专利名称：一种五肽胃泌素水针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是涉及一种五肽胃泌素水针剂及其制备方法。
技术背景
五肽胃泌素(Pentagastrin)，化学名称为N_[ (1，1_ 二甲乙氧基)羰基]-β -丙氨酰-L-色氨酰-L-甲硫氨酰-L-门冬氨酰-L-苯丙酰胺。分子式=C37H49N7O9S ；分子量 767. 9。
五肽胃泌素能促进胃酸、胃蛋白酶及内因子的分泌，其促胃酸分泌作用相当于内源性胃泌素的1/4，但强于磷酸组织胺和盐酸氨乙吡唑，作用可持续10-40分钟。
五肽胃泌素注射液为五肽胃泌素的灭菌水溶液，含五肽胃泌素(C37H49N7O9S)为标示量的90.0%-110.0%。性状为无色澄明液体。临床主要皮下注射或肌内注射，一次 6μ g/Kg，或按此量在1小时内静脉滴注，用于胃酸分泌机能的检查。
目前，五肽胃泌素注射液生产流程为原辅料溶解，配制药液，灌封，灭菌，检漏，可见异物检查，包装。
具体为取适量注射用水，调节pH至10. 0，加入吐温-80溶解，再加入处方量五肽胃泌素溶解；氯化钠用适量注射用水溶解后，加0. 5%左右的针用活性炭，煮沸30min，趁热过滤脱炭，加入五肽胃泌素溶液，加注射用水至足量，调节PH至7. 0-8. 0，除菌过滤，灌封， IOO0C>30min灭菌、检漏，可见异物检查，包装，即得。
目前组方及制备方法存在的问题
1)在配制时加入吐温-80，虽起到助溶作用，但由于吐温-80有溶血等不良反应， 目前注射剂中已不提倡使用吐温-80 ；
2)上述工艺制得的产品，经加速考察试验后，稳定性不理想，容易析出沉淀物(或可见异物不合格)；
3)加速试验考察后五肽胃泌素含量降低明显，达到8%以上(标示量为 90. 0% -110. 0% )，产品质量稳定性存在问题。
因此，需要通过生产工艺改进，使五肽胃泌素注射液质量稳定性得到保证；通过优化五肽胃泌素水针剂的处方组分，提高临床用药的有效性和安全性。发明内容
本发明的目的是提供一种五肽胃泌素水针剂。
本发明的另一目的是提供一种制备五肽胃泌素水针剂的方法。
本发明提供的一种五肽胃泌素水针剂，由以下成分制成五肽胃泌素200_400mg， 盐酸半胱氨酸0. 4-0. 8g，羟丙基-β -环糊精20-40g，注射用水加至2000ml。
优选地，本发明提供的五肽胃泌素水针剂是由以下成分制成五肽胃泌素 250-350mg,盐酸半胱氨酸0. 5-0. 6g，羟丙基-β -环糊精25_35g，注射用水加至2000ml。
本发明还提供了一种制备五肽胃泌素水针剂的方法，该方法包括以下步骤
1)配制:
取注射用水600_800ml，先用浓氨水调pH至9. 8-10. 2，再加入处方量五肽胃泌素溶解，得溶液①；
称取处方量的羟丙基-β -环糊精，加入300-500ml注射用水，搅拌至完全溶解，加 0. 1% -0. 3%的针用活性炭，室温下搅拌15-30min，过滤脱炭得溶液②；
取处方量盐酸半胱氨酸用300_500ml注射用水溶解；加0. 1% -0. 3%的针用活性炭加热至70-75°C，搅拌15-30min，过滤脱炭，得溶液③；
合并溶液①、溶液②、溶液③，补加注射用水至全量，调PH至7. 0-8. 0，依次用 0. 8 μ m和0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分装，即得到五肽胃泌素水针；
2)灌封药液经取样检测合格后，充氮气灌封。
3)灭菌、检漏将灌封后的中间产品进行100°C、30min灭菌，真空检漏。
4)灯检中间产品在10001x-15001x照度下逐支检查可见异物。
5)包装可见异物检查合格后印字、包装。
所述pH调节剂为0. lmol/L的盐酸溶液。
本发明提供的五肽胃泌素水针剂的优点
1、处方改进
处方中选用的盐酸半胱氨酸既是稳定剂、又是抗氧剂，可提高五肽胃泌素的稳定性；处方中选用羟丙基环糊精，对五肽胃泌素起到分散助溶作用，有利于提高五肽胃泌素的稳定性；处方中去掉吐温-80，可以提高五肽胃泌素临床用药的有效性和安全性。
2、制备方法
配制中因为五肽胃泌素水溶性较差，配制过程中将注射用水先用浓氨水调pH至 9. 8-10. 2，有利于五肽胃泌素溶解；
灌封工艺中药液灌封过程采用充氮气灌封，可排除空气以尽可能避免五肽胃泌素接触空气中的氧气而被氧化。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 五肽胃泌素水针剂
1、处方为五肽胃泌素200mg ；盐酸半胱氨酸0. 4g ；轻丙基-β -环糊精20g ；注射用水加至2000ml。
2、制备方法
1)配制
取注射用水600ml，先用浓氨水调pH至10. 0，再加入处方量五肽胃泌素溶解，得溶液①；
称取处方量的羟丙基-β -环糊精，加入400ml注射用水，搅拌至完全溶解，加 0. 2%的针用活性炭，室温下搅拌15min，过滤脱炭得溶液②；
取处方量盐酸半胱氨酸用300ml注射用水溶解；加0. 1 %的针用活性炭加热至 72°C，搅拌20min，过滤脱炭，得溶液③；
合并溶液①、溶液②、溶液③，补加注射用水至全量，调pH至7. 5(pH调节剂为0. lmol/L的盐酸溶液)，依次用0. 8 μ m和0. 22 μ m的微孔滤膜过滤，得药液。
2)灌封药液经取样检测合格后，充氮气灌封。
3)灭菌、检漏将灌封后的中间产品进行100°C、30min灭菌，真空检漏。
4)灯检中间产品在10001x-15001x照度下逐支检查可见异物。
5)包装可见异物检查合格后，包装。
3、规格10瓶/小盒X 10小盒/中盒X 2中盒/件。
4、全项检测，(参照国家药品标准一中国药典2010年版)，结果见表1
表1 实施例1制备的产品的检测结果
权利要求
1.一种五肽胃泌素水针剂，其特征在于，该水针剂由以下成分制成五肽胃泌素 200-400mg,盐酸半胱氨酸0. 4-0. 8g，羟丙基-β -环糊精20_40g，注射用水加至2000ml。
2.根据权利要求1所述的水针剂，其特征在于，该水针剂由以下成分制成五肽胃泌素 250-350mg,盐酸半胱氨酸0. 5-0. 6g，羟丙基-β -环糊精25_35g，注射用水加至2000ml。
3.一种制备权利要求1或2所述的五肽胃泌素水针剂的方法，其特征在于，该方法中包括以下步骤取注射用水600-800ml，先用浓氨水调pH至9. 8-10. 2，再加入五肽胃泌素，溶解，得溶液①；称取处方量的羟丙基-β -环糊精，加入300-500ml注射用水，搅拌至完全溶解，加 0. 1% -0. 3%的针用活性炭，室温下搅拌15-30min，过滤脱炭得溶液②；取处方量盐酸半胱氨酸用300-500ml注射用水溶解；加0. 1% -0. 3%的针用活性炭加热至70-75°C，搅拌15-30min，过滤脱炭，得溶液③；合并溶液①、溶液②、溶液③，补加注射用水至全量，调PH至7. 0-8. 0，依次用0. 8 μ m、 0. 22 μ m微孔滤膜过滤，分装，即得。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述pH调节剂为0.lmol/L的盐酸溶液。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，该方法还包括以下步骤灌封，灭菌，检漏，灯检，包装。
全文摘要
本发明涉及一种五肽胃泌素水针剂及其制备方法，该水针剂是由以下成分制成五肽胃泌素200-400mg，盐酸半胱氨酸0.4-0.8g，羟丙基-β-环糊精20-40g，注射用水加至2000ml。本发明提供的水针剂稳定性提高，效果优于现有技术。
文档编号A61P1/00GK102512657SQ20111043385
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年12月21日
发明者刘永宏, 尹双青 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司