专利名称：一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种关于含有兰索拉唑，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)、吻合口部溃疡的肠溶片及其制备方法，属于药品技术领域。
背景技术：
兰索拉唑(Lansoprazole)为第二代质子泵抑制剂，由日本武田公司开发，1992年在日本首次上市，是新一代的苯并咪唑衍生物，是继奥美拉唑之后世界上的第二个质子泵抑制剂，能抑制胃酸分泌，对幽门螺旋杆菌也有抑制作用，在保护和促进胃黏膜溃疡愈合、 降低溃疡复发率等方面具有良好作用。本品由血液吸收入壁细胞后能选择性的作用于壁细胞质子泵，即抑制H+/K+-HTP 酶的活性，从而有力并持续的抑制胃酸分泌。由于本品作用于胃酸分泌的最后一步即H+/ K+-HTP酶，故对各种刺激性胃损伤和酸分泌都有理想的防治作用。由于本品为弱碱性药物， 原药活性极小，吸收入血后转运至胃黏膜细胞，最终到达分泌管和酸性腔，该处的PH < 1， 原药被质子化后带正电而不断富集，并在酸的催化下转化为具有活性的次磺酸和次磺酸胺形成的药物，该活性药物与H+/K+-HTP酶转运机制而发挥抑制酸分泌作用，因此兰索拉唑可完全阻断乙酰胆碱、胃泌素、组胺等化学刺激引起的胃酸分泌亢进引起的疾病，其效果优于较常用的H2受体抑制剂，尤其是对在后者治疗无效的难治性溃疡和胶原性溃疡有较好效果。由于该药针对了诱发溃疡的两个病因一酸分泌亢进和H. P感染，所以治疗溃疡比较迅速有效且复发率低。适用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管返流疾病、幽门螺旋杆菌、zollimger-ellison综合症。兰索拉唑难溶于水，在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低，稳定性也较差，现有技术中通常将其制备成肠溶片或肠溶胶囊，但未在片芯中加入稳定剂或是加入强碱氢氧化钠作为稳定剂或是采用特殊的制粒方法，未加稳定剂的片剂在生产和储存过程中易氧化变色，疗效不稳定；加氢氧化钠作稳定剂的制剂，由于氢氧化钠碱性太强，生产中易造成局部碱性过强而导致药品不稳定且对人体健康不利；采用特殊制粒的工艺对设备要求高，从而相应的增加了生产成本。本发明提供了一种技术方案，解决了现有技术中存在的问题。本品处方中用吐温-80作增溶剂，交联羧甲基纤维素钠作超级崩解剂，聚维酮K30 作粘合剂，碳酸钠作酸碱调节剂，硬脂酸镁作润滑剂。为了增加兰索拉唑的溶出度，提高其生物利用度，处方中用交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮作崩解剂，用吐温-80作增溶剂，从而提高产品的溶出度。处方中用碳酸钠作酸碱调节剂，可明显增加制剂的稳定性，而且碳酸钠性质较温和，用量又少，对人体健康无不利影响。处方中采用聚维酮K30做黏合剂，大量文献资料介绍聚维酮K30可作为难溶性药物的固体分散体，增加难溶性药物的溶出。兰索拉唑本身难溶于水，本发明采用高浓度聚维酮K30的无水乙醇溶液做黏合剂，可使聚维酮K30尽可能地分散在原辅料的外表面上或包裹成小颗粒，从而增加兰索拉唑的溶出，又阻止兰索拉唑与空气接触而氧化变质，从而增加其稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以兰索拉唑为主药的一种肠溶片及其制备方法。本发明的兰索拉唑肠溶片，其特征在于兰索拉唑肠溶片包括内层活性片芯、中间隔离包衣层、肠溶衣保护层，所述内层活性片芯由兰索拉唑活性成分及药用赋形剂组成，所述的兰索拉唑含量为15. 0 30. 0% ；所述的赋形剂中的稀释剂含量为50% 90%，崩解剂2. 0 5. 0%，酸碱调节剂0. 25% 1. 0%，润滑剂0. 25 1. 0%，粘合剂适量；所述的中间隔离层包衣层由遮光剂及羟丙基甲基纤维素(HPMC)或/和乙基纤维素构成，所述的遮光剂的含量为1 3%，HPMC的含量为6 12% ；所述的外层肠溶衣保护层由遮光剂、防潮剂及羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)或/和PEG6000构成，其中羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯含量为8 10%，遮光剂含量为1 3%，防潮剂为0. 5 2% ；所述的百分比均为重量比。本发明所述的稀释剂包括甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或一种以上。本发明所述的崩解剂包括羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或一种以上。本发明所述的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或一种以上。本发明所述所述酸碱调节剂(稳定剂)为碳酸钠。本发明所述的粘合剂为8 15% PVPk30的无水乙醇溶液或8 15% PVPk30的无水乙醇溶液(含聚山梨酯80为0. 1 1. 0% )。本发明所述的隔离衣层的包衣剂的溶剂为50%醇水，固含量为8 10% ；肠溶衣层的包衣剂为80%醇水，固含量为8 10%。本发明所述的兰索拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将各组分按比例定量混合均勻，用粘合剂适量制湿粒，于40 50°C干燥，过筛整粒，加入润滑剂，混合均勻，压片，包隔离衣层，包肠溶衣层即得。本发明所述的隔离衣层增重为片芯的3 4%;肠溶衣层增重为片芯的8 10%。本发明具有组方、工艺简单，生产周期短，效率高，成本低，易生产，对生产设备无特殊要求；制剂稳定性好，生物利用度高，临床疗效好等特点。
具体实施例方式下面将结合实例对本发明作详细的介绍本发明所述的兰索拉唑肠溶片及其制备方法，其特征在于将主药、酸碱调节剂、稀释剂及崩解剂按比例定量混合均勻，用粘合剂适量制湿粒，于40 50°C干燥，过16目筛整粒，加入润滑剂，混合均勻，压片，包隔离衣层，包肠溶衣层即得。实施例1片芯兰索拉唑15g隔离层肠衣层
实施例2
I I -H-*
片心
隔离层肠衣层
实施例3
I I -H-*
片心
隔离层肠衣层
实施例4
I I -H-*
片心
甘露醇 90g 交联羧甲基纤维素钠 4g 碳酸钠 0.6g 15% PVPk3tl的无水乙醇溶液适量适量硬月旨_镁_0^%
8 10 % HPMC的50 %乙醇溶液
话量(增重为片芯的3%)
8 10 % HPMCP的80 %乙醇液
制成1000片
兰索拉唑15g
乳糖90g
交联羧甲基纤维素钠4g
碳酸钠0.6g
15% PVPk30的无水乙醇溶液适量适量
硬脂酸错_0-5%
话量(增重为片芯的8%)
8 10% HPMC的50%乙醇溶液
增重为片芯的
8 10% HPMCP的80%乙醇液
制成1000片
兰索拉唑15g
甘露醇92g
交联聚维酮2g
碳酸钠0.6g
15% PVPk3tl的无水乙醇溶液适量适量
硬脂酸错_^5%
增重为片芯的
8 10% HPMC的50%乙醇溶液
适量(增重为片芯的
8 10% HPMCP的80%乙醇液
制成1000片
兰索拉唑15g
甘露醇50g
乳糖40g
交联羧甲基纤维素钠4g
碳酸钠0.6g
15% PVPk3tl的无水乙醇溶液适量适量
适量(增重为片芯的
5隔离层肠衣层实施例5
I I -H-*
片心
隔离层肠衣层.
实施例6
I I -H-*
片心
隔离层肠衣层
MMMM
0. 5%
8 10% HPMC的50%乙醇溶液
适量(增重为片芯的
8 10 % HPMCP的80 %乙醇液
制成
兰索拉唑甘露醇羟丙纤维素碳酸钠
15% PVPk30的无水乙醇溶液适量硬脂酸错_
8 10 % HPMC的50 %乙醇溶液
8 10 % HPMCP的80 %乙醇液
8 10 % HPMC的50 %乙醇溶液
8 10 % HPMCP的80 %乙醇液制成
适量(增重为片芯的8%)
1000 粒
15g
90g
4g
0.6g
适量
0. 5%
适量(增重为片芯的3%)
制成1000片
兰索拉唑15g
甘露醇50g
微晶纤维素40g
交联羧甲基纤维素钠4g
碳酸钠0.6g
15% PVPk3tl的无水乙醇溶液适量适量
硬脂酸错_^5%
适量(增重为片芯的8%)
适量(增重为片芯的3%)
适量(增重为片芯的8%) 1000 片
权利要求
1.一种兰索拉唑肠溶片，包括内层活性片芯，中间层隔离包衣层，外层肠溶衣保护层， 其特征在于所述内层活性片芯由兰索拉唑活性成分及药用赋形剂组成，所述的兰索拉唑含量为15. 0 30. 0% ；所述的赋形剂中的稀释剂含量为50% 90%，崩解剂2. 0 5. 0%， 酸碱调节剂0. 25% 1. 0%，润滑剂0. 25 1. 0%粘合剂适量；所述的中间隔离层包衣层由遮光剂及羟丙基甲基纤维素(HPMC)或/和乙基纤维素构成，所述的遮光剂的含量为1 3%, HPMC的含量为6 12% ；所述的外层肠溶衣保护层由遮光剂、防潮剂及羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)或/和PEG6000构成，其中羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯含量为8 10%，遮光剂含量为1 3%，防潮剂为0. 5 2% ；所述的百分比均为重量比。
2.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述的稀释剂包括甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或一种以上。
3.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述的崩解剂包括羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或一种以上。
4.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、 滑石粉、微粉硅胶中的一种或一种以上。
5.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述酸碱调节剂为碳酸钠(大苏打)。
6.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述的粘合剂为8 15% PVPk30的无水乙醇溶液或8 15 % PVPk30的无水乙醇溶液(含聚山梨酯80为0. 1 1. 0 % )。
7.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所述的隔离衣层的包衣剂的溶剂为50%醇水，固含量为8 10%;肠溶衣层的包衣剂为80%醇水，固含量为8 10%。
8.根据权利要求1 7所述的兰索拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将各组分按比例定量混合均勻，用粘合剂适量制湿粒，于40 50°C干燥，过筛整粒，加入润滑剂，混合均勻，压片，包隔离衣层，肠溶衣层即得。
9.根据权利要求8所述的兰索拉唑肠溶片的制备方法，其特征在于，所述的隔离衣层增重为片芯的3 4% ；肠溶衣层增重为片芯的8 10%。
10.根据权利要求1所述的兰索拉唑肠溶片，其特征在于，所使用的所有辅料均为市售药用规格。
全文摘要
本发明公开了一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法，所述兰索拉唑肠溶片的片芯含有一种选自兰索拉唑作为活性组分和药用赋型剂，且在所述片芯外包有中间隔离层和肠溶衣保护层。本发明的制剂中含有兰索拉唑、稀释剂、崩解剂、酸碱调节剂、粘合剂及润滑剂。其制备方法是按处方配比称取兰索拉唑、稀释剂、崩解剂、酸碱调节剂，混合均匀，用粘合剂适量制湿粒，40～50℃干燥，整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，包隔离层、肠溶型薄膜衣层，包装即得。本发明之兰索拉唑肠溶片，用碳酸钠作酸碱调节剂，制剂质量稳定，更有利于人体的健康和安全。本发明具有组方、工艺简单，生产周期短，效率高，成本低，易生产；制剂稳定性好，活性物质从制剂中释放迅速稳定，临床疗效好等特点。
文档编号A61P1/02GK102247334SQ201010181410
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月18日 优先权日2010年5月18日
发明者孟爱红, 崔改英, 穆子齐, 苏贵勇 申请人:山东方明药业股份有限公司