专利名称：水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种纳米技术领域的颗粒及其制备，具体是一种水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法。
背景技术：
纳米粒由于粒径小，有较大的比表面积，很强的吸附性和生物活性，稳定性好，易于在肝脏和淋巴系统汇聚而具有靶向性。纳米粒子容易通过细胞膜进入细胞，可以进行药物和DNA、RNA等的输送，并可保护药物及所载物质，提高运送效率和生物利用度，广泛应用于生物医学领域。同时，还可以对纳米粒进行光、电、磁及其他化学修饰，并可接枝具有PH、 温度敏感性或对特殊物质有结合能力的单体，因此可以用于环境监控和特定物质分离。纳米粒具有广阔的应用前景，能创造巨大的社会经济效益，对促进人类健康、预防疾病和提高人们生活质量有重大意义。多糖在自然界中广泛易得、生物相容性好，对人体无毒无害，且可降解，具有羟基或氨基等官能团，容易进行化学改性，有很好的应用前景，备受研究者青睐。基于多糖的纳米粒子的合成方法有很多，如将多糖聚合物进行疏水性修饰，再利用超声波将其亲水的长链骨架打断，利用疏水基团的相互作用分子自组装形成纳米粒，此法需要对多糖进行化学修饰，增加反应的时间成本和提纯的难度；通过聚电解质复合法将带有不同电荷的多糖及其他聚合物通过静电作用形成纳米粒，如葡聚糖与寡胺形成聚阳离子化合物纳米粒，但这对多糖及另一种单体或聚合物的电荷性质有要求；利用水溶性多糖溶液在油包水乳液中凝胶化形成纳米粒子的乳化法，该方法涉及有机溶剂的大量使用，不利于环保和绿色生产。此外，还有通过加入电解质沉降或絮凝的方法形成纳米粒，如在壳聚糖的酸性溶液中加入硫酸钠作为沉降剂制备得到纳米粒，粒径在600nm以上，制备所得粒径较大且分布较宽，不能满足载药上的某些需求；以及通过三聚磷酸钠等对带正电的壳聚糖进行离子诱导凝胶化制备纳米粒，但是多糖多带负电，此法不具有普适性。经对现有技术的文献检索发现，中国专利号2004100530 . 2公开了一种基于水溶性多糖的纳米粒子的高效制备方法，该技术在氮气保护下，通过引发剂在多糖链上产生自由基，添加阴离子单体在所产生的自由基处聚合，由糖链与单体形成的聚合物之间的氢键作用或疏水作用形成纳米粒，再通过交联剂固定。其中，所述的单体为水溶性的阴离子单体。此外，中国专利号ZL200510040889. 7公开了一种药用智能纳米凝胶材料及其制备方法，该技术中采用交联或不交联的温敏性多糖类为核，以PH敏感的丙烯酸类体型聚合物为壳制备得到具有核壳复合结构的纳米凝胶，该纳米凝胶同时具有环境响应性。其在制备过程中使用的是丙烯酸类的聚合物。但是该现有技术步骤较为繁琐，需经过多糖核的制备和聚丙烯酸类壳的制备两步完成，并且所得纳米粒的“核” “壳”之间并无共价键连接，仅仅适用于丙烯酸等亲水性阴离子单体。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，将其与水溶性多糖通过聚合反应一步制备多糖基纳米粒子的方法。本方法合成简单、低成本，并能够得到高固含量的纳米粒，高效便捷，同时，根据所用单体的性质，可以制备得到具有PH敏感性、温度敏感性等多重响应性的纳米粒子，从而可以通过环境变化实现智能性控制，在生物医用领域和环境工程方面有广阔的应用前景。本发明是通过以下技术方案实现的，本发明通过向水溶性多糖溶液中加入引发剂溶液并调节PH，然后依次加入含有单体的溶剂和交联剂进行交联反应得到纳米粒子，最后通过透析或离心处理，经冷冻干燥得到所述水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子。所述的水溶性多糖为葡聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物或淀粉衍生物。所述的加入引发剂溶液是指在氮气保护条件以及搅拌环境下加入引发剂溶液。所述的引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾、高锰酸钾、硝酸铈铵或过氧化氢。所述的单体为具有
权利要求
1 一种水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征在于，通过向水溶性多糖溶液中加入引发剂溶液并调节PH，然后依次加入含有单体的溶剂和交联剂进行交联反应得到纳米粒子，最后通过透析或离心处理，经冷冻干燥得到所述水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的水溶性多糖为葡聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物或淀粉衍生物。
3.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的加入引发剂溶液是指在氮气保护条件以及搅拌环境下加入引发剂溶液。
4.根据权利要求1或3所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾、高锰酸钾、硝酸铈铵或过氧化氢。
5.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征 是，所述的单体为具有Τ=,结构且不溶于水的化合物，其中R1、R2、R3、R4分别选自苯R2 R4环、氢原子、酰胺、醚、羧基或酯，优选甲基丙烯酸甲酯或苯乙烯。
6.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的溶剂为二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇或甲醇。
7.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征是，所述的调节PH通过加入pH调节剂实现。
8.根据权利要求1所述的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，其特征 是，所述的交联剂为具有
9.一种水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子，其特征在于，通过上述任一权利要求所述方法制备得到。
全文摘要
一种纳米技术领域的水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子的制备方法，通过向水溶性多糖溶液中加入引发剂溶液并调节pH，然后依次加入含有单体的溶剂和交联剂进行交联反应得到纳米粒子，最后通过透析或离心处理，经冷冻干燥得到所述水溶性多糖与疏水性单体形成纳米粒子。本发明为水溶性多糖与疏水性单体通过聚合反应一步制备得到多糖基纳米粒子的方法。本方法合成简单、低成本，并能够得到高固含量的纳米粒，高效便捷，同时，根据所用单体的性质，可以制备得到具有pH敏感性、温度敏感性等多重响应性的纳米粒子，从而可以通过环境变化实现智能性控制，在生物医用领域和环境工程方面有广阔的应用前景。
文档编号C08F251/02GK102161729SQ201110046709
公开日2011年8月24日 申请日期2011年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者周淑彦, 孙康, 窦红静 申请人:上海交通大学