专利名称：化合物左乙拉西坦在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及一种左乙拉西坦新型药品。
背景技术：
化合物左乙拉西坦(Levetiratetam),化学名(S) _a_乙基_2_氧代_1_卩比咯烧乙酰胺，化学分子式C8H14N2O2，分子量170. 21。性状为白色结晶性粉末。左乙拉西坦为抗癫痫药，临床用于治疗癫痫。左乙拉西坦的药品制剂有片剂、胶囊剂等。已知的左乙拉西坦药物均是作为化学治疗药物的用途，是让化合物左乙拉西坦分子进入人体(通过口服吸收进入血液)，分布至各组织，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用。在现有技术中左乙拉西坦作为化学治疗药物用途，有着讫今不能克服的缺陷，一是对人体的毒副作用， 其令人讨厌的不良反应，包括贫血、白细胞减少、头痛、眩晕、健忘、共济失调、幻觉、激动、淡漠、焦虑、抑郁及腹痛、腹泻、恶心呕吐等；二是治疗窗口小，由于存在对人体的毒副作用，能够使用的有效剂量很小，限制了治疗效果，口服给药的极量为一次I. 5g，一日3g，超越极量则可致中毒；三是只有化学治疗药物一种用途，药物进入人体即被代谢分解或排泄，不能二次应用。
发明内容
本发明的目的是针对化合物左乙拉西坦作为化学治疗药物用途的缺陷，重新发现一种能够克服其缺陷的新用途、新方法，创造一种前所未有的新型产品。为了完成本发明的目的，本发明采用以下技术方案取新合成的左乙拉西坦原料⑴药(符合国家药典标准)粉末，也可加入载体辅料，用微孔载体材料(2)封装，再置入布有孔隙(5)的容器(4)内封装，在布有孔隙(5)的容器(4)上装配悬挂件，制成左乙拉西坦信息治疗药品剂(12)，治疗时将其置于人体体表面使药物距皮肤I-IOmm(优选2mm)处悬挂(固定)使用，优选人体脐部位置，使有孔隙(5) 的一面贴皮肤，每日使用一次，每次使用4-6小时，或每日2次，每次2-3小时，通过左乙拉西坦药物信息与人体信息受体反应，用药物信息物理治疗方法，达到治疗效果，而不是通过左乙拉西坦药物物质分子进入人体与人体物质受体反应达到治疗效果。在本发明中左乙拉西坦是作为一种信息治疗药物使用，而不是作为一种化学治疗药物使用。因此，左乙拉西坦作为信息治疗药物使用后，由于作信息药物治疗不消耗左乙拉西坦物质，不影响左乙拉西坦含量，作信息药物治疗使用一个疗程后的药物原料，还可以第二次作为化学治疗药物使用，制成常规的口服制剂、注射剂及透皮吸收等制剂用于化学治疗，具有普通的左乙拉西坦制剂的治疗效果。本发明所述的新合成左乙拉西坦原料(I)粉末，是指完成合成生产时间在3个月以内的左乙拉西坦药物原料，按干燥品计算，含C8H14N2O2不少于99. 0%。本发明所述的载体辅料，为天然矿物电气石功能晶体材料，包括镁铁锂电气石、钠猛电气石、I丐镁电气石、布格电气石之任一种粉碎至超细，粒径100nm-10um。本发明所述的微孔载体材料(2)是微孔无纺布、微孔纤维布、微孔纸、微孔塑料等，其微孔孔径与密度以能透气而不漏粉体为好。本发明所述的布有孔隙(5)的容器(4)为圆形、扁圆型或其他形状的盒体、袋体或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或几面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 3-3_。本发明所述的悬挂件是能够利用一个支点，将药物悬空支撑的悬挂物或固定物， 这些悬挂物或固定物是普通磁片(7)、绳、带、袋、架、钩或粘贴等。悬挂件是磁悬挂(卡)(8) 或绳(带)悬挂装置(11)。所述的磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒的制备方法磁悬挂(卡)
(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm的扁圆形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖(6)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖￠)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖(6)。所述绳(带)悬挂装置(11) 是不安装磁悬挂(卡)(8)的容器(4)，安装绳(带)悬挂装置(11)连接。本发明所述的信息治疗药品剂(12)是药物封装后让其距离人体皮肤1-10_，优选2_悬空状使用的剂型，不让药物物质直接接触人体皮肤，没有药物物质成份吸收，只通过药物信息超导治疗疾病。本发明的制备方法包括①称取3个月内新合成的左乙拉西坦原料⑴药 (C8H14N2O2含量不低于99. 0% );②选择性的添加药物重量1-10%的载体辅料，优选的剂量 5%,所述的载体辅料为天然矿物电气石功能晶体材料超微粉,粒径IOOnm-IOum !③投入混料机常温常压机械混合充分，制成药物信息填料，混合的温度10-25°C，优选20°C，混合的时间30-60分钟，优选45分钟；④将混合充分的填料投入粉体分装机，按每包10-50克的重量，优选40克的剂量，将药物信息填料装入微孔载体材料(2)袋，用热融等方式封口，制成一个个药物信息填料包(3) 将分包后的药物信息填料包(3)装入布有孔隙(5)的容器
(4)，每个容器(4)内装I包；⑥容器(4)上加悬挂件组合制成。为了便于理解本发明，以下对本发明所用的术语作进一步的解释。本发明所用术语“信息治疗药物”，是一种非化学治疗的药物。化学治疗药物是药物物质成份经常规的途径包括直接注射进入人体血液、口服吸收进入血液或者通过皮肤透皮吸收及粘膜吸收进入血液，进而分布于人体各组织系统，通过药物分子在人体内的化学反应产生药理作用，药物分子在人体内被分解、代谢与排泄。而信息治疗药物治疗时不接触人体也不进入人体，不需要消耗药物物质成份，没药物分子进入人体，只利用药物分子信息调节人体机能，达到治疗效果，因而在人体内没有药物分子代谢，治疗后在人体内或人体排泄物中亦检测不到该药物的物质成份。这也一种新的治疗方法，即药物信息物理疗法。本发明所用术语“药物二次应用”或“ 二次使用”是指药物可以被二次应用或二次使用。本发明发现了常识无法理解的药物的信息治疗用途，由于用作信息治疗药物没有药物物质被人体吸收与利用，药物信息治疗只利用于药物信息，没有消耗药物物质，药物的物质成份没有改变，有效含量没有降低，也就是说药物仍然符合化学治疗需要的标准，因而用作信息治疗用途后还可以二次作化学有效治疗用途，即药物二次有效应用或使用，不影响药物化学治疗的常规治疗效果。本发明术语“治疗窗口”，即疗效与副作用之比值。对治疗窗口大小的理解，如果药物对靶点和副作用位点的亲和性相差很大，且对靶点亲和力较强，那么它的“治疗窗口”(Therapeutic window)就大。治疗窗口足够大时，可以把剂量增加5倍、10倍，甚至50 倍以上，而不会出现严重的副作用。理想情况下，作为一个新药开发者、医生或病人，你会希望患者服用药物在真靶点和其他作用位点之间有100倍或500倍以上的治疗窗口。要记住的是，决定对一大群人的剂量时，要考虑药物代谢速度的个体差异可能高达10倍，对某些病人来说，一个仅为10倍的治疗窗口等于没有窗口。实际上化合物左乙拉西坦的常规化学治疗药物治疗窗口就很小，化合物左乙拉西坦作为化学药物治疗窗口仅10倍左右，而作为信息治疗药物治疗窗口可达到500倍以上。本发明临床增加治疗窗口后，治疗的疾病包括用于治疗癫痫病及其他疾病引起的癫痫样发作等。本发明可以直接替代化学治疗药物治疗疾病，还可以作为化学治疗药物增效剂， 扩大其化学药物治疗窗口，增强其化学治疗药物治疗效果而不增加化学治疗药物毒副作用。本发明发现了化合物左乙拉西坦作为信息治疗药物的新用途，创造了一种全新的左乙拉西坦药品新剂型，具有十分显著的进步意义I、本发明极大的扩大了左乙拉西坦的治疗窗口。由于本发明发现左乙拉西坦信息治疗的方法，使用左乙拉西坦治疗时没有左乙拉西坦物质成份进入人体，从而避免了左乙拉西坦讨厌的毒副作用，使左乙拉西坦的治疗窗口从只有10倍可以扩大到500倍以上，可提高左乙拉西坦的治疗效果，克服左乙拉西坦的副作用。同时，在使用已知常规剂型的左乙拉西坦制剂疗效不理想时，增加本发明的使用，可增强左乙拉西坦的疗效而不增加其毒副作用，成为左乙拉西坦化学治疗的增效剂。 2、本发明破天荒地实现了左乙拉西坦药物的二次应用，左乙拉西坦作为信息治疗药物使用，发挥了有效治疗作用，首次有效使用一个疗程(I至2个月为I个疗程)后，还可以二次使用重新作为化学治疗药物使用，可以大大降低药物治疗成本，增加药物的使用价值。同时由于对左乙拉西坦的重复利用，减少药物浪费节省医药资源，减少制药工业带来的环境污染。3、本发明不需要使用现有常规药品制剂为了保证药物成份进入人体的稳定有效而不得不添加的大量辅料或助剂、稳定剂、赋形剂等非药物成份，也避免了这些非药物成份进入人体对人体的不利影响，同时也节省大量的辅助材料，减少药物制剂消耗。4、本发明使用简单、方便、安全、可靠、容易接受。特别是对于年老、体弱、儿童，或有意识障碍、智力障碍、行为障碍患者更适用。5、本发明还可以减少医院护理人员给药的麻烦，减轻其劳动强度，节省人力资源。
图I填料包示意图I、原料2、微孔载体材料
3、填料包图2容器示意图4、容器5、孔隙6、塑料盖7、磁片8、磁悬挂(卡)9、子牙柱口10、盒盖图3容器顶部内面示意4容器顶部外面示意5药品信息治疗药品剂示意图11、绳(带)悬挂装置12、信息治疗药品剂
具体实施例方式通过以下实施例有助于理解本发明，但不限制本发明内容。实施例按以下重量称取左乙拉西坦原料(I):左乙拉西坦原料(I)(含量彡99% ) 400克， 将原料(I)投入分装机，用微孔透气纸袋按每袋净重40克分装成10袋，热融封口，制成左乙拉西坦药物信息填料包(3)。同时，另制作磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒10个。磁悬挂 (卡)(8)容器(4)盒的制作方法是用塑料模具注塑生产内空直径5-lOcm，高度O. 5-1. 5cm 的扁圆形容器⑷盒，容器⑷盒下部的外面布若干直径O. Icm的孔隙(5)，容器(4)盒顶部内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，在容器(4)盒顶部面上另外加一个相等大小的塑料盖(6)，塑料盖(6)内面凹面置入500-1500高斯磁力的磁片(7)，与容器(4)盒顶面内置入的磁片(7)形成磁吸引力将塑料盖(6)吸住，在容器(4)盒顶面与塑料盖(6)内设有能咬合的子牙柱口(9)，以便固定容器(4)盒与塑料盖(6)。10个磁悬挂(卡)(8)容器(4)盒装入内容物的方法打开容器(4)盒盖(10)，每个容器(4)盒装入一包左乙拉西坦药物信息填料包(3)，盖上盒盖(10)并用502胶粘接密封，制成左乙拉西坦信息治疗药品剂(12)。临床使用左乙拉西坦信息治疗药品剂(12)与口服剂增效治疗与单用口服左乙拉西坦片疗效比较观察，结果如下I.资料与方法I. I 一般资料选取成人癫痫患者20例，随机分为观察组(左乙拉西坦信息治疗药品剂组)和对照组(左乙拉西坦常规治疗组)各10例，以上患者均符合国际搞癫痫联盟对癫痫的诊断标准。观察组10例患者中男5例，女5例；年龄19-54岁，平均34. 2岁；病程为1-13年，。3 年；其中单纯部分性发作4例,部分性继发全面性发作5例,复杂部分性发作I例,强直一阵挛发作3例，肌阵挛发作I例。对照组10例患者中男6例，女4例；年龄21-56岁，5. 7岁；病程为1-12年，。8年；其中单纯部分性发作I例,部分性继发全面性发作4例,复杂部分性发作4例，强直一阵挛发作I例。两组22从性别、年龄、病程、发类型等各方面比较差异不大(P > O. 05),具可比性。I. 2治疗方法对照组10例患者均采用左乙拉西坦Ig/天，分2次服用药物治疗，观察组10例患者均在用左乙拉西坦，lg/d，分2次服用，在此基础上，加用左乙拉西坦信息治疗药品剂
(12)，悬挂于患者脐部，有孔隙(5)的一面贴皮肤，每日是2次，每次3小时。观察2组患者治疗期间的不良反应情况。2组治疗周期均为8周。I. 3疗效评价标准
控制使用药物治疗期间完全无发作；显效使用药物治疗期间发作次数明显减少，次数减少> 70%;有效使用药物治疗期间发作次数有所减少，但仍时有发生，次数减少彡50%;无效使用药药治疗期间发作次数减少< 50%甚至加重。
I. 4统计学方法
本组数据均采用X2进行检验，以P < O. 05为有统计学意义。
2.结果
2. I治疗效果
2组治疗效果比较见表I。
表I观察组和对照组治疗结果比较[n(% )]
权利要求
1.化合物左乙拉西坦的新用途，其特征在于可用于制备信息治疗药物，所述的信息治疗药物是一种非化学治疗的药物，即治疗时不使药物直接接触人体，不使药物分子进入人体，不消耗药物物质成份，只利用药物分子信息调节人体机能，用药物信息物理治疗方法， 达到治疗效果，在治疗时人体内没有药物分子代谢，在治疗后在人体内或人体排泄物中检测不到该药物的物质成份；在作为信息治疗药物使用一个疗程后，不改变药物的成份与含量，还可用作化学治疗药物制成常规制剂(如口服制剂、注射剂、透皮吸收制剂)二次有效治疗使用。
2.根据权利要求I所述的新用途，是采用化合物左乙拉西坦原料(I)(含量 ^ 99.0% )，用微孔载体材料(2)按治疗需要以不同重量分装并热融封口制成药物信息填料包(3)，置入表面布有若干孔隙(5)的容器(4)，悬挂固定在人体皮肤上，优选人体脐部位置，有孔隙(5)的一面贴皮肤，药物距离皮肤1-lOmm，优选2mm，用药物信息超导治疗，避免药物的毒副作用。
3.根据权利要求I所述的新用途，制备的信息治疗药物，可以直接替代化学治疗药物治疗疾病，还可以作为化学治疗药物增效剂，扩大其化学药物治疗窗口，增强其化学治疗药物治疗效果而不增加化学治疗药物毒副作用。
4.化合物左乙拉西坦用于制备信息治疗药物的制备方法，其特征在于①称取3个月内新合成的左乙拉西坦原料⑴药(C8H14N2O2含量不低于99.0% ) 选择性的添加药物重量1-10%的载体辅料，优选的剂量5%，所述的载体辅料为天然矿物电气石功能晶体材料超微粉，粒径IOOnm-IOum ;③投入混料机常温常压机械混合充分，制成药物信息填料，混合的温度10-25°C，优选20°C，混合的时间30-60分钟，优选45分钟；@将混合充分的填料投入粉体分装机，按每包10-50克的重量，优选40克的重量，将药物信息填料装入微孔载体材料(2)袋，用热融等方式封口，制成一个个药物信息填料包(3);⑤将分包后的药物信息填料包(3)装入布有孔隙(5)的容器(4)，每个容器(4)内I包；⑥容器(4)上加悬挂件组合制成。
5.根据权利要求4所述的左乙拉西坦原料(I)，是完成合成生产时间在3个月以内的左乙拉西坦药物原料(I)，按干燥品计算，含C8H14N2O2不少于99. O 所述载体辅料，是天然矿物电气石功能晶体材料，包括镁铁锂电气石、钠锰电气石、钙镁电气石、布格电气石之任一种粉碎至超细，粒径IOOnm-IOum ;所述的微孔载体材料(2)，是微孔无纺布、微孔纤维布、 微孔纸、微孔塑料等，其微孔孔径与密度以能透气而不漏粉体为好；所述的容器(4)，是圆形、扁圆型或其他形状的盒体、袋体或其他形式的容器(4)，在容器(4)的一面或几面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 3-3mm;所述的悬挂件，是能够利用一个支点，将药物悬空支撑的悬挂物或固定物，这些悬挂物或固定物是普通磁片(7)、绳、带、袋、架、钩或粘贴等。
6.化合物左乙拉西坦信息治疗药品剂(12)，其特征在于由左乙拉西坦药物信息填料包(3)、布有孔隙(5)的容器(4)、悬挂件组成，所述左乙拉西坦药物信息填料包(3)重量为 10克-50克，优选40克；所述的布有孔隙(5)的容器(4)，可多面布有若干孔隙(5)或一面布有若干孔隙(5)，优选容器(4)底部面布有若干孔隙(5)，孔隙(5)直径O. 2-2_，优选 Imm;所述的悬挂件，是磁悬挂(卡)(8)或绳(带)悬挂装置(11)，磁悬挂(卡)(8)是在容器(4)顶部面内凹处装有500-1500高斯磁量磁片(7)，在容器(4)顶部塑料盖￠)内面凹处装有500-1500高斯磁量的磁片(7)，依靠正负磁极吸力悬挂于人体内衣上的装置；所述绳(带)悬挂装置(11)是不安装磁悬挂(卡)(8)的容器(4)，安装绳(带)悬挂装置(11)连接。
7.根据权利要求6所述的化合物左乙拉西坦信息治疗药品剂(12)，临床应用可增加 500倍以上治疗窗口，治疗的疾病包括用于治疗癫痫病及其他疾病引起的癫痫样发作等。
全文摘要
本发明公开了化合物左乙拉西坦在制备信息治疗药物中的用途及制备方法与所制成的新型药品，所述的信息治疗药物是治疗时不使药物直接接触人体，不消耗药物物质成份，只利用药物信息物理治疗，可达到化学治疗的效果，并扩大其治疗窗口500倍以上，避免化学治疗的副作用。左乙拉西坦用作信息治疗药物使用后，有效成份含量没有改变，还可用作化学治疗常规制剂二次有效使用。
文档编号A61K47/02GK102600133SQ20111002547
公开日2012年7月25日 申请日期2011年1月24日 优先权日2011年1月24日
发明者杨哲, 杨孟君 申请人:北京神农润田科技有限公司