口腔用组合物的制作方法

专利名称：口腔用组合物的制作方法
口腔用组合物
背景技术：
口腔用组合物，诸如糖锭剂、口香糖和漱口水，通常包含甜味剂以提供一种甜味以及改善呼吸口气。一旦将该组合物应用到口腔中时，高水平的甜味剂会迅速释放，提供了一种即时的味觉。然而，该味觉因为味蕾对高水平甜味剂的适应以及甜味剂从口腔随唾液转移到胃部而迅速减少。美国专利号6464961和美国专利号6315987公开了一种用于口腔护理组合物的聚合物，该聚合物具有一种与杀菌剂、香料和/或精油化合物以共价键合的反应基，所述键在水溶液中可被水解以将所述化合物缓慢释放到所述组合物中。美国专利号6464961和美国专利号6315987公开了食用香料包括薄荷和百里香酚对聚合物例如Gantrez 的连接。然而，美国专利号6464961和美国专利号6315987都没有公开包含甜味剂的组合物，其中甜味剂慢慢地释放进入该组合物中，该甜味剂通过与舌头上味蕾的相互作用冲击着味觉。香料冲击嗅觉反应，它们通过与鼻子后部的嗅觉神经元的相互作用来提供一种气味。此外，甜味剂通常属于与香料不同的化学等级。结果甜味剂能够显示与香料不同的化学和物理性质。 例如，绝大部分的甜味剂是可溶于水的，而大部分的香料是可溶于油的。美国专利公布号2005/(^60266公开了一种包括至少一种包胶囊的 (encapsulated)活性剂以及至少部分包封至少一种活性剂的聚合物基质的口腔传递系统。 该包囊材料在至少一种活性剂周围至少部分地形成物理屏障，其以受控的方式延长活性剂在口腔中的释放和/或增强该活性剂在口腔中释放的均勻性。该活性组分包括口腔护理活性剂，抗菌剂，减感剂，呼吸口气清新剂(agents to counter breath odour)，血小板酸度缓冲剂以及甜味剂。所述组合物包含用来容纳制剂中其它成分的载体组分。该载体组分可包括诸如Gantrez 的薄膜成形聚合物作为一种减少污点形成的方式。美国专利号5661221公开一种用于制备交联的烷基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物的方法，所述共聚物具有在口腔护理制剂中所需的改进的线性粘弹性能，其中烷基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物的交联用多羟基化合物在50度到90度的温度下进行，并且回收交联产品。合适的多羟基交联剂包括山梨醇，木糖醇，甘露醇，蔗糖，果糖，烷基多葡糖苷， 丙三醇，季戊四醇，乙二醇和聚丙二醇。该交联剂可为诸如蔗糖的甜味剂。然而，该蔗糖在口腔中将不会释放以作为食品甜味剂而发挥作用，因为它是一种交联剂。多元醇可通过水解反应而分解。然而，如果多元醇作为交联剂(至少两个脂键连接于该多元醇)使用，它被水解并释放所耗费的时间要比多元醇通过单个脂键连接到聚合物时水解并释放的时间长得多。因此，本发明的一个目的是克服已知的包含甜味剂的口腔用组合物的缺陷。本发明的一个目的是提供一种改良的口腔用组合物，其允许甜味剂的控制释放，从而提供更长时间的味觉。发明概述本发明涉及口腔用组合物，制备口腔用组合物的方法，一种用于控制口腔中组合物中甜味剂的释放的方法，增进和/或维持在口腔用组合物中的香味感觉以及聚合物在其中的用途。在第一方面，本发明提供一种口腔用组合物，其包含通过可裂解连接键连接到甜味剂的聚合物，其中聚合物能够附着于口腔表面，并且可裂解连接键可在口腔中裂解以释放甜味剂。该组合物是有优势的，因为甜味剂不是立即释放进入口腔。与包括未连接于聚合物上的甜味剂的口腔用组合物相比，本组合物可容许甜味剂的释放延长和/或更加均勻。 因此，所述组合物可提高和/或者保持口腔中的味觉。该组合物也可提供延长的和/或均勻的甜味和/或对呼吸气味的改善。所述聚合物也能够附着在口腔表面。这样是有利的，因为与包含没有连接于聚合物的甜味剂的口腔用组合物相比，该甜味剂在口腔中保留更长的时间。本发明还提供一种包含如上所定义的口腔用组合物的便携式剂量制品。在第二方面，本发明提供一种用于制备如上定义的口腔用组合物的方法，包括通过可裂解连接键将聚合物连接于甜味剂上。在第三方面，本发明提供了一种用于控制甜味剂在口腔中的释放的方法，包括将如上定义的口腔用组合物或者如上所定义的便携式剂量制品应用于口腔，其中可裂解连接键在口腔中被裂解以释放甜味剂。在第四方面，本发明提供聚合物在增强和/或保持香味在口腔中的感觉方面的用途，其中聚合物通过可裂解连接键连接于甜味剂上，其中聚合物能够附着在口腔表面并且可裂解连接键可在口腔中裂解以释放甜味剂，这样香味感觉就会得到增强和/或维持。本发明还提供了用于增强和/或保持香味在口腔中的感觉的方法，包括将上述定义的口腔用组合物或者如上定义的便携式剂量制品应用于口腔。据报道(J. Agric. Food Chem. 1999，47，433δ4340)在甜味和香味感觉之间有着交叉反应。如果甜味消失，薄荷味
的感觉会有很大程度的下降。如果甜味能够延长，香味感觉的延长的可能性会增大。发明详述应当明白，虽然指明了本发明的实施方案的详细描述及特定实施例仅仅是为了对本发明进行说明而并不打算对本发明的范围进行限制。下面的定义和非限制性指导原则必须在评述在此提出的本发明说明书时考虑。于此使用的标题(诸如“前言”和“概述”)和子标题(诸如“组合物”和“方法”)仅仅是对本发明的公开范围内主题的大体组织，而并不意欲限制本发明或它任何方面的公开。特别是 “前言”公开的主题可包括本发明范围内的技术方面，而不可以构成对先有技术的叙述。在 “概要”中公开的主题不是本发明的整个范围或其任何实施方案的详尽或完整的公开。对具有特别用途的说明章节中材料的分类或讨论(例如，“活性的”或“载体”成分)仅是为了方便起见，而不是在其用于任何给定的组合物时都应得出材料必须起到符合其在此分类时所必需的或唯一的作用的推断。此处对参考文献的引用不会构成这样一种认可，即那些参考文献是先有技术或者与在此公开的本发明的专利性有任何关系。在前言中引用的任何参考文献内容的讨论仅仅打算提供由参考文献的作者做出的大体的认定，而不构成关于这些参考文献内容的精确性的认可。虽然说明了本发明的实施方案，但本说明书及特定实施例仅仅是为了举例说明的目的而并不打算限制本发明的范围。此外，对多个具有规定特征的实施方案的详述并不打算排除具有另外的特征的其它实施方案，或者合并了不同规定特征组合的其它实施方案。 提供特定的实施例是为了阐述如何制备组合物和使用本发明组合物的方法，除非另外明确指明，否则并不意味着表示给出的本发明实施方案已经制备或没有制备或者已经测试或没有测试。如在此所用的，单词“优选的”和“优选地”指的是在某些情况下提供一定利益的本发明的实施方案。然而，其它在相同或其它情况下，其它实施方案也可以是优选的。此外， 对一个或多个优选的实施方案的详述并不意味着其它实施方案是没用的，也不打算排斥本发明范围内的其它实施方案。如在此所用的，意欲使单词“包括”，以及它的变体为非限定性的，这样在清单中
的项目的详述不排斥其它也可用于本发明的材料，组合物，装置，以及方法中的其它类似项目。如在此所指出的，所有的组成百分率都是在基于整个组合物总重量计的，除非另有规定。组合物本发明提供一种口腔用组合物，其包含通过可裂解连接键连接于聚合物的甜味剂。该组合物可给予或应用于人类或者其它动物受试者。所述聚合物能够附着于口腔表面。聚合物能够附着的表面或表层通常选自牙齿， 粘膜，牙龈，面颊，舌头和嘴唇。优选地，所述聚合物能够附着在所有口腔表面上，包括牙齿， 粘膜，牙龈，面颊，舌头和嘴唇。该聚合物能够通过电荷与电荷的相互作用或范德华相互作用附着在所述表面上。在优选的实施方案中，该聚合物包含一种粘膜粘附聚合物。在优选的实施方案中，甜味剂从聚合物中以一定速率释放，该速率改进了口腔中的香味感觉和/或清新的口气呼吸，与包含相同量的未连接于聚合物的甜味剂相比延长了其时段。优选地，根据本发明的组合物提供增强的口腔中香味感觉和/或清新的口气呼吸的时段，为包含未连接于聚合物的甜味剂的组合物提供的口腔中甜味和/或清新的口气呼吸的时段的至少两倍，更优选至少三倍。优选地，根据本发明的组合物提供口腔中增强的香味感觉和/或清新的口气呼吸持续至少5分钟。根据本发明的口腔用组合物中的聚合物没有特别的限制，只要其能够通过可裂解连接键连接于甜味剂并且适合施用于口腔即可。聚合物通常是一种包含至少一种适合连接于甜味剂的单体的共聚物。用于连接甜味剂的合适单体包括丙烯酸酯、顺丁烯二酸酯和反丁烯二酸酯。该聚合物也可包含一种或多种不同类型的单体，包括例如乙烯基吡咯烷酮、 (甲基)丙烯酸和醋酸乙烯酯。在优选的实施方案中，该聚合物是顺丁烯二酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物，诸如Gantrez 。在一个实施方案中，所述聚合物不是与多元醇化合物交联的烷基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物，其中多元醇化合物优选是山梨醇，木糖醇，甘露醇，蔗糖，果糖，烷基多葡糖苷，丙三醇，季戊四醇或乙二醇。将聚合物连接于甜味剂上的可裂解连接键可以是任何适宜的能够在口腔中裂解的连接键。在优选的实施方案中，所述连接键是共价键。在这个实施方案中，共价键可能是聚合物与甜味剂之间的任何适宜的化学反应中形成的。例如，所述连接键可包含酯键或酰胺键。每种聚合物可连接于甜味剂的一个化合物上。或者，每种聚合物可连接于甜味剂的两个或更多个相同或不同的化合物上。可裂解的连接键可在口腔中通过任何合适的方式裂解。在优选的实施方案中，所述连接键通过水解作用裂解。连接键被存在于口腔中的酶裂解。根据本发明的组合物中的甜味剂没受到特别的限制，只要其能够连接于聚合物即可。甜味剂往往选自葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、部分水解淀粉、氢化淀粉、水解产物、山梨醇、甘露醇、 木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿司帕坦、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、二肽基强增甜剂、环己氨基磺酸盐、二氢查耳酮、以及它们的混合物。甜味剂和聚合物的含量没有特别的限制，且可以是取决于甜味剂所需用途的任何合适的量。存在于组合物中的聚合物的量通常是0.001%到10%。组合物中存在的甜味剂的量通常是自0. 005%到5%，任选为0.01%到1%。根据本发明的组合物也可包含一种或多种其它的物质，其通常选自抗牙斑剂，增白剂，抗菌剂，清洁剂，增香剂，粘合剂，表面活性剂，泡沫调节器，研磨剂，Ph调节剂，湿润剂，口感剂(mouth feel agents)，着色剂，研磨料，牙石控制(防牙垢)剂，氟化物离子源， 唾液刺激剂，营养素和它们的组合。在优选的实施方案中，组合物还包含一种或多种增香剂。这个实施方案是有利的， 因为连接在甜味剂上的聚合物能够增强和/或维持增香剂在口腔中的香味感觉。本文所用的那些增香剂中的食用香料包括用来改进该组合物的味道的任何材料或材料的混合物。可以使用任何口腔可接受的天然或合成的香料、诸如调味油、调味醛、 酯、醇、相似材料、和它们的组合。食用香料包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、 桂皮油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶油、枳实油(citrus oils)、果子油(fruit oils)和香精包括源自于柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、 苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些香精。豆类和坚果类调料诸如咖啡、可可粉、可乐豆、花生、 杏仁等吸附并包封香料及其混合物。也包含在本文的香料中的成分提供了口腔中的香味和/或其它味觉效果，包括凉或热的效果。这样的成分包括薄荷醇、醋酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉叶油、桉油精、茴香脑、丁子香酚、桂皮、覆盆子酮(oxanone)、[α]_紫罗兰酮、 丙烯基乙基愈创木酚(gimiethol)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷(menthan)-3-甲酰胺，N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺，3-1-薄荷氧基(menthoxy)丙烷-1，2-二醇，肉桂醛甘油乙缩醛(cinnamaldehyde glycerol acetal) (CGA)，薄荷酮甘油乙缩醛(MGA)，及其混合物。一种或多种香料的存在量任选为总量的0.01%到5%，在各个实施方案中任选为0. 05到2 %，0. 1 %到2. 5 %，以及0. 1到0. 5 %。口感剂包括在使用该组合物时给予一种理想的质地或其它感觉的材料。本文有用的那些色素包括颜料，染料，色淀和赋予特殊光泽或反射能力的试剂， 如珠光剂。在各个实施方案中，着色剂可用来在牙齿表面上提供一种白色的或浅色的涂层，以用作已经与组合物有效接触的牙齿表面的位置指示剂，和/或来修改外观，尤其是组合物的颜色和/或不透明，来增强消费者的吸引力。可以使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、钛白粉、氧化锌；红色、黄色、棕色和黑色的氧化铁、氧化铁氨、氰铁酸铵(ferric ammonium ferrocyanide)、锰紫、群青、钛云母(titaniated mica)、氟氧化铋、和它们的混合物。一种或多种着色剂任选以0. 001%到20%，例如0.01%到10%或0. 1到5%的总含量存在。本发明的组合物还包含一种任选的用作例如磨光剂的研磨料。任何口腔可接受的研磨料均可使用，但是应当选择研磨料的类型，细度(颗粒大小)和用量，以使在正常使用该组合物时牙齿珐琅质不会过多地磨损。适当的任选的研磨剂包括二氧化硅，例如沉淀二氧化硅或与氧化铝，不溶性磷酸盐，碳酸钙，及其混合物混合的形式。用作研磨剂的不溶性磷酸盐有正磷酸盐，聚偏磷酸盐 (polymetaphosphates)和焦磷酸盐。示例性实施例为二水合正磷酸二钙，焦磷酸钙，焦磷酸钙，磷酸三钙，聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。本发明的组合物任选地包含牙石控制剂(防牙垢剂)。其中有用的那些牙石控制剂包括任何这些试剂的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(polyaminopropanesulfonic acid) (AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐诸如氮杂环烷烃-2，2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷_2，2-二膦酸)、N-甲基环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷氨基_1，1_ 二膦酸盐， 膦酰基链烷羧酸。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐(tetrapolyphosphate)，焦磷酸一钠盐、焦磷酸二钠盐、焦磷酸三钠盐和焦磷酸四钠盐、三偏磷酸钠(sodium trimetaphosphate)、六偏磷酸钠和它们的混合物。本发明的组合物任选地包含有用的氟化物离子源，并且例如用作抗龋齿剂。可以使用任何口服可接受的颗粒状氟化物离子源，包括氟化钾、氟化钠和氟化铵及一氟磷酸盐，氟化亚锡，氟化铟，氟化胺诸如奥拉氟(olaflur) (N'-十八烷基三亚甲基二胺-N，N， N'-三O-乙醇)_ 二氢氟酸盐)，及其混合物。一种或多种氟化物离子源任选地以提供给口腔用组合物的临床有效量的可溶性氟化物离子的量存在。本发明的组合物任选地包括有用的唾液刺激剂，例如，用于改善口干症。可以使用任何口服可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食用酸诸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、反丁烯二酸和酒石酸，及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激的有效总量存在。本发明的组合物任选地包含营养素。适当的营养素包括维生素，矿物质，氨基酸， 和它们的混合物。维生素包括维生素C和D，硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、 吡哆醇、氰钴胺，对氨基苯甲酸、生物类黄酮，和它们的混合物。营养补充剂包括氨基酸(如 L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀、L-肉毒碱)、抗脂肪肝剂(如胆碱、肌醇、 甜菜碱、和亚油酸)，和它们的混合物。在一个实施例中，根据本发明的口腔用组合物是口腔护理组合物。正如此处所指， “ 口腔护理组合物”是任何适合于给予或应用到人或动物受试者的口腔的组合物，用于增进受试者的健康、卫生或外貌，优选提供这样的益处如下防止或治疗牙齿、牙龈、粘膜，或其它口腔中的硬或软组织的病症或失调对预防或治疗全身病症或失调；提供感觉，装饰或化妆益处；及它们的组合。在各个实施方案中，根据本发明的口腔用组合物不是计划吞服的，而恰恰相反是
8保持在口腔内足够的时间来产生预期的效用。在其它的便携的实施方案中(糖锭剂，薄荷， 珠粒，干胶片(wafer)，为口腔应用而配制的来自小型便携式喷雾器的液体，为口腔应用而配制的来自小型便携式液滴发生瓶(drop-generating bottle)的液体，或是柔性软片)， 意欲使该口腔用组合物任选在口腔保留一段足以发挥预定药效的时间后吞服。根据本发明的口腔用组合物任选在产品例如漱口水，牙膏，牙用乳膏，口香糖，牙齿粘合剂中，或者在便携式剂量制品例如但不限于糖锭剂，薄荷，珠粒，干胶片，为口腔应用而配制在小型便携式喷雾器(喷药瓶)中的液体，为口腔应用而配制在小型便携式液滴发生瓶中的液体，或者是在柔性软片(橡皮糖(chewie))中包含口腔可接受的载体。在此所用的“口腔可接受的载体”是指能安全用于本发明的组合物中的，与合理的收益/风险比相称的材料或材料的组合。本发明还提供便携式剂量制品，其包含如上定义的口腔用组合物，其中便携式剂量制品选自糖锭剂，薄荷，珠粒，干胶片，含有为口腔应用而在液体中配制的作为喷雾剂的所述组合物的小型便携式喷雾器，含有为口腔应用而在液体中配制的作为滴剂的所述组合物的便携式小瓶，以及柔性软片。因此，用于本发明中的特殊材料和组合物优选是药学上可接受的、化妆品可接受的、临床有效的和/或临床灵验的。如此处所用的，诸如“药学上可接受的”、“化妆品可接受的”、“临床有效的”和/或“临床灵验的”成分是适用于动物或者人类，并以适当的量(临床有效量)提供的成分，以提供所需的治疗、预防、感观、装饰或者美容益处，而无过度的不利副作用(如毒性，刺激性，和过敏性反应)，与合理的收益/风险比相称。本发明还提供聚合物在增强和/或维持口腔内的香味感觉方面的用途，其中的聚合物通过可裂解连接键连接于甜味剂，其中的聚合物能够附着在口腔表面，可裂解连接键可在口腔内裂解以释放甜味剂，这样就加强和/或保持了香味感觉。在本发明的第一个方面，甜味剂和聚合物优选如上定义。制备方法。本发明还提供一种制备如上定义的口腔用组合物的方法，包括通过可裂解连接键将聚合物连接于甜味剂。如上述讨论的，聚合物可通过任何合适的方法，优选通过酯化作用连接于甜味剂。该方法也可包括通过本领域技术人员传统上实践的制备这些制剂的传统工艺，使键接于甜味剂的聚合物和口腔可接受的载体混合的步骤，以提供制剂诸如漱口水，牙膏，牙用乳膏或者糖锭剂(或者配制为另一种如本文前述的便携式的实施方案来提供一种便携式剂量制品，例如但不限于糖锭剂，薄荷，珠粒，干胶片，包含为口腔应用而配制为喷雾剂的液体的小型便携式喷雾器，包含为口腔应用而配制为滴剂的液体的便携式小瓶，或者柔性软片“橡皮糖”)。使用方法。本发明还提供一种在口腔内控制甜味剂的释放的方法，包括将如上定义的口腔用组合物或者如上定义的便携式剂量制品应用到口腔中，其中可裂解连接键在口腔内可裂解以释放甜味剂。本发明还提供一种加强和/或维持在口腔中的香味感觉的方法，包括将如上定义的口腔用组合物，或者如上定义的便携式剂量制品应用于口腔。所述组合物可作为洁齿剂(例如但不限于牙膏或牙用乳膏)或漱口水直接应用在牙齿上。本文提及的“牙齿”或“多个牙齿”，是指口腔内的天然牙，假牙，齿板，填充料，牙套(caps)，齿冠，牙桥(bridges)、牙种植体等，和其它任何永久或暂时固定在口腔中的硬平面假牙。在此实施方案中，洁齿剂是用牙刷紧帖着每个牙齿的表面搅动的或者漱口水是通过剧烈的漱口来冲刷牙齿的。在此提及的“应用”是指任何用于使洁齿剂或漱口水与牙齿表面接触的方法。这样的方法在各个实施方案中包括通过涂抹或刷的此类方式来直接应用组合物。在各个实施方案中，组合物的应用包括施用装置的应用，所述装置有助于维持该复合材料和牙齿表面接触足够的时间，以达到清洁的目的。根据本发明的方法也可包括以下步骤(a)将安全和有效量的如上定义的组合物配制的剂型摄入口腔中，所述组合物来自便携式剂量制品例如，但不限于糖锭剂，薄荷，珠粒，干胶片，包含为口腔应用而配制为喷雾剂的液体的小型便携式喷雾装置，包含为口腔应用而配制为滴剂的液体的便携式小瓶，或者柔性软片“橡皮糖”，(b)任选将剂量在口腔内保留一段时间，和(c)吞咽该剂量。在各个实施方案中，优选受试者在洁齿剂和/或漱口水的口腔用组合物与牙齿表面接触的时候不吃或者不喝。口腔护理组合物在需要时可以通过使用口腔卫生标准规程随意除去，如刷牙或通过用例如水来漂洗。这个过程可以重复多次直到达到预期的效果，诸如清洁。在不同的实施方案中，当本发明的组合物包括一种或多种另外的活性成分时，该组合物可用于治疗或预防的口腔疾病，包括口腔预防，美白，牙斑预防或减少，牙龈炎预防或减轻，牙垢控制，敏感度预防或减少，口臭预防或减少，牙色预防。本发明的组合物也可用于治疗或预防系统疾病，诸如以降低全身性疾病发展的危险性为特征的整个系统健康的改善，全身性疾病为例如心血管疾病，中风，糖尿病，严重的呼吸道感染，早产儿和出生体重低的婴儿 (包括相关的产后神经系统功能障碍/发育功能障碍)，及相关的增长死亡风险的疾病。下面将通过以下的非限制性实施例对本发明作进一步的说明。实验实施例1 牙膏
纤维素胶0. 650%聚乙二醇6003. 000%山梨醇56. 440%糖精钠0. 300%氟化钠0. 243%焦磷酸四钠-精细的(FCC)0. 500%聚合物-甜味剂复合物1. 250%水9. 967%着色剂0. 400%
权利要求
1.一种口腔用组合物，其包含通过可裂解连接键连接于甜味剂的聚合物，其中所述聚合物能够附着在口腔表面，并且所述可裂解连接键在口腔中可裂解以释放甜味剂。
2.根据权利要求1的口腔用组合物，其中所述表面选自牙齿、粘膜、牙龈、面颊、舌头和嘴唇。
3.根据权利要求1的口腔用组合物，其中所述聚合物包含粘膜粘附聚合物。
4.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述聚合物选自顺丁烯二酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。
5.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述聚合物以0.001%到10%的量存在。
6.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述可裂解连接键包括共价键。
7.根据权利要求6的口腔用组合物，其中所述连接键包括酯键或酰胺键。
8.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述可裂解连接键是可通过水解裂解的。
9.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述可裂解连接键是可通过酶裂解的。
10.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述甜味剂选自葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆、 部分水解淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯帕坦、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、二肽基甜味剂、环己氨基磺酸盐、二氢查耳酮，和它们的混合物。
11.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述甜味剂以0.005%到5%的量存在。
12.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述甜味剂以提供口腔中香味感觉增强至少5分钟的速率从聚合物释放。
13.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述组合物包含用于牙膏、牙用乳膏、漱口水、口香糖或者义齿粘附剂的口腔可接受的载体。
14.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其中所述组合物包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、抗菌剂和清洁剂的另外的物质。
15.根据任一项前述权利要求的口腔用组合物，其还包含增香剂。
16.一种便携式剂量制品，其包含根据权利要求1至15的任一项的口腔用组合物，其中所述便携式剂量制品选自糖锭剂、薄荷、珠粒、干胶片、包含在液体中配制为口腔应用的喷雾剂的所述组合物的小型便携式喷雾器、包含在液体中配制为口腔应用的滴剂的所述组合物的便携式小瓶，以及一种柔性软片剂。
17.一种用于制备如权利要求1至15中任一项所定义的口腔用组合物的方法，其包括通过可裂解连接键将聚合物连接于甜味剂。
18.根据权利要求17的方法，其中所述聚合物通过酯化作用连接于甜味剂。
19.一种控制甜味剂在口腔中的释放的方法，其包括将如权利要求1至15项中任一项所定义的口腔用组合物或如权利要求16所定义的便携式剂量制品应用于口腔，其中可裂解连接键在口腔中裂解以释放甜味剂。
20.聚合物在增强并/或保持口腔中香味感觉中的用途，其中所述聚合物通过可裂解连接键连接于甜味剂，其中该聚合物能够附着于口腔表面并且可裂解连接键可在口腔中裂解以释放甜味剂，以使香味感觉得到增强和/或保持。
21.根据权利要求20的用途，其中所述聚合物是如权利要求2到12中任一项所定义的。
22.根据权利要求20或权利要求21的用途，其中所述聚合物以根据权利要求13至15 项中任一项的口腔用组合物给予口腔。
23.一种增强和/或保持口腔中香味感觉的方法，其包括将权利要求1至15中任一项所定义的口腔用组合物或权利要求16所定义的便携式剂量制品应用于口腔。
全文摘要
本发明提供了一种包含聚合物的口腔用组合物，所述聚合物优选为甲基乙烯基醚和顺丁烯二酸酐的共聚物，其通过可裂解连接键，包括共价键，优选酯键或酰胺键附接到甜味剂，其中该聚合物能够附着在口腔表面，并且可裂解连接键可以在口腔中裂解以释放甜味剂。
文档编号A61K8/81GK102427798SQ200980159460
公开日2012年4月25日 申请日期2009年5月18日 优先权日2009年5月18日
发明者M·威廉斯, S·皮尔奇 申请人:高露洁-棕榄公司