专利名称：3,4-二羟基苯甲酸甲酯在制备防治神经退行性疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及3，4" 二羟基苯甲酸甲酯或其衍生物在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
背景技术：
神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森综合症(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)等，都与神经元或突触的丢失有关。AD病理研究发现，AD病人脑内存在神经再生现象，只是作用太弱，不足以弥补神经元丢失。广义的神经再生包括两个方面一是神经元胞体的再生，即由神经干细胞分裂补充丢失的神经元，这种现象称之为神经生成或神经发生(neurogenesis)。通过激活大脑内源性的干细胞或外源性干细胞移植来补充已死亡或受损的神经元，可以达到治疗AD的目的。二是神经突起的再生，即受损的神经元重新生长出突起或已受损的神经突起再伸长，与其它神经元重新建立连接，恢复神经网络，即通常所说的神经再生(nerve regeneration),也有人称之为神经恢复(neurorestoration)。随着人口老龄化，神经退行性疾病发病显著增加，已成为严重威胁人类健康的疾病。该类疾病病因复杂，致病机制不很明确，目前尚未找到有效的治疗方法。正常老年人神经元的萎缩以及神经退行性疾病中神经元的退行性变、死亡都与神经营养的减少和缺乏有关。在AD患者大脑局部应用神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)，可减轻患者痴呆症状。但由于NGF、bFGF等是蛋白质生物大分子，生物利用度低及难以透过血脑屏障等药动学特性，制约了其临床应用。目前用于治疗AD的药物主要有胆碱酯酶抑制剂(ChEI)、钙离子拮抗剂、抗氧化剂、抗炎药物、他汀类降血脂药物及脑代谢激活剂等。现有的治疗AD药物大多是针对该病的某些症状进行治疗，缺乏对已知病因的干预。故寻找具有神经营养作用的脂溶性小分子药物在神经退行性疾病治疗方面具有潜在的应用前景。3，4-二羟基苯甲酸甲酯(MDB)是一酚酸类衍生物，存在于多种天然植物中，如马兰、东亚唐松草、白花蛇舌草等。MDB化学结构式如下
权利要求
1.3，4- 二羟基苯甲酸甲酯在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述神经退行性疾病为阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓小脑共济失调疾病、Pick病、亨廷顿氏病、脑缺血、脑损伤和/或癫痫。
3.3，4- 二羟基苯甲酸甲酯在制备增强神经元活性、增强神经细胞活性、促进神经元突起生长、促进神经元MAP2 mRNA表达和/或促进神经元BDNF mRNA表达的药物中的应用。
4.3，4- 二羟基苯甲酸甲酯的衍生物在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了3,4-二羟基苯甲酸甲酯在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。本发明发现了MDB或其衍生物兼有维持神经元(或神经细胞)存活和促进突起生长的双重作用，可用于开发神经营养因子拟似剂治疗神经退行性疾病(AD、PD等)及其他相关疾病；也可用于细胞及基因移植治疗神经退行性疾病(AD、PD等)及其他相关疾病。本发明确定了MDB的新的药理活性，其药效机制的阐明为开发拥有自主知识产权的新药提供借鉴。
文档编号A61P25/00GK102552233SQ20111044152
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者章正, 罗焕敏 申请人:暨南大学