专利名称：特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及微小核糖核酸抑制剂领域，尤其涉及一种特异性抑制肌肉微小核糖核 酸的化合物及其合成方法和应用。
背景技术：
微小核糖核酸(microRNA)是目前被广泛关注的一类长约19_23个核苷酸的单链非编码核糖核酸分子，其可以通过与靶基因的3’ -UTR结合，从而实现对基因表达的调控。目前已知的人体内一千多种microRNA对约30%的基因表达有调控作用，因此microRNA与许多的生理活动如生长发育、细胞增殖与分化、细胞凋亡等密切相关。对肌肉组织特异性的microRNA如miR_133a, miR-1等的研究表明，这些microRNA可以通过调节肌肉细胞中某些蛋白的表达从而实现特定的生理功能。而近期也有研究表明一些肌肉组织特异性的microRNA在特定的病理情况如心肌肥厚、心肌缺血等会出现异常表达。因此找到能够对肌肉组织中的microRNA有特异性调节作用的分子，在研究与及组织特异性microRNA相关的信号通路及生理病理过程中具有重要的应用价值。光诱导的有机化学反应是产生具有复杂结构的新型有机化合物的有效手段，通过有机光反应，我们可以获取多种具有潜在应用价值的特殊结构化合物。在本发明中，我们从有机光反应产物中筛选得到了对于肌肉特异性microRNA具有抑制活性的小分子，通过研究这类小分子的调控作用机制，我们发现它们可以通过调节MyoD蛋白的表达进而调控一系列肌细胞内microRNA，同时对肌细胞的分化产生明显的调节作用。
发明内容
解决的技术问题本发明提供一种特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和应用。通过从新颖的光反应方法构建的新结构有机小分子化合物库中筛选出的对肌肉特异性microRNA具有调控功能的小分子化合物，发展新型的肌肉组织特异性的小分子调控剂，对与肌组织生理病理密切相关的过程进行调控，从而实现对包括肌肉萎缩等与MyoD或肌组织特异性microRNA密切相关的疾病的治疗。技术方案特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，结构由如下通式表示
权利要求
1.特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，其特征在于结构由如下通式表示
2.特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，其特征在于结构由如下
3.制备权利要求I或2所述化合物的方法，其特征在于步骤为在光照管中加入取代1，4_萘醌和取代炔烃I : 2摩尔比混合的苯或乙腈溶液，用波长大于400nm的光对反应底物溶液进行辐照，反应过程中用导气管不间断地在体系中鼓入氮气，用薄层层析监测反应的进程，反应结束后，蒸去溶剂，柱层析分离粗产物得到纯化的化合物。
4.权利要求I或2所述化合物在制备作为肌肉组织特异性的microRNA功能抑制剂中的应用。
5.权利要求I或2所述化合物在制备作为myoD抑制剂中的应用。
6.权利要求I或2所述化合物在制备治疗肌肉萎缩或心肌缺血药物中的应用。
全文摘要
特异性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和应用，结构由如下通式表示荧光素酶结果和RT-qPCR结果都一致证明了该化合物可以抑制肌肉特异性miRNAs。
文档编号A61P9/10GK102617462SQ20121004653
公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月28日 优先权日2012年2月28日
发明者张文杰, 张艳, 张辰宇, 李金波, 陈淑美, 陈熹 申请人:南京大学