中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药组合物的新用途，尤其涉及中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病 药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病是一种常见的老年性脑神经退行性病变，发病率较高，已成为现代 社会严重威胁老年人生命和健康的疾病之一。该疾病典型的病理变化包括β淀粉样蛋白 沉积形成老年斑，神经纤维缠结，基底前脑胆碱能功能障碍和皮层、海马广泛的神经元丢失 和突触形态的改变（参见：R〇berson ED, Mucke L. IOOyears and counting:prospects for defeating Alzheimer's disease. Science 2006 ;314 (5800): 781-4)。研宄发现阿尔茨 海默病患者脑内皮层及海马区的病变比较明显，以前脑基底核胆碱能神经元破坏最多。因 此，通过增加乙酰胆碱的含量，或作用于胆碱受体，可增强和改善中枢胆碱能系统的功能， 从而达到促智治病的目的（Baskin DS，Browning JL，Pirozzolo FJ，Korporaal S, Baskin JA, Appel SH. Brain choline acetyltransferase and mental function in Alzheimer disease. Archives of Neurology 1999 ;56(9) :1121-3)。乙酰胆喊醋酶抑制剂就是建 立在这种理论基础上开发出来的临床上用于阿尔茨海默病治疗的最早最成熟的一类药 物（Taylor P.Development of acetylcholinesterase inhibitors in the therapy of Alzheimer's disease. Neurology 1998 ;51 (Supplement I), S30-S35)，该类药物对轻、中 度阿尔茨海默病患者疗效确切，可使其认知功能及其它症状得到部分改善。目前多种乙酰 胆碱酯酶抑制剂已经用于阿尔茨海默病的治疗。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物的应用。
[0004] 一种中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，所述中药组合物由如下 重量份数的原料制备得到：红背叶20份、疬子草15份、余甘子18份、岩枣树12份、橡木20 份。
[0005] 所述中药组合物的制备方法为：取上述中药，加水煎煮2次，第一次加水量为药材 重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加水量为药材重量的8倍量，煎煮1小时，合并煎液，浓 缩，干燥，粉碎得中药组合物颗粒。
[0006] 所述中药组合物的制备方法中浓缩条件为：0. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C 时相对密度为1. 30。喷雾干燥条件为：进风温度为120°C，出风温度为80°C，物料温度为 90°C，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/ S。
[0007] 红背叶为大戟科山麻杆属植物红背山麻杆Alchornea trewioides(Benth.) Muell.-Arg.，以根、叶入药。根四季可采，夏秋采叶，晒干。清热利湿，散瘀止血。用于痢疾， 小便不利，血尿，尿路结石，红崩，白带，腰腿痛，跌打肿痛；外用治外伤出血，荨麻瘆，湿瘆。 本发明以根入药。
[0008] 疬子草为报春花科排草属植物下延叶排草Lysimachia decurrens Forst.的全 草，秋季采收，洗净，鲜用或晒干。活血调经，消肿散结。用于月经不调；外用治颈淋巴结结 核，跌打骨折。
[0009] 余甘子为大戟科油柑属植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。 冬季至次春果实成熟时采收，除去杂质，干燥。清热凉血，消食健胃，生津止咳。用于血热血 瘀，肝胆病，消化不良，腹痛，咳嗽，喉痛，口干。
[0010] 岩赛树为植物异叶鼠李Rhamnus heterophyllus Oliv.，以根或枝叶入药。根全年 可采，枝叶夏季采，晒干清热利湿，凉血止血。用于痢疾，吐血，咯血，痔疮出血，血崩，白带， 暑日烦渴。本发明以根入药。
[0011] 橡木，拉丁名为Aralia chinensis，是伞形目五加科植物。灌木或乔木，高2-5米， 祛风湿，舒筋通络。用于风湿麻木，腰腿筋骨疼痛，跌打损伤；外用治各种顽癣。本发明以茎 皮入药。
[0012] 本发明涉及所述的中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
[0013] 通过对该中药组合物的生物学活性进行研宄，发现该中药组合物具有较强的乙酰 胆碱酯酶抑制作用及对淀粉样蛋白诱导的神经细胞损伤的保护作用。因此，该中药组 合物可以作为多靶点的抗阿尔茨海默病，用于防治阿尔茨海默病药物的制备。
[0014] 中药组合物作为一种多作用靶点的新型抗阿尔茨海默病的化合物，能够同时具有 乙酰胆碱酯酶抑制活性和神经细胞保护作用，用于制备治疗阿尔茨海默病的药物中，对阿 尔茨海默病具有良好的治疗效果。
【具体实施方式】
[0015] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0016] 实施例1 :取红背叶20g、疬子草15g、余甘子18g、岩枣树12g、橡木20g，加水煎煮 2次，第一次加水量为药材重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加水量为药材重量的8倍量， 煎煮1小时，合并煎液，浓缩，干燥，粉碎得中药组合物颗粒，浓缩条件为：〇. 07MPa、60-70°C 下减压浓缩至65°C时相对密度为1. 30。喷雾干燥条件为：进风温度为120°C，出风温度为 80°C，物料温度为90°C，雾化压力为0. 4兆帕，喷雾速度为lOml/s。
[0017] 实施例2 :中药组合物对电鳗乙酰胆碱酯酶抑制活性
[0018] 1、试验药品：按照上述实施例1的方法制备试验药品。
[0019] 2、方法：酶反应在25°C，0.1 M pH8. 0的磷酸缓冲液中进行，总反应体积为200 μ L， 内含3.33禮5,5'-二硫-联（2-硝基苯甲酸）2(^1^0.35以1^乙酰胆碱酯酶溶液2(^1^ 和5. 3mM碘化硫代乙酰胆碱溶液20 μ L，测试该化合物溶液10 μ L，在412nm用酶标仪 (Sunrise, Tecan, Austria)检测5min。样品重复三次。以未加化合物孔的光密度值作为 100%，化合物测定孔的光密度与之比较，降低的百分率即为酶抑制率。该化合物至少测5 个浓度梯度对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，通过化合物浓度对数对抑制率作图求IC50值（抑 制50 %酶活性时化合物的浓度）。
[0020] 本发明测试了中药组合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。该化合物具有显著的乙酰胆 碱酯酶抑制活性，其抑制乙酰胆碱酯酶的IC50值为0. 35 μ M，与阳性对照他克林相当（IC50 值 0· 24 μ Μ)。
[0021] 实验例2 :中药组合物对β -淀粉样蛋白诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
[0022] 1、试验药品：按照上述实施例1的方法制备试验药品。
[0023] 2、方法：SH-SY5Y细胞以1父104个/1^接种于多孔板，培养2411贴壁后更换含 10 μ M视黄酸（RA)的DMEM培养基。每两天更换一次培养基，处理7天，诱导细胞分化。诱 导分化的细胞，用D-Hank' s液轻轻洗涤2次，试验分为空白对照组、模型组、药物处理组、 阳性对照组。空白对照组更换含10%活性炭/葡聚糖处理胎牛血清的无酚红1640培养基； 模型组加入终浓度为15 μΜ的β -淀粉样蛋白；药物处理组在加入不同浓度的中药组合物 预孵3h后加入15 μΜβ -淀粉样蛋白；阳性对照组在加入雌激素2nM3h后加入β -淀粉样 蛋白。各处理组细胞培养72h后用MTT法检测细胞存活率。实验结果见表1。
[0024] 表1中药组合物对β -淀粉样蛋白诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
[0025]
【主权项】
1. 一种中药组合物在治疗阿尔茨海默病药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由 如下重量份数的原料制备得到：红背叶20份、疬子草15份、余甘子18份、岩枣树12份、橡 木20份。
2. 如权利要求1所述中药组合物在治疗阿尔茨海默病药物中的应用，其特征在于所述 中药组合物的制备方法为：取上述中药，加水煎煮2次，第一次加水量为药材重量的10倍 量，煎煮2小时，第二次加水量为药材重量的8倍量，煎煮1小时，合并煎液，浓缩，干燥，粉 碎得中药组合物颗粒。
3. 如权利要求1所述中药组合物在治疗阿尔茨海默病药物中的应用，其特征在于所述 中药组合物的制备方法中浓缩条件为：〇. 07MPa、60-70°C下减压浓缩至65°C时相对密度为 1. 30。喷雾干燥条件为：进风温度为120 °C，出风温度为80 °C，物料温度为90 °C，雾化压力 为0. 4兆帕，喷雾速度为lOml/s。
【专利摘要】本发明涉及中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，公开了中药组合物的新用途，中药组合物由红背叶20份、疬子草15份、余甘子18份、岩枣树12份、楤木20份制备而成，具有乙酰胆碱酯酶抑制活性和神经细胞保护作用，具有显著的进步。
【IPC分类】A61K36-725, A61P25-28
【公开号】CN104784274
【申请号】CN201510213407
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月30日