专利名称：吉非替尼的苹果酸加成盐及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及吉非替尼的苹果酸加成盐，及其制备和应用。
背景技术：
吉非替尼(Gefitinnib，ZD1839，商品名:易瑞沙，IressaTM)的上市制剂为片剂，由阿斯利康公司生产。吉非替尼片于2002年首次获准在日本上市，2003年在美国、澳大利亚等多国上市，2005年在我国上市，目前临床上主要用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。研究表明，吉非替尼对晚期头颈部癌、晚期结直肠癌、晚期前列腺癌和晚期乳腺癌均有较好疗效(刘倩琦.抗癌药lressa[J].药学进展，2002，26 ￠):374-376.)。吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，属于分子靶向药物，通过与表皮生长因子受体(EGFR)细胞内结构域中高度保守的ATP结合位点竞争性结合EGFR，限制膜内区酪氨酸自磷酸化，降低酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR介导的肿瘤细胞信号转导系统，抑制肿瘤细胞增殖及转移并促进肿瘤细胞凋亡。吉非替尼的结构如下:
权利要求
1.一种吉非替尼的苹果酸加成盐，其特征在于，吉非替尼与苹果酸的物质的量的比小于等于1:2。
2.根据权利要求1所述的吉非替尼的苹果酸加成盐，其特征在于，吉非替尼与苹果酸的物质的量的比等于1:2。
3.根据权利要求1所述的吉非替尼的苹果酸加成盐，其特征在于，所述的苹果酸选自D-苹果酸、L-苹果酸或DL-苹果酸。
4.一种制备权利要求1所述吉非替尼的苹果酸加成盐的方法，该方法包括使游离碱形式的吉非替尼与苹果酸反应，直接获得溶液形式的吉非替尼苹果酸加成盐，或者从反应混合物中回收生成的盐。
5.根据权利要求4所述吉非替尼的苹果酸加成盐的方法，其特征在于，其中所用的苹果酸是D-苹果酸、L-苹果酸或DL-苹果酸。
6.一种 药物组合物，其含有权利要求1中所述吉非替尼的苹果酸加成盐和至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及吉非替尼的苹果酸加成盐及其制备方法和应用，所述的苹果酸是D-苹果酸、L-苹果酸或DL-苹果酸中的一种或几种。通过使游离碱形式的吉非替尼与苹果酸反应，并从反应混合物中回收生成的盐。吉非替尼与苹果酸的物质的量的比小于等于1:2。该加成盐具有良好的水溶性，并且其水溶液稳定性极好。该加成盐可用于制备含有吉非替尼的药物组合物。
文档编号A61P35/00GK103172576SQ20111043132
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年12月21日
发明者邓意辉, 何琳, 佘振南 申请人:沈阳药科大学