白藜芦醇衍生物及其在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一类新型白藜芦醇衍生物及其盐类，以及上述白藜芦醇衍生物及其盐类在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用；实验证明这类白藜芦醇衍生物对β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集有显著的抑制作用，并且有很强的清除氧自由基能力和抗氧化能力，同时能够鳌合生物金属离子，是具有多靶点的抗阿尔茨海默病药物分子；所述白藜芦醇衍生物如式I、式II所示，式中R1、R2、R3、R4、R5如说明书所定义。式I，式II
【专利说明】白藜芦醇衍生物及其在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及新的白藜芦醇衍生物，也涉及所述衍生物在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用。
【背景技术】
[0002]阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)又名早老性痴呆症,是一种以老年斑形成、神经纤维缠结及海马神经元丢失为主要病理特征的致死性神经退行性疾病。随着人类寿命的不断延长，人口出现老龄化，阿尔茨海默病已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后的第四大老年人疾病杀手，不仅严重威胁老年人的身体健康，也给患者家属和社会带来沉重的经济负担。
[0003]阿尔茨海默病的发病机理非常复杂，是多因素相互作用的结果，人们提出了很多导致阿尔茨海默病发病的假说，如胆碱能学说、淀粉样蛋白毒性、氧化应激及自由基损伤、tau蛋白磷酸化、遗传、炎症等学说。与此同时，金属离子在老年痴呆病人脑内的组织特异性浓度引起了人们的广泛关注。虽然美国联邦药品管理局(FDA)批准用于临床的4个AD治疗药物，他克林、多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀，均属乙酰胆碱酯酶抑制剂，但由于老年痴呆的发病机理复杂，病因机制还未完全阐明，目前临床使用的抗老年痴呆症药物只是用来改善症状和延缓病情的发展。因此，设计合成药物分子同时作用于疾病网络中的多个靶点，产生协同效应，达到最佳的治疗效果的多靶点药物分子，是当今药物研究的重要趋势之一。
[0004]白黎芦醇(Resveratrol)是1940年首次从毛叶黎芦(vearturm grandfliorum)根部得到的二苯乙烯类化合物，其具有广泛的生物活性，如抗菌、抗动脉粥样硬化、抗氧化等。近期研究发现，白藜芦醇可抑制Αβ聚集，是良好的抗AD药物分子先导化合物。
[0005]本发明以白黎芦醇为先导化合物，对其分子结构进行改造，设计合成了具有抑制β淀粉样蛋白(Αβ)聚集作用、抗氧化活性及金属离子螯合作用的多靶点抗阿尔茨海默病的衍生物，用于制备抗阿尔茨海默病治疗药物。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一类具有抑制A β聚集活性、抗氧化活性及金属离子鳌合作用的白藜芦醇衍生物及其盐类；
[0007]本发明的另一目的是提供所述白藜芦醇衍生物及其盐类在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用；
[0008]本发明的白藜芦醇衍生物如下式I所示:
[0009]
【权利要求】
1.式I所示的白藜芦醇衍生物:
2.权利要求1所述的白藜芦醇衍生物的药学上可接受的盐。
3.权利要求2所述的白藜芦醇衍生物的药学上可接受的盐，其特征为所述白藜芦醇衍生物与无机酸或有机酸的单或二酸加成的盐。
4.权利要求3所述的白藜芦醇衍生物的药学上可接受的盐，其特征在于所述无机酸或有机酸选自如下之一:盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、三氟乙酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐。
5.权利要求1所述的白藜芦醇衍生物在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用。
6.权利要求2所述的白藜芦醇衍生物的药学上可接受的盐在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用。
7.一种用于治疗阿尔茨海默病的药物，其特征是该药物含有权利要求1所述白藜芦醇衍生物以及药学上可接受的辅助剂。
8.一种用于治疗阿尔茨海默病的药物，其特征是该药物含有权利要求2所述白藜芦醇衍生物的药学上可接受的盐以及药学上可接受的辅助剂。
9.按权利要求7所述的药物，其特征是该药物为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂。
10.按权利要求8所述的药物，其特征是该药物为注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】C07C215/80GK103709050SQ201210369520
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年9月28日 优先权日:2012年9月28日
【发明者】黎星术, 卢传君, 黄玲, 郭跃艳, 周琦, 严君 申请人:中山大学