专利名称：化合物盐酸莫西沙星在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星新型药品。
背景技术：
化合物盐酸莫西沙星(MoxifloxacinHydrochloride),又名1_ 环丙基-7_{S, S-2,8-重氮-二环4，3，Onon-8-Yl} -6-氟_8_甲氧-1,4- 二氢~4~氧-3-喹啉羧酸盐氯化物，化学分子式C21H24FN3O4 ·Η(1，分子量437.90。性状为白色结晶性粉末。盐酸莫西沙星为抗感染药，临床用于治疗呼吸道、皮肤及软组织感染。盐酸莫西沙星的药品制剂有片剂、 胶囊剂、软膏、滴眼液等。已知的盐酸莫西沙星药物均是作为化学治疗药物的用途，是让化合物盐酸莫西沙星分子进入人体(通过口服吸收进入血液)，分布至各组织，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用。在现有技术中盐酸莫西沙星作为化学治疗药物用途， 有着讫今不能克服的缺陷，一是对人体的毒副作用，其令人讨厌的不良反应，包括白细胞减少、凝血因子II减少、贫血、心悸、高血压,可诱发癫痫、头痛、眩晕、失眠、焦虑、精神抑郁及恶心呕吐、肝功异常等；二是治疗窗口小，由于存在对人体的毒副作用，能够使用的有效剂量很小，限制了治疗效果，口服给药的极量为一次O. 4g，超越极量则可致中毒；三是只有化学治疗药物一种用途，药物进入人体即被代谢分解或排泄，不能二次应用。
发明内容
本发明的目的是针对化合物盐酸莫西沙星作为化学治疗药物用途的缺陷，重新发现一种能够克服其缺陷的新用途、新方法，创造一种前所未有的新型产品。为了完成本发明的目的，本发明采用以下技术方案取新合成的盐酸莫西沙星原料(I)药(符合国家药典标准)粉末，也可加入载体辅料，用微孔载体材料(2)封装，再置入布有孔隙(5)的容器(4)内封装，在布有孔隙(5) 的容器(4)上装配悬挂件，制成盐酸莫西沙星信息治疗药品剂(12)，治疗时将其置于人体体表面使药物距皮肤I-IOmm(优选2mm)处悬挂(固定)使用，优选人体脐部位置，使有孔隙(5)的一面贴皮肤，每日使用一次，每次使用4-6小时，或每日2次，每次2-3小时，通过盐酸莫西沙星药物信息与人体信息受体反应，用药物信息物理治疗方法，达到治疗效果，而不是通过盐酸莫西沙星药物物质分子进入人体与人体物质受体反应达到治疗效果。在本发明中盐酸莫西沙星是作为一种信息治疗药物使用，而不是作为一种化学治疗药物使用。因此，盐酸莫西沙星作为信息治疗药物使用后，由于作信息药物治疗不消耗盐酸莫西沙星物质，不影响盐酸莫西沙星含量，作信息药物治疗使用一个疗程后的药物原料，还可以第二次作为化学治疗药物使用，制成常规的口服制剂、注射剂及透皮吸收等制剂用于化学治疗，具有普通的盐酸莫西沙星制剂的治疗效果。本发明所述的新合成盐酸莫西沙星原料(I)粉末，是指完成合成生产时间在3个月以内的盐酸莫西沙星药物原料，按干燥品计算，含C21H24FN3O4 · HCl不少于99. 0%。
本发明所述的载体辅料，为天然矿物电气石功能晶体材料，包括镁铁锂电气石、钠猛电气石、I丐镁电气石、布格电气石之任一种粉碎至超细，粒径100nm-10um。本发明所述的微孔载体材料(2)是微孔无纺布、微孔纤维布、微孔纸、微孔塑料等，其微孔孔径与密度以能透气而不漏粉体为好。本发明所述的布有孔隙(5)的容器(4)为圆形、扁圆型或其他形状的盒体、袋体或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或几面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 3-3_。本发明所述的悬挂件是能够利用一个支点，将药物悬空支撑的悬挂物或固定物， 这些悬挂物或固定物是普通磁片(7)、绳、带、袋、架、钩或粘贴等。悬挂件是磁悬挂(卡)(8) 或绳(带)悬挂装置(11)。所述的磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒的制备方法磁悬挂(卡)
(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm的扁圆形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖￠)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖￠)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖出)。所述绳(带)悬挂装置(11) 是不安装磁悬挂(卡)(8)的容器(4)，安装绳(带)悬挂装置(11)连接。本发明所述的信息治疗药品剂(12)是药物封装后让其距离人体皮肤1-10_，优选2_悬空状使用的剂型，不让药物物质直接接触人体皮肤，没有药物物质成份吸收，只通过药物信息超导治疗疾病。本发明的制备方法包括①称取3个月内新合成的盐酸莫西沙星原料(I)药 (C21H24FN3O4 · HCl含量不低于99. 0% );②选择性的添加药物重量1-10%的载体辅料，优选的剂量5%,所述的载体辅料为天然矿物电气石功能晶体材料超微粉,粒径IOOnm-IOum !③ 投入混料机常温常压机械混合充分，制成药物信息填料，混合的温度10_25°C，优选20°C， 混合的时间30-60分钟，优选45分钟；④将混合充分的填料投入粉体分装机，按每包20-80 克的重量，优选35克的剂量，将药物信息填料装入微孔载体材料(2)袋，用热融等方式封口，制成一个个药物信息填料包(3) 将分包后的药物信息填料包(3)装入布有孔隙(5) 的容器(4)，每个容器(4)内装I包；⑥容器(4)上加悬挂件组合制成。为了便于理解本发明，以下对本发明所用的术语作进一步的解释。本发明所用术语“信息治疗药物”，是一种非化学治疗的药物。化学治疗药物是药物物质成份经常规的途径包括直接注射进入人体血液、口服吸收进入血液或者通过皮肤透皮吸收及粘膜吸收进入血液，进而分布于人体各组织系统，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用，药物分子在人体内被分解、代谢与排泄。而信息治疗药物治疗时不接触人体也不进入人体，不需要消耗药物物质成份，没药物分子进入人体，只利用药物分子信息调节人体机能，达到治疗效果，因而在人体内没有药物分子代谢，治疗后在人体内或人体排泄物中亦检测不到该药物的物质成份。这也一种新的治疗方法，即药物信息物理疗法。本发明所用术语“药物二次应用”或“二次使用”是指药物可以被二次应用或二次使用。本发明发现了常识无法理解的药物的信息治疗用途，由于用作信息治疗药物没有药物物质被人体吸收与利用，药物信息治疗只利用于药物信息，没有消耗药物物质，药物的物质成份没有改变，有效含量没有降低，也就是说药物仍然符合化学治疗需要的标准，因而用作信息治疗用途后还可以二次作化学有效治疗用途，即药物二次有效应用或使用，不影响药物化学治疗的常规治疗效果。本发明术语“治疗窗口”，即疗效与副作用之比值。对治疗窗口大小的理解，如果药物对靶点和副作用位点的亲和性相差很大，且对靶点亲和力较强，那么它的“治疗窗口”(Therapeutic window)就大。治疗窗口足够大时，可以把剂量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不会出现严重的副作用。理想情况下，作为一个新药开发者、医生或病人，你会希望患者服用药物在真靶点和其他作用位点之间有100倍或500倍以上的治疗窗口。要记住的是，决定对一大群人的剂量时，要考虑药物代谢速度的个体差异可能高达10倍，对某些病人来说，一个仅为10倍的治疗窗口等于没有窗口。实际上化合物盐酸莫西沙星的常规化学治疗药物治疗窗口就很小，化合物盐酸莫西沙星作为化学药物治疗窗口仅10倍左右，而作为信息治疗药物治疗窗口可达到千倍以上。本发明临床增加治疗窗口后，治疗的疾病包括用于治疗呼吸道、皮肤、软组织及其他微生物感染性疾病等。本发明可以直接替代化学治疗药物治疗疾病，还可以作为化学治疗药物增效剂， 扩大其化学药物治疗窗口，增强其化学治疗药物治疗效果而不增加化学治疗药物毒副作用。本发明发现了化合物盐酸莫西沙星作为信息治疗药物的新用途，创造了一种全新的盐酸莫西沙星药品新剂型，具有十分显著的进步意义I、本发明极大的扩大了盐酸莫西沙星的治疗窗口。由于本发明发现盐酸莫西沙星信息治疗的方法，使用盐酸莫西沙星治疗时没有盐酸莫西沙星物质成份进入人体，从而避免了盐酸莫西沙星讨厌的毒副作用，使盐酸莫西沙星的治疗窗口从只有10倍可以扩大到千倍以上，可提高盐酸莫西沙星的治疗效果，克服盐酸莫西沙星的副作用。同时，在使用已知常规剂型的盐酸莫西沙星制剂疗效不理想时，增加本发明的使用，可增强盐酸莫西沙星的疗效而不增加其毒副作用，成为盐酸莫西沙星化学治疗的增效剂。2、本发明破天荒地实现了盐酸莫西沙星药物的二次应用，盐酸莫西沙星作为信息治疗药物使用，发挥了有效治疗作用，首次有效使用一个疗程(I至2个月为I个疗程)后， 还可以二次使用重新作为化学治疗药物使用，可以大大降低药物治疗成本，增加药物的使用价值。同时由于对盐酸莫西沙星的重复利用，减少药物浪费节省医药资源，减少制药工业带来的环境污染。3、本发明不需要使用现有常规药品制剂为了保证药物成份进入人体的稳定有效而不得不添加的大量辅料或助剂、稳定剂、赋形剂等非药物成份，也避免了这些非药物成份进入人体对人体的不利影响，同时也节省大量的辅助材料，减少药物制剂消耗。4、本发明使用简单、方便、安全、可靠、容易接受。特别是对于年老、体弱、儿童，或有意识障碍、智力障碍、行为障碍患者更适用。5、本发明还可以减少医院护理人员给药的麻烦，减轻其劳动强度，节省人力资源。
图I填料包示意图I、原料
2、微孔载体材料3、填料包图2容器示意图4、容器5、孔隙6、塑料盖7、磁片8、磁悬挂(卡)9、子牙柱口10、盒盖图3容器顶部内面示意4容器顶部外面示意5药品信息治疗药品剂示意图11、绳(带)悬挂装置12、信息治疗药品剂
具体实施例方式通过以下实施例有助于理解本发明，但不限制本发明内容。实施例按以下重量称取盐酸莫西沙星原料(I):盐酸莫西沙星原料(I)(含量 >99% ) 1050克，将原料(I)投入分装机，用微孔透气纸袋按每袋净重35克分装成30袋，热融封口，制成盐酸莫西沙星药物信息填料包(3)。同时，另制作磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒 30个。磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径5-lOcm， 高度O. 5-1. 5cm的扁圆形容器(4)盒，容器(4)盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)， 容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖(6)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖￠)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖出)。30个磁悬挂 (卡)(8)容器(4)盒装入内容物的方法打开容器(4)盒盖(10)，每个容器(4)盒装入一包盐酸莫西沙星药物信息填料包(3)，盖上盒盖(10)并用502胶粘接密封，制成盐酸莫西沙星信息治疗药品剂(12)。临床使用盐酸莫西沙星注射、口服加盐酸莫西沙星信息治疗药品剂(12)增效治疗与单用注射及口服盐酸莫西沙星片疗效比较观察，结果如下I.资料与方法I. I 一般资料选择慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)。59例AECOPD 患者。据临床表现、实验室检查及胸部X线检查结果确诊，均符合中华医学会呼吸病分会 COPD学组制定的COPD诊断标准及AnthonisonI型AECOPD :呼吸困难加重、痰量和脓痰增加。所有病例均为经过其他抗生素治疗I周以上无效者。患者随机分为2组治疗组30例， 男22例，女8例；年龄48-72岁，平均年龄(62 + 8)岁；对照组29例，男23例，女6例；年龄50-73岁，平均年龄(64±8)岁。2组具有可比性。排除标准严重心、肝、肾功能不全及中枢神经系统疾病、入选前已用莫西沙星药物、妊娠哺乳期妇女及应用过程中需行有创机构通气患者或需要加用其他抗生素患者均剔除。I. 2治疗方法2组吸氧、解痉、祛痰等常规治疗的基础上分别予以抗感染治疗。治疗组应用莫西沙星注射液滴注，I次/d，5d后改为莫西沙星400mg 口服，I次/d，连用3d，疗程8d.同时，增加使用莫西沙星信息治疗药品剂(12)，悬挂固定于患者脐部，有孔隙(5)的一面贴皮肤，每次3小时，每日2次。对照组常规治疗同治疗组，但不使用莫西沙星信息治疗药品剂(12)。I. 3观察方法观察患者治疗前后和治疗期间的症状(如咳嗽频度、咳痰量、呼吸困难、胸痛)、体征(体温、呼吸、肺部呼吸音)等及恢复至正常天数。及时采用痰标本送检培养，细菌阳性者行药敏试验，治疗前后复查血常规、肝肾功能和X线胸片。密切观察并记录可能与使用药物相关的各种不良反应，包括出现时间、类型、程度、持续时间以及处理和转归情况，程度按照轻度、中度、严重、极严重记录，不良反应与药物关系分为有关、可能有关、无关、可能无关、无法评定。I. 4疗效评价临床疗效标准依据中国卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导标准》，根据临床症状、体征、实验室检查、细菌学检查进行综合评定以确定临床疗效，按痊愈、 显效、进步、无效四级评定。痊愈症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常； 显效病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；进步用药后有所好转，但不够明显；无效用药后72h后病情无明显进步或有加重者。I. 5细菌学评价按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级评定。清除 疗程结束后第I天标本中原有病原菌完全清除；部分清除原有多种病原菌中仅有一种被清除；未清除治疗结束后原有病原菌仍存在；替换疗程结束后第I天标本中病原菌清除，但分离出新的病原菌，无任何临床症状，亦无需治疗；再感染疗程结束后第I天标本中分离到新的病原菌，并出现感染症状和体征，需要给予治疗。细菌学疗效分析包括细菌清除率、药物敏感试验结束分析。I. 6不良反应轻度感到不适、但可耐受；中度不适稍影响正常活动；严重感到不适，影响了正活动；极严重尽管进行了对症处理，仍严重影响活动。I. 7统计学分析应用SPSS 13. 0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计
数资料采用X2检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。2.结果2. I临床疗效治疗组总有效率明显高于对照组(P < 0. 05)。见表I。表12组疗效和细菌清除率比较
权利要求
1.化合物盐酸莫西沙星的新用途，其特征在于可用于制备信息治疗药物，所述的信息治疗药物是一种非化学治疗的药物，即治疗时不使药物直接接触人体，不使药物分子进入人体，不消耗药物物质成份，只利用药物分子信息调节人体机能，用药物信息物理治疗方法，达到治疗效果，在治疗时人体内没有药物分子代谢，在治疗后在人体内或人体排泄物中检测不到该药物的物质成份；在作为信息治疗药物使用一个疗程后，不改变药物的成份与含量，还可用作化学治疗药物制成常规制剂(如口服制剂、注射剂、透皮吸收制剂)二次有效治疗使用。
2.根据权利要求I所述的新用途，是采用化合物盐酸莫西沙星原料(I)(含量 ^ 99.0% )，用微孔载体材料(2)按治疗需要以不同重量分装并热融封口制成药物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，悬挂固定在人体皮肤上，优选人体脐部位置，有孔隙(5)的一面贴皮肤，药物距离皮肤1-lOmm，优选2mm，用药物信息超导治疗，避免药物的毒副作用。
3.根据权利要求I所述的新用途，制备的信息治疗药物，可以直接替代化学治疗药物治疗疾病，还可以作为化学治疗药物增效剂，扩大其化学药物治疗窗口，增强其化学治疗药物治疗效果而不增加化学治疗药物毒副作用。
4.化合物盐酸莫西沙星用于制备信息治疗药物的制备方法，其特征在于①称取3个月内新合成的盐酸莫西沙星原料⑴药(C21H24FN3O4 · HCl含量不低于99. 0% ) 选择性的添加药物重量1-10 %的载体辅料，优选的剂量5 %，所述的载体辅料为天然矿物电气石功能晶体材料超微粉，粒径IOOnm-IOum 投入混料机常温常压机械混合充分，制成药物信息填料，混合的温度10-25°C，优选20°C，混合的时间30-60分钟，优选45分钟将混合充分的填料投入粉体分装机，按每包20-80克的重量，优选35克的重量，将药物信息填料装入微孔载体材料(2)袋，用热融等方式封口，制成一个个药物信息填料包(3);⑤将分包后的药物信息填料包(3)装入布有孔隙(5)的容器(4)，每个容器(4)内I包；⑥容器(4)上加悬挂件组合制成。
5.根据权利要求4所述的盐酸莫西沙星原料(I)，是完成合成生产时间在3个月以内的盐酸莫西沙星药物原料(I)，按干燥品计算，含C21H24FN3O4 · HCl不少于99. 0% ;所述载体辅料，是天然矿物电气石功能晶体材料，包括镁铁锂电气石、钠锰电气石、钙镁电气石、布格电气石之任一种粉碎至超细，粒径IOOnm-IOum ;所述的微孔载体材料(2),是微孔无纺布、 微孔纤维布、微孔纸、微孔塑料等，其微孔孔径与密度以能透气而不漏粉体为好；所述的容器(4)，是圆形、扁圆型或其他形状的盒体、袋体或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或几面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 3-3mm;所述的悬挂件，是能够利用一个支点，将药物悬空支撑的悬挂物或固定物，这些悬挂物或固定物是普通磁片(7)、绳、带、袋、架、钩或粘贴等。
6.化合物盐酸莫西沙星信息治疗药品剂(12)，其特征在于由盐酸莫西沙星药物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、悬挂件组成，所述盐酸莫西沙星药物信息填料包(3) 重量为20克一 80克，优选35克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5) 或一面布有若干孔隙(5)，优选容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 2-2_， 优选Imm;所述的悬挂件，是磁悬挂(卡)(8)或绳(带)悬挂装置(11)，磁悬挂(卡)(8)是在容器(4)顶部面内凹处装有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)顶部塑料盖(6)内面凹处装有500-1500高斯磁量的磁片(7)，依靠正负磁极吸力悬挂于人体内衣上的装置； 所述绳(带)悬挂装置(11)是不安装磁悬挂(卡)(8)的容器(4)，安装绳(带)悬挂装置(11)连接。
7.根据权利要求6所述的化合物盐酸莫西沙星信息治疗药品剂(12)，临床应用可增加千倍以上治疗窗口，治疗的疾病包括用于治疗呼吸道及皮肤、软组织及其他微生物感染性疾病等。
全文摘要
本发明公开了化合物盐酸莫西沙星在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品，所述的信息治疗药物是治疗时不使药物直接接触人体，不消耗药物物质成份，只利用药物信息物理治疗，可达到化学治疗的效果，并扩大其治疗窗口千倍以上，避免化学治疗的副作用。盐酸莫西沙星用作信息治疗药物使用后，有效成份含量没有改变，还可用作化学治疗常规制剂二次有效使用。
文档编号A61P11/00GK102600155SQ20111002561
公开日2012年7月25日 申请日期2011年1月24日 优先权日2011年1月24日
发明者杨哲, 杨孟君 申请人:北京神农润田科技有限公司