合 。抗病毒剂15可以以任意适当和合适的剂量存在，只要抗病毒剂15的剂量可以有 效治疗或者抑制病毒感染和/或复制并且可以在第二配制剂24中在很长的时间期间保持 稳定。通常，抗病毒剂15的存在量为第二配制剂24的约0.01wt% 99.9wt%。第二配 制剂24中抗病毒剂15的量取决于作为该抗病毒剂15使用的特定一种或几种化合物。例 如，赖氨酸盐酸盐的存在量达到第二配制剂24的约99.9wt%，或者达到第二配制剂24的 20wt%。在一个实施方式中，第二配制剂24中所用的抗病毒剂15的量符合FDA的规 定。抗病毒剂15可以分布于第二配制剂24的任何部分的表面和内部，第二配制剂24 位于背衬2的背侧4上。在一个实施方式中，抗病毒剂15分布在第二配制剂24的整个 表面上和其中。当粘性皮肤贴剂1被贴在患者皮肤上时，抗病毒剂15就会持续地与患者 皮肤表面接触。抗生素第二配制剂24包含一种或多种合适的抗生素。如本文使用的，“抗生素”是 一种具有抗革兰氏阳性或革兰氏阴性生物活性的任何化合物(即，抑制革兰氏阳性或革 兰氏阴性生物的生长或阻碍其生长)。Stedman’ s MedicalDictionary, Illustrated, (25rg Ed.), Williams & Wilkins : Baltimore (1990)和 Mosbv’ s Medical, Nursing, & Allied Health Dictionary, (5th Ed.), Mosby St丄ouis (1998)。任何适合的抗生素16都可以被使用，只要抗生素16可以有效抑制或阻碍革兰 氏阳性或革兰氏阴性生物的生长，例如复制、或阻碍其生长，而且抗生素16在第二配 制剂24中保持稳定。在一个实施方式中，稳定性超过了相当长的一段时间，例如直至 约2年，直至约一年，或者直至约六个月的贴剂1通常生产、包装、运输、和/或储存 的时间。适合的抗生素16已经公开在以下的著作及参考文献中，例如，Physician s Desk Reference (PDR), Medical EconomicsCompany (Montvale, NJ)，(53rd Ed.)，1999 ； Mayo Medical Center Formulary, Unabridged Version, Mayo Clinic (Rochester, MN)， January 1998 ； Merck Index, AnEncyclopedia of Chemicals, Drags, and Biologicals，(11th Ed.)，Merck&Co.，Inc. (Rahway, NJ)，1989 ； University of Wisconsin Antimicrobial Use Guide, http://www.medsch.wisc.edu/clinsci/amcg/amca.html ； Introduction on the Useofthe Antibiotics Guideline, Descriptions of Specific Antibiotic Classes， ThomasJefferson University，http://effline.tiu.edu/CWIS/OAC/antibiotics guide/intro.html 及其引用的参考
文献中。抗生素16可以有效抑制和/或治疗通常由病毒感染引起的二次感染。适用的抗生素16包括但不限于以下，例如，西拉他丁、克拉维酸、亚叶酸、 丙磺舒、吡哆醇、舒巴坦、氨苯砜、乙胺丁醇、异烟胼、吡嗪酰胺、利福平、链霉素、 卷曲霉素、乙硫异烟胺、对安基水杨酸、环丝氨酸、环丙沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧 氟沙星、亚胺培南、美罗培南、西司他丁、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢菌 素、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢噻肟、头 孢他啶、头孢他啶、头孢唑肟、头孢曲松、拉氧头孢、头孢吡肟、杆菌肽、万古霉素、 氨曲南、阿莫西林、克拉维酸、苄星、青霉素G、青霉素V、氨苄西林、羧苄二氢茚 基、羧苄青霉素、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青 霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、肠粘菌素甲磺酸、多黏菌素b、甲氧苄啶、复 方磺胺甲基异噁唑、磺胺米隆、磺胺嘧啶、磺胺乙酰钠、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺甲 噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺异噁唑、氯霉素、克林霉素、壮观霉素、阿奇霉 素、克拉霉素、红霉素、依托红霉素、螺旋霉素、金霉素、地美环素、强力霉素、美满 霉素、土霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、新霉素、链霉素、妥布霉素、呋喃妥因、灰 黄霉素、碘化钾、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、克霉唑、两性霉素B、制霉菌 素、氯硝柳胺、硝呋噻氧、哌嗪、吡喹酮、噻吩嘧啶、蛔虫病、噻菌灵、阿莫地喹、氯 喹、羟氯喹、甲氟喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎尼丁葡萄糖酸锌、法西达、二氯尼特糠、 硫胂密胺、硝呋噻氧、巴龙霉素、喷他脒、葡萄糖酸锑钠、苏拉明、甲硝唑、膦甲酸、 3_脱氧胸苷-2-烯、二脱氧胞嘧啶、二脱氧肌苷、拉米夫定、齐多夫定、茚地那韦、 利托那韦、沙奎那韦、阿昔洛韦、碘苷、利巴韦林、阿糖腺苷、金刚烷胺、瑞南替丁 (rinantidine) >膦甲酸、3-脱氧胸苷-2-烯、二脱氧胞嘧啶、二脱氧肌苷、拉米夫定、齐 多夫定、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿昔洛韦、碘苷、利巴韦林、阿糖腺苷、金 刚烷胺、瑞南替丁、三氯生、和药学上可接受的盐类。任何适合量的抗生素16都可以被使用，只要所使用的抗生素16的量可以有效抑 制或阻碍革兰氏阳性或革兰氏阴性生物的生长，或阻碍其生长发育，并且抗生素16的有 效剂量在很长的一段时间期内在第二配制剂24中可以保持稳定。通常，抗生素16的量 取决于所使用的特定的一种或几种抗生素。抗生素16的存在量达到第二配制剂24的约 99.9wt.%,达到第二配制剂24的约50wt%、达到第一配制剂5的约25wt%、或者达到第 二配制剂24的约10wt%。在一个实施方式中，抗微生物剂7占到第二配制剂24的比例 大约为5.0wt%，或者1.0wt%，或者0.5wt%。抗真菌剂第二配制剂24可以包含一种或多种抗真菌剂23。适合的抗真菌剂包括但不 限于，例如，[1R_(1R*，3S*，5R*，6R*，9R*，11R*，15S*，16R*，17R*，18S*，19E， 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R*，35S*，36R*，37S*) ]_33-[ (3-氨基-3，6- 二 脱氧-3-D甘露吡喃基)氧]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羟基-15，16，18-三甲 基-13-氧代-14，39-二氧杂双环[33.3.1]三十九-19，21，23，25，27，29，31-七 烯-36-羧酸(两性霉素B) ； 5-氟胞嘧啶(氟胞嘧啶)；2，4-二氟-a，a1-二(1H_1，
132，4-三唑-1-基甲基)苄醇(氟康唑)；灰黄霉素；(E)-N_(6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔 基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐(特比萘芬)；顺-1-乙酰_4-[4-[(2-(2，4-二氯苯 基)-2-(lH-咪唑-1-甲基)_1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪(酮康唑)； (士)-l-[(R*)_ 仲 丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R*，4S*)-2-(2, 4-二 氯苯基)-2-(lH_l，2， 4-三唑-1-基甲基)-1，3- 二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基hi-哌嗪基]苯基]-A 2-1， 2，4-三唑啉-5-酮与(士)-l-[CFO-仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2S*，4R*)_2_(2，4_ 二氯 苯基)-2-(lH_l，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌 嗪基]苯基]-A2-l，2，4-三唑啉-5-酮或(士)-l-[(RS)_ 仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R， 4S)-2-(2，4-二氯苯基)-2-(lH_l，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲 氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-A2-l，2，4-三唑啉-5-酮)(伊曲康唑)的混合物； 2-氯-5-羟基-1，3-二甲基苯；超微粉化灰黄霉素(灰黄霉素)；(E)-N-(6，6，-二 甲基 _2_ 庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐(naphthalenemanamine hydrochloride) (特比萘芬)；6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)_吡啶酮(环吡酮)；N-4-叔丁基苄 基-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐(盐酸布替萘芬)；制霉菌素；(E)-N_(肉桂基-N-甲 基-1-萘甲胺盐酸盐(盐酸萘替芬)；1_(2，4-二氯苯基)-2-(lH_咪唑-1-基)-0_[(2， 4-二氯苯基)甲基]肟，(Z)-，一硝酸酯(硝酸奥昔康唑)；6-环己基-1-羟基-4-甲 基_2(1H)吡啶酮(环吡酮)；硫化硒；(士)-1_[4-对氯苯基_2_[(2，6-二氯苯基)硫 代]丁基]咪唑一硝酸酯(硝酸布康唑)；1_(邻氯_a，a-二苯基苄基)咪唑(克霉 唑)；(顺-1-[对-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(lH_l，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二 氧戊环-4-基]甲氧基苯基]-4_异丙基-哌嗪(Termayazole) ； 6-环己基-1-羟基-4-甲 基_2(1H)吡啶酮(环吡酮)；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚(三氯生)及其组合。抗真菌剂23可以以任意适合和适当的量存在于第二配制剂24中。例如，抗真 菌剂23在第二配制剂24中的存在量达到约15wt%、达到约10wt%、或者达到约5wt%。 可替换地，抗真菌剂23在第二配制剂24中的量已经公开在例如the Physician s Desk Reference (PDR)，55th edition (2001)。抗微生物剂(antimicrobialagent)第一配制剂5和第二配制剂24每个都选择性地包含一种抗微生物剂7，用于防止 或抑制细菌生长，、霉菌生长、发酵、和/或分解(如防腐剂)。如本文中使用的，抗 微生物剂或防腐剂是任何可以防止或抑制细菌生长、霉菌生长、发酵、和/或分解的物 质。Concise Chemical and Technical Dictionary, 4th enlargededition, Chemical Publishing Co., Inc., NY, NYp.939(1986)。任何适当的抗微生物剂7都可以使用，只要抗微生物 剂7可以有效地防止细菌生长、霉菌生长、发酵、和/或分解，并且抗微生物剂7在第一 配制剂5和第二配制剂24中保持稳定。在一个实施方式中，稳定性超过了贴剂1通常经 历的生产、包装、运输、和/或储存得很长一段时间，例如，直到约2年，直到约1年， 或者直到约6个月。合适的抗微生物剂7包括但不限于，例如，季-15-对羟基苯甲酸甲酯、二氯苯 甲基醇、乙二胺四乙酸、甲醛、安息香胶、咪唑烷基脲、苯基醋酸汞、聚氨基丙基双胍 类、没食子酸丙酯、山梨酸、甲酚、氯乙酰苯甲酸钠、氯甲基-甲基异噻唑啉酮(chloro methyl-methylisothiazolinone)、氯甲基-甲基异噻唑酮(chloromethyl-methylisothiazolon)、氯甲基-甲基异噻唑啉酮、苯扎氯铵、辛基异噻唑啉酮苯并咪唑化合物、氯甲基-甲基 异噻唑啉酮辛基异噻唑啉酮、邻苯基苯酚苯基异噻唑酮、邻苯基苯酚苯基异噻唑酮、苯 基异噻唑酮、2-硫代嘧啶氧化脂肪胺、苯甲酸、乙底酸、酚酸、苯甲醇、异丙醇、苄索 氯铵、溴硝醇、西区溴铵、氯己啶、氯丁醇、氯甲酚、苯酚、乙二醇苯醚、苯乙醇、乙 酸苯汞、苯基硼酸盐、硝酸苯汞、山梨酸钾、丙二醇、苯甲酸钠、丙酸钠、硫柳汞和药 学上可接受的盐类。在一个实施方式中，防腐剂是购自Dow化学(密歇根州米德兰)的 季-15。任何合适量的抗微生物剂7都可以使用，只要抗微生物剂7可以有效地防止或抑 制细菌生长、霉菌生长、发酵、和/或分解，而且有效量的抗微生物剂7要在第一配制 剂5和第二配制剂24中在相当长的一段时间期内保持稳定。抗微生物剂7在第一配制剂 5和/或第二配制剂24中的存在量达到约0.01wt% 约99.9wt%。抗微生物剂7在第一 配制剂5和/或第二配制剂24中的存在量取决于用作抗微生物剂7的一种或多种特异的 化合物。例如，季-15在第一配制剂5和/或第二配制剂24中的用量为约0.01wt% 约 1.5wt%,第一配制剂5和/或第二配制剂24的约0.05wt% 约0.15wt%，或者第一配制 剂5和/或第二配制剂24的约0.08wt% 约0.12wt%o翻溶剂13起载体的作用，在一个实施方式中，它可以溶解抗病毒剂15、抗生素 16、抗真菌剂23、抗微生物剂7、和/或粘合剂14。可以使用任何适合的溶剂13，只要 它可以有效并且独立地溶解抗病毒剂15、抗生素16、抗真菌剂23、微生物剂7、和/或 粘合剂14，而且如果第一配制剂5中含有溶剂13，溶剂13在第二配制剂24和第一配制 剂5中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定性超过了通常贴剂1的生产、包装、运输 和/或储存时间，例如，直到约2年，直到约1年，或者约6个月。溶剂13可包含一种或多种有机化合物、一种或多种无机化合物、或者它们的组 合。在一个实施方式中，溶剂13可包括一种或多种有机化合物，例如，酯、萜烯、醇 类、酮类、醛类、脂肪酸、部分或完全酯化脂肪酸，其中结构是环形的、非环形的(如 烷基)、脂环的(例如，一个桥环化合物)或芳香族的，以及具有这些功能基团组合的 有机化合物。合适的示例性溶剂13公开在，例如Aldrich Handbook of Fine Chemicals, 2000-2001 (Milwaukee, WI)中。在一个实施方式中，溶剂13包括水(例如，去离子 水)。在本发明的一个实施方式中，溶剂13包括(CfC12)脂肪烃、(C3_C12)环烃、 (c6-c12)芳香烃、(c6-c12)杂芳烃、或(c3-c12)杂环烃；其中任何的烃可选地包括一个或更多的碳-碳双键并且任何的烃可选地包含一 个或多个碳碳三键；其中任何的碳氢化合物可选地包括一个或多个氧(-0-)、羰基(_C( = 0)C-)、 羧酸基(-C( = 0)0-)、二氧(-0-0-)、二硫(-S-S-)、亚氨基(-NH-)、亚甲基二氧 (-och2O-)、亚硫酰基(-S0-)、磺酰(-S02-)、或硫(-S-)；其中任何的烃可选地被一个或多个氨基、羟基、氰基、硝基、(Ci-Cd烷氧 基、卤素、三氟、三氟(CVCJ烷基、NRiR2、或C00R1取代；其中R1和R2每个独立 地是氢、(Ci-Cj脂肪烃、或(C3_C12)环状烃。
溶剂13在第一配制剂5中的组成与其在第二配制剂中的可能相同。此外，溶剂 13在第一配制剂5中的组成与其在第二配制剂中的组成可能不同。溶剂13可以使用任何合适的量，只要溶剂13的量可以有效地独立溶解抗病毒剂
15、抗生素16、抗真菌剂23、抗微生物剂7、和/或粘合剂14，而且溶剂13的有效量要 在第一配制剂5和第二配制剂24中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定性超过了贴剂 1通常的生产、包装、运输和/或储存的一段相当长的时间，例如，直到约2年，直到约 1年，或者约6个月。在一个实施方式中，一种或多种香料(fragrances) 8被作为溶剂13使用。在另 一个实施方式中，除了使用溶剂13以外，还加入了香料8。如本文中使用的，“香料” 是一种散发出甜甜或愉快的气味或味道的化合物。The AmerimavHeritage Dictionarvof the English Language, Houghton Mifflin Company, Boston, MA, p.521 (1981)。香料 8 可能 至少部分掩盖了抗病毒剂15、抗生素16、抗真菌剂23、和/或抗微生物剂7的气味，如 果有气味的话，或香料8给贴剂1提供一个令人愉快的气味。在一个实施方式中，这种 令人愉快的气味可能是花香味、食品的香味、水果香味、植物叶子的气味、或其任何组 合。因此，由于存在一种或多种香料的气味或味道，贴剂1的气味会使病人感到愉快。一种适合的香料8可以作为一种载体(例如溶剂)或共载体(例如共溶剂)。使 用香料8如桉树油作为溶剂13要求所使用的溶剂13的总量较少。总体更少溶剂13的使 用可以提高加工的特点。例如，如果没有用香料8 (例如桉树油)作为溶剂13，可能需 要约8.0wt.%的丙二醇去溶解抗病毒剂15、抗生素16、和/或抗真菌剂23。一种适合的 香料8(例如桉树油)的使用可能会导致仅约1.6wt.%的香料和仅约2.0wt.%丙二醇用来溶 解抗病毒剂15、抗生素16、或抗真菌剂23 (例如樟脑和利多卡因)。因此，当使用香料 8如桉树油时，减少溶剂13的总量是需要的。少量的甘油、乙二醇、和/或丙二醇的使 用可让贴剂1在制造过程中更有效地被包被。在一个实施方式中，更少量的丙二醇的使 用可能会导致第二配制剂24在粘性贴剂1的生产过程中更少的扩散、或渗漏到背衬2背 侧4上。因此，一种适合的作为溶剂13的香料8的使用可能会导致第二配制剂24在粘 性贴剂1的生产过程中更少的扩散、或渗漏到背衬2背侧4上。在一个实施方式中，适合的香料8对哺乳动物(如人类)的皮肤是无刺激性的。 如本文中使用的，“无刺激性”是指一种制剂，例如有机复合物，当以特定的量局部应 用到哺乳动物的皮肤上时，不产生明显的或严重的发炎或刺激症状。因此，在一个实施 方式中，香料8是药学上可接受的适于局部使用的。在一个实施方式中，香料8具有低至中度的挥发性，所以它从贴剂1蒸发也呈现 轻微至中度。然而挥发性也可以足够高，当需要时，气味或味道就会被患者闻到。在一 个实施方式中，粘性贴剂1的第二配制剂24由于含有香料8会散发出气味或味道，这种 气味或味道在至少约10小时、至少约8小时、或至少约6小时会被患者闻到。可以使用任何适合的香料8，只要香料8可以有效地溶解抗病毒剂15、抗生素
16、抗真菌剂23、抗微生物剂7、和/或粘合剂14;并且香料8在第二配制剂24中保持 稳定；香料8至少部分地掩盖抗病毒剂15、抗生素16、抗真菌剂23、和/或抗微生物 剂7的气味，如果有气味的话，或给贴剂1提供一个令人愉快的气味。在一个实施方式 中，其稳定性超过了贴剂1通常生产、包装、运输和储存的一段相当长的时间，例如，达到约2年，达到约1年，或者达到约6个月。应该理解，本领域技术人员而言熟知适 合的香料。同样应该理解，本领域技术人员清楚从哪些公司可以商购到适合的香料，例 如 Alpine Aromatics (Piscataway，NJ)，Andrea Aromatics (Piscaaway, NJ)，Arylessence， Inc. (Marietta, GA) , Belmay Co., Inc. (Yonkers，NY), Crami Flavor & Fragrance Co., Inc. (City ofCommerce，CA), Creative Fragrances Mfgr.Inc. (Dallas, TX), Drom InternationalCo. (Tawaco, NJ)，Fleurchem, Inc. (Middletown, NY), Great Lakes Chem. Corp. (Lafayette, IN), Kraus&Co.，Inc. (Battle Creek, MI), The Lebermuth Co., Inc. (Mishawaka，IN)，Penta Manutacturmg (Livmgston, NJ)，Shaw Mudge & Co. (Shelton, CT), Synarome Corp. (NY, NY), Penreco (Houston, TX), Tracy ChemicalCo. (Portland, OR)，Belle-Aire Fragrances (Mundelein, IL), Gusta Fragrances Co. (Chesire，CT), Atlanta Fragrance (Kennesaw，GA), and Bell Flavors & Fragrances, Inc (Northbrook, IL)。由于适合的香料的数目过于庞大和巨大以至于无法在本文中详细列举，因此适 合的示例性香料在本文中公开。适合的示例香料包括但不限于葡萄味香料、麝香味 香料、淡香草味香料、杰根斯露香料、凡士林深层护理香料、妮维雅洗液香料、象牙香 皂香料、阿玛丽托、蓝莓、咖啡、蛋酒、花生酱、朗姆酒蛋糕、蜂蜜杏仁、生姜面包 屋、咖啡蛋糕和辛香料、覆盆子玫瑰、檫树、草莓、葡萄柚精华、家里的味道、金桔、 柠檬、芒果、桑椹、柑橘花、西番莲果、双瓣茉莉、小苍兰、中国梅雨、椰子、苹果、 烤面包、丰收的羊角、柠檬薄纱、薄荷捻、白蛋糕、樱桃派、糖梅、梅、浪漫味、海的 清新味、茶、绿花香、蜜露、猕猴桃、丁香花、五月花束、中和剂、广藿香、桃子、松 树苹果花、巧克力薄荷、乳香、烤苹果派、卡布奇诺咖啡、鲱鱼-苹果、槭糖浆、爆米 花(黄油)、糖曲奇、棉花美地、蔓越莓饮品、缅桅花、浪姆酒、春热、西瓜、番石榴、 金银花、风信子、马卡达姆坚果、瓜、橡苔、木瓜、菠萝、蓝莓、柑橘、人参、梦想花 园、香蕉奶油派、巧克力薄荷、蔓越莓、马卡达姆坚果、南瓜派、巧克力德国蛋糕、香 蕉坚果面包、甘薯派、木莓、檀香、春天的花、依兰、石南花、茉莉花、薰衣草、木 兰、山间空气、橘子的精华、天堂、牡丹、阿尔卑斯的风、甘菊、三叶草、桅子花、或 其任何组合。在一个实施方式中，香料8是桉树油。任何合适量的香料8都可以使用，只要有效量的香料8可以有效地溶解抗病毒剂 15、抗生素16、抗真菌剂23、抗生素16、抗微生物剂7、和/或粘合剂14;有效量的香 料8在第一配制剂5中保持稳定；并且在相当长的一段时间内，有效量的香料8至少部分 地掩盖了抗病毒剂15、抗生素16、抗微生物剂7、和/或抗真菌剂23的气味，如果有气 味的话，或给贴剂1提供一种令人愉快的气味。香料8的合适的量取决于所使用的特定 一种香料8或几种香料8。当本发明中的粘性贴剂1用于接种过疫苗(如牛痘疫苗)的患者时，溶剂13可 选地不包括酒精或任何其他会杀死或削弱活病毒如牛痘病毒的物质。具体来说，当本发 明中的粘性贴剂1用于接种过疫苗(如牛痘疫苗)的患者时，溶剂13可选地不包括用一 个或多个羟基取代的(Q_C12)烷基或(C3_C12)环烷基。更具体地说，当本发明中的粘性 贴剂1用于接种过疫苗(如牛痘疫苗)的患者时，溶剂13选择性地不包括异丙醇。精油如本文中使用的，“精油” 21指的是一种从植物组织中获得的高度芬芳、挥发性的液体成分。精油21通常包括一个或多个萜类、酯类、醛类、酮类、醇类、酚类混合 物和/或氧化物。这些功能类化合物具有治疗特性并具有独特的精油香气。在一个实施方式中，精油21并不是水杨酸甲酯、薄荷醇、樟脑、桉树油、荷 兰薄荷油、或它们的组合。在本发明的一个实施方式中，第二配制剂24可能包含水杨酸甲酯、薄荷醇、樟 脑、桉树油、荷兰薄荷油、或它们的组合。在这样的一个实施方式中，第二配制剂24也 可包含一种或多种本文所限定的精油21。在本发明的一个实施方式中，精油21不是冬青油、百里香酚、薄荷油、松 节油、麻黄、款冬、生姜、肉桂油、冷杉针油、柠檬油、秘鲁香液、或它们的组合。同 样，在这样的一个实施方式中，本发明的第二配制剂24可包含一种或多种冬青、百里酚 油、薄荷油、松节油、麻黄、款冬、生姜、肉桂油、冷杉针油、柠檬油、秘鲁香液、或 它们的组合，只要在本文中定义的精油21包括在第二配制剂24中。在本发明的一个实施方式中，第二配制剂24可包括冬青油、百里香酚、薄荷 油、松节油、麻黄、款冬、生姜、肉桂油、冷杉针油、柠檬油、秘鲁香液、或它们的组 合。在这样一个实施方式中，第二配制剂24也可包括一种或多种如在本文所定义的精油 21。精油21可以是人工生产的(即合成或部分合成的)。可替换地，精油21可以从 植物或植物组成部分(如植物组织)中提取。合适的植物或植物组成部分包括，例如，香 草、花卉、果实、种子、树皮、茎、根、针、球根、球茎、浆果、根茎、砧木、树叶、 或它们的组合。任何适合的精油21都可以被使用，只要(1)精油21具有治疗属性(例如，精 油21可有效缓解不适)，(2)精油21有一种与植物组织有关的气味，和/或(3)精油21 在第二配制剂24中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定性超过了通常粘性皮肤贴剂1 的生产、包装、运输、和/或储存时间，例如，达到约3年、达到约1年，或达到约6个 月。特异的精油21对哺乳动物(如人类)是无毒的，可以适用于医学应用(例如，通过 或吸入)。特异的精油21也需要符合任何控制或管理的法律体系，如美国FDA法规。适合的特异的精油21包括但不限于以下一种或多种，例如，印度藏茴香、甜杏 仁油、五香粉、芦荟油、阿米芹(阿密茴)、阿米香树、当归、当归种子、茴香、八角 种子、星八角、杏仁油、纯山金车、鳄梨油、未提纯的鳄梨油、古巴香脂、秘鲁香脂原 液、秘鲁香脂油、秘鲁香脂液体树脂、香脂托卢、法国甜罗勒、罗勒、罗勒克拉、甲基 胡椒酚、柠檬克拉、柠檬醛罗勒、甜克拉、芳樟醇罗勒、月桂、月桂叶、月桂朗姆酒、 西印度群岛月桂叶、蜜蜂蜡、未提纯的蜜蜂蜡、安息香精油、安息香树脂、佛手柑、薄 荷佛手柑、意大利佛手柑油、佛手柑内酯、白桦、甜桦木、琉璃苣油、伯罗尼亚、黄 油、布枯叶、卡赫普特、菖蒲、金盏花油、注入金盏花油、山茶油、maynabis、香菜、 香菜种子、小豆蔻、康乃馨精油、胡萝卜种子、高胡萝卜醇胡萝卜籽、胡萝卜种子油、 桂皮、黑醋果芽(黑加仑)、蓖麻油、猫薄荷、猫薄荷油、锡达利夫、西部红锡达利 夫、雪松、阿特拉斯雪松、喜马拉雅雪松、维吉尼亚雪松、芹菜籽、洋甘菊、蓝甘菊、 德国洋甘菊、Morocmay甘菊、Morocmay野生甘菊、罗马油洋甘菊、黄兰、芫荽叶、 纯肉桂树皮、肉桂树皮、肉桂叶、肉桂皮、木犀花、香茅、爪哇香茅、岩蔷薇油、人造果子狸、鼠尾草、香紫苏醇高鼠尾草、克莱门氏小柑橘、意大利克莱门小柑橘皮油、丁 香、丁香芽、叶丁香、可可、可可脂、未提纯的可可脂、椰子油、精制的椰子油、白兰 地、箭叶橙橙叶、香菜、绿香菜、日本薄荷、木香油、小茴香、柏树、戴维纳油、莳 萝、莳萝草、榄香、灯盏花(灯盏细辛)、柠檬桉、蓝桉、柠檬桉、茴香、甜茴香、胡 芦巴、冷杉、Mayada冷杉针、西伯利亚冷杉针、白冷杉针、乳香、印度乳香、阿曼乳 香、白松香油、大蒜、麝猫皮、天竺葵、天竺葵叶、天竺葵玫瑰、波旁天竺葵、埃及天 竺葵、生姜、科钦额外的生姜、金辛、西伯利亚金辛、韩金辛、葡萄柚、粉红葡萄柚、 白葡萄柚、葡萄籽油、榛子油、蜡菊属植物、蜡菊、疯狂蜡菊、巴尔干蜡菊、科西嘉岛 的蜡菊、法国蜡菊、大麻油、纯金银花、牛膝草、海索草、纯蜡菊、芳香紫苑根茎、 Jamaimay黄金、未提纯的Jamaimay黄金、茉莉、茉莉精油、桔梗茉莉、桑巴茉莉、霍霍 巴油、太阳胡萝卜荷荷巴(helio-carrot in jojoba)、霍霍巴梅丽莎、黄水仙精油、杜松浆 果、西伯利亚杜松浆果、克罗地亚杜松浆果、羊毛脂、未提纯的无水羊毛脂、马缨丹、 贵蓝月桂、醒目薰衣草、abrialis薰衣草、grosso薰衣草、葛索、薰衣草、俄勒R州薰衣 草、保加利亚薰衣草、俄罗斯薰衣草、高海拔薰衣草、野生薰衣草、醒目薰衣草、有机 醒目薰衣草、柠檬、香茅、酸橙、蒸馏酸橙、榨酸橙、木姜子、方木姜子、蓝、粉红色 和白色莲花、坚果油、肉豆蔻、绿色柑橘、红色柑橘、黄色柑橘、麦卢卡、纯金盏花、 金盏花花朵、马郁兰、西班牙马郁兰、甜马郁兰(纯)、香厚壳树皮、含羞草、COdistilled 含羞草、Arectified含羞草、纯种含羞草、纯含羞草、含羞草、香蜂草、艾蒿、麝香种 子、没药树、番樱桃、纯水仙、橙花醇(橙花)、绿花百千层、肉豆蔻、额外肉豆蔻、 橡苔、纯橡树苔、乳香、纯愈伤草、苦橙、血橙、甜橙、野生西印度柑橘、牛至、鸢尾 根、混凝土鸢尾、桂花、棕榈油、精炼棕榈油、玫瑰草、红辣椒、香菜种子、广藿香、 印度广藿香油、印度尼西亚广藿香油、花生、花生油、pemay油、薄荷油、胡椒、黑胡 椒、超黑胡椒、薄荷、印度薄荷、美国婴幼薄荷、宠物香料、苦橙叶(橙色叶)、白松 木、松针、月见草、罗文莎叶、纯罗文莎叶、ravensare、ravintsara、红莓、罗萨利纳、 玫瑰、玫瑰天竺葵、玫瑰奥托、保加利亚玫瑰、英国玫瑰、土耳其玫瑰、玫瑰果籽油、 迷迭香、迷迭香抗氧化剂提取粉、迷迭香马鞭草烯酮、摩洛哥迷迭香、西班牙迷迭香、 花梨木、玫瑰木油、芸香、鼠尾草、白鼠尾草、达尔马提亚鼠尾草、天门冬鼠尾草、榆 叶梅鼠尾草、檀香、沙棘浆果、香油、芝麻籽油、牛油树脂、未提纯的牛油、斯皮克纳 德、绿色斯皮克纳德、云杉、圣约翰草、野茉莉树脂、万寿菊、橘子、丹西橘子、龙 蒿、茶树、澳洲茶树、崖柏(雪松叶)、百里香、红百里香、克拉百里香、芳樟醇、普 通百里香、野生百里香、红百里香、混合生育酚、托卢香脂树脂、纯晚香玉、晚香玉、 姜黄、缬草、香草、纯香草提取物、香草豆、纯波旁香草、蔬菜甘油、纯马鞭草、香根 草、维奥利特叶子、牡荆、有机海地香根草、纯紫罗兰叶、核桃油、冬青油、天然冬 青、艾草、蓍草、依兰、依兰I、依兰II、依兰III、依兰化合物、完全依兰、和特级依
兰ο 在一个实施方式中，适合的示例性精油21包括，例如，当归、茴香、罗勒(例 如法国甜罗勒)、月桂叶、纯安息香、佛手柑、桦木、胡萝卜种子、雪松木、甘菊(例如 德国洋甘菊、Morocmay甘菊或罗马甘菊)、肉桂叶、肉桂皮、水犀、香茅、鼠尾草、丁 香花蕾、柏树、蓝桉、柠檬桉、永久花(蠛菊浸泡)、茴香、冷杉、乳香、天竺葵、姜、葡萄柚、蜡菊、牛膝草、杜松莓、薰衣草、醒目薰衣草、柠檬、香茅、酸橙、马郁兰、 没药、香桃木、橙花醇、绿花白千层、肉豆蔻、甜橙、牛至、广藿香、薄荷油、薄荷、 苦橙叶、胡椒、松针、桂竹香、玫瑰天竺葵、迷迭香(例如西班牙迷迭香)、花梨木、鼠 尾草、檀香、斯皮克纳德、云杉、橘子、龙蒿、茶树、百里香、香草、香根草、依兰、 或它们的组合。本发明中可用于粘性皮肤贴剂1的其他适合的精油21在本文所附文件中公 开，构成了该专利申请的一部分。可在本发明的粘性皮肤贴剂1中使用的其他适合精 油 21 公布于以下网站www.essential-essences.com ； www.fragrancefactory.com ； www. essentialoil.com ； www.essentialoils.org ； www.halcyon.com ；禾口 www.essential-oil.org,这
些均通过引用结合于此。可以使用任何适当和合适的量的精油21，只要(1)精油21的量具有治疗属性 (例如，精油21的量可有效缓解不适)，(2)精油21的量散发出一种与植物组织有关的 气味，和/或(3)精油21的量在第二配制剂24中保持稳定。在一个实施方式中，其稳 定性超过了粘性皮肤贴剂1通常生产、包装、运输和储存的一段相当长的时间，例如， 达到约3年，达到约1年，或达到约6个月。特定量的精油21对哺乳动物(如人类)是 无毒的，可以适合于医学应用(例如，局部或吸入)。特定量的精油21也需要符合任何 控制或管理的法律体系，如美国FDA法规。典型地，第二配制剂24中存在的精油21的量取决于当作精油21使用的特定的 一种或几种化合物。在一个实施方式中，精油21的存在量为配制剂5的约0.01wt%至约 99.9wt%。在一个实施方式中，精油21的存在量可达到第二配制剂24的约50wt%、第 二配制剂24的约25wt%、第二配制剂24的约20wt%、第二配制剂24的约10wt%、或者 第二配制剂24的约5wt%。在本发明的一个实施方式中，当归、茴香、罗勒(例如法国甜罗勒)、月桂叶、 纯安息香、佛手柑、桦木、胡萝卜种子、雪松木、甘菊(例如德国洋甘菊、Morocmay甘 菊或罗马甘菊)、肉桂叶、肉桂皮、水犀、香茅、鼠尾草、丁香花蕾、柏树、蓝桉、柠檬 桉、永久花(蠛菊浸泡)、茴香、冷杉、乳香、天竺葵、姜、葡萄柚、蜡菊、牛膝草、杜 松莓、薰衣草、醒目薰衣草、柠檬、香茅、酸橙、马郁兰、没药、香桃木、橙花醇、绿 花白千层、肉豆蔻、甜橙、牛至、广藿香、薄荷油、薄荷、苦橙叶、胡椒、松针、桂竹 香、玫瑰天竺葵、迷迭香(例如西班牙迷迭香)、花梨木、鼠尾草、檀香、斯皮克纳德、 云杉、橘子、龙蒿、茶树、百里香、香草、香根草、依兰、或它们的组合的存在量占配 制剂达到约20wt%、占配制剂达到约10wt%、或者占配制剂达到约5wt%。粘性皮肤贴剂1在背衬2的背侧4的至少一部分之内，在背衬2的背侧4的至少 一部分的表面上，或者是在背衬2的背侧4的至少一部分的表面上和其中，可能包含了精 油21。这样，精油21可以分布在背衬2的背侧4的整个表面上，或者是精油21可以分 布在背衬2的背侧4的一部分表面。在一个实施方式中，精油21分布在背衬2的背侧4 的整个表面上。除了分布在背衬2背侧4的表面以外，精油21可以分布在背衬2的背侧4的下 表面的至少一部分之中(例如，精油21可能部分地埋入背衬2)。如图7和图8所示，精 油21可以渗入到背衬2德背侧4的大部分，如在美国专利第5,536,263号及其引用的参考文献里公开。例如，精油21可以渗入到背衬2厚度的约1/10 约9/10，或者背衬2厚 度的约1/4 约9/10。因此，精油21可以部分地埋入背衬2。在一个实施方式中，精油21可以分布在背衬2的背侧4的整个表面上，和部分 背衬2的背侧4之中(例如，精油21部分埋入背衬2)。另外，背衬2的背侧4的一部分 含有精油21。棺物组织精油21可以来源于植物组织。如在本文中使用的，“植物组织”是指植物王国的任何生物体的组织，相对于 动物王国或真菌、原生生物、或原核生物王国中的任一种。植物组织可以是植物的任何 一个或多个部分(如树皮、树根、树叶、花、针、球茎、浆果、根茎部分、砧木、茎、 种子)，也可以是整个植物。一个植物的组织(“植物组织”)一般分为三大类皮肤 组织、基本组织、和脉管组织。皮肤组织是指所有植物器官的“皮肤层”，在与环境的 相互作用(光通道，气体交换，病原体的识别和保护，彩色显示等)中起作用。皮肤组织 由表皮细胞组成，表皮细胞是细胞密集分泌蜡膜的角质层，蜡膜可以防止水分流失。基 本组织介于皮肤组织和脉管组织之间。基本组织包括主要植物体的大部分。软组织、厚 角组织和厚壁组织细胞是常见的基本组织。在根部，基本组织可以储存糖或淀粉为春季 树液流动提供燃料；在叶子里，基本组织是负责进行光合作用的层(叶肉)。脉管组织 转运植物中的食品、水、激素和矿物质。脉管组织包括木质部、韧皮部、薄壁组织、和 形成层细胞。如在本文中使用的，“树皮”是指干的、死的覆盖植物的木质分枝、茎、根的 外壳，这是非常不同的并从木材本身分离的。它包括形成层(树皮和木材之间的生长层) 以外的所有组织。如在本文中使用的，“叶子”是指一种沿着枝或茎的两侧或在植物的基底部分 生长的植物的那些部分。尽管它们的形状和大小各不相同，但大多数是绿色的并含有叶 绿素。叶是植物通常进行光合作用的一部分(将阳光和二氧化碳转化为能量的过程)。如在本文中使用的，“针”一般是指一种窄细僵硬的叶子，如那些针叶树(如松 树)。如在本文中使用的，“根”指的是植物的一个部分，它通常在地下，能吸收到 营养素并且将植物锚定在地上。如在本文中使用的，“球根”是指在地面以上或以下(通常是在地下)从植物生 长的一个球状体，它通常是一个芽，由一簇部分发育的叶片组成，并且随着生长，其向 上发育成干，向下发育成根(例如，洋葱或郁金香球根)。一个真正的球根是一个完整的 包，其内部包含已经形成的明年的植物(花)。该球根的内容通常是被保护、饱满的鳞苞 包裹的，由小的基部板将其聚在一起。鳞苞就是被修整过的叶子，含有足够的营养以维 持植物的休眠和早期生长。他们可能是松散的，像那些开放的百合，或像葫芦一样紧紧 地关闭。在许多球根中，薄纸样种皮保护着鳞苞(百合没有种皮)。根将从球根的基部 板开始生长。如在本文中使用的，“浆果”是指任何小的水果，其通身果肉丰富或多汁，种 子松散地埋入果肉中，如醋果、葡萄、或蓝莓。浆果可进一步定义为不开裂的水果，其来源于一个单一的卵巢并具有整个壁都很饱满，如葡萄或番茄。此外，浆果有着各种不 同的结构，包括单个的，如葡萄、蓝莓、小红莓、蔓越橘；或聚生的，如黑莓、树莓、
草莓、桑葚。如在本文中使用的，“根茎”指的是横向的，通常长在地下的茎，此茎常常发 出根或从它的节点(也称为地下根或砧木)发芽。如在本文中使用的，“砧木”是指一种强大的植物，该植物可以提供嫁接根系 统，也被称为树干。幼芽和蓓蕾被嫁接或移种到砧木或树干上。砧木还提到一些多年生 的根茎长并粗的草本植物，如鸢尾、蜘蛛抱蛋和黄精。如在本文中使用的，“茎干”是指树、灌木、或植物的主要(通常气生的)轴 (有时称为树或干)。“茎干”也指的是支撑植物的叶子、花朵或果实的部分，如水果的 柄或花的梗。如在本文中使用的，“种子”指的是一个成熟的胚珠，由一个带一种或多种珠 被或覆盖物的胚芽组成，如苹果种子、加仑种子、莳萝种子、或可乐坚果种子。通过发 芽，大多数种子长成新的植物。“种子”也指任何小籽水果，尽管它可能包括一层果 皮，甚至花萼，以及固有的种子，如欧洲防风草种子或蓟种子。固有的种子具有外层和 内层表皮，并且在果仁或果核中。该果核是一个单独胚芽，或是附在胚乳里的胚芽，它 是为发育胚芽提供营养物质的材料。种子上靠左侧的瘢痕被称为粒心，茎干就从这里生 出，还有胚珠的封闭孔被称为珠孔。在一个实施方式中，溶剂13可以是香料8，它可能至少部分地掩盖用以防止或 抑制细菌生长、霉菌生长、发酵、和/或分解的抗病毒剂15、抗生素16、抗真菌剂23、 和/或抗微生物剂的气味，如果有气味的话；或可能给贴剂1提供令人愉快的气味。局部适用油任何局部适用油27都可以使用，只要局部适用油27有助于溶解抗病毒剂15、抗 生素16、和/或抗真菌剂23;使抗病毒剂15、抗生素16、和/或抗真菌剂23在一定时 间内可溶；并且防止抗病毒剂15、抗生素16、和/或抗真菌剂23在使用的一段时间内蒸 发。局部适用油27被认为在局部使用是安全的(GRAS)。局部适用油27在一些书中描 述， 列如，Handbook ofPharmaceuticalExcipients，Pharmaceutical Press, (5th ed.)， 2006。 局部适用油27可以以任何合适和适用的量使用，第二配制剂24的l-90wt%。在一个实 施方式中，局部适用油27可以是第二配制剂24的10-30wt%或者30-80wt%。局部适用 油27与粘性贴剂1是兼容的。粘合剂任何合适的粘合剂14都可以使用，只要粘合剂14能为贴剂1提供需要的粘性， 并且在第一配制剂5中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定性超过了贴剂1通常生 产、包装、运输和储存的相当长一段时间，例如，达到约2年，达到约1年，或达到约6 个月。应当理解，适合的粘合剂对本领域技术人员是已知的。适合的粘合剂披露在美 国专利第4,675,009号、美国专利第5,536,263号、美国专利第4,696,854号、美国专利第 5,741,510号、以及其引用的参考文献中。在一个实施方式中，粘合剂14是丙烯酸酯共聚 物。可以使用任何合适量的粘合剂14，只要粘合剂14的量能为贴剂1有效地提供需
22要的粘性，并且粘合剂14的有效量在第一配制剂5中长期保持稳定。典型地，粘合剂14 的适当量取决于所使用的特定的一种或多种粘合剂14。第一配制剂5可以包括粘合剂14 的量为第一配制剂5的约0.1wt%至约50wt%。在一个实施方式中，第一配制剂5可以包 括粘合剂14的量为第一配制剂5的约0.5wt%至约10.0wt%。在一个实施方式中，第一 配制剂5可以包括粘合剂14的量为第一配制剂5的约1.0_%至约15.0wt%。另外，粘合剂14可包括热熔压敏粘合剂或溶剂型压敏粘合剂(例如聚丙烯酸 酯、聚异丁烯、聚丁烯)、橡胶、有机硅压力粘合剂(如聚二甲基硅氧烷和树脂混合 物)、聚苯乙烯-聚丁二烯-聚苯乙烯、聚苯乙烯-聚异戊二烯-聚苯乙烯、聚苯乙烯-聚 (乙烯_ 丁烯)_聚苯乙烯嵌段共聚物、或其任何组合。此外，粘合剂14包括树脂乳液 粘合剂，其中，树脂乳液粘合剂可包括醋酸乙烯酯树脂、丙烯酸酯共聚物，醋酸乙烯酯/ 马来酸二辛基酯共聚物、丙烯酸共聚物、或其任何组合。其它适合的粘合剂14已经公开在美国专利第4,675,009号，美国专利第5,536,263 号，美国专利第4,696,854号，美国专利第5,741,510号，以及其引用的参考文献中。粘合剂14分布在第一配制剂5的表面或内部的一部分。在一个实施方式中，粘 合剂14分布在第一配制剂5的整个与皮肤接触的表面上。当粘性皮肤贴剂1被贴在患者 皮肤表面后，在这种构造中的粘合剂14将持续与患者皮肤表面接触。聚合物第一配制剂5和/或第二配制剂24可选地包含一种或多种聚合物9。聚合物9 为粘合剂14提供结构和强度。任何合适的聚合物9都可以被使用，只要聚合物9能为粘 合剂14提供结构和强度，并且在第一配制剂5中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定 性超过了贴剂1通常生产、包装、运输和储存的相当长一段时间，例如，达到约2年，达 到约1年，或达到约6个月。适合的聚合物9包括，例如，淀粉、淀粉衍生物、聚乙烯 吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚丙烯酸酯(polyacrylate quats)、聚马来酸、聚马来酸酐、聚氨 酯、聚脲、刺梧桐、阿拉伯胶、刺槐豆胶、黄原胶、瓜尔豆胶、改性瓜尔豆胶、麦芽糊 精、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚AMPS和聚丙烯酸酯。 其它适合的聚合物9已经公开在美国专利第4,675,009号，美国专利第5,536,263号，美国 专利第4,696,854号，美国专利第5,741,510号，以及其引用的参考文献中。在一个是实 施方式中，聚合物9是刺梧桐。任何适合量的聚合物9都可以使用，只要聚合物9的量能有效地为粘合剂14提 供结构和强度，并且有效量的聚合物9在第一配制剂5中长期保持稳定。聚合物9的适 宜的量取决于所使用的特定的一种或几种聚合物9。例如，作为聚合物9使用的刺梧桐 占第一配制剂5和/或第二配制剂24的约10^￥1% 约55wt%，第一配制剂5和/或第二 配制剂24的约20wt% 约35wt%，第一配制剂5和/或第二配制剂24的约23wt% 约 29wt%。在一个实施方式中，作为聚合物9使用的刺梧桐占第一配制剂5和/或第二配 制剂24的约24wt% 约28wt%。湿润剂第一配制剂5和/或第二配制剂24可选地包含一种或多种湿润剂17，可以起到 对粘合剂14的湿润效果。例如，湿润剂17可以使聚合物9成为水合物。任何合适的 湿润剂17都可以使用，只要湿润剂17可以有效地为粘合剂14提供湿润效果，并且湿润剂17在第一配制剂5中保持稳定。在一个实施方式中，其稳定性超过了贴剂1通常的生 产、包装、运输和储存的相当长一段时间，例如，达到约2年，达到约1年，或达到约6 个月。一个合适的湿润剂17是甘油。其他合适的湿润剂17包括多元醇、如乙二醇、丙
二醇、三乙二醇、四乙二醇和山梨醇。任何适量的湿润剂17都可以使用，只要湿润剂17的量可以有效地为粘合剂14 提供湿润效果，并且有效量的湿润剂17在第一配制剂5中保持稳定。湿润剂17的合适的 量取决于所使用的特定的一种或多种湿润剂17，以及所使用的特定的一种或多种聚合物 9。例如，用作聚合物9的刺梧桐和用作湿润剂17的甘油占第一配制剂5和/或第二配 制剂24的约20wt% 约70wt%，在一个实施方式中占第一配制剂5和/或第二配制剂24 的约30wt% 约60wt%，占第一配制剂5和/或第二配制剂24的约40wt% 约50wt%。局部保湿剂第一配制剂5和/或第二配制剂24可选地包含一种局部保湿剂18 (例如，皮肤保 护剂)。任何适合的局部皮肤保护剂都可以使用，只要皮肤可以被有效地保护或者保湿， 而且这种皮肤保护剂在第一配制剂5和/或第二配制剂24中可以保持稳定。在一个实施 方式中，其稳定性可以超过通常生产、包装、运输和储存的一段相当长的时间限制，例 如，达到约两年，达到约一年，或者达到约六个月。适合的皮肤保护剂包括，例如，芦 荟、羊毛脂、甘油、炉甘石、维生素E、维生素E醋酸酯、维生素C、尿囊素、氢氧化铝 胶、碱式硝酸铋、硼酸、炉甘石、可可脂、二甲基硅油、甘油、瓷土、活酵母细胞衍生 物、矿脂、吡哆醇氢氧化物、鱼肝油、碳酸氢钠、硫磺、丹宁酸、撒布粉、三乙醇胺、 白矿脂、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、硫酸锌、牛油果油、或者它们的组合。如在本文中使用的，“炉甘石”是一种氧化锌的粉色粉末，并且是一种含约 98%氧化锌和约0.5%氧化铁的皮肤保护剂。“芦荟”是一种Liliacaea家族的库拉科芦 菩(Aloe barbadenis Miller, Aloe vera Linne)或者开普声菩(Aloe feroxMiller and hybrids) 叶子的干乳胶。“维生素Ε”是3，4-二氢-2，5，7，8-四甲基-2-(4，8，12-三甲基 十三烷)-2Η_1-苯并吡喃-6-醇；“维生素E醋酸酯”是3，4-二氢-2，5，7，8-四甲 基-2-(4，8，12-三甲基十三烷)-2氢-1-苯并吡喃-6-醇醋酸酯；“羊毛脂”是沉积 在羊毛纤维上的羊毛皮脂腺的油脂状分泌物(即33高分子量醇和36脂肪酸的酯和聚酯的 复合的混合物)。在一个实施方式中，局部保湿剂18是芦荟和维生素Ε。芦荟可以真芦荟凝胶从Terry实验室(Melbourne，FL)商购得到。商品化的真 芦荟凝胶有真芦荟凝胶40X(20.0wt.%的水溶液)，真芦荟凝胶lX(0.5wt.%的水溶液)， 真芦荟凝胶10X(5.0wt.%的水溶液)，还有固体真芦荟。固体真芦荟可以溶解在载体，例 如水中，到所需浓度。此外，商购的真芦荟可选择性地以脱色真芦荟获取。任何适量的局部保湿剂18都可以使用，只要适量的皮肤保护剂可以有效地保护 或者保湿皮肤，而且这种有效量的皮肤保护剂在第一配制剂5和/或第二配制剂24中在 相当长的一段时间内保持稳定。适当和有效量的局部保湿剂18可能部分取决于存在于第 一配制剂5和/或第二配制剂24中的特定的一种几种局部保湿剂18。例如，真芦荟凝胶 10X可能占第一配制剂5和/或第二配制剂24的约40.0wt.%。在一个实施方式中，真芦 荟凝胶10X可能占到第一配制剂5和/或第二配制剂24的约5.0wt.%。在一个实施方式 中，真芦荟凝胶10X可能占到第一配制剂5和/或第二配制剂24的约l.Owt.%。另外，维生素E醋酸酯可能占到第一配制剂5和/或第二配制剂24的约5wt. %。在一个实施方 式中，维生素E醋酸酯可能占到第一配制剂5和/或第二配制剂24的约l.Owt.%。在一个 实施方式中，维生素E醋酸酯可能占到第一配制剂5和/或第二配制剂24的约0.5wt. %。多羟基醇第二配制剂24可以选择性地包括一种或多种多羟基醇22。适用的多羟基醇包 括，例如乙二醇、丙二醇、三乙二醇、四乙二醇、山梨糖醇、或者其组合。具体地说， 多羟基醇22可包括丙二醇。任何适当量的多羟基醇22都可以使用。例如，多羟基醇22可占到第二配制剂 24的约35wt.%、约15wt%、或者约5wt%。在一个实施方式中，多羟基醇22占第二配 制剂24的约0.5wt% 约5.0wt%o水第一配制剂5和/或第二配制剂24可选择性地包括水，例如，去离子水(DI)。 任何适量的水都可以使用，只要水的量可以维持粘合剂14的粘性并保持第一配制剂5和/ 或第二配制剂24的适当的稳定性。例如，去离子水可以占到第一配制剂5和/或第二配 制剂24的约50wt. %，第一配制剂5和/或第二配制剂24的约40.0wt. %，或者第一配制 剂5和/或第二配制剂24的约30.0wt.%。在一个实施方式中，去离子水占到第一配制剂 5和/或第二配制剂24的约20.0wt.%。在一个实施方式中，去离子水占到第一配制剂5 和/或第二配制剂24的约10.0Wt.%。在另一个实施方式中，去离子水占到第一配制剂5 和/或第二配制剂24的约5.0wt.% 约15.0wt.%o粘性皮肤贴剂1可以具有任意适合的尺寸和形状。此外，粘性皮肤贴剂1可以 按照需要进行切割，从而为粘性皮肤贴剂1提供合适的尺寸和形状。粘性皮肤贴剂1可 以用剪刀、解剖刀、或者小刀等适合的切割工具进行切割。在一个实施方式中，粘性皮肤贴剂1的长度为约0.1 约12英寸，约0.1 约8 英寸，约0.20 约4英寸，或者约0.20 约2.0英寸。在一个实施方式中，粘性皮肤贴 剂1的长度为约1.0 约8英寸，约2 约6英寸，或者约3 约4英寸。在一个实施方式中，粘性皮肤贴剂1的宽度为约0.1 约12英寸，约0.1 约4 英寸，约0.20 约2.0英寸，或者约0.20 约1.0英寸。在一个实施方式中，粘性皮肤 贴剂1的长度为约1.0 约8英寸，约2 6英寸，或者约3 约4英寸。在本发明的特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1可以是卵圆形或者椭圆形的(见图 3)。卵圆形或者椭圆形的贴剂1的长度是约0.25 约0.50英寸，宽度是约0.25 约0.50 英寸(见图3)。在本发明的另一特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1是圆形的。圆形的贴 剂1可具有约0.25 约0.50英寸的直径。在本发明的另一特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1的形状与腕关节30和指关节 33之间的手背部分形状一致(见图4)。在本发明的另一特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1的形状与从腕关节30到指尖 32和拇指尖31包括指甲34之间的整个手背部分的形状一致(见图5)。在本发明的另一特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1的形状与从腕关节30到指甲 34之间，但不包括指甲34的手背部分形状一致(见图6)。在一个实施方式中，粘性皮肤贴剂1可以是独立包装的。一些顾客会优先选择有独立包装的粘性皮肤贴剂。独立包装的粘性皮肤贴剂1为顾客携带少量的(例如1、 2、3)的独立包装的粘性皮肤贴剂1提供了可能和便利。在这样一个实施方式中，使用一 个贴剂将不会影响剩余的贴剂的清洁性和/或无菌性。可替换地，几块贴粘性皮肤贴剂 也可以包装在一起。例如，2 约20块，2 约15块，或者2 约10块粘性皮肤贴剂 可以包装在一起。与独立包装的皮肤贴剂1相比，这样的封装和包装可以降低成本。将 两个或更多个贴剂包装在一起的成本通常比独立包装的皮肤贴剂1便宜。在本发明的一个特定实施方式中，粘性皮肤贴剂1是无菌的。粘性皮肤贴剂1 可以通过各种本领域技术人员熟知的方法进行消毒。例如，本发明中的粘性贴剂1是通 过射线进行消毒的。具体地，本发明中的粘性贴剂1是用终端(terminal)射线进行消毒 (例如，当本发明的粘性贴剂1在包装里时)。本发明中的粘性贴剂1可使用以上的成分制作或生产。本发明的粘性贴剂1可 以使用任何合适的技术制作或生产。在一个实施方式中，粘性贴剂1通过美国专利第 5,536,263号和美国专利第5,741,510号及其引用的参考文献所描述的进行制作或生产。粘性贴剂1可用于患者的任何表面，或被患者损坏的任何衣物或个人用品的表 面。粘性贴剂1由患者本人，或其他人(例如，双亲)使用。患者可以通过用手摩擦过 贴剂1的背衬2的背侧4而使用粘性贴剂1。摩擦贴剂1的背衬2的背侧4会使一部分第 二配制剂24沉积在正在摩擦的手上。通过连续的摩擦，第二配制剂24会沉积在未摩擦 的手或其它皮肤表面。在一个实施方式中，患者可以贴两个粘性贴剂1，在每只手背上各 贴一块。所有出版物、专利及本文所引用的专利文献通过引用结合于本文，就像通过引 用结合一般。本发明通过各种具体实施方式
和技术进行了描述。然而，应当理解，在保 留本发明的精神和范围的同时，可以进行许多的变体和修饰。
权利要求
1.一种局部粘性贴剂，包括具有前侧和背侧的柔性背衬；第一配制剂，位于所述背衬的前侧的至少一部分之上、所述背衬的前侧的至少一部 分之中、或者在所述背衬的前侧的至少一部分之上和之中；第二配制剂，位于所述背衬的背侧的至少一部分之上、所述背衬的背侧的至少一部 分之中、或者在所述背衬的背侧的至少一部分之上和之中；所述第一配制剂包含粘合剂；并且所述第二配制剂包含抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、或者它们的组合。
2.根据权利要求1所述的粘性贴剂，其中所述第二配制剂包含选自以下组中的抗病 毒剂锌、赖氨酸、膦甲酸、3-脱氧胸苷-2-烯、二脱氧胞嘧啶、二脱氧肌苷、拉米 夫定、叠氮胸腺嘧啶、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿昔洛韦、齐多夫定、利巴韦 林、阿糖腺苷、金刚烷胺、瑞南替丁、viracea2、cytovene(赛美维)、泛昔洛韦、伐昔洛 韦、喷昔洛韦、壬苯醇醚_9、其药学上可接受的盐、以及它们的组合。
3.根据权利要求1或2所述的粘性贴剂，其中所述第二配制剂包含选自以下组中的抗 病毒剂次氯酸盐、产生次氯酸盐的化合物、过氧化物、产生过氧化物的化合物、有机 卤化物、产生有机卤化物的化合物、以及它们的组合。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的粘性贴剂，其中所述第二配制剂包含选自以下组 中的抗生素西拉他丁、克拉维酸、亚叶酸、丙磺舒、吡哆醇、舒巴坦、氨苯砜、乙胺 丁醇、异烟胼、吡嗪酰胺、利福平、链霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、对安基水杨酸、 环丝氨酸、环丙沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、亚胺培南、美罗培南、西司他 丁、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢菌素、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、 头孢西丁、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶、头孢他啶、头孢唑肟、头孢曲 松、拉氧头孢、头孢吡肟、杆菌肽、万古霉素、氨曲南、阿莫西林、克拉维酸、苄星、 青霉素G、青霉素V、氨苄西林、羧苄二氢茚基、羧苄青霉素、美洛西林、哌拉西林、 替卡西林、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、 肠粘菌素甲磺酸、多黏菌素b、甲氧苄啶、复方磺胺甲基异噁唑、磺胺米隆、磺胺嘧啶、 磺胺乙酰钠、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺异噁 唑、氯霉素、克林霉素、壮观霉素、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、依托红霉素、螺旋 霉素、金霉素、地美环素、强力霉素、美满霉素、土霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、 新霉素、链霉素、妥布霉素、呋喃妥因、灰黄霉素、碘化钾、氟康唑、伊曲康唑、酮康 唑、咪康唑、克霉唑、两性霉素B、制霉菌素、氯硝柳胺、硝呋噻氧、哌嗪、吡喹酮、 噻吩嘧啶、蛔虫病、噻菌灵、阿莫地喹、氯喹、羟氯喹、甲氟喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、 奎尼丁葡萄糖酸锌、法西达、二氯尼特糠、硫胂密胺、硝呋噻氧、巴龙霉素、喷他脒、 葡萄糖酸锑钠、苏拉明、甲硝唑、膦甲酸、3-脱氧胸苷-2-烯、二脱氧胞嘧啶、二脱氧 肌苷、拉米夫定、齐多夫定、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿昔洛韦、碘苷、利巴 韦林、阿糖腺苷、金刚烷胺、瑞南替丁、膦甲酸、3-脱氧胸苷-2-烯、二脱氧胞嘧啶、 二脱氧肌苷、拉米夫定、齐多夫定、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、阿昔洛韦、碘 苷、利巴韦林、阿糖腺苷、金刚烷胺、瑞南替丁、三氯生、其药学上可接受的盐、以及 它们的组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的粘性贴剂，其中所述第二配制剂包含选自以下组 中的抗真菌剂[1R_(1R*, 3S*，5R*，6R*，9R*，IlR*, 15S*，16R*，17R*，18S*， 19E, 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R*，35S*，36R*，37S*) ]_33-[ (3-氨基-3，6-二脱氧-β-D-甘露吡喃基)氧]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羟基-15，16，18-三 甲基-13-氧代-14，39-二氧杂双环[33.3.1]三十九-19，21，23，25，27，29，31-七 烯-36-羧酸(两性霉素B) ； 5-氟胞嘧啶(氟胞嘧啶)；2，4-二氟-α，α L=QH-I, 2，4-三唑-1-基甲基)苄醇(氟康唑)；微粉化灰黄霉素(灰黄霉素)；(Ε)-Ν-(6， 6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-Ν_甲基-1-萘甲胺盐酸盐(特比萘芬)；顺-1-乙 酰_4-[4-[(2-(2，4-二氯苯基)-2-(1Η_咪唑-1-基甲基)_1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基] 苯基]哌嗪(酮康唑)；(士)-l-[(R*)_仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R*，4S*)-2-(2，4-二氯 苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌 嗪基]苯基]-Δ2-1，2，4-三唑啉-5-酮与(士)-l-[(R*)_ 仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2S*， 4R*)-2-(2，4-二氯苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基] 甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-Δ2-1，2，4-三唑啉-5-酮或(士)-l-[(RS)_仲丁 基]-4-[p-[4-[p-[[ (2R，4S)-2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基hi-哌嗪基]苯基]-Δ2-1，2，4-三唑啉-5-酮)(伊 曲康唑)的混合物；2-氯-5-羟基-1，3-二甲基苯(罗杀诺耳)；超微粉化灰黄霉素 (灰黄霉素)；(Ε)-Ν-(6，6，- 二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐 (特比萘芬)；6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1Η)_吡啶酮(环吡酮)；Ν-4-叔丁基苄 基-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐(盐酸布替萘芬)；制霉菌素；(E)-N-(肉桂基-N-甲 基-1-萘甲胺盐酸盐(盐酸萘替芬)；1_(2，4-二氯苯基)-2-(1Η_咪唑-1-基)-0_[(2，4-二氯苯基)甲基]肟，(Ζ)-，一硝酸酯(硝酸奥昔康唑)；6-环己基-1-羟基-4-甲 基-2 (IH)吡啶酮(环吡酮)；硫化硒；(士)-1-[4_对氯苯基-2-[(2，6-二氯苯基)硫 代]丁基]咪唑一硝酸酯(硝酸布康唑)；1_(邻氯_α，α-二苯基苄基)咪唑(克霉 唑)；(顺-1-[对-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1Η_1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二 氧戊环-4-基]甲氧基苯基]-4_异丙基-哌嗪(Termayazole) ； 6-环己基-1-羟基-4-甲 基-2 (IH)吡啶酮(环吡酮)；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚(三氯生)；以及它们 的组合。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的粘性贴剂，其中所述贴剂的柔性背衬是多孔的。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的粘性贴剂，其中所述柔性背衬是无孔的。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的粘性贴剂，其中所述贴剂的柔性背衬是蒸气可透 过的。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的粘性贴剂，其中所述贴剂的柔性背衬包括无纺布。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的粘性贴剂，其中所述贴剂的柔性背衬包括聚 纤维素纤维、聚酯纤维、聚氨酯纤维、聚烯烃纤维、聚酰胺纤维、棉线纤维、共聚酯纤 维、薄膜、或者它们的任意混合物。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的粘性贴剂，其中所述贴剂的背衬包括开孔泡沫塑料。
12.根据权利要求11所述的粘性贴剂，其中所述开孔泡沫塑料包括聚氨酯、聚氯乙 烯、聚乙烯、或者它们的任意组合。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的粘性贴剂，其中在与皮肤接触之后，所述贴剂 的柔性背衬保留所述第一配制剂和第二配制剂，并且所述粘性贴剂允许湿气从皮肤穿过 所述粘性贴剂。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的粘性贴剂，其中所述粘合剂是丙烯酸酯共聚 物、水基粘合剂、热熔性粘合剂、压力敏感粘合剂、溶剂型压敏粘合剂、聚丙烯酸酯、 聚异丁烯、聚丁烯、橡胶、硅压力敏感粘合剂、聚苯乙烯-聚丁二烯-聚苯乙烯嵌段聚合 物、聚苯乙烯-聚异戊二烯-聚苯乙烯嵌段聚合物、聚苯乙烯-聚(乙烯-丁烯)_聚苯 乙烯嵌段聚合物、或它们的任意组合。
15.根据权利要求14所述的粘性贴剂，其中所述粘合剂是丙烯酸酯共聚物。
16.一种预防或抑制具有患以下疾病的风险的哺乳动物中的疾病传播的方法，所述疾 病选自细菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、及其组合，所述方法包括用权利要求1 所述的局部粘性贴剂局部接触所述哺乳动物的皮肤表面，有效地防止所述疾病的传播； 其中所述疾病选自细菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、及其组合。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述细菌性疾病包括细菌性脑膜炎、细菌性 结膜炎、细菌性肺炎、百日咳、扁桃体炎、感染性腹泻病、蜂窝组织炎、脓疱病、毛囊 炎、烫伤样皮肤综合征、尿路感染、及其组合。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述病毒性疾病包括普通感冒(鼻病毒)、人 流感(流感病毒A、流感病毒B、或流感病毒C)、支气管炎、喉头炎、麻疹、腮腺炎、风 疹、流行性感冒、感染性腹泻、脑炎、结膜炎、水痘、西尼罗河病毒、单核细胞增多、 冷疱、禽流感ACH5N1)病毒、及其组合。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述真菌性疾病包括癣菌病、足癣、酵母感 染、及其组合。
20.根据权利要求16所述的方法，其中所述哺乳动物是指小于18岁的人。
全文摘要
本发明提供了一种局部粘性贴剂，包括具有前侧和背侧的柔性背衬；第一配制剂，位于背衬前侧的至少一部分之上、背衬前侧的至少一部分之中、或在背衬前侧的至少一部分之上和之中；第二配制剂，位于背衬背侧的至少一部分之上、背衬背侧的至少一部分之中、或在背衬背侧的至少一部分之上和之中；第一配制剂包含粘合剂；第二配制剂包含抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、或者它们的组合，及因此的应用。
文档编号A61K9/70GK102014886SQ200980115788
公开日2011年4月13日 申请日期2009年3月5日 优先权日2008年3月7日
发明者朱德·贝尔林 申请人:Lectec公司