专利名称：一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物纳米化粉体制备的方法，特别涉及一种治疗肝炎药物甘草酸纳米化粉体的超临界反溶剂制备方法。 本发明所采用的技术方案是启动C02高压泵，将C02以5 20L/h的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度稳定在32°C 75t:，压力稳定在7. 5 25Mpa，达到超临界
3状态；将甘草酸浓度为1 5mg/ml的无水乙醇溶液，通过孔径为20 1000um的喷嘴以1 30ml/min的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，C02在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与C02在压力为5 6. 5MPa和温度为25 50°C的分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，C02气体直
接循环使用。 本发明的优点 1本发明工艺流程简单，操作简便，重现性好，易于产业化生产。 2本发明所得纳米化甘草酸粉体平均粒径小、粒度分布窄且粒径和形状可控，无溶
剂残留，表面光滑，流动性好，粉体品质高。 3本发明C02可直接循环使用，溶剂回收后可再循环使用，生产成本低，得率高，对环境无污染。
附图1水溶性纳米化甘草酸超粉体得临界反溶剂制备工艺流程示意图具体实施方案 下面对本发明的实施例作进一步详细描述启动C02高压泵，将C02以恒定的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，用高压柱塞泵将甘草酸的无水乙醇溶液，通过喷嘴以恒定的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，0)2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与C02在分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，C02气体直接循环使用。 所述的C02注入高压结晶釜的流速为5 20L/h。 所述高压结晶釜的温度为32°C 75"，压力为7. 5 25MPa。 所述甘草酸的无水乙醇溶液的浓度为1 5mg/ml。 所述的喷嘴孔径为20 1000um。 所述甘草酸无水乙醇溶液喷入结晶釜的流速为1 30ml/min。
所述的分离釜5 6. 5Mpa，温度为25 50°C 。
实例1 : 准确称取甘草酸lg，溶于100ml无水乙醇，打开阀门3，启动高压液体泵4，高压结晶釜内加压至20Mpa，升温至55°C ，调节流量控制阀10，启动高压液体泵6，通过喷嘴9，将甘草酸的无水乙醇溶液喷入高压结晶室。关闭阀门10及阀门3，运行50分钟卸压，得到平均粒径为150nm的甘草酸粉体。
实例2 : 准确称取甘草酸lg，溶于150ml无数乙醇，打开阀门3，启动高压液体泵4，高压结晶釜内加压至15Mpa，升温至46°C ，调节流量控制阀10，启动高压液体泵6，通过喷嘴9，将甘草酸的无水乙醇溶液喷入高压结晶室。关闭阀门10及阀门3，运行50分钟卸压，得到平均粒径为220nm的甘草酸粉体。
权利要求
一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，包括以下步骤启动CO2高压泵，将CO2以恒定的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度和压力稳定在超临界状态之上，用高压柱塞泵将甘草酸的无水乙醇溶液，通过喷嘴以恒定的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。
2. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，C02注入高压结晶釜的流速为5 20L/h。
3. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，高压结晶釜的温度为32°C 75"，压力为7. 5 25MPa。
4. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，甘草酸的无水乙醇溶液的浓度为1 5mg/ml。
5. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，喷嘴孔径为20 1000um。
6. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，甘草酸无水乙醇溶液喷入结晶釜的流速为1 30ml/min。
7. 按照权利要求1所述的水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于，分离釜压力为5 6. 5Mpa，温度为25 50°C 。
全文摘要
一种水溶性纳米化甘草酸粉体的超临界反溶剂制备方法，其特征在于启动CO2高压泵，将CO2以5～20L/h的流速注入高压结晶釜，使高压结晶釜的温度稳定在32℃～75℃，压力稳定在7.5～25MPa，达到超临界状态；将甘草酸浓度为1～5mg/ml的无水乙醇溶液，通过孔径为20～1000um的喷嘴以1～30ml/min的流速喷入高压结晶釜内，析出平均粒径为不超过300nm的甘草酸粉体，CO2在高压结晶釜内继续运行至少半小时以干燥所形成纳米化甘草酸粉体；溶剂无水乙醇与CO2在压力为5～6.5MPa和温度为25～50℃的分离釜内分离，无水乙醇回收后再利用，CO2气体直接循环使用。本方法所得纳米化甘草酸粉体表面光滑，粒度分布均匀，水溶性好，无溶剂残留，生产工艺无污染，成本低，得率高，易产业化。
文档编号A61J3/00GK101756905SQ20101010592
公开日2010年6月30日 申请日期2010年2月4日 优先权日2010年2月4日
发明者卫蔚, 姜茹, 张宝友, 张晓楠, 张琳, 李庆勇, 祖元刚, 祖柏实, 祖纯林, 赵修华 申请人:东北林业大学;祖元刚