专利名称：一种相变可控栓塞材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种栓塞材料，特别涉及一种用于医学中的相变可控栓塞材料及其制备方法。
背景技术：
在医学治疗中，经导管栓塞术是介入治疗中的重要技术，也是介入放射学的三大技术之一。它是将一些人工栓塞材料有控制地注入到病变或器官的供应血管内或病变血管内，使之发生闭塞，中断血供.以达到控制出血、治疗血管性病变、肿瘤以及消除病变器官功能的目的。栓塞术中使用的栓塞材料对栓塞术的成功与否起着非常重要的作用，甚至可以说是拴塞过程的关键所在。中国专利所公开的发明名称为“温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法”、公开号为CN1569909A、专利号为200410037836. 5发明专利，它克服了现有技术中液体拴塞材料所存在的两大缺点一是使用时发生“粘管”现象；二是材料中含有有机溶剂，在其制备成分中有碘海醇作为产品的显影剂，从理论上可以满足产品在临床上的使用，但它在实际临床应用上却存在有明显的缺陷，不能保证手术的安全性。通过大量的动物实验已证实上述仅有碘海醇的产品在手术中的影像学表现是短暂的，不清晰的。在栓塞材料定位之前，碘海醇就随着血液流走了，这意味着此时没有显影剂伴随的栓塞材料，故在监视器上完全不显影，这时临床医生对栓塞材料位置及流向无法观察判断，在这种情况下极易造成异位栓塞，为了手术安全，只能终止手术。
发明内容
本发明是对专利号为200410037836. 5、发明名称为“温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法”专利技术的改进发明。本发明的目的在于克服背景技术中的不足而提供一种相变可控栓塞材料，当环境温度达到体温时，本发明栓塞材料析出成为固体，不仅可起到栓塞作用，而且在手术中的影像学表现是清晰的，它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断。本发明的另一目的在于提供上述相变可控栓塞材料的制备方法。本发明的技术方案是一种相变可控栓塞材料，它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成，其特征在于所述的温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75 25 25 75的百分比范围共聚而成的聚合物，
其结构表示为
—CNIP-co-NNP)— 其中，η表示聚合度，为IO5 2. 5 X IO5 ；所述的混合显影剂，它包括碘海醇和碘化油；所述的混合显影剂在液体栓塞材料中质量百分浓度为30% -80% ；碘化油为栓塞材料液体溶液量的3% -60% (体积百分数)。所述的聚合物为固态，室温下溶于水，相改变温度在沈0C 36°C ；通过调节所述两种单体的不同配比，得到具有不同相转变温度和相转变时间的聚合物。在所述的混合显影剂中，碘化油优选为栓塞材料液体溶液量的15% -25%。本发明相变可控栓塞材料制备方法，其方法步骤包括A)、在0-10°C的温度环境下，取温度敏感型聚合物，加入生理盐水，并搅拌溶解；B)、再加入碘海醇，并搅拌溶解；C)、加入碘化油，并搅拌溶解；D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中，灭菌；E)、将分装好的液体栓塞材料于摇勻机上不断摇晃，至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止，即得到栓塞材料。其中，碘化油一般为栓塞材料液体溶液量的(体积百分数)，以 15% -25%为最佳。本发明的优点在于本发明相变可控栓塞材料，当环境温度达到体温时，栓塞材料析出成为固体，不仅可起到栓塞作用，而且在手术中的影像学表现是清晰的，它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断，从而避免了造成异位栓塞，大大地提高了手术的安全性。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明作进一步说明。本发明相变可控栓塞材料的制备，其具体实施例如下实施例1 取温度敏感型聚合物(ZL200410037836. 5发明专利产品)0. 040g，碘海醇2. 53g， 碘化油0. :3ml，加入生理盐水3. 92ml，并在0-10°C的温度环境下搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。实施例2 取温度敏感型聚合物(ZL200410037836. 5发明专利产品)0. 036g，碘海醇2. 32g， 碘化油0. 7ml，加入生理盐水3. 58ml，并在0-10°C的温度环境下搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。实施例3 取温度敏感型聚合物(ZL200410037836. 5发明专利产品)0. 033g，碘海醇2. 16g， 碘化油1ml，加入生理盐水3. 33ml，并在0-10°C的温度环境下搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。本实施例3为最佳实施例。实施例4 取温度敏感型聚合物(ZL200410037836. 5发明专利产品)0. 025g，碘海醇1. 62g， 碘化油anl，加入生理盐水2. 50ml，并在0-10°C的温度环境下搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。实施例5 取温度敏感型聚合物(ZL200410037836. 5发明专利产品)0. 017g，碘海醇1. 08g,碘化油:3ml，加入生理盐水1.67ml，并在0-10°C的温度环境下搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。通过上述实施例(正交实验)，可以确定在5ml本发明栓塞材料液体中碘化油的含量范围为0. :3ml-;3ml，优选含量范围为0. 7ml-2mL·实施例3为最佳实施例以每5ml本发明栓塞材料液体中含有Iml碘化油的栓塞材料为最佳。在本发明的临床应用中，碘化油含量的高低不同，其推注时间也不同；且随着碘化油含量的增加，其推注时间也逐渐增加，见表1，其中“推注时间(s)”为临床应用中的对应参考数据。表1
权利要求
1.一种相变可控栓塞材料，它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成，其特征在于所述的温度敏感型聚合物，是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75 25 25 75的百分比范围共聚而成的聚合物， 其结构表示为
2.根据权利要求1所述的相变可控栓塞材料，其特征在于所述的聚合物为固态，室温下溶于水，相改变温度在^TC 36°C;通过调节两种单体的不同配比，得到具有不同相转变温度和相转变时间的聚合物。
3.根据权利要求1至2所述的相变可控栓塞材料，其特征在于在所述的混合显影剂中，碘化油优选为栓塞材料液体溶液量的15% -25%。
4.一种相变可控栓塞材料，其特征在于该制备方法是取权利要求1所述的温度敏感型聚合物0. 040g-0. 017g,碘海醇2. 53g-l. 08g,碘化油0. 3ml-3ml,加入生理盐水 3. 92ml-l. 67ml，并搅拌溶解，形成相变可控栓塞材料。
5.根据权利要求4所述的相变可控栓塞材料，其特征在于在5ml相变可控栓塞材料液体中，碘化油优选含量范围为0. 7ml-2mL·
6.一种相变可控栓塞材料制备方法，其特征在于该方法步骤包括A)、在0-10°C的温度环境下，取温度敏感型聚合物，加入生理盐水，并搅拌溶解；B)、再加入碘海醇，并搅拌溶解；C)、加入碘化油，并搅拌溶解；D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中，灭菌；E)、将分装好的液体栓塞材料于摇勻机上不断摇晃，至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止，即得到栓塞材料。
7.—种相变可控栓塞材料制备方法，其特征在于该方法步骤包括A)、在0-10°C的温度环境下，取权利要求1所述的温度敏感型聚合物lg，加入IOOml生理盐水，搅拌溶解5-7天；B)、再加入64.6552g碘海醇，继续溶解M小时；C)、加入30ml碘化油，搅拌1-2天；D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中，灭菌；E)、将分装好的液体栓塞材料于摇勻机上不断摇晃2-3天，至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止，即得到栓塞材料。
8.根据权利要求6或7所述的相变可控栓塞材料制备方法，其特征在于碘化油一般为栓塞材料液体溶液量的3% -60%，优选15% -25%。
9.根据权利要求1或4、6、7所述的相变可控栓塞材料，其特征在于在5ml相变可控栓塞材料液体中碘化油含量为0. 3ml-;3ml，其推注时间为25s_13如。
10.根据权利要求1或4、6、7所述的相变可控栓塞材料，其特征在于碘化油含量的高低不同，其推注时间也不同；且随着碘化油含量的增加，其推注时间也逐渐增加。
全文摘要
本发明涉及一种栓塞材料，特别涉及一种用于医学中的相变可控栓塞材料及其制备方法。本发明相变可控栓塞材料，它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成，其特征在于所述的混合显影剂，它包括碘海醇和碘化油；所述的混合显影剂在液体栓塞材料中质量百分浓度为30％-80％；碘化油为栓塞材料液体溶液量的3％-60％(体积百分数)。本发明的优点在于本发明相变可控栓塞材料，当环境温度达到体温时，栓塞材料析出成为固体，不仅可起到栓塞作用，而且在手术中的影像学表现是清晰的，它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断，从而避免了造成异位栓塞，大大地提高了手术的安全性。
文档编号A61L31/04GK102258812SQ20111019183
公开日2011年11月30日 申请日期2011年7月8日 优先权日2011年7月8日
发明者杨杨 申请人:杨杨