专利名称：阿戈美拉汀的Ⅵ晶型单晶及混合晶型和制备方法
技术领域：
本发明涉及阿戈美拉汀的晶型制备，尤其是提供了阿戈美拉汀VI晶型的单晶结构，同时还公开了阿戈美拉汀VI晶型与阿戈美拉汀II晶型的混合晶型，并且提供了它们的制备方法及混晶的含量测定方法，属于化学药物制备技术领域。
背景技术：
本发明涉及的阿戈美拉汀(agomelatine)或N-[2-(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰胺，具有很好的药理学性质，由法国施唯雅(Servier)公司研制的新一类抗抑郁药及抗焦虑药，其结构是如下
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研究发现，阿戈美拉汀具有双重的特性，它既是褪黑素能系统受体的激动剂，又是 5_111^受体的拮抗剂。正是由于这一双重特性，使得它在中枢神经系统中具有良好的活性， 尤其值得关注的是它在重症抑郁、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病， 飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲障碍和肥胖症治疗中的活性。欧洲专利EP0447^5已经公开了阿戈美拉汀的制备方法及用途。鉴于该化合物的药用价值，获得极佳纯度且重现性好的形式极为重要，此形式在溶出和配制等方面均显示出有价值的特性，并且对温度、湿度或氧气等没有特殊要求。同等重要的是能够获得具有界限分明的晶型，可重现性好、过滤和易形成方面具有宝贵特性的阿戈美拉汀。众所周知，大多数化合物都可以两种或多种结晶状态存在，此为物质的本能。结构相同的分子，结晶成不同的固体形式，称为同质多晶物质。不同的晶体具有不同的晶格能， 由此其在固态时展现出纯度优良且重现性好的物理性能。目前，阿戈美拉汀II晶型已经有文献报道，但阿戈美拉汀VI晶型的单晶及阿戈美拉汀II晶型和VI晶型的混晶还未见文献报道。
发明内容
本发明提供一种阿戈美拉汀VI晶型单晶及制备方法，为一种阿戈美拉汀新的晶型。本发明还提供了阿戈美拉汀VI晶型与阿戈美拉汀VI晶型的混合晶型及制备方法， 具有治疗抑郁及抗焦症很好的作用。本发明进一步提供了阿戈美拉汀VI晶型与阿戈美拉汀II晶型的混合晶在制备治疗癌症药物中的用途。本发明提供一种阿戈美拉汀VI晶型单晶，结构图如下所示
权利要求
1. 一种阿戈美拉汀的VI晶型单晶，结构图如下所示
2.制备权利要求1阿戈美拉汀的VI晶型单晶的方法，其特征在于将0. 02mmol的阿戈美拉汀粉末溶解于0. 07mol异丙醚中，放置于小瓶内，瓶口用封口膜密封，中间开个小孔，室温放置，2周后瓶底出现几颗针尖大小的晶体，即得VI晶型单晶。
3.一种阿戈美拉汀的II晶型与VI晶型的混晶，其特征在于重量百分比为 阿戈美拉汀的II晶型93%-99%、阿戈美拉汀的VI晶型7%-1%。
4.权利要求3所述II晶型与VI晶型的混晶型，特征在于重量百分比为 阿戈美拉汀的II晶型95%、阿戈美拉汀的VI晶型5% ；1)红外光谱表征3^90^1、3068cm_1U640 cm_\l624 cm_\l509 cm_\l432 cm_1U252 cm"\l212 cm_1U028 cm_1>827 cm"\834 cm"\759 CnT1JOO cm_1>609 cnT1 ；2)X-射线粉末衍射表征(2 θ 值):9. 355,17. 288,18. 673,19. 868,22. 210,24. 312、 25. 506 ；3)熔点99. 83,110. 83。
5.权利要求3或4所述阿戈美拉汀II晶型与VI晶型的混晶型的制备方法将93%-99%阿戈美拉汀的II晶型与7%-1%阿戈美拉汀的VI晶型混合，20 80°C下减压旋转lh，使其均勻混合即得。
6.权利要求3的阿戈美拉汀混晶在制备治疗癌症药物中的用途。
全文摘要
本发明提供一种阿戈美拉汀Ⅵ晶型单晶及制备方法，为一种阿戈美拉汀新的晶型。本发明还提供了阿戈美拉汀Ⅵ晶型与阿戈美拉汀Ⅵ晶型的混合晶型及制备方法，具有治疗抑郁及抗焦症很好的作用。本发明进一步提供了阿戈美拉汀Ⅵ晶型与阿戈美拉汀Ⅱ晶型的混合晶在制备治疗癌症药物中的用途。本发明的积极效果在于提供了阿戈美拉汀Ⅵ晶型的单晶、阿戈美拉汀Ⅱ晶型与Ⅵ晶型的混晶及制备方法，所述混晶在溶出和生物利用度方面显示出比单一晶型更好的特性。此外，该混晶随着时间的流逝具有非常显著的稳定性，允许其最适宜储存而无需特别的设备，这在制药工业中占有重要的优势。
文档编号A61K31/165GK102206864SQ20111009168
公开日2011年10月5日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者李芳 , 杨丽娟, 江涛, 王微微, 王恩思, 谢文博 申请人:吉林省博大伟业制药有限公司