专利名称：16-取代-3杂环-5α雄甾烷衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗癌活性的16-取代-3杂环-5 α雄留烷衍生物及其制备方 法和应用，属于医药领域。癌症是一类严重威胁人类健康的疾病，对于晚期癌症，目前临床上还没有可以保 证完全治愈的方法。现在临床用于治疗癌症的主要手段是化学疗法。但是，目前临床使用 的化疗药物大多数都有恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、白细胞下降、体内激素水平紊乱等毒副 作用。因此，研究开发新型的高活性、高选择性、低毒性的抗癌药物成为现在国内外制药公 司和科研院所的一项重要课题。甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核结构的化合物。以甾体骨架为母体， 经过适当的结构修饰是制备新型抗癌药物的一个重要手段。在留体类化合物骨架上不同位 置引入适当的基团，可得到新的抗癌药物。如1992年和1999年，瑞士 Novavtis公司和意 大利Phrmacia&Upjohn公司研制的福美司坦(Formestane)和依西美坦(Exemestane)，就是 在甾体母核的C-4和C-6位引入羟基和亚甲基。这两个药物具有很强的芳香酶抑制活性， 能不可逆的与芳香酶结合，阻止芳香酶将雄激素转化为雌激素，可以用于治疗雌激素依赖 型的癌症。目前，这两个药物在临床上被广泛用于治疗乳腺癌和卵巢癌。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种16-取代-3杂环-5 α雄留烷衍生物及其制 备方法和应用，所述制备方法简单、产率较高，所制得的16-取代-3杂环-5 α雄留烷衍生 物具有明显的抗癌活性。本发明提供的16-取代-3杂环-5 α雄留烷衍生物，其结构式为
权利要求
1.16-取代-3杂环-5 α雄甾烷衍生物，其结构式为
2.权利要求1所述的16-取代-3杂环-5α雄留烷衍生物在制备抗癌药物中的应用。
3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于以表雄酮为起始原料，包括以下 步骤第一步表雄酮和芳香醛在碱催化下，在极性溶剂中，在10 40°C条件下反应，分离纯 化后得到下列结构式所示的化合物1
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、丙 酮或四氢呋喃。
6.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述氰基硼氢化钠的用量为化合 物2摩尔量的1 4倍。
7.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于所述的非极性溶剂为二氯甲烷、二 氯乙烷或氯仿。
全文摘要
本发明涉及16-取代-3杂环-5α雄甾烷衍生物，其结构式为，式中R1和R2是如说明书所定义的。本发明提供了此类化合物的制备方法，并发现它们具有明显的抗癌活性，具有进一步开发的潜力，为新药筛选提供了基础。
文档编号A61P35/00GK102093455SQ201110050268
公开日2011年6月15日 申请日期2011年3月3日 优先权日2011年3月3日
发明者刘鹏, 胡先明, 郭豪 申请人:武汉大学