专利名称：一种治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制备技术领域，涉及一种治疗骨性关节炎的中药组合物，还涉及 该中药组合物的制备方法。
背景技术：
骨性关节炎，又称增生性关节炎，骨性关节炎的主要病理改变为软骨退行性变性 和消失，以及关节边缘韧带附着处和软骨下骨质反应性增生形成骨赘，并由此引起关节疼 痛、僵直畸形和功能障碍。骨性关节炎在临床上，可分为原发性和继发性二类。原发性骨关 节炎，是指用目前所有的检查方法查不出病因的骨关节炎，通常所指的骨关节炎属于这一 类；继发性骨关节炎是指在其它各种病因或疾病的基础上，诱发的病变，如创伤、类风湿关 节炎、神经及内分泌疾病等。这一类骨关节炎的病变比较局限，不伴发赫伯登结节。反复使 关节劳损的人群是患骨关节炎的高危人群，如铸造工人、矿工和公共汽车司机等。同样是中 老年人最常见的一种骨关节病，好发于膝、髋及手关节，尤以膝关节发病率最高。目前市场 上治疗骨性关节炎的药物主要有(1)透明质酸钠为关节腔滑液的主要成分，为软骨基质 的成分之一，在关节起到润滑作用，减少组织间的磨擦，关节腔内注入后可明显改善滑液组 织的炎症反应，增强关节液的粘稠性和润滑功能，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再 生，缓解疼痛，增加关节的活动度。(2)氨基葡萄糖为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖 (GS)和蛋白多糖的最重要的单糖，正常人可通过葡萄糖的氨基化来合成GS，但在骨关节炎 者的软骨细胞内GS合成受阻或不足，导致软骨基质软化并失去弹性，胶原纤维结构破坏， 软骨表面腔隙增多使骨骼磨损及破坏。氨基葡萄糖可阻断骨关节炎的发病机制，促使软骨 细胞合成具有正常结构的蛋白多糖，并抑制损伤组织和软骨的酶(如胶原酶、磷脂酶A2)的 产生，减少软骨细胞的损坏，改善关节活动，缓解关节疼痛，延缓骨关节炎症病程。(3)非甾 体镇痛抗炎药可抑制环氧化酶和前列腺素的合成，对抗炎症反应，缓解关节水肿和疼痛。 目前治疗骨性关节炎采用的物理疗法及药物，功能较为单一，只是暂时起到缓解病痛的作 用，其疗效和治愈率都比较低，不易根除，治疗费用高。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗骨性关节炎的中药组合物，解决了现有技术治疗骨 性关节炎疗效和治愈率比较低、不易根除、治疗费用高的问题。本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。本发明所采用的技术方案是，一种治疗骨性关节炎的中药组合物，其特征在于，按 重量百分比，由以下制成有效成份的中药原料组成熟地9一 15%，肉苁蓉7 —14%，骨碎补 9一 15%，淫羊藿9一 15%，当归6—13%，白芍11一 15%，生黄芪9一 15%，甘草5— 9%，牛膝9一 15%，以上各组份重量百分比之和为100%。本发明所采用的另一个技术方案是，提供上述中药组合物的制备方法，包括以下 操作步骤步骤1，
按照以下重量百分比称取各原料熟地9一 15%，肉苁蓉7 —14%，骨碎补9一 15%，淫羊藿 9—15%,当归6 —13%，白芍11一 15%，生黄芪9一 15%，甘草5 — 9%，牛膝9一 15%，以上各组份 重量百分比之和为100% ； 步骤2，
将肉苁蓉干燥粉碎成80—120目的细粉备用； 步骤3，
将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量8 —12倍量的水煎煮1一3小时，滤过，第二次加入八味中药总量6— 10倍量的水煎煮1一2小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1. 35— 1.40 (50°C)的稠膏； 步骤4，
将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成80—120目的药粉，即得。其中，在步骤4制得的药粉中加入乳糖和淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，制得胶囊。其中，在步骤4制得的药粉中加入淀粉，混勻，制粒，干燥，压制成片，制得片剂。本发明的有益效果是，治疗效果好，治愈率高，易根除。祖国医学认为骨性关节炎 属于“痹症”范畴，经过多年的临床实践认为骨性关节炎的辩证虽不出痹症范畴，但患者常 因年老，病久且多发于身体负重或活动较多的关节，故认为肝肾两亏，气血双虚，筋骨不坚 乃为本病的主要病机，本发明药物立足于以补肝肾、强筋骨为主，兼顾益气血、祛风湿、除痹 痛，以达到治疗的效果。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明进行详细说明。一、本发明的中药组合物的组方和含量
本发明按重量百分比由以下制成有效成份的原料组成熟地9一 15%，肉苁蓉7 —14%， 骨碎补9一15%，淫羊藿9一15%，当归6—13%，白芍11一15%，生黄芪9一15%，甘草5—9%，牛 膝9一 15%，以上各组份重量百分比之和为100%。二、各组方功能及功能主治
1、各种组方在发明的中药组合物中的功能
淫羊藿，温肾壮阳、强筋骨、祛风湿；肉苁蓉，补肾阳、益精血；二者共为君药，以补益肝 肾、强筋壮骨；
生黄芪，补气固表；当归，补血；二者共为臣药起补养气血之效； 骨碎补，活血续筋、补肾壮骨，以助补肝肾、强筋骨，并发挥益气血之功，为佐药；牛膝， 归肝肾二经，既能补肝肾、强筋骨，又有活血通经、引(火)血下行之效，性善下行，为佐药；熟 地，补精益髓，用治下部腰膝关节酸痛，为其专长，故亦为使药；白芍、甘草配合，缓急止痛， 共为使药。综观全方，立足于以补肝肾、强筋骨为主，兼顾益气血、祛风湿、除痹痛；立法严紧， 标本兼治，切中病机，抓住了防治骨性关节炎之要义。2、功能主治本发明药物补肝肾，益气血。用于骨性关节炎肝肾不足、气血亏虚证，症见关节肿胀、麻 木、疼痛、活动受限。3、用法用量
内服本发明中药组合物制成的胶囊，一次4 6粒，每粒含生药0.4 g，一日3次，饭后 服用，两周为1疗程。三、本发明的中药组合物的各种实验及结果 (一)、药效学实验
本发明中药组合物对兔膝骨性关节炎关节液中TNF-a及IL-1、IL-6含量结果的影
响
1)、实验动物4月龄健康日本长耳大白兔，72只，雄性，体重为1. 8-3. 5kg，由西安交通 大学医学院实验动物中心提供(许可证号SCXK陕2008-008)。各组大白兔实验前在动物室 饲养1周，室温下饲养进食、饮水不限。实验药品及试剂本发明中药组合物(处方组成熟地、生黄芪、淫羊藿、骨碎补各 15份，肉苁蓉、牛膝各10份，甘草6份，当归8份，白芍12份)，由陕西中医学院附属医院中 药房提供，按照处方比例取上述各味药材，加水10倍量煎煮提取两次，合并两次提取液，减 压浓缩至相对密度为1. 1 (50°C)的浸膏，加乙醇沉淀，使乙醇浓度达60%，取上清液，减压回 收乙醇，将沉淀物减压浓缩干燥，粉碎成细粉备用；临用前取相应剂量药粉加水溶解进行给 药。盐酸氨基葡萄糖胶囊(浙江诚意药业有限公司，产品批号20090503，批准文号国药准 字H20060748)。兔肿瘤坏死因子-a酶联免疫分析试剂盒由美国R&D公司提供。实验器材HB_2型奥林帕斯显微镜、CBQ- II型硬质材料超薄切片机及高速DL-8R 低温冷冻离心机、ELX808IU酶标仪由美国(FCC Compliance, USA)提供。2)、试验方法
①动物分组及模型制备72只实验动物被随机均分为空白组(A组)、模型组(B组)、本发 明中药高剂量组(C组)、本发明中药中剂量组(D组)、本发明中药小剂量组(E组)、盐酸氨基 葡萄糖胶囊对照组(F组)。除空白组外，其他组均采用石膏管形固定6周，造成兔膝骨性关 节炎模型。在造模同时，本发明中药组合物组(C组、D组和E组)及对照组(F组)分别给与 不同剂量的本发明中药组合物及盐酸氨基葡萄糖胶囊灌胃4周，造模6周后，行组织学检查 及应用ELISA法测定关节液中TNF- a的含量变化和IL_1、IL-6含量变化。灌胃方案从造模开始的第1天开始灌胃，疗程时间为4周，灌胃情况如下C、D、 E组每日分别以相当于临床成人剂量(成人剂量相当于生药量4. 8g)20倍、10倍及6倍的本 发明中药组合物灌胃，分早晚两次灌服；F组每日以相当于临床成人剂量(成人剂量相当于 生药量4. 8g) 5倍的盐酸氨基葡糖糖胶囊灌胃，分早晚两次灌服；模型组(B组)每日以与用 药组(C、D、E、F组)等容(2 ml/d)的生理盐水灌胃，分早晚两次灌服；空白组不灌胃。在给 大白兔灌胃期间，大白兔无不良反应及死亡情况出现。3)、检测项目及实验结果
动物一般情况及膝关节关节软骨大体形态正常对照组(A组)大白兔精神状态良好， 毛色无异常变化，对外界的刺激较敏感，造模膝关节石膏托固定稳妥；模型对照组(B组)大 白兔毛色枯稿，无光泽，自发活动明显减少，对外界刺激的敏感性显著降低，造模膝关节石 膏托固定稳妥；中药组(C、D、E组)及氨基葡萄糖组(F组)大白兔精神状态较模型对照组(B
5组)好，毛色较模型对照组(B组)润泽，对外界刺激较敏感，自发活动较模型对照组(B组)增 多，造模膝关节石膏托固定稳妥。光镜下观察结果造模6周后，各组兔处死，解剖兔左膝关节，肉眼观察关节软骨 及滑膜的形态学改变。A组兔膝关节软骨外观呈蓝白色，色泽明亮，表面光滑无软化及龟裂， 无软骨缺损，有湿润感，触之较硬，滑膜色泽正常。B组兔膝关节软骨发生了显著的形态学改 变，关节软骨明显失去原有光泽、发黄、不透明，软骨表面不完整、较粗糙，触之较软，负重区 域出现糜烂溃疡面，基底较深，可深达软骨全层，出现不同程度的软骨剥脱，软骨下骨外露， 骨赘生成，软骨滑膜存在不同程度肿胀、充血；预防治疗各组(C、D、E组)动物关节软骨有不 同程度的色泽变化，骨赘、骨囊肿形成，软骨关节面出现浅表性糜烂，部分标本软骨缺损深 达软骨中层，出现软骨剥脱，但程度明显低于B组。对照组F组与中药中剂量组(D组)防治 作用近似。TNF-a水平测定结果，见表1，从表中可见，模型组(B组)TNF_a水平较空白组(A组) 明显偏高(P < 0. 001)，说明TNF-a水平升高可能是骨性关节炎发生的因素之一；同时可以 看出A组TNF-a水平较模型组(B组)明显下降(P < 0. 01 )，说明本发明的中药组合物可能 通过降低TNF-a水平来治疗早期骨性关节炎。
表1本发明药物对兔关节液中TNF- .含量的影响 注:A组与B组比较糾<0. 05 ；B组与C、D、E、F组比较▲ P<0. 05 ；C、D、E组间两两 比较* P<0. 05 ；F组与C、E组比较★ P<0. 05 ；F组与D组比较口 P>0. 05。P值代表统计值； P<0. 05代表有统计学意义；P>0. 05代表无统计学意义。关节液中IL-1含量结果见表2，B组与C、D、E、F组比较有显著性差异(P<0.05)。 F组与E组有显著性差异，提示盐酸氨基葡萄糖胶囊降低兔关节液中IL-1含量的作用优于 本发明中药低剂量组。C、D、E组间两两比较有显著性差异，说明本发明中药预防组随用药 剂量增大，降低兔关节液中IL-1含量的作用增强。F组与C、D组比较无显著性差异，说明 盐酸氨基葡萄糖胶囊降低兔关节液中IL-1含量的作用间于中药高、中剂量组之间。关节液中IL-6含量结果见表3，A组与B组有显著性差异，说明造模成功。B组与 C、D、E、F组比较有显著性差异，说明各治疗组均能显著降低兔关节液中IL-6的含量。C、D、 E组间两两比较有显著性差异，说明中药预防组随用药剂量增大，降低兔关节液中IL-6含 量的作用增强。F组与C、E有显著性差异，提示盐酸氨基葡萄糖胶囊降低兔关节液中IL-6 含量的作用优于中药低剂量组但不及中药高剂量组。F组与D组比较无显著性差异，说明盐
6酸氨基葡萄糖胶囊降低兔关节液中IL-6含量的作用与中药中剂量组相同。 说明本发明的中药组合物可能通过降低IL-1、IL-6水平来治疗早期骨性关节炎。
表2本发明药物对兔关节液中IL-1含量的影响 注A组与B组比较※？⑶.05 ；B组与C、D、E、F组比较▲ P<0. 05 ；F组与E组比较 ★ P<0. 05 ；C、D、E组间两两比较*P<0. 05 ；F组与C、D组比较口 P>0. 05。P值代表统计值； P<0. 05代表有统计学意义；P>0. 05代表无统计学意义。
表3本发明药物对兔关节液中IL-6含量的影响 注:A组与B组比较糾<0. 05 ；B组与C、D、E、F组比较▲ P<0. 05 ；C、D、E组间两两 比较* P<0. 05 ；F组与C、E组比较★ P<0. 05 ；F组与D组比较口 P>0. 05。P值代表统计值； P<0. 05代表有统计学意义；P>0. 05代表无统计学意义。
五、临床观察
1)本组40例，男16例，女24例；单侧24例，双侧16例；年龄45-78岁，平均58. 5岁； 病史3月-10年。诊断依据①多为中老年人；②症状反复发作的膝关节周围疼痛，膝关 节负重时疼痛加重，时有肿胀，或有膝关节轻度内翻畸形，有时有腿打软或绞锁现象；③体 征屈伸膝关节时多有粗糙的关节摩擦音，浮髌试验阳性或阴性，髌骨压痛或髌骨研磨试验 阳性，关节活动轻度受限；④X线检查，分级标准0级(正常)；I级(轻度骨赘)；II级(明 显骨赘，关节间隙可疑变窄)；III级(大量骨赘，关节间隙明显变窄，软骨下骨硬化)；IV 级(大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重软骨下骨硬化及明显畸形)。本组I级13例，II 级10例，III级13例，IV级4例。⑤除外类风湿关节炎。2)、治疗方法口服该中药组合物制备的胶囊，一次4 6粒，每粒含生药0. 4 g，一日3次，饭后服用，两周为1疗程。3)、疗效评定标准
痊愈膝关节肿痛消失，功能活动恢复正常，劳动后不复发；显效膝关节肿痛明显减 轻，功能活动基本恢复，但长时间行走使不上劲，遇劳复发；有效膝关节肿痛有所减轻，功 能活动有改善；无效治疗前后无变化。4)、结果
如表4，本组40例，痊愈15例，显效22例，有效3例，总有效率100%。表 4
实施例1 步骤1，
称取熟地100g，肉苁蓉80g，骨碎补100g，淫羊藿100g，当归80g，白芍120g，生黄芪 100g，甘草 60g，牛膝 100g; 步骤2，
将肉苁蓉干燥粉碎成100目的细粉备用； 步骤3，
将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量10倍量的水煎煮2小时，滤过，第二次加入八味中药总量8倍量的水 煎煮1.5小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1.35—1.40 (50°C) 的稠膏； 步骤4，
将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成100目的药粉，再在药粉中加入乳糖和淀 粉，混勻得到混合物，控制乳糖占整个混合物的重量百分比为8%，控制淀粉占整个混合物的 重量百分比为10% ；最后制粒，低温60°C干燥，整粒，制得胶囊，分装即得，每粒胶囊含生药 0. 4g。 实施例2
步骤1，
称取熟地150g，肉苁蓉100g，骨碎补150g，淫羊藿150g，当归80g，白芍120g，生黄芪 150g，甘草 60g，牛膝 100g ； 步骤2，
将肉苁蓉干燥粉碎成100目的细粉备用； 步骤3，
将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量10倍量的水煎煮2小时，滤过，第二次加入八味中药总量8倍量的水 煎煮1.5小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1.35—1.40 (50°C) 的稠膏；步骤4，
将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成100目的药粉，在药粉中加入乳糖和淀粉， 混勻得到混合物，控制乳糖占整个混合物的重量百分比为10%，控制淀粉占整个混合物的 重量百分比为10% ；最后制粒，低温60°C干燥，整粒，制得胶囊，分装即得，每粒胶囊含生药 0. 4g。实施例3
步骤1，
称取熟地150g,肉苁蓉70g,骨碎补90g,淫羊藿90g,当归60g,白芍150g,生黄芪150g， 甘草90g，牛膝150g； 步骤2，
将肉苁蓉干燥粉碎成80目的细粉备用； 步骤3，
将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量8倍量的水煎煮1小时，滤过，第二次加入八味中药总量10倍量的水 煎煮2小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1. 35—1. 40 (50°C)的 稠膏；
步骤4，
将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成80目的药粉，在药粉中加入乳糖和淀粉， 混勻得到混合物，控制乳糖占整个混合物的重量百分比为9%，控制淀粉占整个混合物的 重量百分比为9% ；最后制粒，低温60°C干燥，整粒，制得胶囊，分装即得，每粒胶囊含生药 0. 4g。实施例4
步骤1，
称取熟地90g，肉苁蓉140g，骨碎补150g，淫羊藿150g，当归130g，白芍110g，生黄芪 90g，甘草50g，牛膝90g ； 步骤2，
将肉苁蓉干燥粉碎成120目的细粉备用； 步骤3，
将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量12倍量的水煎煮3小时，滤过，第二次加入八味中药总量6倍量的水 煎煮1小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1. 35—1. 40 (50°C)的 稠膏；
步骤4，
将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成120目的药粉，再在药粉中加入淀粉，混勻 得到混合物，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为8% ；最后制粒，干燥，压制成片，制得 片剂。
权利要求
一种治疗骨性关节炎的中药组合物，其特征在于，按重量百分比，由以下制成有效成份的中药原料组成熟地9—15%，肉苁蓉7—14%，骨碎补9—15%，淫羊藿9—15%，当归6—13%，白芍11—15%，生黄芪9—15%，甘草5—9%，牛膝9—15%，以上各组份重量百分比之和为100%。
2.—种权利要求1所中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤步骤1，按照以下重量百分比称取各原料熟地9一 15%，肉苁蓉7 —14%，骨碎补9一 15%，淫羊藿 9—15%,当归6 —13%，白芍11一 15%，生黄芪9一 15%，甘草5 — 9%，牛膝9一 15%，以上各组份 重量百分比之和为100% ；步骤2，将肉苁蓉干燥粉碎成80—120目的细粉备用；步骤3，将熟地、骨碎补、淫羊藿、当归、白芍、生黄苗、甘草和牛膝八味中药加水煎提两次，第一 次加入八味中药总量8 —12倍量的水煎煮1一3小时，滤过，第二次加入八味中药总量6— 10倍量的水煎煮1一2小时，滤过，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1. 35— 1.40 (50°C)的稠膏；步骤4，将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成80—120目的药粉，即得。
3.根据权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于在步骤4制得的药粉中 加入乳糖和淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，制得胶囊。
4.根据权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于在步骤4制得的药粉中 加入淀粉，混勻，制粒，干燥，压制成片，制得片剂。
全文摘要
本发明公开一种治疗骨性关节炎的中药组合物，熟地9—15%，肉苁蓉7—14%，骨碎补9—15%，淫羊藿9—15%，当归6—13%，白芍11—15%，生黄芪9—15%，甘草5—9%，牛膝9—15%。制备方法为将肉苁蓉干燥粉碎成80—120目的细粉；再将余药加水煎提两次，合并两次滤液，再将滤液减压浓缩至相对密度为1.35—1.40(50℃)的稠膏；最后将稠膏与肉苁蓉细粉混合收膏，干燥粉碎成药粉，即得。本发明药物立足于以补肝肾、强筋骨为主，兼顾益气血、祛风湿、除痹痛，以达到治疗的效果。
文档编号A61K9/48GK101926878SQ20101019020
公开日2010年12月29日 申请日期2010年6月3日 优先权日2010年6月3日
发明者刘徳玉, 周海哲, 楚向东, 袁普卫 申请人:陕西中医学院