胸腺肽α₁的类似物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：胸腺肽α₁的类似物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及胸腺肽α !的类似物及其制备方法和在制备预防和治疗疾病的药物中的用途。
背景技术：
胸腺肽是由胸腺上皮细胞分泌的一类多肽类激素混合物，其水平与机体的免疫功能关系密切。其中胸腺肽α !是ー种具有热稳定性的酸性多肽，由28个氨基酸组成，等电点为4. 2,相对分子量3108。人胸腺肽a j的序列为Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys_Glu_Lys_Lys_Glu_Val_Val_Glu_Glu—Ala_Glu—Asn_0Ho体外药效学试验显示，人胸腺肽a i可以增加细胞因子的水平；增加自然杀伤细胞的活力；诱导T细胞标志物的表达；提高高亲和カ的白介素_2受体表达；诱导抗肿瘤活力；提高机体对病毒、细菌和真菌的抵抗；增强宿主的抗感染能力等。药理活性广泛，是目前临床使用疗效确切的药物，用于治疗こ肝和免疫缺陷等疾病。已上市的全合成人胸腺肽%为活性成分的药物的商品名“日达仙”。尽管天然序列的人胸腺肽α !已经作为药物用于疾病治疗，但是其体内半衰期仅有2小吋，药物动力学性质较差，需要频繁注射，极大地影响了其临床应用及治疗效果。因此，今年来多种研究都集中在开发长效的胸腺肽α !类似物，通过对胸腺肽α !的修饰延长体内的稳定性和半衰期，以提高治疗质量。例如，CN101062950公开了用聚こニ醇修饰胸腺肽α !的C端，获得胸腺肽α I与聚こニ醇的共价连接物。CN10154228公开了 N端含有半胱氨酸的聚こニ醇修饰的胸腺肽a ! ；CN101591397公开了胸腺肽α 与人白蛋白的重组融合蛋白，达到延长胸腺肽α !体内半衰期的效果。

发明内容
本发明的目的是提供ー种胸腺肽α !的类似物，其化学结构式如下
权利要求
1.一种胸腺肽α !类似物，其化学结构式如下
2.如权利要求I所述的胸腺肽α!类似物，其化学结构式如下
3.如权利要求2所述的胸腺肽α!类似物，其化学结构式如下
4.一种制备权利要求3所述胸腺肽α χ类似物的方法，其特征在于 (1)制备具有下述结构的物质
5.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(I)通过固相合成技术制备。
6.如权利要求5的方法，其特征在于，步骤(I)采用Fmoc保护的固相合成技术。
7.如权利要求4的方法，其特征在于，步骤(2)的催化剂是钌催化剂。
8.如权利要求7的方法，其特征在于，所述的钌催化剂是GrubbsIst。
9.权利要求1-3任一项的胸腺肽Ci1类似物在治疗在制备预防、治疗免疫系统相关疾病药物中的用途。
10.如权利要求9的用途，其特征在于，所述的免疫系统相关疾病包括肝炎、肿瘤、免疫功能低下、流行性感冒。
11.一种药物组合物，包括有效量的权利要求1-3任一项所述的胸腺肽CI1类似物和药学可接受的载体。
全文摘要
本发明涉及一种新的胸腺肽α1的类似物及其制备方法，与天然胸腺肽α1相比，本发明的化合物的化学稳定性得以提高，同时保留了天然胸腺肽α1的药理活性。本发明的胸腺肽α1类似物具有如下化学结构。
文档编号A61P31/16GK102827269SQ20111015911
公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月13日 优先权日2011年6月13日
发明者李湘, 徐琪 申请人:杭州中肽生化有限公司