专利名称：用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以中草药，确切说是用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物及其制备方法，属药物领域。
背景技术：
阿尔茨海默病(AD)，又称老年性痴呆，是一种以隐匿起病和进行性恶化或持续性智能衰退为特征的神经变性病，属于器质性精神疾病的范畴，会严重降低患者的生活质量， 给家庭和社会造成严重的经济负担和精神压力。AD多起病于老年期，65岁后年龄每增加5 岁，患病率增加一倍。随着社会人口老龄化的迅猛发展，老年人在人群中的比重越来越大， AD必将成为一个不可忽视的卫生和社会问题。AD发病机制复杂，目前已上市的治疗药物主要分为两种，一种为胆碱酯酶抑制剂， 如盐酸多奈哌齐、加兰他敏、酒石酸卡巴拉汀、石杉碱甲等；另一种为兴奋性氨基酸受体拮抗剂，如盐酸美金刚。另有抗炎、抗氧化、抗胆固醇、抗β -淀粉样蛋白类药物用于AD的辅助治疗。上述药物能短期改善AD患者的症状，但不能缓解疾病的发展。传统中药因多靶点、 多环节和多方式的作用机制，近年来开始受到国内外学者的关注。老年痴呆症属于中医学的“呆病” “健忘”等范畴，多因精气亏损、清窍失养或心、 肝、脾等肝脏功能失调，致气、血、痰、火、瘀诸邪阻滞脑窍而成。患者临床主要表现为呆、傻、 愚、笨，治疗原则主要有补虚扶正、活血化瘀等。脑血栓是脑部在血流缓慢、血压偏低的条件下，血液有形成分附着在动脉的内膜形成的血栓，多见于中老年人。脑血栓又称缺血性中风，属于中医学的“中风”范畴，多因气、血、风、痰阻滞经络形成，患者起病较缓慢，临床表现为不同程度的语言、运动功能、心理和情感等障碍，同AD患者一样给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。治疗原则主要为活血化瘀、行气通络、平肝化痰等。
发明内容
本发明的目的是提供用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物及其制备方法，本发明具有增加脑血流量，改善微循环，增强对脑缺血的耐受，提高抗氧化系统活性；降低全血粘度和血浆粘度，抑制血小板聚集及血栓形成等作用。本发明的技术方案，用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于 其原料主要由下述重量比例组成三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份。其原料由下述重量比例组成的三七49份，川芎49份，红花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份。其原料由下述重量比例组成的三七30-120份，川芎30-120份，红花30—120份，桃仁30—120份，葛根90—360份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份。其原料重量比例为三七49份，川芎49份，红花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份，山楂黄酮90份，
绞股蓝皂苷90份。其所述的药物用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓。用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，其特征在于取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根 90-360份，将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，按行业常规制成药物。用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，其特征在于取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根 90-360份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份；将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，与按上述比例的山楂黄酮、绞股蓝皂苷混合均勻，按行业常规制成药物。其中所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂。本发明的特点中医理论本发明是在名老中医经验方的基础上，经过大量的制备工艺试验所得到的制剂。 本发明的药物主要为葛根、三七、川芎、桃仁、红花的提取物。其中葛根辛、甘、凉，归脾、胃经。辛则能散，甘能补益，故能行气血补精微；三七味甘、微苦，归肝、胃经，可化瘀而不伤正。 两药合用，行气血、化瘀滞之功更佳，共为君药。川芎辛温升散，为“血中气药”，能上行头目通达颠顶，功能活血行气，祛风止痛，助葛根、三七活血行气化瘀、通络止痛，并能引药上行到达脑部，为臣药。桃仁、红花助葛根、三七、川芎活血祛瘀，通络止痛，为佐药。本发明的另一个特点，是在上述药物基础上，增加纯度较高的天然药物提取物，起到增强药物效果的作用。其中绞股蓝皂苷养心健脾、益气和血、除痰化瘀、降血脂，配合葛根升阳，同时起到扶正的作用；山楂黄酮归脾、胃、肝经，健胃行气散瘀。全方合用，行气活血，化瘀通络，扶正祛邪，适用于阿尔茨海默病的预防和治疗，可同时用于脑血栓的预防和治疗。同西药相比，本发明疗效好、毒副作用小、费用低，值得临床推广应用。现代研究阿尔茨海默病病理特征为老年斑(Αβ蛋白聚集形成)、神经纤维缠结(Tau蛋白异常磷化)。氧化作用可诱导Αβ蛋白聚集，神经元纤维缠结形成部位有蛋白质的氧化产物， 说明氧化参与了 AD的整个病程。因此可以从改善脑部血流状况、对抗氧化反应两方面抑制老年斑形成，保护神经元，起到预防和治疗AD的作用。
葛根主要含有黄酮类化合物，能改善心肌的氧代谢，同时能扩张血管，改善微循环，降低血管阻力，使血流量增加，对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有显著疗效。 其中葛根异黄酮能有效的阻止脑组织及血清中脂质过氧化反应的发生发展，并提高体内 SOD活性强度，对动物组织有较好的保护效果；葛根素可对抗淀粉样β蛋白的神经毒性，使模型小鼠的学习记忆成绩提高。三七主要含有皂苷类化合物，能扩张脑血管，增强脑血管流量，具有抗氧化、抗炎、 抗衰老等作用。三七皂苷Rgl可降低大脑皮层中AChE活性、MDA及脂褐质的含量，以改善大脑的学习、记忆功能。川芎主要含有生物碱类化合物，能扩张脑血管，降低血管阻力，显著增加脑及肢体血流量，改善微循环，降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，预防血栓的形成。川芎嗪可使 D-gal与NaNO2联合诱导，AlCl3诱导两种AD模型鼠逃避潜伏期缩短，脑组织中AChE活性降低、SOD活性提高、MDA含量降低，可明显降低两种AD模型鼠脑组织中A0、NF-KB的表达。红花主要含黄酮类化合物，能抑制血小板聚集，增强纤维蛋白溶解，降低全血粘度；注射液、醇提物、红花苷能显著提高耐缺氧能力，对缺血乏氧性脑病有保护作用。其中的红花黄色素有明显的清除自由基作用。桃仁能明显增加脑血流量，可使出血及凝血时间明显延长，对体外血栓有抑制作用，有纤维促进、抗氧化、抗炎、抗菌、抗过敏作用。其水溶性组分中分离到的蛋白质PR-B有相当强的SOD样活性。绞股蓝皂苷降血压，降血脂，降血糖、抗动脉硬化、抑制血栓形成，还可以增强人体血液中淋巴细胞的活性，增强人体的免疫功能。可改善AD模型大鼠学习记忆能力。山楂黄酮有较持久的抗氧化作用；有较肯定的降脂作用。可以减少大鼠脑缺血再灌注脑梗死的面积，降低MMP-9的表达，发挥脑保护作用。本发明具有增加脑血流量，改善微循环，增强对脑缺血的耐受，提高抗氧化系统活性；降低全血粘度和血浆粘度，抑制血小板聚集及血栓形成等作用。
具体实施例方式用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，按行业常规制成药物。用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份；将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，与按上述比例的山楂黄酮、绞股蓝皂苷混合均勻，按行业常规制成药物。下面结合实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制，其中没有叙述到的制备方法都是按照行业常规制备。实施例1 片剂的制备取原料药按重量比例三七120g，川芎120g，红花120g，桃仁120g，葛根360g。1、药材净制三七挑拣除去杂质、破碎；川芎挑拣除去杂质、切片；红花纱布包煎；桃仁挑拣除去杂质、捣碎；葛根挑拣除去杂质、切片；2、提取工艺确定选择水为提取溶媒，进行四因素三水平正交试验。四个因素依次为提取时间(h)、 提取次数、加水量、空白。每因素三个水平。以产品的稠膏量(权重系数0. 及指标物含量(权重系数0.7)为衡量标准，进行统计分析，得出最佳的提取生产工艺。正交试验设计方案见表1，试验结果见表2，方差分析结果见表3。表1提取工艺正交设计因素水平表
权利要求
1.用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于其原料主要由下述重量比例组成三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份。
2.根据权利要求1所述的用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于其原料由下述重量比例组成的三七49份，川芎49份，红花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份。
3.根据权利要求1所述的用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于其原料由下述重量比例组成的三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份。
4.根据权利要求1所述的用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于其原料重量比例为三七49份，川芎49份，红花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份，山楂黄酮90份，绞股蓝皂苷90份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物，其特征在于其所述的药物用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓。
6.用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，其特征在于取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360 份，将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，按行业常规制成药物。
7.用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，其特征在于取原料药按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360 份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份；将药材净制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成细粉，备用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、纱布包裹的红花，加8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小时，合并水提液，滤过，减压浓缩至温度60°C时相对密度为1. 30-1. 35的稠膏，稠膏与1)项备用细粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎过筛，与按上述比例的山楂黄酮、绞股蓝皂苷混合均勻，按行业常规制成药物。
8.根据权利要求6或7所述的用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物的制备方法，其特征在于其中所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种以中草药，确切说是用于预防和治疗阿尔茨海默病及脑血栓的药物及其制备方法，属药物领域，该制剂主要包括三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，所述的比例包括有三七30-120份，川芎30-120份，红花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黄酮50-150份，绞股蓝皂苷50-150份。该制剂主要用于阿尔茨海默病的预防和治疗，同时可用于脑血栓的预防和治疗。
文档编号A61P25/28GK102357134SQ20111033101
公开日2012年2月22日 申请日期2011年10月27日 优先权日2011年10月27日
发明者陈仁德 申请人:陈仁德