专利名称：控制释放的左乙拉西坦配方的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有水溶性活性成分的新型药物组合物。更具体地，本申请涉及含有左乙拉西坦(Ievetiracetam)的新型药物组合物。
背景技术：
在制药业中，非常看重延长或控制释放的各种药物的发展。这样做能够延长用药之间的时间周期、提高病人的依从性，等等。但是，对于各种水溶性活性成分，延长释放药物配方的发展略显困难。这些药物的即时溶解性(ready dissolution)使问题加剧，使得在较少给药次数时(例如每日一次或者更长时间的剂量间隔)更难以控制这些物质的释放。在这些水溶性药物中，左乙拉西坦是非常重要的一种药物。左乙拉西坦，或者(S)-(-)-α-乙基-2-氧代-I-吡咯烷乙酰胺，是一种左旋化合物。欧洲专利EP O 162 036 B号公开了左乙拉西坦作为保护剂来治疗及预防中枢神经系统的缺氧和缺血型侵害。左乙拉西坦的化学式如下
权利要求
1.一种药物组合物，所述药物组合物为片剂形式并且含有片芯，所述片芯包括水溶性活性成分和聚合物组分，所述聚合物组分包括占所述片芯约广50 Wt. %的水不溶性聚合物，其中所述水不溶性聚合物占所述聚合物组分的约609Γ 100%ο
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述聚合物组分基本上由所述水不溶性聚合物组成。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，包括围绕所述片芯的缓释涂层。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述缓释涂层包括至少一种水不溶性聚合物与至少一种水溶性聚合物的混合物。
5.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述水溶性活性成分包括左乙拉西坦。
6.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述聚合物组分包括约09Γ40%的水溶性聚合物。
7.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述水溶性活性成分的水溶性至少为10mg/ml。
8.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选自乙基纤维素、丁基纤维素、醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚维酮醋酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯基丁醛、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选自乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素。
11.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物占所述片芯的约4 20 wt. %o
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物占所述片芯的约12Wt. %。
13.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述缓释涂层占所述药物组合物的约1^20 wt. %。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述缓释涂层占所述药物组合物的约2 10 wt. %o
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述缓释涂层占所述药物组合物约的6Wt. %。
16.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水不溶性聚合物选自乙基纤维素、丁基纤维素、醋酸纤维素、醋酸丁酸纤维素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚维酮醋酸酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯基丁醛、聚甲基丙烯酸酯、氨甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水不溶性聚合物包括乙基纤维素。
18.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水溶性聚合物选自甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇及其混合物。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水溶性聚合物包括羟丙基甲基纤维素。
20.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水溶性聚合物与水不溶性聚合物的比例为约10:90 90:10。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述缓释涂层中的水溶性聚合物与水不溶性聚合物的比例为约30:70 70:30。
全文摘要
本发明公开了一种片剂形式的药物组合物，所述药物组合物包括水不溶性活性成分(例如左乙拉西坦)和聚合物组分，所述聚合物组分主要包括水不溶性聚合物，所述水不溶性聚合物占片芯中聚合物组分的60%~100%，优选占片芯中聚合物组分的全部。所述药物组合物还可以包括含有水溶性和水不溶性聚合物的缓释涂层。
文档编号A61K9/20GK102970980SQ201180029858
公开日2013年3月13日 申请日期2011年6月3日 优先权日2010年6月16日
发明者曼米尼·阿鲁娜·默蒂, 李博勇 申请人:迈兰公司