预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料配制而成：无羁萜-3β-醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分A1，黄芪多糖组分A2和枸杞多糖组分I，具有对预防阿尔海默式综合症效果明显，质控稳定，天然无毒和且适于长期服用的优点。
【专利说明】预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]阿尔海默式综合症是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
[0003]主要的预防原则包括:①用脑代谢赋活剂(辅酶Q10、胞二磷胆碱)和脑循环促进剂(氢化麦角碱、氟桂嗪)激活脑代谢，间接抑制痴呆的发展。脑代谢赋活剂主要通过促进葡萄糖吸收、代谢，继发扩张脑血管，改善营养代谢，而脑循环促进剂是直接扩张脑血管的药物；②治疗神经传递阻滞的药物，如金刚烷胺能促进多巴胺释放，抑制其重摄取；高泛酸钙可促进葡萄糖的脑内吸收和代谢，增加脑组织内5-羟色胺浓度和脑血流量，明显改善神经症状；乙酰胆碱前体药(卵磷脂、氯化胆碱)和胆碱脂酶抑制剂(毒扁豆碱、四氢胺基吡啶)通过增加乙酰胆碱系统的功能，改善神经症状；神经肽能够提高老年人认识、记忆能力，减轻抑郁和无力症状；③对症治疗，常用甲硫达嗪、氟奋乃静、氟呱丁醇等控制阿尔海默式综合症患者急躁和过激行为；常用利他林、氯酯酰改善阿尔海默式综合症患者抑郁症状；常用安定改善阿尔海默式综合症患者焦虑症状。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然无毒和且适于长期服用的预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用。
[0005]本发明的目的是这样实现的:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、白藜芦醇、`黄芪多糖组分Al，黄芪多糖组分Α2和枸杞多糖组分I。
[0006]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~100份、白藜芦醇5~100份、黄芪多糖组分AllO~100份，黄芪多糖组分Α210~100份和枸杞多糖组分IlO~100份。
[0007]—种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~80份、白藜芦醇5~80份、黄芪多糖组分AllO~100份，黄芪多糖组分Α210~100份和枸杞多糖组分IlO~100份。
[0008]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~50份、白藜芦醇5~50份、黄芪多糖组分AllO~50份，黄芪多糖组分Α210~50份和枸杞多糖组分IlO~50份。
[0009]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5份、白藜芦醇5份、黄芪多糖组分Α123份，黄芪多糖组分Α217份和枸杞多糖组分119份。
[0010]本发明提供了上述药物组合物在制备预防阿尔海默式综合症的药物组合物中的应用。
[0011]本发明中所述的无羁萜-3 β -醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分Al、黄芪多糖组分Α2、枸杞多糖组分I可以直接通过市售得到，也可以通过植物提取得到。本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂；或是与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
[0012]本发明还提供了所述药物组合物的服用方法为，其服用量以该组合物计:成人，30~40mg /次,3次/日；儿童，15~20mg / 1^*次,3次/日，即可达到预防阿尔海默式综合症临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。本发明所述的“预防”意为发病前的干预，不代表发病后的治疗。 [0013]本发明中的无羁職-3 β -醇,提取于卫矛科植物卫矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青卫矛[Euonymus japonicUs Thunb.]的叶；菊科植物泽兰[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的叶、莖；大戟科植物金刚綦[Euphorbia anti quorum L.]及重阳木[Bischofia polycarpa (Lev1.)Airy Shaw]的莖、叶。分子式:C3(lH520,分子量:428.73。
[0014]白藜芦醇，提取于寥科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鲜根。分子式:C14H1203,分子量:228.24。
[0015]黄苗多糖组分Al,提取于豆科植物黄苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0016]黄苗多糖组分A2,提取于豆科植物黄苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]枸杞多糖组分I,提取于爺科植物宁夏枸杞[Lycium barbarum L]及中华枸杞[Lycium chinense Mill.]的果实。
[0018]根据研究发现，无羁萜-3 β-醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分Al、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分I组成的复方可以有效抑制大鼠神经组织形态学改变，提高大鼠的认知、学习和记忆能力，明显减轻阿尔海默式综合症症状，预防效果优于麦角新碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙、金刚烷胺、卵磷脂。
[0019]通过对大鼠跳台试验、大鼠避暗试验证明了本发明可以有效提高大鼠的认知、学习、记忆能力，预防效果优于麦角新碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙，金刚烷胺和卵磷脂。
[0020]通过光镜观察发现，本发明可明显抑制大鼠海马CAl区三层锥体细胞排列紊乱、锥体细胞肿胀、炎细胞浸润、星形胶质细胞增生、部分锥体细胞胞体变小或呈三角形、顶树突延长、核固缩和破裂、胞浆嗜伊红色，基质疏松伴微空泡形成和血管周围有红细胞渗出等形态学改变。
[0021]通过电镜观察发现，本发明明显抑制大鼠海马CAl区锥体细胞胞核固缩、染色质聚集、异染色质增多，核周高电子密度团块出现和线粒体嵴融合等形态学改变。
[0022]本发明具有对预防阿尔海默式综合症效果明显，质控稳定，天然无毒和且适于长期服用的优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0023]图1为本发明对大鼠跳台、避暗试验潜伏期的影响(I士s)示意图。[0024]图2为本发明对大鼠跳台、避暗试验错误次数的影响(&±S)示意图。
[0025]图3为本发明对大鼠海马CAl区皮层锥体细胞形态学的影响(光镜0.8KX)示意图。
[0026]图4为本发明对大鼠海马CAl区皮层锥体细胞形态学的影响(电镜12KX)示意图。
【具体实施方式】
[0027]本发明为预防阿尔海默式综合症的药物组合物及其应用，现结合具体实施例对本发明进行进一步说明。具体的实施方式如下:
[0028]实施例一
[0029]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5份、白藜芦醇5份、黄芪多糖组分AllO份，黄芪多糖组分Α210份和枸杞多糖组分IlO份。
[0030]实施例二
[0031]一种预防阿尔 海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇27.5份、白藜芦醇27.5份、黄芪多糖组分Α130份，黄芪多糖组分Α230份和枸杞多糖组分130份。
[0032]实施例三
[0033]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇42.5份、白藜芦醇42.5份、黄芪多糖组分Α142.5份，黄芪多糖组分Α242.5份和枸杞多糖组分142.5份。
[0034]实施例四
[0035]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇50份、白藜芦醇50份、黄芪多糖组分Α150份，黄芪多糖组分Α250份和枸杞多糖组分150份。
[0036]实施例五
[0037]—种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇52.5份、白藜芦醇52.5份、黄芪多糖组分Α155份，黄芪多糖组分Α255份和枸杞多糖组分155份。
[0038]实施例六
[0039]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇80份、白藜芦醇80份、黄芪多糖组分Α180份，黄芪多糖组分Α280份和枸杞多糖组分180份。
[0040]实施例七
[0041]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇100份、白藜芦醇100份、黄芪多糖组分Al 100份，黄芪多糖组分Α2100份和枸杞多糖组分1100份。
[0042]实施例八
[0043]一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5份、白藜芦醇5份、黄芪多糖组分Α123份，黄芪多糖组分Α217份和枸杞多糖组分119份。
[0044]上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
[0045]本发明可通过无羁萜_3β -醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分Al，黄芪多糖组分Α2和枸杞多糖组分I制备成各种不同形式的药剂，如:水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照以下重量称取药物:无羁萜-3 β -醇50mg、白藜芦醇50mg、黄芪多糖组分A1230mg,黄苗多糖组分A2170mg和枸杞多糖组分I190mg,溶于三蒸水,分装即可。当需要制备散剂时按照以下重量称取药物:无羁萜-3 β -醇5g、白藜芦醇5g、黄芪多糖组分A123g，黄芪多糖组分A217g和枸杞多糖组分I19g，混合、分装即可。当需要制备合剂时按照以下重量称取药物:无羁萜-3 β -醇5g、白藜芦醇5g、黄芪多糖组分A123g，黄芪多糖组分A217g和枸杞多糖组分I19g，混合、分装、灌装胶囊。
[0046]实验例I
[0047]检测本发明对大鼠跳台、避暗试验的影响。
[0048]1、原料:无羁萜-3 β-醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分Al、黄芪多糖组分A2、枸杞多糖组分I上述原料均由上海科兴商贸有限公司购置；氢化麦角碱由上海华太药业股份有限公司购置；胞二磷胆碱由苏州天马精细化学品股份有限公司购置；高泛酸钙由上海佳伦生物科技有限公司购置； 金刚烷胺由石家庄市三和药业有限公司购置；卵磷脂由广州邦利生物科技有限公司购置。
[0049]2、仪器:大鼠跳台记录系统由淮北正华生物仪器设备有限公司购置、大鼠避暗仪由淮北正华生物仪器设备有限公司购置。
[0050]3、动物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周龄、雄性、180~220g、清洁级由河南省实验动物中心提供。
[0051 ] 4、实验分组:(I)空白对照组:健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃，灌胃容量为IOml / kg，连续灌胃8周；(2)阿尔海默式综合症模型组20只；(3)低剂量本发明组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用本发明溶液灌胃，灌胃浓度IOmg /kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；(4)中剂量本发明组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用本发明溶液灌胃，灌胃浓度20mg / kg，灌胃容量为IOml /kg给药，连续灌胃8周；(5)高剂量本发明组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用本发明溶液灌胃，灌胃浓度30mg / kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；
(6)氢化麦角碱组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用氢化麦角碱溶液灌胃，灌胃浓度2.0mg / kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；(7)胞二磷胆碱组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用胞二磷胆碱溶液灌胃，灌胃浓度1.0mg /kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；(8)高泛酸钙组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用高泛酸钙溶液灌胃，灌胃浓度2mg / kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；(9)金刚烷胺组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨空腹用金刚烷胺溶液灌胃，灌胃浓度0.5mg / kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周；(10)卵磷脂组:阿尔海默式综合症模型大鼠20只，每天清晨用空腹卵磷脂溶液灌胃，灌胃浓度0.2mg / kg，灌胃容量为IOml / kg给药，连续灌胃8周。
[0052]5、实验内容:大鼠跳台试验、大鼠避暗试验。
[0053]6、统计学方法:所有数据以均数土标准差(i 士s)表示。组间差异比较用ANOVA及Newman-Student多重比较；t检验分析，由SPSS13.0统计软件完成，双侧P < 0.05认为差异有显著性。
[0054]7、结果
[0055]7.1本发明对大鼠跳台试验的影响:试验结果显示，本发明可明显提高大鼠跳台试验潜伏期、减少错误次数，并且具有显著的剂量依赖性；与氢化麦角碱、胞二磷胆碱、高泛酸钙、金刚烷胺、卵磷脂对照组比较，存在明显的差异(P < 0.05)。(结果见表1)
[0056]表1本发明对大鼠跳台试验的影响(S±S)
[0057]
【权利要求】
1.一种预防阿尔海默式综合症的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料配制而成:无羁萜-3 β -醇、白藜芦醇、黄芪多糖组分Al，黄芪多糖组分Α2和枸杞多糖组分I。
2.根据权利要求1所述的预防阿尔海默式综合症的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~100份、白藜芦醇5~100份、黄芪多糖组分AllO~100份，黄芪多糖组分Α210~100份和枸杞多糖组分IlO~100 份。
3.根据权利要求1所述的预防阿尔海默式综合症的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~80份、白藜芦醇5~80份、黄芪多糖组分AllO~80份，黄芪多糖组分Α210~80份和枸杞多糖组分IlO~80份。
4.根据权利要求1所述的预防阿尔海默式综合症的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5~50份、白藜芦醇5~50份、黄芪多糖组分AllO~50份，黄芪多糖组分Α210~50份和枸杞多糖组分IlO~50份。
5.根据权利要求1所述的预防阿尔海默式综合症的药物组合物，其特征在于:该药物组合物包含下列原料按照重量份数配制而成:无羁萜-3 β -醇5份、白藜芦醇5份、黄芪多糖组分Α123份，黄芪多糖组分Α217份和枸杞多糖组分119份。
6.如权利要求1-5所述 的药物组合物在制备预防阿尔海默式综合症的药物组合物中的应用。
【文档编号】A61P25/28GK103751206SQ201410033100
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日
【发明者】尹雅玲, 张海燕, 尹志奎, 任铭新, 郭志刚, 姚志军, 侯慧芳, 范文艳, 杨静, 孙瑞利, 李鹏 申请人:新乡医学院