专利名称：一种具有抗慢性细胞白血病活性的化合物及其制备方法
一种具有抗慢性细胞白血病活性的化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物化合物及其制备方法，确切地说是一种具有抗慢性细胞白血病活性的苯丙酰胺衍生物及其制备方法。
背景技术：
慢性细胞白血病(CML)是一种常见的肿瘤疾病。它是由9号染色体与22号染色体相互易位而形成的。在20世纪90年代前，CML主要使用放疗、化疗(经基尿)以及α-干扰素手段加以治疗，虽然这些方法能够杀伤癌症细胞，使患者临床症状有一定缓解，但也大量损伤正常细胞，不能有效延长患者的存活期。20世纪90年代后，伊马替尼(Imatinib)的问世给患者带来了福音。然而，通过十几年临床研究表明，Imatinib出现了耐药现象。其原因可能有(1)与多药耐药相关的P-糖蛋白过度地表达；(2)BCR-ABL酪氨酸激酶过度地表达；(3)BCR-ABL基因无限制地扩增；(4)BCR-ABL基因自身的点突变。因此，寻找新的抗肿瘤药物分子成为了人们研究的热点。目前，国内外有一些研究机构从事BCR-ABL酪氨酸激酶为靶的抗肿瘤药物研究。 因此，以BCR-ABL蛋白为研究靶，发现一种新的抗细胞株Κ562的药物，那么就可以达到医治慢性细胞白血病的目的。在最近的几年中已有了若干有效的小分子化合物脱颖而出，并且表现出良好的体内外及临床效果。继伊马替尼之后，瑞士诺华制药公司又研发了尼罗替尼(Nilotinib)，并于2007 年10月获美国FDA批准上市，临床用于治疗对甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)无效的慢性粒细胞白血病。同时，美国专利(US 2007/0259869)保护了一系列氨基嘧啶衍生物 (尼罗替尼类似物)作为酪氨酸激酶抑制剂。据 Tetsuo Asaki 等(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2006,16 1421-1425)报道的NS-187通过体外试验研究具有良好的抗慢性细胞白血病活性，目前 NS-187正处于临床试验阶段。
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NilotinibNS-187 。
发明内容
本发明旨在提供一种具有抗慢性细胞白血病的药物化合物，所需解决的技术问题是遴选该化合物并确认其具有抗慢性细胞白血病的活性。
本发明遴选的化合物是一种苯丙烯酰胺衍生物，有以下化学式(I)
权利要求
1.一种具有抗慢性细胞白血病活性的化合物，其特征在于本化合物为以下化学式 (I)所示的苯丙烯胺衍生物
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的化合物为(1)RUR3为氢，R2为氢、氯、羟基、乙酰基、甲氧基或二甲氨基；(2)R2为氢，RUR3同为甲氧基或同为乙酰基或同为羟基；或者一为羟基、另一为甲氧基或一为羟基、另一为乙酰基。
3.如权利要求1所述的具有抗慢性细胞白血病活性的化合物的制备方法，以有取代基 RU R2、R3、其中至少一个取代基为氢的取代苯甲醛(1)为原料，包括中间体的制备和目标产物的合成以及分离、洗涤和干燥，其特征在于首先由取代苯甲醛(1)与丙二酸在甲苯溶剂中、有吡啶和苯胺存在条件下于80-90°C反应5-7小时得到中间体取代苯丙烯酸(2)，然后中间体(2)与酰氯化试剂反应得到中间体取代苯丙烯酰氯(3)，最后中间体(3)与嘧啶胺 (4)在四氢呋喃溶剂中、有吡啶存在条件下室温搅拌反应不少于20小时得到式(I)所示的目标产物。
全文摘要
一种具有抗慢性细胞白血病活性的化合物，是以下通式(I)所示的苯丙烯胺衍生物式中R1，R2，R3选自氢、氯、羟基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羧基、二甲氨基或乙酰基等；其中至少一个取代基为氢。
文档编号A61P35/02GK102225925SQ20111009169
公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者吴盛华, 姚日生, 明艳秋, 李婷婷, 邓胜松 申请人:合肥工业大学