专利名称：一种用于减肥的中药制剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医药领域，尤其是涉及一种用于减肥的中药制剂组合物及其制备方法。
背景技术：
肥胖症(obesity)是一种慢性病。据世界卫生组织估计它是人类目前面临的最容易被忽视，但发病率却在急剧上升的一种疾病。除人类外，许多宠物也会患肥胖症。哺乳动物(包括人在内)储藏脂肪过多，以至于健康受到影响。肥胖症(obesity)是一组常见的、古老的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量约占体重的15% 18%，女性约占20% 25%。随 年龄增长，体脂所占比例相应增加。因体脂增加使体重超过标准体重20%或体重指数[BMI=体重(Kg) / (身高)2 (m2)]大于24者称为肥胖症。如无明显病因可寻者称单纯性肥胖症；具有明确病因者称为继发性肥胖症。用中药减肥的历史在我国源远流长，在三国时就有记载华佗用中药肥胖的故事。古人中药治疗肥胖有很多不同的减肥方法，例如；祖国医学对肥胖的认识散见于历代着作中。《素问通评虚实论》云“肥贵人，则膏粱之疾也。”《素问奇病论》谓“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满。”但是中医理论辩证的治疗方法是不变其题的。那就是依据病症的各种不同成因要讲究“因体而治”就是依据肥胖病症的各种不同成因，按照不同类型的体制开具不同的处方。这就是为什么中药减肥为什么有这么神奇疗效的原因。中药减肥是根据中医辨证理论按照减肥者不同的体质辩证施治，对症下药，从根本上解决肥胖问题。另外因为中药减肥相比西药更加安全，没有副作用，而西药相对来说含有各种化学成份而渐受减肥人士的排斥。目前市场上的减肥中成药不多，现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。
发明内容
本发明提供一种用于减肥的中药制剂组合物，该制剂由以下中药原料药制备而成生大黄，姜黄连，生山楂，红曲，化橘红，苦参，苍术，葶苈子，车前子，决明子。其中各中药原料药的配比如下生大黄3-12份姜黄连7. 5-30份生山楂7.5-30份红曲3_12份化橘红7. 5-30份苦参7. 5-30份苍术7. 5_30份葶苈子7. 5_30份车前子15-60份决明子15-60份优选的各中药原料药的配比如下生大黄4. 5-8份姜黄连11. 25-20份生山楂IL 25-20份红曲4. 5-8份
化橘红11. 25-20份苦参11. 25-20份苍术11. 25-20份葶苈子11. 25-20份车前子22. 5-40份决明子22. 5-40份最优选的各中药原料药的配比如下生大黄6份姜黄连15份生山楂15份红曲6份化橘红15份苦参15份苍术15份葶苈子15份车前子30份决明子30份以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂5-50单位，口服液5-50ml等。以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服用剂量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6 次。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是O. 1-99. 9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每
寸O本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、滴丸剂、喷雾剂、滴齐 、贴剂。本发明的中药组合物，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸齐U、散剂、丹剂、膏剂等。本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充齐U、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性齐IJ、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的中药组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。本发明中药组合物可以用以下方法制备方法I :原料药用乙醇提取，得到醇提物，以该醇提物为药物活性物质，进一步加工成药物制剂。优选的乙醇为50-100% (v/v)，提取1_5次，每次1_4小时，加入乙醇的量为体积量，其体积量为3-10倍原料重量等量的乙醇体积量(I原料w :乙醇3-lOv)更优选的方法是原料药加6-10倍60-80%乙醇加热至沸腾后，提取l_3h，过滤，药渣加6-10倍60-80%乙醇加热至沸腾后，提取l_3h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。最优选的方法如下原料药加8倍70%乙醇加热至沸腾后，提取I. 5h，过滤，药渣加8倍70%乙醇加热至沸腾后，提取I. 5h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。方法2 原料药加10倍水浸泡O. 5h，加热至沸腾后，提取lh，过滤，药渣加8倍水煎煮lh，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。方法3 原料药加10倍水浸泡O. 5h，加热至沸腾后，提取lh，过滤，药渣加8倍水煎煮lh，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至D60 = I. 05-1. 10，得浓缩液，冷却至室温后，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇75%，静置12h，滤过，滤液60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。方法4 原料药加10倍水浸泡O. 5h，加热至沸腾后，提取lh，过滤，药渣加8倍水煎煮lh，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至D60 = I. 05-1. 10，得浓缩液，冷 却至室温后，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇75%，静置12h，滤过，沉淀烘干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。方法5 ①姜黄连总生物碱姜黄连加8倍的70%乙醇提取lh，过滤，药渣加8倍的70%乙醇提取lh，过滤，药渣弃去，合并提取液，60 65°C减压浓缩至药材的3倍体积，冷却至室温后，加浓盐酸调节pH至I. 5，冷藏静置12h，过滤，滤液弃去，取沉淀部分干燥即得。②苦参总碱和苦参黄酮苦参加7倍量80 %乙醇提取2次，I. 5h/次，过滤，药渣弃去，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，用水稀释至一定量，放置过夜，沉淀保留，上清液用HCl进行酸沉(pH3. O)，离心，沉淀与上述沉淀合并即为苦参黄酮组分；取上清液，阳离子交换树脂，60%乙醇洗脱至颜色变浅(3倍柱体积)，再用10%氨水洗脱，洗至碘化铋钾显色呈阴性，收集洗脱液，浓缩，干燥，得苦参总碱组分。③生大黄、决明子、化橘红、山楂合提组分以上四味药材按处方量，加8倍量50 %乙醇提取，2次，Ih/次，药渣弃去，合并提取液，回收至无醇味，放置过夜，滤过，稀释至药材15倍体积，备用，DlOl纯化(药材量的I. 5倍)，上样，水洗(5个柱体积)，80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至干。④其余合提(车前子、苍术、红曲、葶苈子)取以上四味药材，按处方比例，加10倍水提取2次，2h/次，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至D60 = 1.05-1. 10，得浓缩液，冷却至室温后，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇75%，静置过夜，滤过，沉淀弃去，滤液60 65°C减压浓缩至干。按处方比例，将上述四种干粉混合，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。本发明中药组合物具有以下功能主治消膏降浊、理气化痰，以调节血脂为主，以降糖、降压为辅，全面调整机体代谢系统。以下通过药效试验进一步说明本发明的有益效果
试验目的通过采用肥胖大鼠模型，观察本发明药物不同工艺的样品对大鼠肥胖的防治作用，为今后选择合适的工艺开发减肥药提供实验依据。实验材料I、受试药CT-2 10. 30g 生药 /g 粉，剂量为 16g 生药 /kg ；均由天士力制药股份有限公司提供。2、营养饲料配方基础饲料50%、猪油12%、蔗糖12%、蛋黄粉3%、黄豆粉4%、面粉15%、食盐2%、全脂奶粉2%
3、药物配制受试药均称取适量，分别用蒸馏水研磨配成所需浓度，供动物灌胃给药，给药体积10ml/kg体重给药次数每天灌胃给药一次。4、试剂TG :批号090401，北京中生北控生物科技股份有限公司。TCHO :批号090611，北京中生北控生物科技股份有限公司。ALB :批号090241，北京中生北控生物科技股份有限公司。TP :批号090821，北京中生北控生物科技股份有限公司。HDL-C :批号090751，北京中生北控生物科技股份有限公司。瘦素批号327M03728250，ADL公司生产LCAT :批号 417M05629150，ADL 公司生产实验动物SD大鼠，SPF级，雄性，引进时体重45_55g。天津市山川红实验动物科技有限公司提供，生产许可证编号SCXK (津)2009-0001，实验动物质量合格证号0002518。饲养在有中央空调的观察室(津实设施准第012号，符合屏障级标准)中，大鼠饲料为天津市华荣实验动物科技有限公司提供，饮纯净水。实验仪器LXJ-II B型低速大容量多管离心机，上海安亭科学仪器有限公司。XW-80A旋涡仪上海沪西分析仪器厂有限公司。DK型电热恒温水浴锅上海精宏实验设备有限公司。SUNRI SE酶标仪奥地利日升。PL203电子天平梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。T5000电子天平美国双杰兄弟(集团)有限公司。日立7080型全自动生化仪日本日立株式会社。试验方法及结果I.试验方法雄性SD大鼠150只，体重45g_55g，观察室饲养3天，随机将大鼠分为模型组140只和正常对照组10只，造模组大鼠喂饲营养饲料(基础饲料50%、猪油12%、蔗糖12%、蛋黄粉3 %、黄豆粉4%、面粉15 %、食盐2 %、全脂奶粉2 % )，连续喂养6周后，选取体重超出正常对照组平均体重20%者，共100只作为合格的肥胖大鼠模型。挑选合格肥胖大鼠30只，按体重水平，分层随机分为3组，每组10只，分别为模型对照组，灌服蒸馏水；CT-2组，灌服本发明药物混悬液(按照实施例I方法制备的药物活性物质用5倍重量的水调成混悬液)，剂量见表I ;正常对照组10只，灌服纯净水。每天igI次，连续给药4周。在试验期间观察动物状态、大鼠摄食量、粪便干稀程度等，每周称量体重和食量一次，治疗后的第3周眼眶取血2ml，3000转/分离心，取血清，检测TG、TCH0、TP、ALB、HDL-C含量、瘦素和LCAT活性，于试验期结束时(给药4周后)，将大鼠放入冰水中，观察并记录大鼠头部下沉5s内浮不出水面即为大鼠游泳存活时间，大鼠死亡后，测量各组大鼠体长(鼻尖到肛门的长度)，计算Lee’ s指数[Lee’ s指数=(体重1/3X 1000)/体长(cm)]，剖取腹股沟、肾脏周围腹腔内全部脂肪组织，分别称取湿重；并取生殖器周围同一部位脂肪，12%福尔马林液固定，HE染色，做组织病理切片，在200倍镜下，计数全视野中脂肪细胞个数，取5个视野的平均数。计量数据以均值和标准差表示，统计学处理为t检验。2.试验结果2. I对肥胖大鼠一般状况、体重及食量的影响在试验期间，各组大鼠精神状态、排泄物基本正常，未见稀便，与正常对照组比较，模型组大鼠的体重(见表I)、体重增长率(见表2)、摄食量(见表3)均有显著性差异，与模型组大鼠比较，CT-2(16g生药/kg)在给药I周后即显示平均体重增长明显减少，随着给药时间延长，体重差异更加显著，提示本发明减轻大鼠体重可能与其摄食量减少有关。表I.对肥胖大鼠体重的影响(X士切)
权利要求
1.一种用于减肥的中药制剂组合物，该制剂由以下中药原料药制备而成生大黄，姜黄连，生山楂，红曲，化橘红，苦参，苍术，葶苈子，车前子，决明子。
2.根据权利要求I的中药制剂组合物，其特征在于，各中药原料药的配比如下 生大黄3-12份姜黄连7. 5-30份生山楂7. 5-30份红曲3_12份 化橘红7. 5-30份苦参7. 5-30份苍术7. 5-30份葶苈子7. 5-30份 车前子15-60份决明子15-60份。
3.根据权利要求I的中药制剂组合物，其特征在于，各中药原料药的配比如下 生大黄4. 5-8份姜黄连11. 25-20份生山楂11. 25-20份红曲4. 5-8份 化橘红11. 25-20份苦参11. 25-20份苍术11. 25-20份葶苈子11. 25-20 份车前子22. 5-40份决明子22. 5-40份。
4.根据权利要求I的中药制剂组合物，其特征在于，各中药原料药的配比如下 生大黄6份姜黄连15份生山楂15份红曲6份化橘红15份 苦参15份苍术15份葶苈子15份车前子30份决明子30份。
5.根据权利要求1-4所述任意一种组合物，是任何可药用的剂型。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中含有药物可接受的载体。
7.根据权利要求5所述的组合物，是口服剂型，选自以下剂型片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、滴丸剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
8.权利要求I的中药制剂组合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，经过以下步骤原料药加6-10倍60-80 %乙醇加热至沸腾后，提取l_3h，过滤，药渣加6-10倍60-80 %乙醇加热至沸腾后，提取l-3h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，经过以下步骤原料药加8倍70%乙醇加热至沸腾后，提取I. 5h，过滤，药渣加8倍70%乙醇加热至沸腾后，提取I. 5h，过滤，药渣弃去，将两次提取液合并，60 65°C减压浓缩至干，即得药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于减肥的中药制剂，该制剂由以下配方的中药原料药制备而成生大黄，姜黄连，生山楂，红曲，化橘红，苦参，苍术，葶苈子，车前子，决明子。
文档编号A61K36/752GK102885920SQ201110200780
公开日2013年1月23日 申请日期2011年7月18日 优先权日2011年7月18日
发明者仝小林, 张兰兰, 周水平, 王玉, 李欣欣, 张依倩, 黄芝娟, 朱永宏 申请人:天士力制药集团股份有限公司